FI59094B - Foerfarande foer framstaellning av nya kockidiostatiskt aktiva 1-(4-fenoxifenyl)-1,3,5-triazin-2,4,6(1h,3h,5h)-trioner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya kockidiostatiskt aktiva 1-(4-fenoxifenyl)-1,3,5-triazin-2,4,6(1h,3h,5h)-trioner Download PDFInfo
- Publication number
- FI59094B FI59094B FI750812A FI750812A FI59094B FI 59094 B FI59094 B FI 59094B FI 750812 A FI750812 A FI 750812A FI 750812 A FI750812 A FI 750812A FI 59094 B FI59094 B FI 59094B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- triazine
- phenyl
- methyl
- alkyl
- trione
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
- C07C273/1809—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety
- C07C273/1818—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety from -N=C=O and XNR'R"
- C07C273/1827—X being H
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
RÄSr^l [e] (Ή) ULUTUSJULKAISU C Q Π Ο A
ΑΒΠ& lJ 'n> UTLÄGGN I NCSSKRIFT 3 * U “ **
Patent sscddolat ^ (51) Kv.lk?/lnt.CI.3 C 07 D 251/30 SUOMI —FINLAND (21) Ρ»μιι«ΙΙμΛ·πμι· — Pat«ntmekn<ng T50Ö12 (22) Hmkumltpllvl-—Anaekiiin|*Saf 19.03· 75 (23) AlkupDvft—Glltlfhuttdag 19.03.75 (41) Tullut Julklsukal — Bllvlt offuntllg 22.09-75
Patentti- ja rekisterihallitus .... ........ . . . ,, _ ' (44) Nihttvllulpunon ja kuuLJulkftbun pvm. —
Patent· och reglstarstyreisen ' Amökan uti«gd och uti.tkriftan pubik«rad 27.02.6l
" (32)(33)(31) «uolkuu»—Begird prloritat 21.03.7U
28.09.7U Saksan Liittotasavalta-Förbunds-republiken Tyskland(DE) P 2U13722.2, p 2U13722.2 (71) Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken !fyskland(DE) (72) Josef Helmut Reisdorff, Wuppertal-Elberfeld, Gerd Aichinger, Wuppertal-Elberfeld, Axel Haberkom, Wuppertal-Elberfeld,
Heinrich Rolling, Haan/Rhld., Eckart Kranz, Wuppertal-Elberfeld,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7U) Oy Roister Ab (5U) Menetelmä uusien kokkidiostaattisesti aktiivisten substituoitujen 1-(U-fenoksifenyyli)-l,3,5-triatsiini-2,U,6(lH,3H,5H)-trionien val-mistamiseksi - Förfarande för framställning av nya kockidiostatiskt aktiva l-(U-fenoxifenyl)-l,3,5~triazin-2,U,6(lH,3H,5H)-trioner
Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä uusien kokkidiostaattisesti aktiivisten substituoitujen 1-(U-fenoksifenyyli)-1,3,5-triatsiini-2,U,6(1H,3H,5H)-trionien valmistamiseksi, joilla on kaava R8\ Y /,0 \ R2 H, o \Ell / 2 59094 jossa R^ on vety tai kloori, Rg on vety, (C^-C^)-alkyyli, (C^-C^)-alkoksi tai halogeeni, R^ on vety tai (C^-C^ )-alkyyli, R^_ on trifluorimetoksi , tr ifluorimetyy] i-tio, trifluorimetyylisulfonyyli, tetrafluorietyylitio tai tetrafluorietyylisulfo-nyyli , Rg on vety, (C )-alkyyli tai halogeeni, R on (C^C^ )-alkyyli , R^ on vety tai (C^-C^J-alkyyli, ja Y on happi tai rikki.
Ennestään tiedetään, että 2-(k-fenyylitiofenyyli )--1,2,k-triatsiini-3,5*(2H, kH)-dionilia, 2-( k-fenyylisulfinyylifenyyli )-l ,2 , k-triatsiini-3, 5*(2H ,kll)-dioni 11a ja 2-(k-fenyylisulfonyylifenyyli)-l,2,k-triatsiini~3,5~( 2H,kH)-dioni]la on vaikutusta kokkidioosin torjunnassa (BE-patentit TkO k03 ja 773 5&3)·
Kirjallisuudesta tunnettujen kokkidioosilääkkeiden vaikutuksesta tunnetaan kuitenkin vain vaikutus siipikarjakokkidioosiin.
Lisäksi FI-kuulutusjulkaisusta 5^ 302 tunnetaan 1-(k-fenoksifenyyli)- 1,3,5-triatsiiniyhdisteitä, joilla, kuten jäljempänä taulukossa k esitetään, on tavallisesti vähäisempi kokkidiostaattinen aktiivisuus kuin keksinnön mukaisilla yhdisteillä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että yhdiste, jolla on kaava P8.
R$--(II)
Rk R2 R1 jossa R^, Rg, R^, R^, Rg, R1Q ja Y merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan kaavan C1-C-N=C=0 (III) ff 0 mukaisen kloorikarbonyyli-isosyanaatin kanssa, jolloin saadaan sellaisia kaavan I mukaisia lopputuotteita, joissa R,. on trifluorimetoksi, trifluorimetyylitio tai tetrafluorietyylitio, ja R^ on vety, ja a) haluttaessa valmistaa sellaisia kaavan I mukaisia lopputuotteita, joissa R^ on (C-j-C^-alkyyli, alkyloidaan edellä saatu lopputuote tämän jälkeen alkyyliha-logenidilla tai dialkyylisulfaatilla, ja b) haluttaessa valmistaa sellaisia kaavan I mukaisia lopputuotteita, joissa R^ on trifluorimetyylisulfonyyli tai tetrafluorietyylisulfonyyli, hapetetaan sellainen edellä saatu lopputuote, jossa R on trifluorimetyylitio tai tetrafluorietyylitio.
3 59094
Yllättäen osoittavat keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetut 1 — (U — fenoksifenyyli)-1,3,5~triatsiinit huomattavasti parempaa tehoa siipikarjakokkidiu, E. tenellaa,vastaan kuin tekniikan tasoa edustavat kaupalliset aineet, kuten 3,5-dinitrotoluyyliamidi, l-ZT^-amino-E-propyyli-^-pyrimidinyy]i)-metyyli7-2-pikoliniumkloridihydrokloridi, 3,5~dikloori-2,6-dijnetyylipyridoni-U sekä h,h'— di-(nitrofenyyli)-virtsa-aineen ja i*,6-dimetyyli-2-hydroksipyrimidiinin muodostama kompleksi.
Lisäksi niille on ominaista, että ne vaikuttavat sekä siipikarja- että nisäkäskokkidioosiin. Tällaista vaikutuslaajuutta ei kaupassa olevilla kokkidi-oosilääkkeillä tiedetä olevan.
Jos lähtöaineina käytetään N-/3,5-dikloori-L-(L’-trifluorimetyylitiofenoksi)-fenyyliJ-N’-metyylivirtsa-ainetta ja kloorikarbonyyli-isosyanaattia ja lisäreak-tiossa a) alkylointiaineena metyylijodidia, voidaan reaktion kulkua kuvata seu-raavalla kaaviolla:
Cl CF3S oNH-C0-NH-CH3 + C1-C0-N=C=0 y
Cl _ c\ v /CH3 CF3S -O0 O \N )5 0
Cl' ' Q~ H
Cl 0 CH3 ^ Όο C1 ch3 11 59094
Jos lisäreaktiossa b) käytetään lähtöaineina 1-^i-(U'-trifluorimetyylitio-fenoksi)-fenyyli7-3-etyyli-1,3,5~triatsiini~2,U,6(1H,3H,5H)-trionia ja vetyperoksidia, voidaan reaktion kuLkua kuvata seuraavalla reaktiokaaviolla: λ— V ^
j^\_ J \ ' V
CF -S-T / 0 \ · N / 0 ^ y_ n 0 N C2H5 0 H2°2 , CF3S02 ° N ^ ° 0 \H5 Lähtöaineina -käytetyt substituoidut virtsa-aineet tai tiovirtsa-aineet ovat enimmäkseen uusia, mutta voidaan valmistaa tunnetuin menetelmin a) joko saattamalla substituoidut U-aminodifenyylieetterit reaktioon vastaavien substituoitujen isosyanaattien tai isotiosyanaattien kanssa inertissä orgaanisessa liuottimessa, tarvittaessa tertiäärisen emäksen, kuten trietyyliamii-nin, pyridiinin ym. läsnäollessa, lämpötilavälillä 0-100°C, tai järjestystä muuttaen b) saattamalla substituoidut amiinit reaktioon vastaavien substituoitujen l+-isosyanato- tai U-isotiosyanatodifenyylieetterien kanssa samoissa olosuhteissa, tai c) kondensoimalla substituoidut p-aminofenolivirtsa-aineet aktivoitujen halogeeniaromaattien kanssa aproottisessa liuottimessa; kuten dimetyylisulfoksi-dissa, dimetyyliformamidissa, heksametyylifosforihappotriamidissa, emäksen läsnäollessa, kuten natriumhydridin, kaliumhydroksidin, kaliumkarbonaatin ym. läsnäollessa, lämpötilavälillä 20-150°C.
Reaktiotuotteet kiteytyvät yleensä liuottimen jäähtyessä liuotinmäärän ollessa sopivasti mitoitettu. Kirjallisuutta virtsa-aineiden molemminpuolisesta valmistuksesta amiineista ja isosyanaateista: Methoden der Org. Chemie (Houben-Weyl) IV. painos, osa VIII, sivut 157-158.
5 59094
Laimennusaineina sekä kaavan II mukaisten virtsa-aineiden tai tiovirtsa-aineiden reaktiossa kaavan III mukaisen kloorikarbonyyli-isosyanaatin kanssa että lisäreaktiossa a) tulevat kysymykseen kaikki reaktion suhteen inertit orgaaniset liuottimet. Näitä ovat pyridiinin ohella edullisesti aromaattiset hiilivedyt, kuten bentseeni, tolueeni, ksyleeni, halogenoidut aromaattiset hiiJivedyt, kuten klooribentseeni ja diklooribentseeni, sekä eetterit, kuten tetrahydrofu-raani ja dioksaani.
Reaktiossa syntyvä kloorivetyhappo poistuu kaasumaisena tai voidaan sitoa orgaanisilla tai epäorgaanisilla happoa sitovilla aineilla. Happoa sitovia aineita ovat edullisesti tertiääriset orgaaniset emäkset, kuten trietyyliamiini, pyridiini ym. tai epäorgaaniset emäkset, kuten alkali- tai maa-alkalikarbonaatit.
Reaktiolämpötiloja voidaan molemmissa yllä mainituissa reaktiovaiheissa vaihdella laajoissa rajoissa. Yleensä työskennellään lämpötilavälillä noin 0°C -^ noin 150°C, edullisesti 20-100°C.
Reaktio voidaan molemmissa yllä mainituissa reaktiovaiheissa suorittaa normaalipaineessa tai korotetussa paineessa. Yleensä työskennellään normaalipaineessa.
Keksinnön mukaisen menetelmän suorituksessa käytetään reaktioon osaa ottavia aineita edullisesti molaarisina määrinä.
Hapetusaineina sellaisten yleisen kaavan I mukaisten trifluorimetyylitio-yhdisteiden muuttamiseksi vastaaviksi sulfonyyllyhdisteiksi, joissa Y on happi, tulevat kysymykseen esimerkiksi seuraavat:
HgOg/jääetikka, H^O^/asetanhydridi, /metanoii, perhapot, kuten esimerkiksi m-klooriperbentsoehappo, kromihappo, kaliumpermanganaatti, natriumper-jodaatti, cariumammoniumnitraatti, typpihappo.
6 59094
Uusilla tehoaineilla on vahva kokkidiosidinen teho. lie ovat erittäin tehokkaita siipikarjan kokkidilajeja vastaan, kuten esimerkiksi seuraavia vastaan: Eimeria tenella (kanan umpisuolikokkidioosi), E. acervulina, E. brunetti, E. maxima, E. mitis, E. mivati, E. necatrix ja E. praecox (kanan ohutsuolikokkidioosi). Preparaatteja voidaan lisäksi käyttää muiden kotieläimenä pidettävien lintulajien kokkidioosi-infektioiden ehkäisyyn ja käsittelyyn. Uusilla tehoaineilla on tämän lisäksi vielä erittäin vahva vaikutus nisäkkäiden kokkidi-infektioissa, kuten esim. kaniinin (E. stiedae/maksakokkidioosi, E. magna, E. media, E. irresidua, E. perforans/ suolikokkidioosi), lampaiden, nautaeläinten ja muiden kotieläinten, joihin kuuluvat myös koira ja kissa sekä laboratorioeläimet, kuten valkeat hiiret .
(E. falciformis) ja rotta.
Tämän lisäksi todettiin tehoa toksoplasmoosia vastaan. Tässä infektiossa voidaan yhdisteitä käyttää sekä tartuntavaiheen (ookystat) levittäjänä kysymykseen tulevien kissojen käsittelyyn että myös sairastuneiden ihmisten käsittelyyn. Kokkidit voivat aiheuttaa kotieläimille suuria häviöitä, ja ne muodostavat varsinkin siipikarjan ja nisäkkäiden, kuten esim. nautakarjan, lampaiden, kaniinien ja koirien hoidossa todellisen ongelman. Tähän asti tunnettujen kokkidioosilääkkeiden teho rajoittuu enimmäkseen joihinkin lintulajeihin. Nisäkäskokkidioosin käsittely ja ennalta ehkäisy on tähän asti ollut vielä jokseenkin ratkaisematon ongelma.
Uudet tehoaineet voidaan muuttaa tunnetulla tavalla tavanomaisiksi valmistekoostumuksiksi, kuten rehuun sekoitettaviksi esiseoksiksi, tableteiksi, drageiksi, kapseleiksi, suspensioiksi, siirapeiksi sekä nestemäiseksi väkevöitteeksi sopivassa liuottimessa.
Vaikka kokkidioositorjunnassa yhdisteet annetaan tavallisesti Ja tarkoituksenmukaisimmin rehun tai juomaveden mukana, niin yhdisteitä voidaan antaa lääkkeeksi myös yksityisille eläimille tablettien, lääkejuomien, kapselien tms. muodossa tai injektiona. Nämä viimeksimainitut lääkitys-muodot ovat luonnollisesti vähemmän sopivia suuren eläinmäärän käsittelyssä _ kuin käsiteltäessä rajoitettua eläinmäärää; ne ovat kuitenkin erittäin sopivia käsiteltäessä pientä eläinmäärää tai yksittäisiä eläimiä.
Tehoainetta sisältävä rehu valmistetaan keksinnön mukaisten yhdisteiden kanssa tavallisesti siten, että sekoitetaan perusteellisesti noin 5 - 5000, edullisesti noin 5 - 250 ppm tehoainetta ravinto-optillisesti tasapainotetun eläinrehun, esim. seuraavassa esimerkissä kuvatun kanapoikasrehun kanssa.
Kun valmistetaan väkevöite tai esiseos, joka lopullisesti laimennetaan rehussa yllä mainittuihin arvoihin, sekoitetaan yleensä noin 1 - JO
7 59094 edullisesti noin 10 - 20 paino-# tehoainetta syötävän orgaanisen tai epäorgaanisen kantoaineen, esim. maissijauhon tai maissi- ja soijapapujauhon tai mineraalisuolojen kanssa, jotka sisältävät pienen määrän syötävää pölyn-estoöljyä, esim. maissiöljyä tai soijaöljyä. Käin saatua esiseosta voidaan sitten lisätä täydelliseen siipikarjanrehuun ennen rehun antoa»
Esimerkkinä keksinnön mukaisten aineiden käytöstä siipikarjanrehussa tulee kysymukseen seuraava koostumus: 52,0000 # rehuviljarouhetta 17,9990 # soijarouhetta 5.0000 # raaissigluteenirehua ^ 5,0000 # koko vehnä jauhoa 3.0000 # kalajauhoa 3.0000 # tapiokajauhoa 3.0000 io luserniruoho vihreä jauhoa 2.0000 io vehnänituja, hienonnettuja 2.0000 σ/ο soijaöljyä 1,6000 # kalanruotojauhoa 1,5000 io kuoritun maidon jauhetta 1,4000 io rehukalkkia (karbonaatti) 1.0000 io rehukalkkia (fosfaatti) 1.0000 i melassia 0,5000 io oluthiivaa 0,0010 i l-[3,5-dikloori-4-(4'-trifluorimetyyli8ulfonyylifenoksi)-_fenyyli]-3-metyyli-l,3,5-triätsiini-2,4,6(1H,3H,5H)-trionia 100,0000 io Tällainen rehu sopii sekä parantavaan että ennaltaehkäisevään käyttöön. " Kemoterapeuttia voidaan käyttää yksittäiskäsittelyyn joko sellaisenaan tai yhdessä farmaseuttisesti hyväksyttävien kantoaineiden kanssa. Valmiste-muotoina yhdistettyinä erilaisten inerttien kantajien kanssa tulevat kysy-^ mykseen tabletit kapselit, drageet, vesisuspensiot, injektioliuokset, elik siirit, siirapit tms. Tällaisia kantoaineita ovat kiinteät laimennusaineet tai täyteaineet, steriili vesipitoinen väliaine sekä erilaiset myrkyttömät orgaaniset liuottimet jne. On selvää, että oraaliin lääkeantoon tarkoitettuihin tabletteihin tms. voidaan lisätä makeutusainetta tai vastaavaa. Terapeuttisesti vaikuttavaa yhdistettä tulee edellä olevassa tapauksessa olla noin 0,5 - 90 paino-# koko seoksesta, so. määrinä, jotka riittävät yllä mainitun annostusalueen saavuttamiseen.
Oraalissa käytössä voivat tabletit tietenkin lisäksi sisältää myös sellaisia aineita kuin natriumsitraattia, kalsiumkarbonaattia ja dikalslum- 59094 fosfaattia erilaisten lisäaineiden kanssa, kuten tärkkelyksen, edullisesti perunatärkkelyksen tms. ja sidonta-aineiden, kuten polyvinyylipyrrolidonin, gelatiinin tms. kanssa. Lisäksi voidaan tabletoinnissa käyttää mukana liukastusaineita, kuten magnesiumstearaattia, natriumlauryylisulfaattia ja talkkia. Oraaliin käyttöön tarkoitettujen vesipitoisten suspensioiden ja/tai eliksiirien tapauksessa voidaan tehoainetta käyttää yhdessä erilaisten maun parantajien, värien, emulgointiaineiden ja/tai laimennusaineiden, kuten veden, etanolin, propyleeniglykolin, glyserolin ja sen tapaisten yhdisteiden tai yhdistelmien kanssa.
Parenteraaliin käyttöön voidaan valmistaa tehoaineen liuoksia seesam-tai maapähkinäöljyyn tai vesipitoiseen propyleeniglykoliin tai N,N-dimetyy-liformamidiin.
Uudet yhdisteet voivat sisältyä kapseleihin, tabletteihin, pastel-leihin, drageihin, ampulleihin jne. myös annosyksikköinä, jolloin jokainen annosyksikkö on muodostettu siten, että se sisältää yhden ainoan annoksen aktiiviainetta.
Uusia tehoaineta voidaan käyttää tavallisella tavalla, erityisesti ne sopivat käytettäviksi rehun mukana. Niitä voidaan kuitenkin käyttää myös esim. nisäkäskokkidioosin ja toksoplasmoosin käsittelyyn oraalisti tai parenteraalisti yllä mainittuina koostumuksina. Yllättäen uudet tehoaineet vaikuttavat myös pour-on-käytössä. Tämä käyttömuoto sopii varsinkin nisäkkäiden käsittelyyn.
Annostuksena käytännössä siipikarjan kokkidioosin käsittelyssä ja ennaltaehkäisyssä, erityisesti kanojen, ankkojen hanhien ja kalkkunoiden käsittelyssä, tulevat kysymykseen seokset, joissa on 5 - 100 ppm, edullisesti 10 - 100 ppm tehoainetta rehussa, jota määrää erityistapauksissa hyvän siedettävyyden vuoksi voidaan korottaa. Annoksen pienentäminen voi- " daan tehdä yhdistelmissä imidatsoli-4*5-dikarbonihappoamidin tai sulfona-midien kanssa, kuten esim. 2-amino-4»6-dimetyylipyrimidiinin, 2-aminokinok-saiiinin, 2-amino-5-metoksipyrimidiinin ja 2-amino-4-metyylipyrimidiinin - p-aminosulfonamidien kanssa, koska tällöin esiintyy tehon potensoitumista.
Esimerkiksi nisäkäskokkidioosin tai toksoplasmoosin yksittäiskäsit-telyssä on osoittautunut edulliseksi tehokkaiden tulosten saamiseksi ottaa lääkettä noin 5 - noin 250 mg/kg kehonpaino/vrk. Kuitenkin voi mahdollisesti olla tarpeen poiketa mainituista määristä riippuen koe-eläimen kehonpainosta ja lääkkeenantotavasta, mutta myös eläinlajin ja sen yksilöllisen suhtautumisen perusteella lääkintään tai koostumukseen ja ajankohtaan tai aikaväliin, jolla lääkkeenotto tapahtuu. Niinpä joissakin tapauksissa voidaan tulla toimeen alle edellä mainittujen vähimmäismäärien, kun taas 9 59094 toisissa tapauksissa on ylitettävä ylempi raja. Suurempien määrien lääkeannos-sa voi olla suositeltavaa jakaa nämä useampaan yksittäisantoon päivän mittaan. Ihmislääketieteessä voidaan odottaa lääkeannossa olevan samat annos-tusrajat. Näin ollen pätevät myös muut yllä olevat esitykset.
Joidenkin keksinnön mukaisten yhdisteiden kokkidisidinen teho on esitetty esimerkkeinä taulukoissa 1 ja 2. Esimerkkinä tehosta siipikarja-kokkideja vastaan on Eimaria tenella (umpisuolikokkidioosi/kana) ja nisäkäs-kokkideja vastaan Eimaria falciform!s (hiiri).
✓ 10 59094 Ρ •H I___________ w> c J»J o M p
P C
c!) * ίρ VO O CO CuJ
' ^ ^ ^ + + raw O P S P CM T ++ l ^ Ρ Φ P + + J? ^ P ft ^ I—I I—I ia B II rt © O Z t, f w +· -P H S g 5 ·· ~ϊ<λ ” yT ^ + g 0
£ o \ CJ in + + M P
. [2 >i ;+ »- co cvi ++ φ © - g * r ---------------------------- * .
« p v(> p o
3 2 ji g _ CV, ft * S
P'S ω w (M °. ^ OO > 8 £ o o S * 2 5 aw p p § 5 k> * * ξ f ® Ö o CJ ΙΛ \ α) O ++ 0) T? θ Ή > O <r CO ++ ftp Λ Μ + η * Ρ p Μ •η ” _ νο 'Λ ». + + ·Ρ - c c ^ ο ρμ \ ϋΛ ο + + 2 + ρ © ρ «β c o r- α> 2 ’ti Ρ Μ . . --------------------------------- -)< •Η Ο -Η ® · .ο φ ^ Ο W Π Ρ ·Η ° £ S & ρ "S en * 'Ä 3 -g λ οι h \ w o oo a® * 3 ci g © w cm O - CO es
P4 Ä I rt 1- £ ° +> -H
* H p W fi-r( ft rt
P CM >, c ft 9 60 P
>> rt r2 _ ^ c£ + O Λ
P rt p rt ir. rt ^ vo t'- + + PO
-r-3 ® p C\1 ,· o cr» O rV
rt a m p K"V I rt -----——-r—--------;--;---- rt EH > ' ft ·.· Il
·· «H
O Γ-ί Cö -P *P
β fl) . , py -o «Sp Cj W + C f? S S o, > * H + + S ί + Φ ρ <D ro ·* O ρ vo + p yj p -ö a 3 ci p rt
M 'H ® Ä G 3 M
Ai S p © © p ft MP M · jp © P - © M rt Π ρ m ra 8 >» *H 8·Η(Λ Oi. rtö P P< M Pt w . V o r- O O P > CO. I Φ P* (i' fM ΐ o cr» u u G-PÄ « io a W ^ ° O' op rt m i p OPj ρ ® + PPM LT\ p '_ _ p p ®hc “ p ^ - ©o ρ+,ο o a ff* ^ „ _ pj> + a P< O C. Γ-i -C\ \ “ r~ O O GM + ρ O +; C rt O O CO ρ rt + rt M © -4 > > P. P ----------- ^-v
rt I ' .K
io © rt
Ή ί—I -P CO
0? pH fl) w :o ! G · ρ ρ ρ ρ Ό
•H :rt o © Ρ P ^ >> X
+» ©PM Ρ ρ M :θ j © ·· » p «e e o Hrt © © V. :rt G G :rt M rt © 4» ’ti ΒΟΡΛΙΡ « fito rt JO ω :o Λί ·· G rt © ©
p G >»p « O © GM
M m PPrt rt44 © ·Η44 © m ra :rt ρ ρ ρ p ftp ft P -ι-i ε ra ra ω :oJ m ft aj 3 p M © p p p p o o > P ro © p p o p ro p o rt
© ρ rt®©G©:rt P J»äC
P © PPPG-W0 WP
ra p ra ρ ρ o p :o rt op
O P +s Ρ P CP Ρ P MB
t» O ra M Ρ M p M 5p M p o :rt rt rt ro :rt © ro p
< M ΟΛΡ ftp fi > BM
i 11 59094
I I
cm ro I :rt 0 44 G :rt p ra θ p f ° -----J·-------!--- ^ c
^ O - O
1 Λ o P Φ ^ 'Τ' 10
2 ^ CM
i$ - n5 P G ° £ <D *H «· - > X, ------------------ £
P
cm ir\ . .
<D O q
•O r-| O CM O O
O 44 it Λ O "
Φ M O
p p - ' CM r- C Λ Φ P - _____—-------- tJ ti P P IT\
® P CM CM O CM
-P O 60 cm to P 44 1 ______ p P 44 I p
τ=ι a o B
p P LP» O CM CM r- CM £ G Ö ______ p CM P P Pi -------- qj CM M C ,p
O O O o CM CM CM CM
44 rt 44 .G r- i— Ο Λ '
44 -rs P G Φ «J
G Q. rt 44 -------------------------- .. .. O
P O i cö χ p CM CM P 60 . . . „ o rt I ra a ir\ b? .fl? +j EH ~ P rt CM CM CM CM CM CM \A 44
fCi rl > Φ " (I
>> o ·--------------------- UO M
« >> O Pl EJ H
cm -p o C 0 .
_ g *d “Ί UA CM CM CM CM OO
_r f e o tr, Λ o ----------^ ™
·· P <M O
O rH “H O X
G S O O CM CM CM CM O X
__ Ps P l— rt G C rt rt
Φ Ή <H O
•H -d Λ 44 -rt rt Φ 44 θ P p
M -H M
Φ P Φ II
s >» e
_ p Pi p O CM
ra | W O
Φ m ' ra i p 3 P rt 44 P P P 44
ra b» *ö P
P >> P ® a P* 44 s
P O 44 P
rt P O to > P. 44 Φ ·· P T- CM KN O p CP g ra 4c p £* a +»
P P
rt p t> * _ 1/5 12 59094
Jos esim. J ] vuorokauden ikäisiä naaraspuolisia kananpoikia tartutetaan 30 000:11a Elmeriä tenellan (umpisuolikokkidioosin aiheuttaja) sporuloivalla ookystalla, niin käsittelemättömistä kontrollieläimistä kuolee 30-70 %. Henkiinjääneet kananpojat erittävät 7~9 päivän kuluttua infektiosta päivittäin 300 000-500 000 ookystaa ulostuksen grammaa kohti (OpG). Sairauden aikana eläinten painonnousu hidastuu huomattavasti ja umpisuolissa on vahvoja makroskooppisesti havaittavia patologisia muutoksia, jotka aiheuttavat vahvaa verenvuotoa. Kokeiltaessa: keksinnön mukaisia yhdisteitä E. tenellaa vastaan niitä annettiin rehun mukana 3 vrk ennen infektiota ja 9 vrk sen jälkeen (kokeen päättyminen).
Ookystaluku määritettiin mc-Master-Kammer-laitteella (katso Engelbrecht et ai.: Parasitologische Arbeitsmethoden in Medizin und Veterinäroedizin, sivu 172, Akadimie-Verlag Berlin (1965)).
Seuraavien yleisen kaavan I mukaisten yhdisteiden tehoa kokeiltiin kanoilla Eimeria tenellaa vastaan: ^
Taulukko 3 Y R1 R2 R^ R5 Rq R10 Rn E.tenella (ppm)x) 0 H Cl H SCF3 CH3 CH3 H 10 0 H ch3 h scf3 ch3 ch3 H 10 0 H ch3 h so2cf3 ch3 ch3 H 10 0 H ch3 h scf3 h CH3 h 10 0 H ch3 h so2cf3 h ch3 h 10 0 H Cl H S02CF3 h CH3 h 10 0 H Cl H SCF3 h CH3 H 15 0 H och3 h scf3 h ch3 h 25 0 H och3 h so2cf3 h ch3 h 25 0 ci H H S02CF3 h CH3 H 25 0 H 0C2H5 H S02CF3 h CH3 h 10 0 H OC2H5 H SCF3 h CH3 H 25 s H Cl H SCF3 Cl CH3 H 10 S H Cl H S02CF3 Cl CH3 H 10 X) .
pienin täysin vaikuttava annos
Seuraavassa taulukossa vertaillaan kaavan I mukaisten yhdisteiden sekä FI-kuulutusjulkaisun 51* 302 mukaisten yhdisteiden tehoa kanoilla Eimeria tenellaa vastaan: 13 59094 !* ! I 5 , SSggg g 8 g § g S g S g s g ΟΠ<υ iCP^r- C\J *- n ΙΛ ΙΛ r- r- LT\ r- r- l7\ ^ w j £ ^ Λ Λ A A A Λ a λ ♦H ! · a ^ i _ö_ι___________________________________ ω >a [ •Η 2 i w H CÖ , on M -H rH | h μ _i Η <β H M ' O O Ö
3 t g -H ll ll M
i S .- on co -+ 2 J B -c « « qT^ -P w LTV *..... ....
3 C oJ <d ,£]
HO) > +> K
2 G 01 see ' 3 Ή cö cd -ρ t J4 <Ö ϋ > m ! ι ^4 o φ <d| co ro c\j ojcvj
^ ___^ S__H O -pj o O O a OOO WSOOOOOCJOO
"k
Cl) I—1 ωβο^ίΑοοοοοίΛοοι/Λΐ/ΝΟοιτχυ-ΝΟ o
GftOCMCMOOUOr-r-CMOOCM O O CM CM U"\ C
d> Q. t— it- i— 1— *— S
^ ω -P Λ A Λ λ Λ λ S
•P · w .H L W * f— ——— -------> _0 ® £ $ ^ oo no ^ ω PS*- wWWtCffiWMWSSOWWWWOWWW .¾ .5____________ _ g> ϋ OLAMALiO LO ΙΓ\ .5 -3 a -- W oo no w no W no no oo no w no now nonorono £ o h 03 owS S owS owS § S S owS 5 owg s s s & 3 § ----------------------- *
3 | co I
® .¾ K HH H )h H H HHHJhIhH
^ woowwopqpqoowwooummu CM CM CM CM _fM ΛΙ CM CM * oooooooo o OCOCQCQCQCOWCOCQCOCOCOCQWCOcncn W no nooooooooooononononooononooo nonooo OOCJUOUUUUUCJfOririlLJO__O . - C_>------ ° o ^ j. oo co W ««wwwwwwowwwwwwwwo xW. oo ^ α « wwwwwwwwwwwwwwwwww
JÖC
WÖÖWWÖÖ^ÖÖWWÖÖÖÖÄÖ ?γτ .............
JX κ ^^^WKMWWffiWWWWtijffiCrilxjCC
LT\
^ C\J on LAVO co On O t— OJ mp" LT\ \£) f— CO
So tn ·· i_Cd.fi____________________ ______ · ......... - -..........................— .......- \ 111 59094
Nisäkäskokkidiesimerkin, Eimeria falciformis-infektoidun hiiren käsittely-tapahtui 1., 2., 3., 6., 7· ja 8. päivänä infektion jälkeen. Infektio suoritettiin 10 000:11a sporuloivalla ookystalla hiirtä kohti (paino 15 g)· Käsittelemättömillä kontrollieläimillä esiintyi infektion 7:stä päivästä lähtien vahvaa ookystaerittymistä, verisiä ulostuksia ja infektion aiheuttamaa kuolemaa 30 %:ssa eläimistä.
Valmistusesimerkit Esimerkki 1 5 g (1U,7 mmoolia) N-/it-(U’-trifluorimetoksifenoksi )-fenyyli/-N’-etyyli-virtsa-ainetta, jonka sulamispiste on 15^-155Ο0, suspendoidaan 50 mlraan absoluuttista tolueenia, ja suspensioon tiputetaan sekoittaen 20°C:ssa 1,8 g (17 mmoolia) kloorikarbonyyli-isosyanaattia. Tämän jälkeen sekoitetaan vielä tunnin ajan 20°C:ssa ja 3 tuntia kiehumalämpötilassa. Jäähtymisen jälkeen haihdutetaan tyhjössä ja erottunut 1-A-( V-trifluorimetoksifenoksi )-fenyyli/-3- — etyyli-1,3,5-triatsiini-2,U,6(1H,3H,5H)-trioni suodatetaan imulla ja puhdistetaan uudelleen kiteyttämällä etyyliasetaatti/petrolieetteristä (1:1).
Sul.p. 176-177°C, saanto 67 % teoreettisesta.
Analogisesti esimerkin 1 mukaan saatiin seuraavat yhdisteet
Esimerkki n:o 2 1-/3,5-dikloori-H-(k'-trifluorimetoksifenoksi)-fenyyli7-3-metyyli~ 1>3,5-triatsiini-2,U,6(1H,3H,5H)-trioni, sul.p. 198-199°C.
3 1-/3,5~dikloori-^-(k'-trifluorimetyylitiofenoksi)-fenyyli7~3-me-tyyli-1,3,5-triatsiini-2 ,6( 1 H,3H,5H)-trioni , sul.p. 235°C.
b 1-/^-( -trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli^-3~etyyli-1 ,3,5— triatsiini-2,6( 1 H,3H,5H)-trioni, sul.p. 177°C.
5 1-A-(U '-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli_7-3-metyyli-1 ,3,5“ triatsiini-2,6( 1H,3H,5H)-trioni , sul.p. 1!+1°C.
6 1-/3,5-dikloori-l+-( 1+ '-tri f luorimetyylit iof enoksi )-fenyyliJ-3-etyy“ li-1 >3,5-triatsiini-2,i+,6( 1H,3H,5H)-trioni , sul.p. 196°C.
7 1-/3-kloori-5-bromi-i+-(i* '-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli7“ 3-metyyli-1,3,5-triatsiini-2,i+,6(1H,3H,5H)-trioni, sul.p. 217°C· 8 1 -/3,5~dibromi-i+-(!4 '-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli7~3-me-tyyli-1,3,5-triatsiini-2,l,6(1H,3H,5H)-trioni, sul.p. 208°C.
9 1-/3,5~dikloori-l»-(3'-metyyli-H'-trifluorimetyylitiofenoksi-fenyyli7~3-metyyli-1,3,5-triatsiini-2,U,6(1H,3H,5H)-trioni, sul.p. 2kk°C.
10 1-/1-( 1+'-(1,1,2,2-tetrafluorietyylitio)-fenoksi)-fenyyli7-3- metyyli-1,3,5-triatsiini-2,l,6(1H,3H,5H)-trioni, sul.p. 195°C.
'5 59094 11 1-/3-kloori-5-metyyli-it-(k’-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli/-3-metyyli-1,3,5~triatsiini-2,U,6-(1H,3H,5H)-trioni, sp. 193°C.
12 1-/3,5-dimetyyli-lt-( 1* '-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli.]-3-metyy-li-1,3,5-triatsiini-2,U,6-(1H,3H,5H)-trioni, sp. 197°C.
13 1-/5-metyyli(i* '-trifluorimetyylitiofenoksi)-fenyyli/-3-metyyli-1,3,5_triatsiini-2,4,6-(1H,3H,5H)-trioni, sp. 185°C.
1h 1-/3-kloori-l*-(U'-trifluorimetyylitiofenoksi)-fenyyli/-3-metyyli- 1.3.5- triatsiini-2,H,6-( 1H,3H,5H)-trioni , sp. 186°C.
15 1-/3-metoksi-U-(U'-trifluorimetyylitiofenoksi)-fenyyli^-3~metyyli-1,3,5~triatsiini-2,U,6-(1H,3H,5H)-trioni, sp. 216°C.
16 1-/3“etoksi-U-(U'-trifluorimetyylitiofenoksi)-fenyyli/-3-metyyli- 1.3.5- triatsiini-2,l+,6-( 1H,3H,5H)-trioni, sp. 227°C.
17 1 -/5,5-dikloori-J+-(it '-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli7-3_ metyyli-1,3,5-triatsiini-i|,6-(3H,5H)-dioni-2-(1H)-tioni, sp. 271°C.
Esimerkki 18
Cl 0 /Ch3 c^o — r ^=0 * cr N ch5
Reaktiosta 0,05-m natriumetylaattiliuoksen ja 1-/5,5-dikloori-1+-(1+1-tri -fluorimetyylitiofenoksi)-fenyyli7~3-metyyli-1,3,5-triatsiini-2,1+ ,6(1H,3H,5H)~ trionin (2U g, 0,05 moolia, sul.p. 235°C) kesken saatu haihdutusjäännös liuotetaan 100 ml:aan absoluuttista dimetyyliformamidia, ja liuokseen lisätään sekoittaen 7,5 g (0,053 moolia) metyylijodidia. Sekoitetaan 2 tuntia, haihdutetaan kuiviin tyhjössä, sitten jäännöstä sekoitetaan veden kanssa (200 ml). Suodate-taan imulla ja kuivataan, jolloin saadaan 1-/5,5-dikloori-k-(k'-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli7-3,5“diraetyyli-1,3,5~triatsiini-2,1+ ,6( 1H,3H,5H)-trionia, joka kiteytetään uudelleen etanoli/vesiseoksesta (7:3).
Sul.p. 11+1°C, saanto 77 % teoreettisesta.
Esimerkki 19 0H 0 \lI2CH3 i6 5 9 0 9 4
Liuokseen, jossa on 3,5 g (8,3 mmoolia) 1-/]+-(l+'-trifluorimetyylitiofenoksi)-fenyyli7~3-etyyli-1,3,5~triatsiini-2,i+,6-(1H,3H,5H)-trionia (sul.p. 1TT°C) 30ml:ssa vedetöntä etikkahappoa, tiputetaan 20°C:ssa 2,9 g (25 mmoolia) 30 %:sta vetyperoksidia. Sitten sekoitetaan vielä 3 tuntia 90°C:ssa, seokseen lisätään 150 ml jäävettä ja se suodatetaan imulla. 1-/^+-( 1+'-trifluorimetyylisulfonyylifenoksi )-fenyyli7-3-etyyli-1,3,5“triatsiini-2,1+,6-(1H,3H,5H)-trioni kiteytetään uudelleen etanolista.
Sul.p. 196°C, saanto 66 % teoreettisesta.
Analogisella tavalla esimerkin 19 mukaisesti saatiin seuraavat: 2 0 1 -Jb - (1+' -t r i f luor imetyyli sulf onyyli f enoks i) -fenyyli7-3-metyyli-1,3,5“ triatsiini-2,1+,6-(1H,3H,5H)-trioni, sul.p. 180°C.
21 1-/3,5“dikloori-l+-(l+ '-trifluorimetyylisulfonyylifenoksi )-fenyyli7-3-metyyli-1,3,5“triatsiini-2,¼,6-(1H,3H,5H)-trioni, sul.p. 270°C.
22 1-/3,5“dikloori-l+-( 1+' -tri fluorimetyyli sulf onyyli f enoksi )-fenyyli7“3“ etyyli-1,3,5“triatsiini-2,1+,6-( 1H,3H,5H)-trioni, sul.p. 298°C.
23 1-/3,5-dikloori-l+-(U'-trifluorimetyylisulfonyylifenoksi)-fenyyH7“ 3,5-dimetyyli-1,3,5-triatsiini-2,1+,6-(1H,3H,5H)-trioni, sul.p. 2U1°C.
2b 1-/3-kloori-5-'bromi-U-(U'-trifluorimetyylisulfonyylifenoksi)-fenyyli7“ 3-metyyli-1, 3,5-triatsiini-2,1+,6-(1H,3H,5H)-trioni, sul.p. 2l+5°C.
25 1-/3,5"dibromi-l+-( 1+ ’-trifluorimetyylisulfonyylifenoksi)-fenyyli7“3“ metyyli-1,3,5~triatsiini-2,1+ ,6—(1 H,3H,5H)-trioni , sul.p. 2U8°C.
26 1-/3,5-dikloori-U-(3'-metyyli-U'-trifluorimetyylisulfonyylifenoksi) -fenyyli7-3-metyyli-1,3,5~triatsiini-2,1+,6-(1H,3H,5H)-trioni, sul.p.
272°C.
27 1-/^-(^'-(1,1,2,2-tetrafluorietyylisulfonyyli)-fenoksi)-fenyyl\7“3-metyyli-1,3,5-triatsiini-2,1+,6-( 1H,3H,5H)-trioni , sul.p. 251°C.
28 1-/3,5-dimetyyli-l+-(U'-trifluorimetyylisulfonyylifenoksi)-fenyyli7“3“ metyyli-1,3,5“triatsiini-2,1+,6-( 1 H,3H,5H)-trioni , sp. 315°C.
29 1“/3“metyyli-l+-(l+ '-trifluorimetyylisulfonyylifenoksi )-fenyyli7“3“ metyyli-1,3,5“triatsiini-2,1+,6-( 1H,3H,5H)-trioni, sp. 2U2°C.
30 1-/3-kloori-l+-(l+,-trifluorimetyylisulfonyylifenoksi )-fenyyli7-3“ — metyyli-1,3,5-triatsiini-2,1+,6-(1H,3H,5H)-trioni, sp. 260°C.
31 1 -/3-metoksi-1+-(1+'-tri fluorimetyyli sulf onyyli f enoksi )-f enyy 1:^7-3-metyyli-1,3,5-triatsiini-2,1+,6-(1H,3H,5H)-trioni, sp. 255°C.
32 1-/2-kloori-1+-(1+ '-trifluorimetyylisulfonyylifenoksi )-fenyyli7“3“ metyyli-1 ,3,5“triatsiini-2,1+,6-( 1H,3H,5H)-trioni , sp. 208°C.
33 1-/3-etoksi-l+-( 1+'-trifluorimetyylisulfonyylifenoksi )-fenyyir7_3-metyyli-1,3,5“triatsiini-2,l+,6-( 1H,3II,5H)-trioni , sp. 2l+7°C.
3l+ 1-/3,5-dikloori-l+-( 1+'-tri fluorimetyyli sulf onyyli f enoksi )-fenyyli7“3“ metyyli-1,3,5-triatsiini-l+,6-(3H,5H)-dioni-2-( 1H)-tioni , sp. 321°C.
17 59094 Lähtöaineiden valmistus:
Esimerkki A
CF30 NH-CO-NH-C2H3 8 g (30 mmoolia) l+-amino-l+ '-trifluorimetoksidifenyylieetteriä (kp. 129_130°C/0,3 mm), 1+0 ml absoluuttista pyridiiniä ja 2,2 g (31 mmoolia) etyyli-isosyanaattia sekoitettiin 100°C:ssa 10 tuntia. Sitten pyridiini poistettiin tyhjössä, ja Ν-/ϊ+-(1+'-trifluorimetoksifenoksi )-fenyyli7~N’-etyylivirtsa-aine kiteytettiin uudelleen etanolista.
Sul.p. 15l+~155°C, saanto 60 % teoreettisesta.
Analogisella tavalla voidaan valmistaa seuraavat virtsa-aineet: N-/3,5-dikloori-1+-( 1+' -trifluorimetoksif enoksi )-fenyyli7~N' -metyylivirt sa-aine, sul.p. 181+-185°C, N-/3,5_dikloori-1+-(1+ '-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli7-N'-metyylivirtsa-aine , sul.p. 176°C, N-/ϊ+-( 1+ '-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli7-N'-metyylivirtsa-aine, sul.p. 173 C, N-/)+- (1+' -trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli7~N1 -etyylivirtsa-aine, sul.p. li+3-ll+l+°C, N-/3,5~dikloori-l+-( 1+ ’-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli7~N' -etyyli virtsa-aine, sul.p. 11+9°C, W-/3-kloori-5-hromi-l+-(l+ '-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyl^-N'-metyylivirtsa-aine, sul.p. 173°C, N-/3,5-dihromi-l+-(1+'-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli7-N1 -metyylivirtsa-aine, sul.p. 213°C, N-/3,5-dikloori-1+-(3'-metyyli-1+J-trifluorimetyylitiofenoksi )-fenyyli7-N*-metyylivirt sa-aine, sul.p. 158°C, N-/3,5-dikloori-1+-(!+’-(1,1,2,2-tetrafluorietyylitio)-fenoksi)-f enyyli7“N'-metyylivirt sa-aine, sul.p. 115°C, N-/3,5-dikloori-1+-( 1+'-tri fluorimetyylisulfonyyli f enoksi )-fenyylx7~N' -metyylivirtsa-aine, sul.p. 186°C.
Claims (1)
18 59094 Patenttivaatimus: Menetelmä uusien kokkidiostaattisesti aktiivisten substituoitujen 1 — (U— fenoksifenyyli)-1,3,5-triatsiini-2,U,6-(1H,3H,5H)-trionien valmistamiseksi, joilla on kaava jossa R1 on vety tai kloori, R2 on vety, (C^C^)-aJ.kyyli, (C^-Cj^-alkoksi tai halogeeni, R^ on vety tai (C^-Cj^-alkyyli, R^ on trifluorimetoksi, trifluorimetyyli-tio, trifluorimetyylisulfonyyli, tetrafluorietyylitio tai tetrafluorietyylisulfo-nyyli, Rg on vety, (C^C^J-alkyyli tai halogeeni, R10 on (C^C^)-alkyyli, R^ on vety tai (C^-C^-alkyyli, ja Y on happi tai rikki, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava V-<^ ^—NH-C-NH-R10 (II) Rlt R2 R-i jossa R^ , R^, R^, R^, Rg, R^q ja Y merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan kaavan C1-C-N=C=0 (III) H o mukaisen kloorikarbonyyli-isosyanaatin kanssa, jolloin saadaan sellaisia kaavan I mukaisia lopputuotteita, joissa R^ on trifluorimetoksi, trifluorimetyylitio tai tetrafluorietyylitio, ja R ^ on vety, ja a) haluttaessa valmistaa sellaisia kaavan I mukaisia lopputuotteita, joissa R^ on (C.|-C^)-alkyyli, alkyloidaan edellä saatu lopputuote tämän jälkeen alkyyliha-logenidilla tai dialkyylisulfaatilla, ja b) haluttaessa valmistaa sellaisia kaavan I mukaisia lopputuotteita, joissa on trifluorimetyylisulfonyyli tai tetrafluorietyylisulfonyyli, hapetetaan sellainen edellä saatu lopputuote, jossa R^ on trifluorimetyylitio tai tetrafluorietyylitio.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2413722A DE2413722C3 (de) | 1974-03-21 | 1974-03-21 | Neue 1-(4-Phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Anwendung als Arzneimittel |
| DE2413722 | 1974-03-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI750812A FI750812A (fi) | 1975-09-22 |
| FI59094B true FI59094B (fi) | 1981-02-27 |
| FI59094C FI59094C (fi) | 1981-06-10 |
Family
ID=5910800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI750812A FI59094C (fi) | 1974-03-21 | 1975-03-19 | Foerfarande foer framstaellning av nya kockidiostatiskt aktiva 1-(4-fenoxifenyl)-1,3,5-triazin-2,4,6(1h 3h 5h)-trioner |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3966725A (fi) |
| JP (4) | JPS6018658B2 (fi) |
| AT (1) | AT342062B (fi) |
| BE (1) | BE826900A (fi) |
| BG (2) | BG26378A3 (fi) |
| CA (1) | CA1033735A (fi) |
| CH (1) | CH613956A5 (fi) |
| CS (1) | CS190469B2 (fi) |
| DD (1) | DD120439A5 (fi) |
| DE (1) | DE2413722C3 (fi) |
| DK (1) | DK152362C (fi) |
| EG (1) | EG12361A (fi) |
| ES (2) | ES435819A1 (fi) |
| FI (1) | FI59094C (fi) |
| FR (1) | FR2264543B1 (fi) |
| GB (1) | GB1461375A (fi) |
| HU (1) | HU169970B (fi) |
| IE (1) | IE40950B1 (fi) |
| IL (1) | IL46870A (fi) |
| IT (1) | IT1044601B (fi) |
| LU (1) | LU72090A1 (fi) |
| NL (2) | NL183516C (fi) |
| PH (1) | PH11710A (fi) |
| PL (1) | PL93500B1 (fi) |
| RO (1) | RO74067A (fi) |
| SE (1) | SE422461B (fi) |
| ZA (1) | ZA751757B (fi) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2650014A1 (de) * | 1976-10-30 | 1978-05-03 | Bayer Ag | 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2718799A1 (de) * | 1977-04-27 | 1978-11-09 | Bayer Ag | 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel und wachstumsfoerderer |
| DE3201525A1 (de) * | 1982-01-20 | 1983-07-28 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenoxyphenylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses |
| DE3314739A1 (de) * | 1983-04-23 | 1984-10-25 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-(4-(4-(fluoralkylmethylthio- oder -sulfinyl- oder -sulfonyl-)phenoxy) phenyl)-1,3,5-triazin-2,4,6(1h,3h,5h)-trione, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als coccidiosemittel |
| DE3408768A1 (de) * | 1984-03-09 | 1985-09-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Immunstimulierende mittel |
| JPH0348194Y2 (fi) * | 1985-04-30 | 1991-10-15 | ||
| JPS62115750U (fi) * | 1986-01-16 | 1987-07-23 | ||
| DE3703105A1 (de) * | 1987-02-03 | 1988-08-11 | Bayer Ag | Mittel gegen protozoen bei insekten |
| DE3703103A1 (de) * | 1987-02-03 | 1988-08-11 | Bayer Ag | Mittel gegen fischparsiten |
| JPH0328426U (fi) * | 1989-07-29 | 1991-03-20 | ||
| US5883095A (en) * | 1997-08-07 | 1999-03-16 | University Of Kentucky Research Foundation | Formulations and methods to treat and prevent equine protozoal myeloencephalitis |
| DE10040174A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Bayer Ag | Verwendung von Triazintrion-Sulfonen zur Bekämpfung von Coccidiosen |
| WO2003037346A1 (en) * | 2001-10-31 | 2003-05-08 | Cell Therapeutics, Inc. | 6-phenyl-n-phenyl-(1,3,5) -triazine-2,4-diamine derivatives and related compounds with lysophphosphatidic acid acyltransferase beta (lpaat-beta) inhibitory activity for use in the treatment of cancer |
| US7419984B2 (en) * | 2002-10-17 | 2008-09-02 | Cell Therapeutics, Inc. | Pyrimidines and uses thereof |
| US6875781B2 (en) | 2003-04-04 | 2005-04-05 | Cell Therapeutics, Inc. | Pyridines and uses thereof |
| US8297589B2 (en) | 2006-04-12 | 2012-10-30 | Waters Technologies Corp | Active valve and methods of operation thereof |
| DE102007025908A1 (de) * | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Bayer Healthcare Ag | Formulierungen enthaltend Triazinone und Eisen |
| DE102009012423A1 (de) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
| WO2019162702A1 (en) * | 2018-02-26 | 2019-08-29 | AlzeCure Pharma AB | Triazine derivatives for treating diseases relating to neurotrophins |
| EP3578181A1 (en) | 2018-06-05 | 2019-12-11 | Bayer Animal Health GmbH | Formulation for use in the simultaneous treatment of coccidial infections and iron deficiencies |
| EP3578182A1 (en) | 2018-06-05 | 2019-12-11 | Bayer Animal Health GmbH | Formulations containing triazinones and iron with a low amount of free iron ions |
| GB201810668D0 (en) | 2018-06-28 | 2018-08-15 | Stiftelsen Alzecure | New compounds |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU42913A1 (fi) * | 1961-12-22 | 1963-02-21 | ||
| CH488727A (de) * | 1967-06-13 | 1970-04-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von Triglycidyl-isocyanurat |
| DE1770991A1 (de) * | 1967-11-13 | 1972-02-10 | Marathon Oil Co | Verfahren zum Herstellen von Isocyanuraten |
| DE1927921A1 (de) * | 1969-05-31 | 1970-12-03 | Bayer Ag | s-Triazinderivate |
| BE754759A (fr) * | 1969-09-02 | 1971-02-12 | Marathon Oil Co | Traitement de mammiferes avec des acides isocyanuriques disubstitues etleurs sels |
| DE2033687A1 (en) * | 1970-07-07 | 1972-01-13 | The Upjohn Co., Kalamazoo, Mich. (V.StA.); VW. Henkel, G., Dr.phil.; Henkel, W.D., Dr.; Kern, R.M., Dipl.-Ing.; Pat-Anwälte, 7570 Baden-Baden u. 8000 München | Azidosulphonylbenzene isocyanurates cross- - linking and foaming agents |
| DE2246109A1 (de) * | 1972-09-20 | 1974-03-28 | Bayer Ag | 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazinderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
-
1974
- 1974-03-21 DE DE2413722A patent/DE2413722C3/de not_active Expired
-
1975
- 1975-03-14 PH PH16911A patent/PH11710A/en unknown
- 1975-03-15 EG EG127/75A patent/EG12361A/xx active
- 1975-03-17 BG BG7529326A patent/BG26378A3/xx unknown
- 1975-03-17 BG BG7530502A patent/BG26379A4/xx unknown
- 1975-03-18 US US05/559,562 patent/US3966725A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-03-18 IT IT21434/75A patent/IT1044601B/it active
- 1975-03-19 CH CH350375A patent/CH613956A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-19 JP JP50032508A patent/JPS6018658B2/ja not_active Expired
- 1975-03-19 FI FI750812A patent/FI59094C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-03-19 AT AT209175A patent/AT342062B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-03-19 LU LU72090A patent/LU72090A1/xx unknown
- 1975-03-19 CA CA222,476A patent/CA1033735A/en not_active Expired
- 1975-03-19 JP JP50032509A patent/JPS5928535B2/ja not_active Expired
- 1975-03-19 DD DD184873A patent/DD120439A5/xx unknown
- 1975-03-19 IL IL7546870A patent/IL46870A/xx unknown
- 1975-03-20 NL NLAANVRAGE7503345,A patent/NL183516C/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1975-03-20 ES ES435819A patent/ES435819A1/es not_active Expired
- 1975-03-20 BE BE154513A patent/BE826900A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1975-03-20 RO RO7581731A patent/RO74067A/ro unknown
- 1975-03-20 ZA ZA00751757A patent/ZA751757B/xx unknown
- 1975-03-20 GB GB1166675A patent/GB1461375A/en not_active Expired
- 1975-03-20 DK DK117175A patent/DK152362C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-03-20 PL PL1975178948A patent/PL93500B1/pl unknown
- 1975-03-20 SE SE7503232A patent/SE422461B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-20 HU HUBA3229A patent/HU169970B/hu unknown
- 1975-03-20 IE IE615/75A patent/IE40950B1/xx unknown
- 1975-03-21 CS CS751942A patent/CS190469B2/cs unknown
- 1975-03-21 FR FR7508927A patent/FR2264543B1/fr not_active Expired
-
1976
- 1976-09-16 ES ES451575A patent/ES451575A1/es not_active Expired
-
1984
- 1984-06-07 JP JP59115611A patent/JPS6053024B2/ja not_active Expired
- 1984-06-07 JP JP59115612A patent/JPS6053025B2/ja not_active Expired
-
1993
- 1993-06-02 NL NL930047C patent/NL930047I1/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI59094B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya kockidiostatiskt aktiva 1-(4-fenoxifenyl)-1,3,5-triazin-2,4,6(1h,3h,5h)-trioner | |
| US3948893A (en) | 1-Phenyl-substituted 1,3,5-triazines | |
| US4219552A (en) | 1-(4-Phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazines, their use as growth promoters | |
| US3954791A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers | |
| FI63020B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av substituerade fenylguanidiner anvaendbara som maskmedel | |
| NO138532B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1-(4-fenoksy-fenyl)-1,3,5-triazin-derivater | |
| FI81095C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1-/4-(benzotiazol-, benzoxazol-2-yltio- eller -2-yloxi)-fenyl/-1,3,5-triazin-2,4,6- (1h,3h,5h)-trioner. | |
| US3970752A (en) | Coccidiocidal compositions utilizing 1-phenyl-substituted 1,3,5-triazine | |
| FI60203C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av saosom maskmedel anvaendbara 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenylsulfonyloxibensimidazoler | |
| IE56381B1 (en) | 5-(amino or substituted amino)imidazoles | |
| IE41655B1 (en) | Anthelmintically active-2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture | |
| US3781290A (en) | Phenoxyphenyl phenylthiophenyl and phenylaminophenyl piperazinylthio-ureas | |
| US3984561A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers and method for using the same | |
| FI71131C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya vid behandling av sjukdomar i luftvaegarna anvaendbara 4-aminopyridiner | |
| GB2126582A (en) | Phenyl carbamoyl barbituric acid anthelminitics | |
| US3933841A (en) | 2-Phenoxy, -phenylthio-, and -phenyl-amino-benzoxazoles having an isothiocyano substituent | |
| Hayao et al. | Sedative Antiadrenergic, and Hypotensive 2-Substituted 2H-1, 2, 4-Benzothiadiazin-3 (4H)-one 1, 1-dioxides | |
| CA1036604A (en) | 1-aryl-uracils | |
| CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
| RU2157808C2 (ru) | Замещенные 6-r-1,3,4-тиадиазин-2-амины и их фармацевтическая композиция | |
| US3676450A (en) | -4-(isothi ocyanophenyl)-thiazoles | |
| FI65991B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 5-((3,4,5-trimetoxifenyl)metyl)-2,4-pyrimidindiamin | |
| JPS624388B2 (fi) | ||
| CS198187B2 (en) | Method of producing new derivatives diazine | |
| PL91691B1 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| MA | Patent expired |
Owner name: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT |