NO163366B - Nytt 2-aminotiazolderivat og fremgangsmaate for fremstilling derav. - Google Patents
Nytt 2-aminotiazolderivat og fremgangsmaate for fremstilling derav. Download PDFInfo
- Publication number
- NO163366B NO163366B NO85854279A NO854279A NO163366B NO 163366 B NO163366 B NO 163366B NO 85854279 A NO85854279 A NO 85854279A NO 854279 A NO854279 A NO 854279A NO 163366 B NO163366 B NO 163366B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- acid
- stated
- formula
- aminothiazole derivative
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- -1 methylthiocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 11
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical class NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006372 monohalo methyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 claims description 3
- 125000004691 alkyl thio carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical compound CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 4
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 4
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GZCRCGNZLNWBSK-UHFFFAOYSA-N 1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-chloroethanone Chemical compound NC1=NC(C(=O)CCl)=CS1 GZCRCGNZLNWBSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZULMJJCZPOPPGF-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-chlorobutane-2,3-dione Chemical compound ClCC(=O)C(=O)CBr ZULMJJCZPOPPGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHPSZWVDPABXPI-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane-2,3-dione Chemical compound CC(=O)C(=O)CCl AHPSZWVDPABXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMASTYPGLHRVNL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-oxoacetic acid Chemical class NC1=NC(C(=O)C(O)=O)=CS1 VMASTYPGLHRVNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYIVDYGTKGEJLC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dioxobutanoic acid Chemical compound CC(=O)C(=O)C(O)=O WYIVDYGTKGEJLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITKDMXICMMZJGI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(4-chloro-1,3-thiazol-2-yl)ethanone Chemical compound NCC(=O)C=1SC=C(N=1)Cl ITKDMXICMMZJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MARXMDRWROUXMD-UHFFFAOYSA-N 2-bromoisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(Br)C(=O)C2=C1 MARXMDRWROUXMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDRFYIPWHMGQPN-UHFFFAOYSA-N 2-chloroisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(Cl)C(=O)C2=C1 WDRFYIPWHMGQPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000612 phthaloyl group Chemical group C(C=1C(C(=O)*)=CC=CC1)(=O)* 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBNBICNWNFQDDD-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dibromide Chemical compound BrS(Br)(=O)=O NBNBICNWNFQDDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/79—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
- C07C45/82—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation by distillation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/16—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny forbindelse som
er egnet for fremstilling av et 2-(2-(aminotiazol-4-yl)-glyoksylsyrederivat eller et salt av dette, og en fremgangs-
måte for fremstilling av denne forbindelse.
Derivater av 2-(2-aminotiazol-4-yl)glyoksylsyre med den generelie forme1:
hvor R<1> er en, eventuelt beskyttet, aminogruppe, er nyttige utgangsmaterialer for fremstilling av forskjellige cefalo-
sporin antibiotika. For fremstilling av disse utgangsmaterialer er det hittil kjent (1) en fremgangsmåte hvor en ester av 2-[2-(beskyttet eller ubeskyttet)aminotiazol-4-yl]eddiksyre oksyderes med selendioksyd eller kaliumpermanganat (utlagt japansk patentsøknad Kokai nr. 125.190/77 eller 5.193/78) og (2) en fremgangsmåte hvor en ester av acetylglyoksylsyre halogeneres og det resulterende halogeneringsprodukt etter omsetning med tiourea, hydrolyseres (utlagt japansk patent-
søknad Kokai nr. 112.895/78 og 154.785/79).
For å komme frem til en ny fremgangsmåte for fremstilling
av en forbindelse med formel (I), er det av søkerne gjennom-
ført et omfattende forskningsprogram. Dette har resultert i en ny fremstillingsprosess som er gjenstand for stamansøk-
ningen 832178 (patent 161114).
Ifølge stamansøkningen kan 2-(2-aminotiazol-4-yl)glyoksyl-syrederivater med den generelle formel (I) eller salter derav, fremstilles ved å benytte følgende syntese-trinn:
i 1 2 hvor R er som angitt ovenfor; X er et halogenatom og R en alkyl- eller aralkylgruppe.
Beskyttelsesgrupper for aminogruppen i R , innbefatter alle grupper som vanligvis benyttes som amino-beskyttende grupper som f.eks. lett avspaltbare acylgrupper så som triklor-etoksykarbonyl, tribrometoksykarbonyl, benzyloksykarbonyl, p-toluensulfonyl, p-nitrobenzyloksykarbonyl, o-brombenzyloksy-karbonyl, (mono-, di-, tri-)kloracetyl, trifluoracetyl, formyl, tert.-amyloksykarbony1, tert.-butoksykarbonyl, p-metoksybenzyloksykarbonyl, 3,4-metoksybenzyloksykarbonyl, 4-(fenylazo)-benzyloksykarbonyl, 4-(4-metoksyfenylazo)benzyloksykarbonyl, (pyridin-1-oksyd-2-y1)metoksykarbonyl, 2-furyloksykarbony1, difenylmetoksykarbonyl, 1,1-dimetylpropoksykarbonyl, isoprop-oksykarbonyl, 1-cyklopropyletbksykarbony1, ftaloyl, succinyl, 1- adamantyloksykarbonyl, 8-kinolyloksykarbony1 og lignende. Videre kan det dessuten benyttes andre lett avspaltbare grupper så som trityl, o-nitrofenylsulfeny1, 2,4-dinitrofenyl-sulfenyl, 2-hydroksybenzyliden, 2-hydroksy-5-klorbenzyliden, 2- hydroksy-1-naftylmetylen, 3-hydroksy-4-pyridylmetylen, 1-metoksykarbonyl-2-propyliden, 1^etoksykarbony1-2-propyliden, 3- etoksykarbonyl-2-butyliden, 1-acetyl-2-propyliden, 1-benzoyl-2-propyliden, 1 -[N-(2-metoksyfeny1)karbamoyl]-2-propyliden, 1 _ rn_(4-metoksyfeny1)-karbamoyl]-2-propyliden, 2-etoksy-karbonylcykloheksyliden, 2-etoksykarbonylcyklopentyliden, 2-acetylcykloheksyliden, 3,3-dimetyl-5-oksocykloheksyliden, (di-, tri-)alkylsilylgrupper og lignende.
Halogenatomet kan være fluor, klor, brom eller jod.
Som alkylgruppe for R 2kan det f.eks. benyttes lavere alkylgrupper så som metyl, etyl, n-propyl og lignende, og som aralkylgruppe for R 2, f.eks. ar-lavere-alkylgrupper så som en benzylgruppe og lignende.
Saltene av forbindelsen med formel (I) innbefatter salter
i aminogruppen eller karboksylgruppen. Som aminogruppe-salter kan det for eksempel benyttes salter med en mineralsyre så
som saltsyre, hydrogenbromidsyre, flusssyre, svovelsyre eller lignende; salter med en organisk karboksylsyre som f.eks. oksal-syre, maursyre, trikloreddiksyre, trifluoreddiksyre, eller salter med en sulfonsyre som metansulfonsyre, p-toluensulfon-syre, 1- eller 2-naftalensulfonsyre eller lignende. Som karboksylsyre-salter kan det benyttes salter med et alkali-metall som f.eks. natrium eller kalium eller med jordalkalie-metaller som kalsium, magnesium eller lignende.
Uttrykket "salt av forbindelsen med den generelle formel (II) eller (III)" betyr et salt med aminogruppen i formel (II) eller (III) og innbefatter de salter som er omtalt som aminogruppe-salter av forbindelsen med formel (I).
Ifølge oppfinnelsen tilveiebringes et 2-aminotiazolderivat med den generelle formel:
hvor R<1> er en aminogruppe som eventuelt er beskyttet med en formylgruppe og R <3>er en monohalogenmetyl- eller en c^_^~ alkyltiokarbonyl-gruppe.
Forbindelsen med formel (VIII) innbefatter til en viss
grad de tidligere omtalte forbindelser med formel (II) og (III).
Monohalogenmetylgruppen i R"^, kan f. eks. være en klormetylgruppe, en brommetylgruppe, en jodmetylgruppe og lignende. C1_4-alkyltiokarbonylgruppen kan f.eks. være en metyltio-karbonylgruppe, en etyltiokarbonylgruppe, en n-propyltiokarbonyl-gruppe og lignende.
Blant forbindelser med den generelle formel (VIII) er forbindelser hvor R 3 er en klormetyl- eller metyltiokarbonyl-gruppe, spesielt foretrukket.
Når det
-gruppen i hver av de ovenfor nevnte generelle formler, forekommer disse i form av de nedenfor viste tautomerer, som også omfattes av oppfinnelsen: hvor R"<*>"<9> er en iminogruppe som eventuelt er beskyttet med en formylgruppe, og R^" er som ovenfor angitt. Ifølge oppfinnelsen fremstilles forbindelsen med formel VIII hvor R1 er en aminogruppe ved at et 1,4-dihalogenbutan-2,3-dion med den generelle formel 1 2a hvor X og X , som er forskjellige, er halogenatomer, omsettes med tiourea med formelen:
og reaksjonsproduktet, om nødvendig, omsettes med et di-C^_^-alkylsulfoksyd, idet omsetningen med et tiourea fortrinnsvis foretas ved -50°C til 10°C,
Fremstilling av forbindelsen med formel VIII hvor R^ er monohalogenmetyl er illustrert i det følgende reaksjonsskjema.
hvor X1 og X2a, som er forskjellige, er halogenatomer og
R<1> har den ovenfor angitte betydning.
X<2a> i den generelle formel (Via) betyr et halogenatom som fluor, klor, brom eller jod.
Halogeneringen for å oppnå et 1-halogen-butan-2,3-dion
med den generelle formel (V) fra butan-2,3-dion med formel (IV) og et 1,4-dihalogenbutan-2,3-dion med formel (Via) fra et 1-halogenbutan-2,3-dion (V) foretas under like betingelser. Halogeneringen kan for eksempel foretas under eller uten nærvær av et reaksjonsinert løsningsmiddel, f.eks. et aromatisk hydrokarbon så som benzen, toluen, xylen eller lignende, en eter som dietyleter, diisopropyleter, tetrahydrofuran, dioksan eller lignende, et halogenert hydrokarbon som metylenklorid, kloroform, karbontetraklorid, dikloretan eller lignende, en karboksylsyre som eddiksyre eller lignende eller en blanding av disse løsningsmidler. Som halogeneringsmiddel kan vanlig anvendte midler for halogenering av parafiner benyttes. Som kloreringsmiddel kommer f.eks. klor, sulforylklorid, N-klor-succinimid, N-klorftalimid og lignende på tale. Som bromerings-middel kan brom, sulfurylbromid, N-bromsuccinimid, N-brom-ftalimid og lignende anvendes. Halogeneringsmidlet benyttes
fortrinnsvis i n\entjder som er omtrent ekvinolare med forbindelse (IV), resp. forbindelse (V). Reaksjonsbetingelsene vil bl. a. avhenge av det anvendte halogeneringsmiddel, men reaksjonen foretas vanligvis ved en temperatur på fra 10°C opp til løsningsmidlets kokepunkt i løpet av 30 minutter til 10 timer.
Halogeneringen foretas fortrinnsvis på den måte at forbindelse (IV) først kloreres med sulfurylklorid til en forbindelse med formel (V), hvor X<1> er et kloratom, som deretter omsettes med brom til en forbindelse med formel (Via) hvor X<2a >er et bromatom.
For deretter å oppnå en forbindelse med den generelle formel (II) hvor R 3 er monohalogenmetyl, ved omsetning av et 1,4-dihalogenbutan-2,3-dion, f.eks. 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion, med et tiourea-derivat med den generelle formel (VII), foretas reaksjonen i nærvær av et reaksjonsinert løsningsmiddel, f.eks. en alkohol så som metanol, etanol, isopropanol eller lignende, en eter som tetrahydrofuran, dioksan eller lignende, et amid som N,N-dimetylformamid, N,N-dimetylacetamid, heksametyl-fosforsyreamid eller lignende, eller en blanding av en eller flere av disse, eventuelt også i blanding med vann. Mengden av tiourea-derivatet (VII) kan utgjøre 0,90 mol eller mer, fortrinnsvis 0,95-1,00 mol, per mol av forbindelse (Via). Denne ringslutningsreaksjon tar vanligvis fra 5 minutter til 20 timer ved en reaksjonstemperatur på -50° til 10°C.
Fremstilling av forbindelsene med formel VIII er illustrert i de følgende eksempler. Den videre omdannelse er illustrert i stamansøkningen.
Eksempel 1
(1) Til en orarørt løsning av 172 g butan-2,3-dion i 172 ml benzen ble det ved 60°C i løpet av 3 timer dråpevis tilsatt 163 ml sulfurylklorid. Etter endt tilsetning ble omrøringen fortsatt i 1 time ved samme temperatur og deretter 1 time under tilbakeløpsbetingelser. Etter fraksjonert destillasjon under redusert trykk ble det oppnådd 124 g (51,5% utb<y>tte) 1-klorbutan-2,3-dion med et kokepunkt på 53,5-55,0°C/14 mm Hg.
IR (ublandet) cm"<1>: \ IQ = QM20
NMR (CDC13) 6-verdier:
(2) Til en omrørt løsning av 120,5 g 1-klorbutan-2,3-dion og 120 ml dikloretan ble det under tilbakeløpsbehandling i 2 timer dråpevis tilsatt 160 g brom. Etter endt tilsetning ble reaksjonsblandingen omrørt videre under tilbakeløpsbetingelser i 30 minutter og deretter avkjølt til 20°C. De utfelte krystaller ble frafiltrert, vasket med dikloretan og deretter tørket, hvorved 109 g (54,6% utbytte) 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion med smeltepunkt 120-121,5°C, ble oppnådd.
IR (KBr) cm"<1>: VQ = Q 1 760, 1735
NMR (CD3OD) 6-verdier:
3,70 (1H, s), 3,83 (1H, s), 4,63 (1H, s), 4,81 (1H, s) (3) En suspensjon av 20,0 g 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion i 140 ml etanol ble avkjølt til -35°C og under omrøring tilsatt 7,3 g tiourea. Den resulterende løsning ble omrørt ved den nevnte temperatur i 4 timer, hvorpå temperaturen ble hevet til -20°C over et tidsrom på 30 minutter, og løsningen deretter omrørt videre i 2 timer. Temperaturen ble deretter i løpet av 1,5 timer hevet til 10°C for avsetning av hvite krystaller. Krystallene ble frafiltrert, vasket med etanol og deretter tørket, hvorved 24,9 g (81,8% utbytte) av et 1:1 solvat av etanol og hydrobromidsaltet av 2-amino-4-klor-acetyltiazol, smp. 191°C (dekomp.) ble oppnådd.
IR (KBr) cm <1:>^ C=Q<16>95
NMR (dO,-DMSO) 6-verdier:
1,09 (3H, t, J=7,5Hz CH3CH2OH), 3,54 (2H, q, J=7,5Hz CHjCf^OH) ,
Eksempel 2
En omrørt løsning av 30,4 g av 1:1 solvatet av etanol og hydrobromidsalt av 2-amino-4-kloracetyltiazol, 91 ml dimetyl-sulfoksyd og 11,9 g kaliumbromid ble oppvarmet til 30°C og tilsatt 8,9 ml dimetyldisulfid. Den resulterende reaksjons-blanding ble omrørt ved 30-35°C i 2 timer og deretter helt over i 300 ml isvann.
Blandingens pH ble deretter justert til 5,5 med natriumhydrogenkarbonat. Det avleirede faststoff ble frafiltrert og løst i 80 ml 1N saltsyre, og små mengder uløst materiale fjernet fra løsningen ved filtrering, hvorpå filtratet ble justert til pH 5,5 med natriumhydrogenkarbonat. De avleirede krystaller ble frafiltrert, vasket med vann og tørket, hvor-
ved 11,7 g (61,4% utbytte) av 2-(2-aminotiazol-4-yl)tio-glyoksy1-S-syre-metylester med et smeltepunkt på 130°C (dekomp.), ble oppnådd.
IR (KBr) cm~1:V'c = 0 1675, 1650
NMR (d b-DMSO) 6-verdier:
Eksempel 3
En blanding av 40,8 g eddiksyreanhydrid og 18,4 g maursyre ble omrørt ved 40-45°C i 1 time. Den resulterende blanding ble tilsatt 20,2 g 2-(2-aminotiazol-4-y1)tioglyoksyl-S-syre-metylester under vannkjøling, hvorpå den resulterende blanding ble omrørt ved 25°C i 1 time. Reaksjonsblandingen ble deretter dråpevis tilsatt 160 ml vann under kjøling med is, hvoretter blandingen ble omrørt under vannkjøling i 30 minutter og de avleirede krystaller frafiltrert. Krystallene ble vasket suksessivt med vann og aceton og deretter tørket, hvorved det ble oppnådd 21,9 g (94,4% utbytte) av 2-(2-formylaminotiazol-4-yl)tioglyoksyl-S-syre-metylester med et smeltepunkt på over 2 3 0°C.
IR (KBr) cm"1:VC=0 1960, 1970, 16<50>
Eksempel 4
I 50 ml vann ble det suspendert 7,8 g av 1:1 solvat av etanol og hydrobromidsalt av 2-amino-4-kloracetyltiazol, og til suspensjonen ble det under omrøring ved 20°C porsjonsvis tilsatt 2,3 g natriumhydrogenkarbonat i løpet av 15 minutter. De avleirede krystaller ble frafiltrert, vasket med 10 ml
vann og deretter tørket, hvorved 4,5 g (98,8% utbytte) 2-amino-4-kloracetyltiazol med et smeltepunkt på 147°C (dekomp.), ble oppnådd.
IR (KBr) cm"<1>: VQ=0 1675, 1600
NMR (d.-DMSO) 6-verdier:
Claims (8)
1. 2-aminotiazolderivat,
karakterisert ved den generelle formel
hvor R<1> er en aminogruppe som eventuelt er beskyttet med en formylgruppe, og R<3> er en monohalogenmetyl- eller en C^_ 4 alkyltiokarbonylgruppe, eller salt derav.
2. 2-aminotiazolderivat som angitt i krav 1, karakterisert ved at R<3> er en klormetylgruppe.
3. 2-aminotiazolderivat som angitt i krav 2, karakterisert ved at R<1> er en aminogruppe.
4. 2-aminotiazolderivat som angitt i krav 1, karakterisert ved at R<3> er en metyltiokarbonyl-gruppe.
5. 2-aminotiazolderivat som angitt i krav 4, karakterisert ved at R<1> er en aminogruppe.
6. 2-aminotiazolderivat som angitt i krav 4, karakterisert ved at R<1> er en formylamino-gruppe.
7. Fremgangsmåte for fremstilling av et 2-aminotiazolderivat med den generelle formel, resp. salt derav:
hvor R<3> er en monohalogenmetyl- eller C-^- q alkyltiokarbonyl-gruppe,
karakterisert ved at et 1, 4-dihalogenbutan-2,3-dion med den generelle formel
hvor X<1> og X<2a>, som er forskjellige, er halogenatomer, omsettes med tiourea med formelen:
°g reaksjonsproduktet, om nødvendig, omsettes med et di-C^_4-alkylsulfoksyd.
8. Fremgangsmåte som angitt i krav 7, karakterisert ved at omsetningen med tiourea foretas ved -50°C til 10°C.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57103108A JPS58222048A (ja) | 1982-06-17 | 1982-06-17 | １―ブロモ―４―クロロブタン―２，３―ジオン |
| JP57103109A JPS58222076A (ja) | 1982-06-17 | 1982-06-17 | ２−アミノチアゾ−ル誘導体 |
| JP58078201A JPS59204179A (ja) | 1983-05-06 | 1983-05-06 | ２―（２―アミノチアゾール―４―イル）グリオキシル酸誘導体またはその塩の製造法 |
| NO832178A NO161114C (no) | 1982-06-17 | 1983-06-16 | Fremgangsm te for fremstilling av glyoksylsyrederiv |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO854279L NO854279L (no) | 1983-12-19 |
| NO163366B true NO163366B (no) | 1990-02-05 |
| NO163366C NO163366C (no) | 1990-05-16 |
Family
ID=40756238
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO85854279A NO163366C (no) | 1982-06-17 | 1985-10-25 | Nytt 2-aminotiazolderivat og fremgangsmaate for fremstilling derav. |
| NO85854280A NO163616C (no) | 1982-06-17 | 1985-10-25 | Nytt 1,4-dihalogenbutan-2,3-dion. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO85854280A NO163616C (no) | 1982-06-17 | 1985-10-25 | Nytt 1,4-dihalogenbutan-2,3-dion. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (2) | NO163366C (no) |
-
1985
- 1985-10-25 NO NO85854279A patent/NO163366C/no unknown
- 1985-10-25 NO NO85854280A patent/NO163616C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO163616C (no) | 1990-06-27 |
| NO163616B (no) | 1990-03-19 |
| NO163366C (no) | 1990-05-16 |
| NO854279L (no) | 1983-12-19 |
| NO854280L (no) | 1983-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4667040A (en) | Novel process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylic acid derivative or a salt thereof, and intermediates therefor and process for producing the intermediates | |
| CA1093548A (en) | Process for preparation of 3-halomethylcephems | |
| NO163366B (no) | Nytt 2-aminotiazolderivat og fremgangsmaate for fremstilling derav. | |
| US4736026A (en) | Novel process for producing a cephalosporin | |
| KR20010087055A (ko) | 신규한 티아졸 화합물 및 그의 제조 방법 | |
| JPS58222076A (ja) | ２−アミノチアゾ−ル誘導体 | |
| CA1216310A (en) | Process for producing 2-(2-aminothiazol-4- yl)glyoxylic acid derivative or a salt thereof, and intermediates therefor and process for producing the intermediates | |
| JPH0219810B2 (no) | ||
| JPS60208986A (ja) | 新規セファロスポリン類およびその製造法 | |
| JPH0460991B2 (no) | ||
| AT391469B (de) | Verfahren zur herstellung eines neuen 2-aminothiazol-derivates | |
| NZ212304A (en) | 1,4-dihalogenobutane-2,3-diones | |
| FI85852B (fi) | 1-brom-4-klorbutan-2,3-dion och ett foerfarande foer framstaellning av det. | |
| JP2811364B2 (ja) | ４―（１―カルバモイルシクロプロピル）安息香酸誘導体およびその塩並びに４―（１―アミノシクロプロピル）安息香酸誘導体またはその塩の新規製造法 | |
| JP4258590B2 (ja) | ハロゲン置換キノリン誘導体の製造方法 | |
| JPH0234352B2 (no) | ||
| WO1997047608A1 (fr) | Procede pour produire des 2-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)acetophenones | |
| CH659470A5 (en) | Process for preparing 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylic acid or a derivative or a salt thereof | |
| JPH08269018A (ja) | ５−置換ヒダントイン化合物の製造方法 | |
| JPS58118566A (ja) | 新規な複素環式酢酸誘導体とその製法 | |
| JPH07291954A (ja) | ２−アシルイミノチアゾリン誘導体の製造法 | |
| HU196763B (en) | Process for production of piramidine-derivatives | |
| JPH07126254A (ja) | イミダゾール系化合物及びその製造方法 | |
| JPH047351B2 (no) | ||
| JPS62201866A (ja) | インド−ル酢酸誘導体の製造方法 |