FI85852C - 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion och ett foerfarande foer framstaellning av det. - Google Patents
1-brom-4-klorbutan-2,3-dion och ett foerfarande foer framstaellning av det. Download PDFInfo
- Publication number
- FI85852C FI85852C FI893076A FI893076A FI85852C FI 85852 C FI85852 C FI 85852C FI 893076 A FI893076 A FI 893076A FI 893076 A FI893076 A FI 893076A FI 85852 C FI85852 C FI 85852C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dione
- chlorobutane
- bromo
- preparation
- compound
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
1 85852 l-bromi-4-klooributaani-2,3-dioni ja menetelmä sen valmistamiseksi
Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 832152 5 Tämän keksinnön kohteena on uusi välituote 2-(2aminotiatsol-4-yyli)glyoksyylihappojohdannaisen tai sen suolan valmistamiseksi ja menetelmä tämän välituotteen valmistamiseksi * 10 2-(2-aminotiatsol-4-yyliJglyoksyylihappojohdannaiset, joiden yleinen kaava on N-~i—C-C-OH (I) n II ” 15 00 jossa R1 on aminoryhmä, joka voi olla suojattu, ja niiden suolat ovat käyttökelpoisia lähtöaineita valmistettaessa 20 erilaisia kefalosporiiniantibiootteja; näiden lähtöyhdis-teiden valmistamiseksi tunnetaan seuraavat menetelmät: 1) 2-[-(suojattu tai suojaamaton)aminotiatsol-4-yyli]et-ikkahapon esteri hapetetaan seleenidioksidilla tai kaliumpermanganaatilla (JP-hakemusjulkaisu 125 190/77 tai 25 5193/78) ja 2) asetyyliglyoksyylihapon esteri halogenoidaan, saatu halogenoitu tuote saatetaan reagoimaan tiourean kanssa ja reaktiotuote hydrolysoidaan (JP-hakemusjulkaisut 112 895/78 ja 154 785/79).
30 Uuden menetelmän löytämiseksi yleisen kaavan (I) mukaisen yhdisteen tai sen suolan valmistukseen tämän hakemuksen keksijät ovat suorittaneet laajaa tutkimustyötä. Sen tuloksena kehitettiin uusi menetelmä, joka on kuvattu suomalaisessa patenttihakemuksessa 832152, ja lisäksi 35 menetelmässä käytetty uusi välituote ja menetelmä sen tuottamiseksi.
2 85852 Tämän keksinnön kohteena on yleisen kaavan (I) mukaisen 2-(2-aminotiatsol-4-yyli)glyoksyylihappojohdannaisen tai sen suolan valmistusmenetelmässä käytettävä uusi välituote, l-bromi-4-klooributaani-2,3-dioni.
5 Lisäksi keksinnön kohteena on menetelmä tämän vä lituotteen valmistamiseksi.
Keksintöä selitetään yksityiskohtaisesti seuraa- vassa.
Tämän keksinnön mukainen yhdiste on 1,4-dihalogee-10 nibutaani-2,3-dioni, jolla on yleinen kaava (II)
OO
x1ch2ccch2x2 (II) 15 jossa toinen radikaaleista X1 ja X2 on bromi ja toinen on kloori, eli kaavan 00
ClCH2CCCH2Br mukainen yhdiste.
Tämän keksinnön mukaista yhdistettä, valmistetaan 20 seuraavalla menetelmällä: 00 Haloge- 00 Haloge-1' 00 ch3ccch3 noint1-». x1ch2ccch3 -nQintl » x1ch2ccch2x2 (III) ‘ (IV) (II) 25 joissa X1 ja X2 ovat edellä määritellyt, jolloin jälkimmäisessä halogenoinnissa käytetään eri halogenointiainet-ta kuin ensimmäisessä halogenoinnissa.
30 Yleisen kaavan (IV) mukaisen 1-halogeenibutaani- 2.3- dionin valmistus halogenoimalla kaavan (III) mukainen butaani-2,3-dioni ja yleisen kaavan (II) mukaisen 1.4- dihalogeenibutaani-2,3-dionin valmistus halogenoimalla yleisen kaavan (IV) mukainen l-halogeenibutaani-2,3- 35 dioni tapahtuvat samoissa olosuhteissa. Valmistus voidaan 3 85852 suorittaa esimerkiksi ilman reaktion suhteen inerttiä liuotinta tai käyttäen tällaista liuotinta, esimerkiksi aromaattista hiilivetyä, kuten bentseeniä, tolueenia tai ksyleeniä, eetteriä, kuten dietyylieetteriä, di-isopro-5 pyylieetteriä, tetrahydrofuraania tai dioksaania, haloge-noitua hiilivetyä, kuten metyleenikloridia, kloroformia, hiilitetrakloridia tai dikloorietaania, karboksyylihap-poa, kuten etikkahappoa, tai näiden seosta. Halogenointi-aineena voidaan käyttää parafiinien halogenoinnissa ta-10 vallisesti käytettyjä halogenointiaineita. Esimerkkejä näistä ovat kloorausaineet, kuten kloori, sulfuryyliklo-ridi, N-kloorisukkinimidi tai N-klooriftaali-imidi ja bromausaineet, kuten bromi, sulfuryylibromidi, N-bromi-sukkinimidi tai N-bromifraali-imidi. Halogenointiaineen 15 määrä on edullisesti noin ekvimolaarinen kaavan (III) tai yleisen kaavan (IV) mukaisen yhdisteen määrän kanssa. Vaikka reaktio-olosuhteet voivat vaihdella halogenointi-aineesta riippuen, niin reaktio suoritetaan yleensä läm-pötilavälillä 10 °C:sta liuottimen palautusjäähdytysläm-20 pötilaan 0,5-10 tunnin aikana.
Halogenointi suoritetaan edullisesti siten, että kaavan (III) mukainen yhdiste ensin kloorataan sulfuryy-likloridilla yleisen kaavan (IV) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa X1 on klooriatomi, joka yhdiste sitten bromataan 25 bromilla yleisen kaavan (II) mukaiseksi yhdisteeksi, jos sa X2 on bromiatomi.
Näin saatu l-bromi-4-klooributaani-2,3-dioni voidaan muuttaa yleisen kaavan (I) mukaiseksi 2-(2-aminotia-tsol-4-yyli)glyoksyylihappojohdannaiseksi seuraavan reak-30 tiotien kautta.
4 8 5 C 5 2 00
ClCH2CCCH2Br 5 renkaan R1CSNH2 (VII) sulku
Y
dialkyyli- tai N-n—CCH-Cl diaralkyylisulfoksidi N-rr-c - c _ SR2 1 jCX 11 -► ιΛ β 11 “ ra o r o o hapetus 10 (V) (VI) tai sen suola tai sen suola f Hydrolyysl
15 N-n-C - C - OH
iA J l 11
R ^ S O O
(I) tai sen suola 20
Keksintöä valaistaan seuraavassa esimerkin avulla ja keksinnön mukaisen yhdisteen käyttöä viite-esimerkkien avulla.
Esimerkki 25 1) Butaani-2,3-dionin (172 g) liuokseen bentsee- nissä (172 ml) lisättiin 60 °C:ssa sekoittaen tipoittain 163 ml sulfuryylikloridia 3 tunnin aikana. Lisäyksen päätyttyä reaktioseosta sekoitettiin samassa lämpötilassa vielä tunnin ajan ja sitten palautusjäähdytyslämpötilassa 30 tunnin ajan, tämän jälkeen seos tislattiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin 124 g (51,5 %:n saanto) 1-klooributaani-2,3-dionia, kp. 53.5-55.no/14 mmHg.
5 85C52 1R (sekoittamaton) cm 1720 NMR (CDCl^j) 8 arvot: 2,45 (31!, s, -CCHj 0 4,71 (2H, s, C1CH,C-) * M 0 2) l-klooributaani-2,3-dionin (120,5 g) liuokseen 120 ml:ssa dikloorietaania lisättiin sekoittaen tipoittain palautus-jäähdytys] ämpötilassa 160 g bromia 2 tunnin aikana. Lisäyksen päätyttyä reaktioseosta sekoitettiin edelleen palautus jäähdyttäen 30 minuuttia, sitten seos jäähdytettiin 20°C:seen. Saostuneet kiteet suodatettiin, pestiin dikloo-rietaanilla ja kuivattiin, jolloin saatiin 109 g (54/6 %:n saanto) 1-bromi-4-klooributaani-2,3-dionia, sp. 120°-121,5°C. IR (KBr) cm"1: ^ c=0 1760, 1735 NMR (CDCl3) S arvot: 3,70 (1H, s), 3,83 .(1H, s), 4,63 (1H, s), 4,81 (1H, s) Viite-esimerkki 1 l-bromi-4-klooributaanl-2,3-dionin (20,0 g) suspensio 140 ml:ssa etanolia jäähdytettiin -35°C:seen, ja siihen lisättiin sekoittaen 7,3 g tioureaa. Reaktioseosta sekoitettiin samassa lämpötilassa 4 tuntia, sitten lämpötilan annettiin kohota 30 minuutin kulue&sa -20°C:seen, ja seosta sekoitettiin tässä lämpötilassa 2 tuntia. Lämpötila sai sitten kohota 1,5 tunnin kuluessa 10°C:seen, jolloin liuoksesta saostui valkeita kiteitä. Kiteet suodatettiin, pestiin etanolilla ja kuivattiin, jolloin saatiin 24,9 g (81,8 %:n saanto) 2-amino-4-klooriasetyylitiatsolin hydrobromidisuo-lan etanolisolvaattia (1:1), sp. 191°C (hajoaa).
6 85052 IR (KBr) cm-1: V C=0 1695 NMR (dg-DMSO) & arvot: 1;09 (3H, t, J=7.5Hz, CH3CH2OH), 5 3,54 (2H, q, J=7.5Hz, CH3CH2OH), 5.17 (211, s, -CCH-Cl), ii —
O
8,40 (4H, bs, N | ) 10 ' \·?
Br
Vlite-eslmerkki 2 2-amino-4-kloorlasetyylitlatsolln hydrobromidi-15 suolan etanolisolvaatln (1:1) (30,4 g), dimetyylisulfok- sidin (91 ml) ja kaliumbromidin (11,9 g) seos kuumennettiin 30°C:seen, ja siihen lisättiin 8,9 ml dimetyylidi-sulfidln. Reaktloseosta sekoitettiin 30-35°C:ssa 2 tuntia, sitten seos kaadettiin 300 ml:aan jäävettä.
20 Seoksen pH säädettiin 5,5:ksi natriumvetykarbonaa- tilla. Saostunut kiinteä aine suodatettiin ja liuotettiin 80 ml:aan 1-n kloorivetyhappoa. Vähäinen liukenematon aines suodatettiin, ja suodoksen pH säädettiin atriumvety-karbonaatilla 5,5:ksi. Saostuneet kiteet suodatettiin, pes-.·. 25 tiin vedellä ja kuivattiin, jolloin saatiin 11,7 g (61,4 %:n saantb) 2-(2-aminotiatsol-4-yylitio)glyoksyylihapon S-happo-metyyliesteriä sp. 130°C (hajoaa).
IR(KBr) cm"1: ^ c=0 1675, 1650 NMR (dg-DMSO) S arvot: 7 85 C 52 2.45 (3H, s, -CSCH,), I! - 0 7, 60 (2H, bs, H2N-), 5 8.24 (1H, s, N-rp ) a7.
Viite-esimerkki 3 10,1 g:aan 2-(2-aminotiatsol-4-yyli)tioglyoksyy1i-10 hapon S-happometyyliesteriä ja 80 ml:aan vettä lisättiin 10,6 g natriumkarbonaattia samalla jäillä jäähdyttäen, ja seosta sekoitettiin samassa lämpötilassa tunnin ajan. Reaktioseoksen pH säädettiin samassa lämpötilassa 2,5:ksi 6-n kloorivetyhapolla. Saostuneet kiteet suodatettiin, pes-15 tiin vedellä ja kuivattiin, jolloin saatiin 6,2 g (67,8 %:n saanto) 2-(2-aminotiatsol-4-yyli)glyoksyylihappoa, sp. yli 200°C. IR (KBr) cm"1: ^C=0 1660; NMR (d^-DMSO) tarvot; 8 f11 (1H, s, N ff ),
Jk K
20 S XH H-rp
l J
7,50 - 8, 30 (2H, bs, S ^ )
Claims (3)
1. Yhdiste jolla on kaava 00 IMI
5 ClCH2CCCH2Br
2. Menetelmä l-bromi-4-klooributaani-2,3-dionin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että butaani-2,3-dioni saatetaan reagoimaan ensimmäisen halogenointiaineen kansio sa, ja saatu yhdiste, jolla on yleinen kaava X1CH2CCCH3 15 jossa X1 merkitsee klooria tai bromia, saatetaan reagoimaan toisen halogenointiaineen kanssa, joka on erilainen kuin ensimmäinen halogenointiaine.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että halogenoinnit suoritetaan 20 liuottimessa lämpötilassa, joka on 10 °C:n ja liuottimen palautusjäähdytyslämpötilan välillä. li 9 85052
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57103108A JPS58222048A (ja) | 1982-06-17 | 1982-06-17 | １―ブロモ―４―クロロブタン―２，３―ジオン |
| JP10310982 | 1982-06-17 | ||
| JP10310882 | 1982-06-17 | ||
| JP57103109A JPS58222076A (ja) | 1982-06-17 | 1982-06-17 | ２−アミノチアゾ−ル誘導体 |
| JP58078201A JPS59204179A (ja) | 1983-05-06 | 1983-05-06 | ２―（２―アミノチアゾール―４―イル）グリオキシル酸誘導体またはその塩の製造法 |
| JP7820183 | 1983-05-06 | ||
| FI832152 | 1983-06-14 | ||
| FI832152A FI85470C (fi) | 1982-06-17 | 1983-06-14 | Foerfarande foer framstaellning av 2- (2- aminotiazol-4-yl)glyoxylsyraderivat eller dess salter. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI893076A FI893076A (fi) | 1989-06-22 |
| FI893076A0 FI893076A0 (fi) | 1989-06-22 |
| FI85852B FI85852B (fi) | 1992-02-28 |
| FI85852C true FI85852C (fi) | 1992-06-10 |
Family
ID=27444084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI893076A FI85852C (fi) | 1982-06-17 | 1989-06-22 | 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion och ett foerfarande foer framstaellning av det. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI85852C (fi) |
-
1989
- 1989-06-22 FI FI893076A patent/FI85852C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI85852B (fi) | 1992-02-28 |
| FI893076A (fi) | 1989-06-22 |
| FI893076A0 (fi) | 1989-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI73440B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaendbara alkyl-(eller alkoxi-)karbonyloxialkyl-7-/2- (aminotiazol-4-yl)-2-metoxi-(eller etoxi-)iminoacetamido/- 3-metoxi-metyl-3-cefem-4-karboxylat. | |
| LU84717A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine,leur procede de production et composition pharmaceutique les contenant | |
| FR2552088A1 (fr) | Nouveaux procedes de preparation de cephalosporines | |
| CH644129A5 (de) | 3-unsubstituierte-3-cephemverbindungen, sowie verfahren zu ihrer herstellung. | |
| FI85852C (fi) | 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion och ett foerfarande foer framstaellning av det. | |
| US4988687A (en) | Cephalosporin derivatives, and antibacterial agents | |
| EP0238061B1 (en) | Cephalosporin derivatives, processes for their preparation and antibacterial agents | |
| HU184805B (en) | Process for preparing new substituted alkyl-oximes derived from 7-/2-amino-4-thazolyl/-acetamido-cephalosporanic acid | |
| US5084453A (en) | 1-carboxy-1-vinyloxyimino aminothiazole cephalosporin derivatives | |
| FI85470C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2- (2- aminotiazol-4-yl)glyoxylsyraderivat eller dess salter. | |
| FI66005B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antibakteriellt verkande 7-alfa,alfa-disubstituerad-acetamido)-3-substituerad-3-cefe m--karboxylsyras syn-isomer | |
| KR20010087055A (ko) | 신규한 티아졸 화합물 및 그의 제조 방법 | |
| JP2595605B2 (ja) | ２−置換オキシイミノ−３−オキソ酪酸の製造法 | |
| JP2004168775A (ja) | オキサセファロスポリンの改良合成法 | |
| US4515719A (en) | Azetidinone sulfinic acids from cephalosporin sulfones | |
| CA1204435A (en) | Preparation of penicillin and cephalosporin compounds and novel intermediates useful therein | |
| JPH04273877A (ja) | 新規なイミダゾール誘導体 | |
| FR2571056A1 (fr) | Derives de cephalosporine et leur procede de preparation | |
| NZ212304A (en) | 1,4-dihalogenobutane-2,3-diones | |
| US4483797A (en) | (S)-3-Isocyanato-2-oxo-1-azetidinesulfonic acids | |
| US5225406A (en) | 1-carboxy-1-vinyloxyimino aminothiazole cephalosporin derivatives | |
| JP2669961B2 (ja) | アゼチジノン誘導体及びその製造法 | |
| KR840002142B1 (ko) | 7α-메톡시세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| KR19990015038A (ko) | 세팔로스포린 화합물 및 이의 제조방법 | |
| EP0638574A1 (en) | Oxime derivatives of cephalosporanic structure and compounds for their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: TOYAMA CHEMICAL CO., LTD. |