DK152362B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin-derivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK152362B DK152362B DK117175AA DK117175A DK152362B DK 152362 B DK152362 B DK 152362B DK 117175A A DK117175A A DK 117175AA DK 117175 A DK117175 A DK 117175A DK 152362 B DK152362 B DK 152362B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methyl
- phenyl
- phenoxy
- triazine
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
- C07C273/1809—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety
- C07C273/1818—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety from -N=C=O and XNR'R"
- C07C273/1827—X being H
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
DK 152362 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin--derivater, med den almene formel I, der kan anvendes som midler mod coccidiose. Overraskende viser de her omhandlede 1,3,5-triazinderi-vater en virkning såvel over for fjerkræ- som over for pattedyr-coccidiose. Denne dobbeltvirkning har ikke kunnet opnås i dette omfang med de hidtil kendte coccidiosemidler.
Det er allerede kendt, at en række 2-(4'-^phenoxy phenyl)--l,2/4-triazin-3,5-(2H,4H)-dioner og 2-(4-phenylsulfonyl-phenyl)--l,2,4-triazin-3,5-(2H,4H)-dioner har en virkning til bekæmpelse af fjerkræcoccidiose, jfr. belgisk patentskrift nr. 740.403 og 773.583.
DK 152362B
2
Endvidere kendes der fra dansk patentansøgning nr. 5123/74 (jfr. dansk fremlæggelsesskrift nr. 144943) og nr. 1512/74, der blev almindelig tilgængelige henholdsvis den 21. marts 1974 og den 21. september 1974, phenyloxy-, -thio-, -sulfinyl- og -sulfonyl-phenyl-l,3,5-triazinderivater, der er virksomme med coccidiose hos fjerkræ og pattedyr.
Det har nu vist sig, at de hidtil ukendte 1-(4-phenoxy-phenyl)--1,3,5-triazin-derivater med formlen R5 Y r6 1 2 i hvilken R betyder hydrogen eller chlor, betyder hydrogen, chlor, brom, alkyl med 1-4 carbonatomer eller alkoxy med 1-4 carbonatomer, R3 betyder lydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, R4 betyder trifluormethoxy, trifluormethylthio eller trifluormethylsulfonyl,
C
R betyder hydrogen, chlor, brom eller alkyl med 1-4 carbonatomer, 6 7 R betyder methyl eller ethyl, R' betyder hydrogen eller methyl, og 4 Y betyder oxygen eller svovl, med det forbehold, at når R er tri- 7 fluormethylsulfonyl er R hydrogen, udviser en i forhold til de handelsgængse coccidiostatica og til de ovenfor nævnte, i dansk fremlæggelsesskrift nr. 144943 omhandlede coccidiocider overraskende forbedret virkning mod coccidiose hos fjerkræ og at de - til forskel fra de i ovennævnte belgiske patentskrifter omhandlede coccidiostatica - også er virksomme over for coccidiose i pattedyr, og opfindelsen angår således en analogifremgangsmåde til fremstilling af 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin-derivaterne med formlen I, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man a) omsætter forbindelser med formlen R5
r4-^ ^-0-^ ^.-NH-C-NH-R6 (ID
R3 '2 ' 1
R R R
DK 152362B
3 i hvilken 1 2 3 4 5 6 R , R , R , R , R , R og Y har den ovenfor angivne betydning, med et substitueret carbonylisocyanat med formlen R8-C-N=C=0 (III)
II
o o i hvilken R betyder et halogenatom, en alkoxygruppe eller en aryloxy-gruppe, og eventuelt isolerer de herved dannede substituerede 1,3,5-triazin--derivater med formlen f Y / b i i hvilken r\ R^, R8, R^, R8, R8 og Y har den ovenfor angivne betydning, og, 4 såfremt R ikke er trifluormethylsulfonyl, eventuelt omsætter disse med et alkyleringsmiddel med formlen (A) nZ (V) i hvilken g A betyder methyl eller, såfremt Y er oxygen og R er methyl, ethyl, n betyder 1 eller 2, og Z betyder et halogenatom, især et chlor-, brom- eller iodatom, eller en SO.-gruppe, eller 4 13 b) til fremstilling af forbindelser med formel (I), i hvilke R -R , 5 6 7 R og R har den ovennævnte betydning, R betyder hydrogen, Y be- 4 tyder oxygen, og R betyder trifluormethylsulfonyl, omsætter for- 13 5 6 bindeiser med formel (I), i hvilke R -R , R og R har den oven- 7 for angivne betydning, R betyder hydrogen, Y betyder oxygen, og 4 R betyder trifluormethylthio, med et oxidationsmiddel.
DK 152362B
4
Som nævnt udviser de her omhandlede 1-(4-phenoxy-phenyl--1,3,5-triaziner en langt bedre virkning mod fjerkræcoccid E. tenella end de kendte handelsgængse stoffer, såsom 3,5-dinitro-toluylamid, 1-[(4-amino-2-propyl-5-pyrimidyl)-methyl]-2-picoliniumchlo-ridhydrochlorid, 3,5-dichlor-2,6-dimethylpyridon-4 samt komplekset af 4,4'-di-(nitrophenyl)-urinstof og (4,6)-dimethyl-2-hydroxy-pyrimidin.
Hvis man ved fremgangsmådevariant a) som udgangsforbindelser anvender N-[3,5-dichlor-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-N'--methyl-urinstof og chlorcarbonylisocyanat og methyliodid som alkyle-ringsmiddel, kan reaktionsforløbet gengives ved følgende formelskema:
Cl , v + C1-C0-N=C=0 CF3S"\ Vo-cVnH-C0-1®1-™? -~
Cl
Cl o CH3
/—\ N)—v + CH,I
Cl 0 H
Cl o CH3
CF3s.(~yo^ ^=Q
Cl 0 N CH3
5 DK 152362 B
Hvis man ved fremgangsmådevariant b) som udgangsforbindelser anvender 1—[4—(4 *-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-ethyl-l,3,5--triazin-2,4 β-(IH, 3H, 5H)-trion og hydrogenperoxid, kan reaktionsforløbet gengives ved følgende formelskema: C2H5
HpOp / λ /—v S-l/ - » CF3S02-// \o-c ^Vn )=o 0 Nyjs
Q
R i formel (Eli) betyder fortrinsvis et chloratom, en methoxygruppe eller en phenoxygruppe*
De som udgangsforbindelser anvendte substituerede urinstoffer eller thiourinstoffer er for størstedelens vedkommende ukendte, men de kan fremstilles ved kendte metoder, idet man a) enten omsætter substituerede 4-aminodiphenyl-ethere med de tilsvarende substituerede isocyanater eller isothiocyanater i indifferente organiske opløsningsmidler, om nødvendigt i nærværelse af tertiære baser, såsom triethylamin og pyridin, ved temperaturer mellem 0 og 100°C, eller ved omvendt rækkefølge b) under samme betingelser omsætter substituerede aminer med de tilsvarende substituerede 4-isocyanato- eller 4-isothiocyanato-diphenyl-ethere, eller c) kondenserer substituerede p-aminophenolurinstoffer med aktiverede halogenaromater i aprotiske opløsningsmidler, såsom dimethylsulfoxid, dimethylformamid, hexamethylphosphorsyretriamid, i nærværelse af baser, såsom natriumhydrid, kaliumhydroxid, kaliumcarbonat, ved temperaturer mellem 20°C og 150°C.
s DK 152362B
Ved anvendelse af en passende mængde opløsningsmiddel udkrystalliserer reaktionsprodukterne som regel ved afkøling af opløsningen. Litteratur vedrørende fremstilling af urinstoffer ud fra aminer og isocyanater: Methoden der Org. Chemie (Houben-Weyl) 4. oplag, bind VIII, side 157-158.
Som eksempler på de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendte udgangsforbindelser med den almene formel (II) skal følgende nævnes foruden de i fremstillingseksemplerne beskrevne: N-[3,5-dimethyl-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-N1-methyl-urin-stof N-[3-chlor-5-methyl-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-N'-methyl--urinstof N-[3,5-dichlor-4-(41-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-N'-methyl--thiourinstof.
Som fortyndingsmiddel både til omsætningen af urinstofferne eller thiourinstofferne med formel (II) med carbonylisocyanaterne med formel (III) og til omsætningen af 1,3,5-triazin-derivaterne med formel (TV) med forbindelserne med formlen (A) n~Z kan man anvende alle over for denne omsætning indifferente organiske opløsningsmidler. Hertil hører foruden pyridin fortrinsvis aromatiske carbonhydrider, såsom benzen, toluen og xylen, halogenerede aromatiske carbonhydrider, såsom chlorbenzen og dichlorbenzen, samt ethere, såsom tetrahydrofuran og dioxan.
g
Den ved omsætningen dannede hydrogenchloridsyre (hvis R = Cl) afgår på gasform eller kan bindes af organiske eller uorganiske syreac-ceptorer. Til syreacceptorerne hører fortrinsvis tertiære organiske baser, såsom triethylamin og pyridin, eller uorganiske baser, såsom alkalimetal- eller jordalkalimetalcarbonater.
Reaktionstemperaturerne kan varieres inden for et større område for begge ovennævnte reaktionstrin. Sædvanligvis arbejder man méLlem ca. 0 og ca. 150°C, fortrinsvis mellem 20 og 100°C.
Omsætningen kan for begge ovennævnte reaktionstrins vedkommende gennemføres ved normaltryk eller ved forhøjet tryk. Sædvanligvis arbejder man ved normaltryk.
7 DK 152362 B
Ved gennemføringen af fremgangsmåden ifølge opfindelxen anvender man fortrinsvis de i reaktionen indgående stoffer i molære mængder. På tale som oxidationsmiddel til overføringen af trifluorme-thylthio-forbindelserne med den almene formel (I), i hvilken Y betyder oxygen, i de tilsvarende sulfonylforbindelser kommer eventuelt: ^(^/iseddike; E^C^/acetanhydrid; HjC^/methanol; persyrer, f.eks. m-chlor-perbenzoesyre; chromsyre; kaliumpermanganat; natriumperio-dat; cerammoniumnitrat og salpetersyre.
De hidtil ukendte aktive forbindelser - og deres salte -udviser stærke coccidicide virkninger. Forbindelserne er højvirksomme over for coccidiearter hos fjerkræ, f.eks. Eimeria tenella (blindtarmscoccidiose hos høns), Ξ. acervulina, E. brunetti, E. maxima, E. mitis, E. mivati, E. necatrix og E. praecox (tyndtarmscoccidiose hos høns). Præparaterne kan endvidere anvendes til profylakse og behandling af coccidiose-infektioner hos andre fjerkræarter inden for husdyrene. De hidtil ukendte aktive forbindelser udmærker sig desuden ved en særdeles stærk virkning ved coccidieinfektioner hos pattedyr, f.eks. kaniner (E. stiedae/levercoccidiose, E. magna, E. media, E. irresidua, E. perforans/tarmcoccidiose), får, kvæg og andre husdyr, heriblandt hunde og katte samt laboratoriedyr, såsom den hvide mus (E. falciformis) og rotten.
Desuden konstateres en virkning mod toksoplasmose. Ved denne infektion kan man anvende forbindelserne både til behandling af de som udskillere af de infektiøse stadier (Oocyster) på tale kommende katte og til behandling af de sygdomsramte mennesker.
De hidtil ukendte aktive forbindelser kan overføres i de gængse præparater på kendt måde, f.eks. til præblandinger til indgivning med foder, tabletter, drageer, kapsler, suspensioner, sirupper samt som flydende koncentrat i egnede opløsningsmidler. Indgiften af forbindelserne til coccidiosebekæmpelse foregår ganske vist sædvanligvis mest hensigtsmæssigt i eller med foderet eller i drikkevand, men forbindelserne kan også gives til de enkelte dyr i form af tabletter, lægemiddeldrikke, kapsler eller lignende eller ved injektion. Disse sidstnævnte indgiftsmetoder er naturligvis mindre egnet til behandling af store antal dyr end til behandling af et begrænset antal dyr, men de er imidlertid velegnet til indgift til et lille antal dyr eller til et enkelt dyr.
8 DK 152362 B
Et foder indeholdende de her omhandlede aktive forbindelser fremstilles sædvanligvis på følgende måde: ca. 5-5000, fortrinsvis ca. 5-250 ppm aktiv forbindelse blandes grundigt med et i henseende til næringsstoffer ensartet dyrefoder, f.eks. med det i nedenstående eksempel beskrevne kyllingefoder.
Hvis man skal fremstille et koncentrat eller en forblanding/ der derpå skal fortyndes i foderet til ovennævnte værdier, blandes sædvanligvis ca. 1-30%, fortrinsvis ca. 10-20 vægtprocent aktiv forbindelse med en spiselig organisk eller uorganisk bærer, f.eks. majsmel eller majs- og sojabønnemel eller mineralsalte, der indeholder en lille mængde af en spiselig støvhindrende olie, f.eks. majsolie eller sojabønneolie. Den således fremstillede forblanding kan derpå tilsættes det færdige fjerkræfoder før indgiften.
Som eksempel på anvendelsen af de her omhandlede stoffer i fjerkræfoder kan følgende sammensætning nævnes: 52,0000 % foderkornsskråt 17,9990 % sojaskråt 5.0000 % majsklisterfoder 5.0000 % hvedemel 3.0000 % fiskemel 3.0000 % tapiokamel 3.0000 % lucernegræsgrønmel 2.0000 % findelt hvedekim 2.0000 % sojaolie 1,6000 % fiskeknoglemel 1,5000 % vallepulver 1,4000 % kulsur foderkalk ' 1.0000 % phosphorsur foderkalk 1.0000 % melasse 0,5000 % ølgær 0,0010 % 1-[3,5-dichlor-4-(4'-trifluormethylsulfonyl--phenoxy)-phenyl]-3-methy1-1,3,5-triazin-_-2,4,6(IH, 3H, 5H)-trion 100,0000 %
Et sådant foder er både egnet til kurativ og profylaktisk anvendelse.
i
9 DK 152362 B
Til enkeltbehandlingen kan det kemoterapeutiske middel anvendes enten som sådant eller i kombination med farmaceutisk acceptable bærere. I betragtning som indgiftsformer i kombination med forskellige indifferente bærere kommer tabletter kapsler, drageer, vandige suspensioner, injicerbare opløsninger, eliksirer, sirupper og lignende. Sådanne bærere omfatter faste fortyndingsmidler eller fyldstoffer, et sterilt vandigt medium samt forskellige ikke-toksiske organiske opløsningsmidler og lignende. Selvfølgelig kan de tabletter og lignende, der kommer i betragtning til oral indgift, være forsynet med sødemiddeltilsætning og lignende. Den terapeutisk aktive forbindelse skal i ovennævnte tilfælde være til stede i en koncentration på ca. 0,5-90 vægtprocent af den totale blanding, dvs. i mængder, der er tilstrækkelige til at nå ovennævnte doseringsspillerum.
Ved oral anvendelse kan tabletter selvfølgelig også indeholde tilsætninger, såsom natriumcitrat, calciumcarbonat og dicalciumphosphat sammen med forskellige tilslagstoffer, såsom stivelse, fortrinsvis kartoffelstivelse og lignende, samt bindemidler, såsom polyvinylpyrro-lidon, gelatine og lignende. Til tabletteringen kan der endvidere medanvendes smøremidler, såsom magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat og talkum. Ved vandige suspensioner og/eller eleksirer, der er tiltænkt til orale anvendelser, kan den aktive forbindelse anvendes med forskellige smagsforbedrende midler, farvestoffer, emulgerings- og/eller fortyndingsmidler, såsom vand, ethanol, propylenglycol, glycerol og lignende forbindelser eller kombinationer.
Ved parenteral anvendelse kan der anvendes opløsninger af den aktive forbindelse i sesam- eller jordnøddeolie eller i vandig propylenglycol eller Ν,Ν-dimethylformamid.
De hidtil ukendte forbindelser kan også være indeholdt i kapsler, tabletter, pastiller, drageer, ampuller osv. i form af doseringsenheder, idet hver doseringsenhed skal være afpasset således, at den giver en enkeltdosis af den aktive bestanddel.
De hidtil ukendte aktive forbindelser kan også anvendes på gængs måde, især er de bestemt til indgift med foderet.
De kan imidlertid også indgives oralt eller perenteralt i de ovennævnte præparater, f.eks. ved behandlingen af pattedyr-coccidiosis og tokso-plasmose. Det har endvidere overraskende vist sig, at de hidtil ukendte aktive forbindelser også virker ved påhældning. Denne anvendelsesform er især af interesse ved behandling af pattedyr.
DK 152362B
ίο På tale som doseringer i praksis kommer ved behandling og profylakses af fjerkræ-coccidiosis, først og fremmest coccidiosis hos høns, ænder, gæs og kalkuner, tilblandinger af 5-100 ppm, fortrinsvis 10-100 ppm til foderet, hvilke tilblandinger i særlige tilfælde kan forhøjes på grund af den gode forenelighed. En nedsættelse af dosen kan opnås ved kombination med imidazol-4,5-dicarboxylsyreamid eller sulfonamider, f.eks. p-amino-benzensulfonamider af 2-amino-4,6-dimethylpyrimi-din, af 2-aminoquinoxalin, af 2-amino-5-methoxypyrimidin samt af 2-amino-4-methyl-pyrimidin, fordi der her opstår en potenterende virkning.
Til enkeltbehandling, f.eks. ved pattedyr-coccidiosis eller toksoplasmose har det vist sig fordelagtigt at indgive mængder på fra ca. 5 til ca. 250 mg/kg legemsvægt pr. dag til opnåelse af virksomme resultater. Trods det kan det eventuelt være nødvendigt at afvige fra de nævnte mængder, nemlig i afhængighed af legemsvægt af forsøgsdyret eller arten af indgiftsmåden, og ligeledes på grund af dyrearten og dens individuelle forhold til medikamentet eller arten af præparatet eller det tidspunkt eller interval, hvor indgiften sker.
I nogle tilfælde kan det være tilstrækkeligt at nøjes med mindre end ovenstående mindstemængde, medens den nævnte øvre grænse i andre tilfælde skal overskrides. Ved indgift af større mængder kan det være anbe-falelsesværdigt at fordele disse i flere enkeltindgifter i løbet af dagen. Til indgift i humanmedicinen skal samme doseringsspillerum anvendes. Dette gælder naturligvis også for de øvrige ovenstående angivelser.
Den coccidiocide virkning af nogle af de her omhandlede forbindelser er angivet som eksempler i tabellerne I og II. Som eksempel på virkningen på fjerkræ-coccidier er anført Eimeria tenella (blindtarmcoccidiose/høns) og som pattedyrcoccidier Eimeria falciformis (mus). I tabel III er virkningen af nogle af de her omhandlede forbindelser over for E. tenella sammenlignet med virkningen af de nærmestbeslægtede kendte forbindelser ifølge dansk fremlæggelses-skrift nr. 144943, og i tabel IV er der sammenfattet yderligere virkningsdata over for E. tenella af nogle af de her omhandlede forbindelser. Det fremgår af tabel III og IV, at de her omhandlede forbindelser har en overlegen virkning i forhold til nævnte forbindelser.
11 DK 152362 B
ro
H I O
& m O φ
Φ *0 M
1*1 Λ *0 Φ Φ . .
trt (DrHH + + -P
• -H Μ *0 H CO O 00 4- + Φ MM (U ti 0 \ o ro + + S3
Sti 0 O nd M cm H S',
Η ·Η Jti >P Φ U
φ g «h φ P! +i φ iti ϋ G Λ O Φ 2*
Ml ·Η 3 riti Λ Iti
Φ g , -H
H § MM
IH ______; i
Μ η · co dP dP + (0 G
(1)0 M Pj \ M LO + + HQ) (0 -H Iti H CO CM + + (ϋ&>
Cn (¾ _. Ί &
Iti I H____________ — *-j ·*
•H CM Μ Φ dP ’H
rH i Q) q, cm id X II
H r-ι *0 g H O dP m -HH O 0) 1*1 \ - ΙΠ O O *0 °
+J>h IH (0 H O o cn G
(0 X M ^ g -P ·Η <D o φ Q) ·-----------
M g M g -P -Q
IH I Q) ά M
^tnOigcOdP dP + + d) H til (i) ro \ co o + + <0 &1 >i ·Η O M O ^ CO + H til H H Pm ________ — m IH 1¾ |>j · CO dP dP (0 •H-HAl M ft \ m o + + h m S\ sti o r-~ <n + + Φ Φ Φ -ri Φ _______ £ 21
Sti Μ Η H*--" ij 5 Μ >ι Η Μ Φ ^ Ti
Φ Dj Φ Φ Οι dP
o] i p| Ό g σ\ cm o\° W
H m Φ o Φ ro \ - o o o II
(Dl-pmrøHOO co M
*d Η X Φ +
H Sti >i nS ·Η Φ H
H ft ·Η ---;----*^ Η X! O M g -P Φ Φ Μ Μ Φ O W ,,
o η Qj S & g P
Φ IH I ·Η S co dfi o\0 Φ EH CM H in M co \ Ό Γ" + + 2* ih i cm IM o σι + Sti ns O *0 ________T1 ·
Iti φ .= ===--- - ~~ -=^===- ----- M -P
0) -H > M ^ S
ti! g Φ · Iti M
M (rt Ό H in <jp o\° + RJ Φ φ I ft O Sti ft \ co + + *2 (Τ'- *^11 *H o ^ CO 8§ ri "H G) 5 il
β I rO & co tfp H II
XirH-H ggco \ o H o o g*.
Μ Μ 0 Φ H o cn 0 + •rl *H 0 0(0 *P + > nS Η M 9
ih φ o m +J
Φ Sti -P S
ti) (Q 01 o\° a'P Uj ty> <L) -Hg co co r- o o sti tu ιί φ(θ S 00 Φ M Sti O M o o *Φ
Sti -H Q IM Si O' til _______— S* ti 15 3 K -H ·· H φ i +* ^ -P Φ Φ*ϋΗ ΦΚΙΦ*«
g 01 φ 0 dP Iti XlonS
1¾ HHM *« M JJ 5 fi ti
Sq) Φ*Φ·Ρ·ΗΦ ΦΦ td Cti JH
Wg Ή Sti Sti Ό W-P / O 0) «
H id O ΦΦ H Sti ΜΗ Ή *d -P
•HXIM 01 Μ ΦΦ Μ Φ ti -PStiW
ΛΙΦ ΗΦΦ Hg OlTtiOl XI Φ
01ΛΦ φ ϋ *6 Μ Η φ Ti d φ Φ tJ> II
M tS S3 *0 &>-H ΦΦ -HM Dj ES Μ Ή H
Q) φ G 0) "S *H H H X X! 0 M » ?!·©.+ H +> ΦΗΜ MEtirøH (001 SU Φ ri IH + Μ Φ -Ρ-ΗΦ O Ή Sti O VM 01O01 + φ M oi-PO Η I id Ih till 0 -Η Η φβπ} 4J oi >ι·Η -ΡΦΧ1-Ρ *0 Μ-ΡΦ *004
12 DK 15236 2 B
c ίί Φ tn Ό C! 0) •Η >
G
44 — μ a
Η II
> ^ Ό Ό 0) ·Η S Ρ Ο Π Η Η Η Λ ** Ο Ο Ο - 0 Μ Μ rH Τί >ι m - Λ (Ν
η Ό *· ι—I
•Η ο ·* 5-1 cm 0 Η +1 ο 43 ϋ> Η Ο fB in I ω > > cm ο ο t n
• g ·Η co ο G
Ρ 3 g g -Η
G ·Η Μ (D G
GO tn 44
H -rf ' m 0) H CM- Η H P
Φ t—i Ή i—1 Ή Ο. 0 Ο > g Ο r-l tn
(D ·Η G 44 in G
Dl ft IH \ - CM CM O CM 0) 44 i tn cm tn
O) CM G g G
0) I ri -h U> i—i P -ri
G H Q) II
H -rl >) g m in O CM CM H CM
H ri i! ri -ri O
rH -Ρ H CO
rH -HQ)'— O
0) -PS P O H CM CM CM CM
43 CO I Ό i-l H O
G g ~ -H
Eh (1) H O ····*> U >i -ri &>
in G Ό in cm cm cm cm cm tntn G
•rl -rl CM 44 44 -ri
G Ό O \ \ G
Ρ -H o tn tn 44
Ή S O g S P
•Η O -H
Φ Ρ 1 O O > G >1 co o CM o in
p (1, p m cm cm cm in cm <D
<D i >1 tn
t n m Ό G
Gid) X -ri
•rl rH -P G
G >1 -P O X
4<J & G O CM CM CM CM O ||
P O ft H
•rl P H
> ft m cm
G I
0 * tn G tn
G -rl G
•H g -H
G G G
tn I 44
H «tf P
i—i pH ·ιΗ G 0) > C!) I ft
g rH g II
g 0)
G -IH CO CM
CO G 44 Φ
CO
tn · P
£P i—I CM CO CM CO Ph φ
•ri G rH rH
H G
rH ·ιΗ
•Η P
P G
CO H
S 44
Φ P
P O
13 DK 152362B
η s 0 ft C ft S ooooooo oooomoooo dw o in m o o o o oooomoomo I +JX H CM Η H in in rHHHin HH m g ΛΛΑλΛΑ λ ø ---—->-
h +J
Φ tu 0)
Bi C H
tji -Η H
æ c η H D> 4-> e h ø
ØH S
m g ø mø m i m χ s ø itj c tn
ΰ to ø G
rd m -H
h Hd1 H
-H 0 « H
0 -P Ό -H
Di G G +· HH -HØ 0 a ^ λ ø 1 ™ , Ή 01 Η Η "S Ti
Η Η· 0 0 ™ y V
m Ό II II „II
G Η G Η m, Η 0 Id -Η Ο Ρη Ρί ω · Mm η Μ m ft øg ο nD Η cJ -P 0 0 •η m X tu
X! -Η ØH
u li Μι&γοη ni mm oJ3 omftftHOHss ooassaaaia έ, to ft-Houoauuu zzuuouuuu -- ft ft X! fd
H
H
uj 0) !; doininoooooinooinLnoLnuno
H (DOCMCNOOlDHHCNOOCM OCNCMLO
H +) H HH HH H
Η Η Λ A A Λ Λ i2 id -—-———-- Β η
____ pH
pJtniGKIilIGGIfflKKtJWWMWWffiW
in in in in in id HI hide he η η η η E η η E η η h tU m B S m E m E E E E rnffiBC m M B K ouuouuuuuuuuuuuuu id Oh
E II (¾ in HH HMMHH HHMMH
\ ^ s EEuuEEOEffluuEEuufflmu nm m m m m m m
O OOOOOOO M
” Th οοωωωωωυιωωωωωωωυιω ø . Ρ' HHHHHHHHHHHHHHHHH Ό
Puhfttiftlxilxiliilxiftftftfriliiftftft 0 I qT euuuuuouuuuuuuuuuu m ''i m h jo ø
O Pi h E E -H
I EEEEEEEEEOEEEEEEEU 0 |-nl ►
m HH HHHHH HHHMH -H
EEUUEEOUmUOEEUUUEU m I ro 0 « J-l pi m h 0
EEEEEEEEEEEEEEEEEE
id -- g
• *H
I M s e c -d Φ s (ηρ-ΐ,-ΐ^ΓΟ^ι^^Γ^ωσ^ΟΗίΝΓη^ΐΠ^Γ^ . 5 -. _i _i _i _i _i _i _r _i _
14 DK 152362 B
Tabel_IV
5 6 •-p—-^-p-· R3 R2 R1 (/ \7
Virkning over for Eimeria tenella (blindtarmscoccidiose/høns) /laveste fuldt virksomme dosis i foder i ppm: Y R1 R2 r3 r4 r5 r6 r7 E. tenella _LEE™}_ 0 H Cl H SCF3 CH3 CH3 H 10 o h ch3 h scf3 ch3 ch3 H 10 0 H CH3 H S02CH3 CH3 CH3 H 10 0 H CH3 h SCF3 H CH3 H 10 0 H CH3 H S02CF3 h ch3 H 10 0 H Cl H S02CF3 h CH3 H 10 0 H Cl H SCF3 H CH3 H 15 0 H 0CH3 H SCF3 H CH3 H 25 0 H 0CH3 H s02CF3 H CH3 H 25 0 Cl Η H so2CF3 h CH3 h 25 0 H OC2H5 H S02cf3 H CH3 H 10 0 H 0CoHc H SCF- H CH, H 25
£. O J J
S H Cl H SCF3 Cl CH3 H 10 H Cl H S02CF3 Cl CH3 H 10 15
DK 152362B
Hvis f.eks. 11 dage gamle hønsekyllinger inficeres med 30.000 sporulerede oocyster af Eimeria tenella, fremkalderen af blindtarmcoccidiosis, dør 30-70% af de ubehandlede kontroldyr. De overlevende hønsekyllinger udskiller fra 7. til 9.dagen efter inficeringen dagligt fra 300.000 til 500.000 oocyster pr. gram (opg) ekskrement. Under sygdommens forløb kommer det til en betydelig indflydelse på vægttilvæksten og til stærke, makroskopisk erkendelige pathologiske forandringer af blindtarmen, der fører til stærke blødninger. Ved afprøvningen af virkningen over for E. tenella indgives de her omhandlede forbindelser fra 3. dagen før inficeringen til 9. dagen efter inficeringen (forsøgets afslutning) med foderet.
Antallet af oocyster bestemmes ved hjælp af et Mc-Master-kammer, jvf. Engelbrecht et al., Parasitologische Arbeitsmethoden in Medizin und Veterinårmedizin, side 172, Akademie-Verlag Berling (1965).,
Behandlingen af den som eksempel på pattedyr-coccidier nævnte Eimeria falciformis-infektion hos mus sker på 1., 2., 3., 6., 7. og 8.dagen efter inficeringen. Inficeringen sker med 10.000 sporulerende Oocyster pr. mus (vægt 15 g). Ved de ubehandlede kontroller kommer det fra 7.dagen efter inficeringen til en massiv oocyste-u^gkiiieige, til blodige diarréer og til en infektionsbetinget dødelighed hos 30% af dyrene.
I det følgende illustreres fremstillingen af de her omhandlede forbindelser ved en række eksempler:
Fremstillingseksempler.
Eksempel 1.
O H
CF3°-O‘0O'>lJ=0 o' Nch2ch3 5 g (14,7 mmol) N-[4-(41-trifluormethoxy-phenoxy)-phenyl]-N1--ethyl-urinstof med smp. 154-155°C suspenderes i 50 ml absolut toluen, og under omrøring ved 20°C tildryppes 1,8 g (17 mmol) chlorcarbonyliso-cyanat. Derpå efteromrøres i 1 time ved 20°C og i 3 timer ved
16 DK 1S2362B
V
1[4(4·-trifluormethoxy-phenoxy)-phenyl]-3-ethyl-1,3,5-triazin--2,4,6(111, 3H, 5H)-trion frasuges og renses ved omløsning af ethylacetat/petroleumsether (1:1).
Smp. 176-177°C, udbytte: 67% af det teoretiske.
På analog måde fremstilles følgende forbindelser:
Eksempel nr.
2 1-[3,5-dichlor-4-(4 *-trifluormethoxy-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6(IH, 3H, 5H)-trion,
smp. 198-199°C
3 1-[3,5-dichlor-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6(IH, 3H, 5H)-trion smp. 235°C
4 1-[4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-ethyl-
1.3.5- triazin-2,4,6(IH, 3H, 5H)-trion, smp. 177°C
5 1-[4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-
1.3.5- triazin-2,4,6(IH, 3H, 5H)-trion, smp. 141°C
6 1-[3,5-dichlor-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]- 3-ethyl-l,3,5-triazin-2,4,6(IH,3H,5H)-trion,
Smp. 196°C
7 1-[3-chlor-5-brom-4-(41-trifluormethylthio-phenoxy)--phenyl]-3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6(IH, 3H, 5H)-trion, smp. 217°C
8 1-[3,5-dibrom-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6(IH, 3H, 5H)-trion,
smp. 208°C
9 1- [3,5-dichlor-4«(3' -methyl-41 -trifluormethylthio-phenoxy) -phenyl]-3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6(IH, 3H, 5H)-trion, smp. 244°C.
17 DK 152362B
Eksempel 10.
Cl O CH- CF3S-// yv-o-A \\-n \=o
Cl O ^Ch3
Den tørre remanens fra omsætningen af en 0,05 molær natrium-* ethylatopløsning med 24 g (0,05 mol) 1-[3,5-dichlor-4-(4'-trifluor-methylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6(IH, 3H, 5H)-trion med smp. 235°C opløses i 100 ml absolut dimethylformamid, og under omrøring tilsættes 7,5 g (0,053 mol) methyliodid. Der omrøres i 2 timer ved 120°C, inddampes i vand og omrøres derpå med 200 ml vand. Efter frasugning og tørring omløses den dannede 1-[3,5-dichlor-4-(41--trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3,5-dimethyl-l,3,5-triazin--2,4,6-(1Η, 3H, 5H)-trion af ethanol/vand (7:3).
Smp. 141°C, udbytte: 77% af det teoretiske.
Eksempel 11.
O H
O / V -N
-O- / \-N \=0 \L_y i/ o ch,ch3
Til en opløsning af 3,5 g (8,3 mmol) 1-[4-(41-trifluormethyl-thio-phenoxy)-phenyl]-3-ethyl-l,3,5-triazin-2,4,6-(IH, 3H, 5H)-trion med smp. 177°C i 30 ml vandfri eddikesyre dryppes ved 20°C 2,9 g (25 mmol) 30%'s hydrogenperoxid . Derpå efteromrøres i 3 timer ved 90°C, hvorpå der tilsættes 150 ml isvand og frasuges. Den dannede 1-[4-(4’-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3-ethyl-l,3,5--triazin-2,4,6(1H,3H, 5K)=trion omkrystalliseres af ethanol.
Smp. 196°C, udbytte: 66% af det teoretiske.
18
DK 152362B
Endvidere er der blevet fremstillet de i eks. 12-31 omhandlede forbindelser.
De i eks. 12 til 17, 20, 22, 23 og 26-28 omhandlede forbindelser er fremstillet i analogi med eks. 11.
De i eks. 18, 19, 21, 24, 25 og 29 til 31 omhandlede forbindelser er fremstillet i analogi med eks. 1.
12 1—[4—(4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-l,3,5--triazin-2,4,6(IH,3H,5H)-trion,
smp. 180°C
13 1~[3,5-dichlor-4-(41-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6(IH,3H,5H)-trion,
smp. 270°C
14 1-[3,5-dichlor-4-(41-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3-ethy1-1,3,5-triazin-2,4,6(IH,3H,5H)-trion,
smp. 298°C
15 1-[3-chlor-5-brom-4-(4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6(IH,3H,5H)-trion,
smp. 245°C
16 1-[3,5-dibrom-4-(4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6(IH,3H,5H)-trion,
smp. 248°C
17 l-[3,5-dichlor-4- (3'-methyl-4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy) -phenyl]-3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6(IH,3H,5H)-trion
smp. 272°C
i, DK 152362 B
18 1-[3-Chlor-5-methyl-4-(41-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]--3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6-(1H,3H,5H)-trion
CH \ H
_ \ /—Nv
CF3S-/q\—0— /q\-H )=0 smp. 193°C
or ^ 0 CH3 19 1-[3 f5-Dimethyl-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3--methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-(IH,3H,5H)-trion
CH3 \ H
, \- ) Ni
CF3s-/q\ 0—( 0) ? ) = ° smp. 197°C
CH3 Ό 20 1-[3,5-Dimethyl-4-(4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]--3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6-(1H,3H,5H)-trion cV· Vs
CF3S02-(ο^Ο^ζο)-N N)=0 SItlP* 315°C
CH3 cf \β3 21 1-[3-Methyl-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methyl--1/3,5-triazin-2,4,6-(1H,3H,5H)-trion
Vj
CF.3S-/o\-°_(o\—\=0 smp. 185°C
c^r Mh3 22 1“[3-Methyl-4-(4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]--3-methyl-l,3,5-triazin-2,4,6-(1H,3H,5H)-trion v
™3™2-{o)^-(oy-\ )=° smp. 242°C
20 DK 152362 B
23 1-[3-Chlor-4-(4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3--methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-(IH,3H,5H)-trion _ V" cf3so2-^o)—0--^ Q^-/_^)"° smp. 260°c C1 \e3 24 1-[3-Chlor-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methy1--1,3,5-triazin-2, 4,6- (IH, 3H, 5H)-trion
0. H \—N
OT3s-<oWo>- -N_\ a 0 smp. 186°C
* 0 \h3 25 1-[3-Methoxy-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3--methy1-1,3,5-triazin-2,4,6-(IH,3H,5H)-trion 0 „
^-N
CF3S-(q\—O—/oV-N ^ = 0 smp. 216°C
0CH3 0^ \h3 26 1-[3-Methoxy-4-(4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]--3-methy1-1,3,5-triazin-2,4,6-(IH,3H,5H)-trion
Y-N
CFqS00-/—0—/7T\—N \=-° smp. 255°C
•3 0 CH3 27 1-[2-Chlor-4-(4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3--methyl-l,3,5-triazin-2,4,6-(1Η,3Η,5H)-trion yj
CF3S02-/q\—0—/q\—N \_0 smp. 208°C
DK 152362B
28 1—[3—Ethoxy—4—(4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-3--methyl-1,3,5-triazin-2,4,6-(IH,3H,5H)-trion
VH
CF3S02~\OV-°-(O^—^ }=° smP· 2«°C
/ \h3 29 1-[3-Ethoxy-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3-methyl--1,3,5-triazin-2,4,6-(IH,3H,5H)-trion
Yj
CF3S-^Q^_.0__N \=0 smp. 227°C
-A oHh3 30 i-[3,5-Dichlor-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-3--methyl-l,3,5-triazin-4,6-(3H,5H)-dion-2-(IH)-thion V-, °w
CF3S-(o\—0—/ ø\_N \ = 0 smp. 271°C
N ' C1 \h3 31 1-[3,5-Dichlor-4-(4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]- -3-methyl-l,3,5-triazin-4,6-(3H,5H)-dion-2-(IH)-thion
d \ H
Λ /—N
CF3S02·· (0>-o-7o^ N \-0 smp. 321°C
err y~\ s CH3
22 DK 152362 B
Fremstilling af udgangsforbindelserne:
Eksempel A.
cf3°- ^ ^ -0- ^ ^-NH-CO-NH-C2H5 8 g (30 mmol) 4-amino-4'-trifluormethoxy-diphenylether med 129-130°C (0,3 mm), 40 ml absolut pyridin og 2,2 g (31 mmol) ethylisocyanat omrøres i 10 timer ved 100°C. Derpå fjernes pyridinen i vakuum, og det fremkomne N-[4-(4'-trifluormethoxy-phenoxy)-phenyl]-N'-ethyl-urinstof omløses af ethanol.
Smp. 154-155°C, udbytte: 60% af det teoretiske.
På analog måde fremstilles følgende urinstoffer;
N-[3,5-dichlor-4-(4'-trifluormethoxy-phenoxy)-phenyl]-N'-methyl-urin-stof, smp. 184-185°C
N-[3,5-dichlor-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-N'-methyl--urinstof, smp. 176°C
N-[4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-N*-methyl-urinstof, smp. 173°C
N-[4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-N1-ethyl-urinstof, smp. 143-4°C
N-[3,5-dichlor-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-N'-ethyl--urinstof, smp. 149°C
N-[3-chlor-5-brom-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-Ν'-methyl--urinstof, smp. 173°C
N-[3,5-dibrom-4-(4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-Ν'-methyl--urinstof, smp. 213°C
N-[3,5-dichlor-4-(3'-methyl-4'-trifluormethylthio-phenoxy)-phenyl]-N'-methyl-urinstof, smp. 158°C
N-[3,5-dichlor-4-(4'-trifluormethylsulfonyl-phenoxy)-phenyl]-N'-methyl--urinstof, smp. 186°C
Claims (3)
- 23 DK 1S2362B Patentkrav. Analogifremgangsmåde til fremstilling af l-(4-phenoxy-phenyl)--1,3,5-triazin-forbindelser med formlen ... R3 R R R 1 2 i hvilken R betyder hydrogen eller chlor, R betyder hydrogen, chlor, brom, alkyl med 1-4 carbonatomer eller alkoxy med 1-4 carbonatomer, 3 4 R betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, R betyder trifluormethoxy, trifluormethylthio eller trifluormethylsulfonyl, 5 R betyder hydrogen, chlor, brom eller alkyl med 1-4 carbonatomer, 6 7 R betyder methyl eller ethyl, R betyder hydrogen eller methyl, og 4 Y betyder oxygen eller svovl, med det forbehold, at når R er trifluor- 7 methylsulfonyl er R hydrogen, kendetegnet ved, at man a) omsætter forbindelser med formlen <_ ^ R4- \ -O- / K -NH-C-NH-R6 (II)
- 6 Hl ' 1 R R R 1 2 3 4 5 6 i hvilken R , R , R , R , R , R og Y har den ovenfor angivne betydning, med et substitueret carbonylisocyanat med formlen r8-C-N=C=0 (III) II o o i hvilken R betyder et halogenatom, en alkoxygruppe eller en aryloxy-gruppe, og eventuelt isolerer de herved dannede substituerede 1,3,5-triazin--derivater med formlen *·»<
- 24 DK 152362 B R5 Y ,R6 \ v_N/ R4-<f3-°-y-/ v dv) /—' ) { \ / R2 R1 0 H i hvilken R , R2, R2, R^, R2, r® og Y har den ovenfor angivne betyd- 4 ning, og, såfremt R ikke er trifluormethylsulfonyl, eventuelt omsætter disse med et alkyleringsmiddel med formlen (A) nZ (V) i hvilken g A betyder methyl eller, såfremt Y er oxygen og R er methyl, ethyl, n betyder 1 eller 2, og Z betyder et halogenatom eller en SO^-grup-pe, eller 1 3 b) til fremstilling af forbindelser med formel (I), i hvilke R -R , 5 6 7 R3 og R° har den ovennævnte betydning, R betyder hydrogen, Y bety- 4 der oxygen, og R betyder trifluormethylsulfonyl, 13 5 6 omsætter forbindelser med formel (I), i hvilke R -R , R og R har 7 den ovennævnte betydning, R betyder hydrogen, Y betyder oxygen, 4 og R betyder trifluormethylthio, med et oxidationsmiddel.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2413722A DE2413722C3 (de) | 1974-03-21 | 1974-03-21 | Neue 1-(4-Phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Anwendung als Arzneimittel |
| DE2413722 | 1974-03-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK117175A DK117175A (da) | 1975-09-22 |
| DK152362B true DK152362B (da) | 1988-02-22 |
| DK152362C DK152362C (da) | 1988-08-01 |
Family
ID=5910800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK117175A DK152362C (da) | 1974-03-21 | 1975-03-20 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin-derivater |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3966725A (da) |
| JP (4) | JPS5928535B2 (da) |
| AT (1) | AT342062B (da) |
| BE (1) | BE826900A (da) |
| BG (2) | BG26378A3 (da) |
| CA (1) | CA1033735A (da) |
| CH (1) | CH613956A5 (da) |
| CS (1) | CS190469B2 (da) |
| DD (1) | DD120439A5 (da) |
| DE (1) | DE2413722C3 (da) |
| DK (1) | DK152362C (da) |
| EG (1) | EG12361A (da) |
| ES (2) | ES435819A1 (da) |
| FI (1) | FI59094C (da) |
| FR (1) | FR2264543B1 (da) |
| GB (1) | GB1461375A (da) |
| HU (1) | HU169970B (da) |
| IE (1) | IE40950B1 (da) |
| IL (1) | IL46870A (da) |
| IT (1) | IT1044601B (da) |
| LU (1) | LU72090A1 (da) |
| NL (2) | NL183516C (da) |
| PH (1) | PH11710A (da) |
| PL (1) | PL93500B1 (da) |
| RO (1) | RO74067A (da) |
| SE (1) | SE422461B (da) |
| ZA (1) | ZA751757B (da) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2650014A1 (de) * | 1976-10-30 | 1978-05-03 | Bayer Ag | 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2718799A1 (de) * | 1977-04-27 | 1978-11-09 | Bayer Ag | 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel und wachstumsfoerderer |
| DE3201525A1 (de) * | 1982-01-20 | 1983-07-28 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenoxyphenylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses |
| DE3314739A1 (de) * | 1983-04-23 | 1984-10-25 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-(4-(4-(fluoralkylmethylthio- oder -sulfinyl- oder -sulfonyl-)phenoxy) phenyl)-1,3,5-triazin-2,4,6(1h,3h,5h)-trione, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als coccidiosemittel |
| DE3408768A1 (de) * | 1984-03-09 | 1985-09-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Immunstimulierende mittel |
| JPH0348194Y2 (da) * | 1985-04-30 | 1991-10-15 | ||
| JPS62115750U (da) * | 1986-01-16 | 1987-07-23 | ||
| DE3703103A1 (de) * | 1987-02-03 | 1988-08-11 | Bayer Ag | Mittel gegen fischparsiten |
| DE3703105A1 (de) * | 1987-02-03 | 1988-08-11 | Bayer Ag | Mittel gegen protozoen bei insekten |
| JPH0328426U (da) * | 1989-07-29 | 1991-03-20 | ||
| US5883095A (en) * | 1997-08-07 | 1999-03-16 | University Of Kentucky Research Foundation | Formulations and methods to treat and prevent equine protozoal myeloencephalitis |
| DE10040174A1 (de) | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Bayer Ag | Verwendung von Triazintrion-Sulfonen zur Bekämpfung von Coccidiosen |
| WO2003037346A1 (en) * | 2001-10-31 | 2003-05-08 | Cell Therapeutics, Inc. | 6-phenyl-n-phenyl-(1,3,5) -triazine-2,4-diamine derivatives and related compounds with lysophphosphatidic acid acyltransferase beta (lpaat-beta) inhibitory activity for use in the treatment of cancer |
| US7419984B2 (en) * | 2002-10-17 | 2008-09-02 | Cell Therapeutics, Inc. | Pyrimidines and uses thereof |
| US6875781B2 (en) * | 2003-04-04 | 2005-04-05 | Cell Therapeutics, Inc. | Pyridines and uses thereof |
| WO2007121230A2 (en) | 2006-04-12 | 2007-10-25 | Waters Investments Limited | Active valve and methods of operation thereof |
| DE102007025908A1 (de) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Bayer Healthcare Ag | Formulierungen enthaltend Triazinone und Eisen |
| DE102009012423A1 (de) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
| PT3759088T (pt) | 2018-02-26 | 2023-04-10 | AlzeCure Pharma AB | Derivados de triazina para tratar doenças relacionadas com neurotrofinas |
| EP3578182A1 (en) | 2018-06-05 | 2019-12-11 | Bayer Animal Health GmbH | Formulations containing triazinones and iron with a low amount of free iron ions |
| EP3578181A1 (en) | 2018-06-05 | 2019-12-11 | Bayer Animal Health GmbH | Formulation for use in the simultaneous treatment of coccidial infections and iron deficiencies |
| GB201810668D0 (en) | 2018-06-28 | 2018-08-15 | Stiftelsen Alzecure | New compounds |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK144943B (da) * | 1972-09-20 | 1982-07-12 | Bayer Ag | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(4-phenoxyphenyl)-1,3,5-triazin-derivater |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT250977B (de) * | 1961-12-22 | 1966-12-12 | Erba Carlo Spa | Verfahren zur Herstellung des neuen 2-(N-O-Phenoxyphenyl)amino-4-amino-1, 3, 5-triazins |
| CH488727A (de) * | 1967-06-13 | 1970-04-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von Triglycidyl-isocyanurat |
| DE1770991A1 (de) * | 1967-11-13 | 1972-02-10 | Marathon Oil Co | Verfahren zum Herstellen von Isocyanuraten |
| DE1927921A1 (de) * | 1969-05-31 | 1970-12-03 | Bayer Ag | s-Triazinderivate |
| BE754759A (fr) * | 1969-09-02 | 1971-02-12 | Marathon Oil Co | Traitement de mammiferes avec des acides isocyanuriques disubstitues etleurs sels |
| DE2033687A1 (en) * | 1970-07-07 | 1972-01-13 | The Upjohn Co., Kalamazoo, Mich. (V.StA.); VW. Henkel, G., Dr.phil.; Henkel, W.D., Dr.; Kern, R.M., Dipl.-Ing.; Pat-Anwälte, 7570 Baden-Baden u. 8000 München | Azidosulphonylbenzene isocyanurates cross- - linking and foaming agents |
-
1974
- 1974-03-21 DE DE2413722A patent/DE2413722C3/de not_active Expired
-
1975
- 1975-03-14 PH PH16911A patent/PH11710A/en unknown
- 1975-03-15 EG EG127/75A patent/EG12361A/xx active
- 1975-03-17 BG BG7529326A patent/BG26378A3/xx unknown
- 1975-03-17 BG BG7530502A patent/BG26379A4/xx unknown
- 1975-03-18 IT IT21434/75A patent/IT1044601B/it active
- 1975-03-18 US US05/559,562 patent/US3966725A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-03-19 DD DD184873A patent/DD120439A5/xx unknown
- 1975-03-19 FI FI750812A patent/FI59094C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-03-19 JP JP50032509A patent/JPS5928535B2/ja not_active Expired
- 1975-03-19 IL IL7546870A patent/IL46870A/xx unknown
- 1975-03-19 AT AT209175A patent/AT342062B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-03-19 JP JP50032508A patent/JPS6018658B2/ja not_active Expired
- 1975-03-19 CH CH350375A patent/CH613956A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-19 CA CA222,476A patent/CA1033735A/en not_active Expired
- 1975-03-19 LU LU72090A patent/LU72090A1/xx unknown
- 1975-03-20 NL NLAANVRAGE7503345,A patent/NL183516C/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1975-03-20 ZA ZA00751757A patent/ZA751757B/xx unknown
- 1975-03-20 ES ES435819A patent/ES435819A1/es not_active Expired
- 1975-03-20 BE BE154513A patent/BE826900A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1975-03-20 RO RO7581731A patent/RO74067A/ro unknown
- 1975-03-20 GB GB1166675A patent/GB1461375A/en not_active Expired
- 1975-03-20 PL PL1975178948A patent/PL93500B1/pl unknown
- 1975-03-20 SE SE7503232A patent/SE422461B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-20 DK DK117175A patent/DK152362C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-03-20 HU HUBA3229A patent/HU169970B/hu unknown
- 1975-03-20 IE IE615/75A patent/IE40950B1/xx unknown
- 1975-03-21 FR FR7508927A patent/FR2264543B1/fr not_active Expired
- 1975-03-21 CS CS751942A patent/CS190469B2/cs unknown
-
1976
- 1976-09-16 ES ES451575A patent/ES451575A1/es not_active Expired
-
1984
- 1984-06-07 JP JP59115612A patent/JPS6053025B2/ja not_active Expired
- 1984-06-07 JP JP59115611A patent/JPS6053024B2/ja not_active Expired
-
1993
- 1993-06-02 NL NL930047C patent/NL930047I1/nl unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK144943B (da) * | 1972-09-20 | 1982-07-12 | Bayer Ag | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(4-phenoxyphenyl)-1,3,5-triazin-derivater |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK152362B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin-derivater | |
| US4219552A (en) | 1-(4-Phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazines, their use as growth promoters | |
| FI63020C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av substituerade fenylguanidiner anvaendbara som maskmedel | |
| IL41170A (en) | 2-Carbalkoxy-amino-benzimidazole) 6 (5-Phenyl sites with activity against worms and a process for their preparation | |
| DK144943B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(4-phenoxyphenyl)-1,3,5-triazin-derivater | |
| IL44433A (en) | 1) Transformed Phenyl (- 1, 3, 5 - Triazine - H1 H3, H) 6, 54 (Discussions, their manufacture and pharmaceutical preparations and veterinary preparations containing them | |
| DK164907B (da) | Piperazinderivater, deres fremstilling og farmaceutiske praeparater indeholdende dem | |
| FI81095B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1-/4-(benzotiazol-, benzoxazol-2-yltio- eller -2-yloxi)-fenyl/-1,3,5-triazin-2,4,6- (1h,3h,5h)-trioner. | |
| GB2163423A (en) | Thiobarbituric acid derivatives | |
| HUT54986A (en) | Process for producing anthranilic acid derivatives of pyridine and pyrimidine, as well as pharmaceutical compositions comprising same | |
| US3970752A (en) | Coccidiocidal compositions utilizing 1-phenyl-substituted 1,3,5-triazine | |
| AU595182B2 (en) | Barbituric acid derivatives | |
| GB2145087A (en) | Barbituric acid derivatives | |
| DE2532363A1 (de) | Substituierte 2-phenyl-1,2,4- triazin-3,5(2h,4h)-dione, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE2509037A1 (de) | 1-aryluracile, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| EP0013408B1 (de) | 4-Aminopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US4723029A (en) | Organic acid-substituted guanidine anthelmintics | |
| GB2126582A (en) | Phenyl carbamoyl barbituric acid anthelminitics | |
| CA1036604A (en) | 1-aryl-uracils | |
| US4701447A (en) | N-((2-nitro)phenyl)-N' (organic acid) guanidine anthelmintics | |
| CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
| AT357546B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-(4- phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin-derivaten und deren physiologisch vertraeglichen salzen | |
| DE2650014A1 (de) | 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| WO1985001283A1 (en) | Phenylguanidines | |
| HU195646B (en) | Process for production of derivatives of 5-phenilcarbamoil-tiobarbiture acid and insecticides containing them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |