DK146205B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 8alfa-ergolin-i-derivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 8alfa-ergolin-i-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK146205B DK146205B DK562376AA DK562376A DK146205B DK 146205 B DK146205 B DK 146205B DK 562376A A DK562376A A DK 562376AA DK 562376 A DK562376 A DK 562376A DK 146205 B DK146205 B DK 146205B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dimethyl
- ergoline
- acid
- alkyl
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
- C07D457/06—Lysergic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
- C07D457/12—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(19) DANMARK
(12) FREMLÆGGELSESSKRIFT od 146205 B
Dl REKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Patentansøgning nr.: 5623/76 (51) Int.CI.3: C 07 D 457/12 (22) Indleveringsdag: 14 dec 1976 (41) Aim. tilgængelig: 24 jun 1977 (44) Fremlagt: 25 jul 1983 (86) International ansøgning nr.: - (30) Prioritet: 23 dec 1975 CH16680/75 18 maj 1976 CH 6188/76 (71) Ansøger: *SANDOZ A.G.; CH-4002 Basel, CH.
(72) Opfinder: Peter *Stuetz; AT, Theodor *Fehr, CH, Paul 'Stadier; CH.
(74) Fuldmægtig: Plougmann & Vlngtoft Patentbureau (54) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 8alfa-ergolin-l-derivater
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 8a-ergolin-I-derivater med den almene formel 1 7
JR
✓ NR^SO-N
X V
m HVn Η 1, lo ' \C \ o
s UU
? i T
* o2^ %
Q R X
2 1462 O S
hvor X betegner hydrogen, chlor eller brom, R^" betegner methyl eller 2 4 ethyl, R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, R betegner hydrogen 7 8 eller alkyl med 1-4 carbonatomer, og R og R uafhængigt af hinanden hver for sig betegner hydrogen eller alkyl med 1-4 carbon-7 8 atomer, eller R og R tilsammen betegner en gruppe (CH2)n/ hvor n er et tal fra 3 til 7, 1 fri form eller i form af syreadditionssalte deraf.
X betegner fortrinsvis hydrogen.
Når intet andet er anført, indeholder en alkylgruppe fortrinsvis 1 - 2 carbonatomer, især 1 carbonatom.
R1 betegner fortrinsvis methyl.
4 R betegner fortrinsvis hydrogen.
7 8
Hvis R og/eller R er alkyl, indeholder denne alkylgruppe fortrinsvis 1-3 carbonatomer og især 2 eller 1 carbonatom.
7 8 R og R er fortrinsvis identiske, n er fortrinsvis et tal 4 eller 5.
En foretrukken forbindelse er en sådan, hvor X er hydrogen, R1 og R^ hver er methyl, R4 er hydrogen, og R^ og R° begge er methyl.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af forbindelserne med formlen I er ejendommelig ved, at
a) en forbindelse med den almene formel III
H ^ NHR4 H H Ίο1 w
R2 X
3 146205 12 4 hvor X, R , R og R har den ovenfor anførte betydning, omsættes med R7 / 7 et reaktivt, funktionelt derivat af en syre H0-S09N , hvor R og v g R har den ovenfor anførte betydninq, eller b) til fremstilling af forbindelser med den almene formel Ic 4 NR*SO,lr X 2v H "x Η I 1 R2^ X' hvor R·*", R2, R4, R7 og R8 har den ovenfor anførte betydning, og X' betegner chlor eller brom, X' indføres i 2-stillingen i ergolinskelet-tet i forbindelser med den almene formel Id ✓ R?
H ▲ , NR4SO.N
X v ^ I ia y,-Jl R2 hvor R1, R2, R4f R7 og R8 har den ovenfor anførte betydning, og de således vundne forbindelser med formlen I isoleres i form af baser eller som syreadditionssalte.
4 146205
Fremgangsmåderne a) og b) kan udføres analogt med kendte metoder.
Fremgangsmåde a) er en N-acyleringsfremgangsmåde. Der kan f.eks. anvendes et til syren svarende chlorid eller bromid.
Fremgangsmåde a) udføres hensigtsmæssigt i opløsning. Egnede opløsningsmidler er f.eks. methylenchlorid eller dioxan.
Almindeligvis arbejdes der fordelagtigt ved en reaktionstemperatur beliggende mellem -10°C og omtrentlig stuetemperatur.
Fremgangsmåde a) udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af en tertiær amin såsom triethylamin eller fordelagtigt i nærværelse af pyridin eller 2,6-lutidin.
Egnede halogeneringsmidler til fremgangsmåde b) er N-X'-succinimid eller N-X'-phthalsyreimid, hvor X1 har den ovenfor anførte betydning. Som opløsningsmiddel kan der dertil anvendes et inert opløsningsmiddel såsom dioxan eller chloroform. Omsætningen kan foretages i et temperaturområde mellem 10 og 100°C.
Forbindelserne med formlen I kan f.eks. foreligge i fri form som en base eller i form af deres additionssalté med syrer. Af de frie baser kan syreadditionssaltene fremstilles på i og for sig kendt måde og omvendt. Egnede salte er f.eks. hydrochloridet.
Udgangsmaterialerne er kendte eller kan fremstilles efter i og for sig kendte metoder, f.eks. som beskrevet i eksemplerne.
Forbindelserne med formlen I i fri form eller i form af fysiologisk tolerable additionssalte med syrer udmærker sig ved interessante far-makodynamiske egenskaber. De kan anvendes som lægemidler.
Således kan de ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstillede forbindelser på grund af deres dopaminerge egenskaber anvendes ved behandlingen af Morbus Parkinson og depressive tilstande.
De omhandlede forbindelser har tillige en prolactin-sekretionshæmmende virkning. Prolactin-sekretionshæmmende forbindelser kan f.eks. anvendes til profylakse og terapi af fysiologisk lactation og galac-torrhoe.
.5 146205 4
De omhandlede forbindelser med formlen I, hvor R er hydrogen, og ^ y Q t R' og R begge er methyl, har særlig udpræget prolactin-sekretions-hæmmende virkning. Således er ED50-værdien, dvs. den værdi, som in-hiberer fertilitet hos 50% af forsøgsdyrene (rotter), 0,0125 mg/kg subcutant for l,6-dimethyl-8a-(N,N-dimethylsulfamoylamino)ergolin I.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser adskiller sig i kemisk henseende fra de i dansk patentansøgning nr. 1137/75 beskrevne forbindelser ved at være 8cc-ergolin I-derivater og ikke δβ-ergolin I-derivater. De omhandlede forbindelser adskiller sig i virkningsmæssig henseende fra de i USA patentskrift nr. 3.218.323 beskrevne forbindelser ved at have de ovenfor beskrevne virkninger, hvorimod de kendte forbindelser, hvor endvidere sidekæden i 8-stillingen ikke sidder i- α-stilling, har serotoninanta-gonistiske egenskaber og skal anvendes til behandling af psykiske og rheumatiske lidelser samt af allergier, betændelser og migræne.
Forbindelser med formlen I adskiller sig fra de i dansk patentansøgning nr. 893/75 og 1066/74 omhandlede forbindelser ved at have overlegen virkning.
En sammenligning mellem 1,6-dimethyl-8a-(N,N-dimethylsulfamoylamino)-ergolin I (eksempel 1 i nærværende ansøgning), forbindelse 1, med 6-methyl-8&-(2-pyridyl-thiomethyl)ergolen (eksempel 3, i ansøgning nr. 893/75), forbindelse 2, 6-methyl-8(3-(2-pyridyl-thiomethyl)ergolin (eksempel 4, ansøgning nr. 893/75), forbindelse 3, og 6-methyl-8β-(4-pyridyl-thiomethyl)ergolen (eksempel 5, ansøgning nr. 893/75), forbindelse 4 viste følgende resultater: 1
Ungerstedt-forsøget var antallet af kontralaterale omdrejninger hos rotter med ensidigt degenererede nigostriære baner 1336 for forbindelse 1, 796 for forbindelse 2, 10 for forbindelse 3 og 848 for forbindelse 4. (Ungerstedt-forsøget blev udført på rotter, og teststofferne blev injiceret intraperitonealt. Forsøgsvarigheden var i alt 7 timer, og der blev foretaget observationer i 2. minutter ad gangen, i de første 2 timer hver halve time, derefter én gang hver time. Denne kraftige virkning indicerer, at forbindelserne kan anvendes til behandling af Morbus Parkinson).
. 6 146205
Det fremgår klart af de angivne tal, at en forbindelse, der er fremstillet ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, har betydelig kraftigere virkning end de repræsentative forbindelser fra den kendte teknik.
Der kan fremstilles lægemidler, som indeholder en forbindelse med formlen I i fri form eller i form af fysiologisk tolerable additionssalte med syrer. Disse lægemidler, f.eks. en’opløsning eller en tablet, kan fremstilles efter kendte metoder under anvendelse af sædvanlige hjælpe- og bærestoffer.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler, i hvilke temperaturangivelserne er ukorrigerede:
Eksempel 1.
1.6- Dimethyl-8a-(Ν,Ν-dimethylsulfamoylamino)ergolin I.
2,55 g (10 millimol) l,6-dimethyl-8a-aminoergolin I.opløses i 20 ml 2.6- lutidin og dryppes i løbet af 10 minutter til en omrørt blanding af 3,58 g (25 millimol) N,N-dimethylsulfaminsyrechlorid, 40 ml methylenchlorid og 10 ml 2,6-lutidin. Efter 1 times omrøring ved stuetemperatur tilsættes yderligere 1,5 ml N,N-dimethylsulfaminsyre-chlorid, og der omrøres i yderligere 2 timer ved stuetemperatur. Til oparbejdning tilsættes ved 0°C 2N ammoniakopløsning indtil basisk reaktion, og der ekstraheres med en blanding af 10% methanol i methylenchlorid. Efter tørring over natriumsulfat affarves den organiske fase med aktivkul og inddampes på rotationsfordamper. Det således vundne grønlige skum chromatograferes på 150 g silicagel, hvorhos den i overskriften nævnte forbindelse elueres med 2% methanol i methylenchlorid i form af en gullig harpiks. Hydrochloridet af den i overskriften nævnte forbindelse krystalliseres af ethanol, smeltepunkt 226 - 228°C, [a]£° = -23° (c = 0,3 i pyridin).
Det som udgangsmateriale anvendte l,6-dimethyl-8a-aminoergolin I
7 8 fås ved hydrogenering af l-methyl-/\ ' -lysergsyremethylester efter tilsætning af platinoxid, omsætning af den således vundne 1-methyl--9,10-dihydro-isolysergsyre I-methylester (smeltepunkt 150 - 151°C)
Claims (2)
- 7 146205 med en blanding af hydrazinhydrat og hydrazin-dihydrochlorid og Curtius-omdannelse af det således vundne l-methyl-.9,10-dihydro--isolysergsyre I-hydrazid (smeltepunkt 208 - 211°C). Eksempel 2. 1.6- Dimethyl-8a- (Ν,Ν-diethylsulfamoylamino) ergolin I. Analogt med eksmpel 1 omsættes l,6-dimethyl-8a-aminoergolin I med Ν,Ν-diethylsulfaminsyrechlorid. Methansulfonatet smelter ved 199 -201°C, [aj^0 = -250 (c = 0,3 i dimethylsulfoxid). Eksempel 3. 1.6- Dimethyl-2-brom-8a-(Ν,Ν-dimethylsulfamoylamino)ergolin I. 1,5 g l,6-dimethyl-8a-(Ν,Ν-dimethylsulfamoylamino)ergolin I optages i 125 ml absolut dioxan. Der tildryppes under omrøring 1,2 g N-brom-succinimid i 100 ml dioxan, og den således vundne brune opløsning omrøres i yderligere 2 timer ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen inddampes, opløses i methylenchlorid, behandles med aktivkul og oparbejdes på sædvanlig måde. Remanensen tørres i 30 minutter under højvakuum ved 60°C. Hydrochloridet af den i overskriften nævnte forbindelse smelter efter krystallisation af ethanol ved 252 - 254°C under sønderdeling. Den optiske drejning [a]^ = +10° (c = 1 i dimethyl formamid) . Patentkrav. Analogifremgangsmåde til fremstilling af 8a-ergolin-I-derivater med den almene formel I 8 146205 /Η1 η _ .NR4S0oN >ν ^2 “Oh ' I I ^—1^ R X hvor X betegner hydrogen, chlor eller brom, betegner methyl eller 2 4 ethyl, R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, R betegner hydrogen 7 8 eller alkyl med 1-4 carbonatomer, og R og R uafhængigt af hinanden hver betegner hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, eller 7 8 R og R tilsammen betegner en gruppe (CH2^n' ^vor n betegner et tal fra 3 til 7, eller syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at a) en forbindelse med den almene formel III H NHR4 III 2 X 12 4 hvor X, R , R og R har den ovenfor anførte betydning, omsættes med et reaktivt, funktionelt derivat af en syre R1 HO-SCUN ^
- 2 V 8 2 hvor R og R har den ovenfor anførte betydning, eller
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1668075A CH620441A5 (en) | 1975-12-23 | 1975-12-23 | Process for the preparation of novel ergoline compounds |
| CH1668075 | 1975-12-23 | ||
| CH618876 | 1976-05-18 | ||
| CH618876 | 1976-05-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK562376A DK562376A (da) | 1977-06-24 |
| DK146205B true DK146205B (da) | 1983-07-25 |
| DK146205C DK146205C (da) | 1983-12-27 |
Family
ID=25699142
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK562376A DK146205C (da) | 1975-12-23 | 1976-12-14 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 8alfa-ergolin-i-derivater |
| DK554179A DK554179A (da) | 1975-12-23 | 1979-12-21 | Fremgangsmaade til fremstilling af ergolinderivater |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK554179A DK554179A (da) | 1975-12-23 | 1979-12-21 | Fremgangsmaade til fremstilling af ergolinderivater |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4348391A (da) |
| JP (1) | JPS5278900A (da) |
| AU (1) | AU514288B2 (da) |
| CA (1) | CA1092100A (da) |
| DE (1) | DE2656344A1 (da) |
| DK (2) | DK146205C (da) |
| ES (1) | ES454442A1 (da) |
| FI (1) | FI763587A7 (da) |
| FR (1) | FR2336135A1 (da) |
| GB (1) | GB1567484A (da) |
| HK (1) | HK3483A (da) |
| IE (1) | IE44242B1 (da) |
| IL (1) | IL51133A (da) |
| MY (1) | MY8400060A (da) |
| NL (1) | NL7614018A (da) |
| NZ (1) | NZ182934A (da) |
| PH (1) | PH14035A (da) |
| PT (1) | PT66006B (da) |
| SE (1) | SE432253B (da) |
| SG (1) | SG63382G (da) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH654838A5 (fr) * | 1980-07-25 | 1986-03-14 | Sandoz Ag | Ergolinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. |
| BE889713A (fr) * | 1980-07-25 | 1982-01-25 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de l'ergoline, leur preparation et leur application comme medicaments |
| CH644606A5 (de) * | 1980-09-23 | 1984-08-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur isomerisierung von 9,10-dihydrolysergsaeurederivaten. |
| DE3101535A1 (de) * | 1981-01-14 | 1982-08-12 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue (2-halogen-ergolinyl)-n'.n'-diethyl-harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| GB2112382B (en) * | 1981-11-06 | 1985-03-06 | Erba Farmitalia | Ergoline derivatives |
| DE3151912A1 (de) * | 1981-12-23 | 1983-06-30 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue ergolin-aminoderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| DE3216870A1 (de) * | 1982-05-03 | 1983-11-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Pharmazeutische zubereitungen mit zytostatischer wirkung |
| CH652719A5 (en) * | 1983-02-16 | 1985-11-29 | Sandoz Ag | Ergoline derivatives, their preparation and use |
| NL8400333A (nl) * | 1983-02-16 | 1984-09-17 | Sandoz Ag | Moederkoornalkaloiden, hun bereiding en hun toepassing. |
| HU197569B (en) * | 1984-01-12 | 1989-04-28 | Sandoz Ag | Process for producing 8alpha-acylaminoergoline derivatives and pharmaceuticals comprising such compounds |
| US4675322A (en) * | 1984-12-10 | 1987-06-23 | Eli Lilly And Company | 1-Substituted-6-n-propyl-8β-methylthio-methylergolines |
| CH666035A5 (de) * | 1984-12-24 | 1988-06-30 | Sandoz Ag | 8-alpha-acylaminoergolene. |
| HU193317B (en) * | 1985-06-12 | 1987-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 2-bromo-alpha-ergochristin |
| US4801712A (en) * | 1985-06-24 | 1989-01-31 | Eli Lilly And Company | 2-Alkyl(or phenyl)thio-6-n-alkylergolines are dopamine D-1 antagonists without D-2 agonist activity |
| DE3535929A1 (de) * | 1985-10-04 | 1987-04-09 | Schering Ag | 1,2-disubstituierte ergolinderivate |
| HU196598B (en) * | 1986-04-25 | 1988-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1- and/or 8-substituted 2-halogenated ergoline derivatives and pharmaceutics comprising such compounds |
| GB8615471D0 (en) * | 1986-06-25 | 1986-07-30 | Erba Farmitalia | T-butyl ergoline derivatives |
| US4798834A (en) * | 1987-08-31 | 1989-01-17 | Eli Lilly And Company | Optionally substituted (3β-9,10-didehydro-2,3-dihydro ergoline as serotonergic function enhancement |
| AT392945B (de) * | 1988-06-27 | 1991-07-10 | Gerhard Mader Ges M B H Ing | Lager- und transportbehaelter fuer schuettgueter und lose materialien |
| IT1232692B (it) * | 1989-08-04 | 1992-03-04 | Poli Ind Chimica Spa | Derivati ergolinici con attivita' dopaminergica |
| WO2000054776A1 (en) * | 1999-03-17 | 2000-09-21 | Eugen Eigenmann | Use of prolactin inhibitors for the treatment of fertility problems in animal species |
| EP4126857A1 (en) | 2021-01-15 | 2023-02-08 | Beckley Psytech Limited | Ergoline analogues |
| US12264131B2 (en) | 2022-08-19 | 2025-04-01 | Beckley Psytech Limited | Pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof |
| US12246005B2 (en) | 2023-06-13 | 2025-03-11 | Beckley Psytech Limited | 5-methoxy-n,n-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT) formulations |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2533698A (en) * | 1950-12-12 | Urethanes containing the lysergic | ||
| US3270020A (en) * | 1966-08-30 | Dihydro ergocornine | ||
| US3245996A (en) * | 1966-04-12 | Cyanoethyl lysergol | ||
| US3218323A (en) * | 1965-11-16 | Esters of i,g-dimethyl-b-ergolenyl carbamic acid | ||
| US3232943A (en) * | 1966-02-01 | Cyanoethyl ergolene and ergoline derivatives | ||
| US3185695A (en) * | 1965-05-25 | Dbwethyl-ergoline ii derivatives | ||
| CH415658A (de) * | 1962-06-18 | 1966-06-30 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Urethanen |
| CH507248A (de) * | 1967-03-16 | 1971-05-15 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | Verfahren zur Herstellung von D-6-Methylergolin(I)ylessigsäure |
| US3920664A (en) * | 1972-07-21 | 1975-11-18 | Lilly Co Eli | D-2-halo-6-alkyl-8-substituted ergolines and related compounds |
| US3880856A (en) * | 1973-06-29 | 1975-04-29 | Lilly Co Eli | Ergoline dimers |
| CS171480B1 (da) * | 1974-03-19 | 1976-10-29 | ||
| CH605936A5 (en) * | 1974-07-19 | 1978-10-13 | Sandoz Ag | 8-Alpha-(Amino-or cyanomethyl)-ergoline derivs |
| GB1517973A (en) * | 1974-07-19 | 1978-07-19 | Sandoz Ltd | 6-methyl-8alpha-n,n-dimethylsulphamoylaminoergoline i |
| US3904757A (en) * | 1974-08-08 | 1975-09-09 | Lilly Co Eli | Treatment of parkinsonism |
| US3922347A (en) * | 1974-12-19 | 1975-11-25 | Lilly Co Eli | Method of inhibiting prolactin secretion with 8-acylaminoergolenes |
-
1976
- 1976-12-13 DE DE19762656344 patent/DE2656344A1/de active Granted
- 1976-12-14 FI FI763587A patent/FI763587A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-12-14 DK DK562376A patent/DK146205C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-12-15 SE SE7614085A patent/SE432253B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 NL NL7614018A patent/NL7614018A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-21 CA CA268,415A patent/CA1092100A/en not_active Expired
- 1976-12-21 GB GB53303/76A patent/GB1567484A/en not_active Expired
- 1976-12-21 PH PH19276A patent/PH14035A/en unknown
- 1976-12-21 AU AU20793/76A patent/AU514288B2/en not_active Expired
- 1976-12-21 IL IL51133A patent/IL51133A/xx unknown
- 1976-12-21 NZ NZ182934A patent/NZ182934A/xx unknown
- 1976-12-21 ES ES454442A patent/ES454442A1/es not_active Expired
- 1976-12-21 IE IE2803/76A patent/IE44242B1/en unknown
- 1976-12-22 PT PT66006A patent/PT66006B/pt unknown
- 1976-12-22 FR FR7638697A patent/FR2336135A1/fr active Granted
- 1976-12-22 JP JP51153514A patent/JPS5278900A/ja active Granted
-
1979
- 1979-12-21 DK DK554179A patent/DK554179A/da unknown
-
1980
- 1980-09-22 US US06/189,068 patent/US4348391A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-12-23 SG SG633/82A patent/SG63382G/en unknown
-
1983
- 1983-01-20 HK HK34/83A patent/HK3483A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY60/84A patent/MY8400060A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK146205C (da) | 1983-12-27 |
| PT66006A (fr) | 1977-01-01 |
| NL7614018A (nl) | 1977-06-27 |
| FR2336135A1 (fr) | 1977-07-22 |
| PT66006B (fr) | 1978-07-06 |
| MY8400060A (en) | 1984-12-31 |
| SE7614085L (sv) | 1977-06-24 |
| FR2336135B1 (da) | 1980-03-07 |
| DK554179A (da) | 1979-12-21 |
| SE432253B (sv) | 1984-03-26 |
| JPS5278900A (en) | 1977-07-02 |
| SG63382G (en) | 1983-09-09 |
| HK3483A (en) | 1983-01-20 |
| US4348391A (en) | 1982-09-07 |
| DE2656344A1 (de) | 1977-07-07 |
| AU2079376A (en) | 1978-06-29 |
| FI763587A7 (da) | 1977-06-24 |
| GB1567484A (en) | 1980-05-14 |
| IL51133A (en) | 1981-11-30 |
| DE2656344C2 (da) | 1990-11-08 |
| IL51133A0 (en) | 1977-02-28 |
| NZ182934A (en) | 1978-12-18 |
| PH14035A (en) | 1980-12-12 |
| AU514288B2 (en) | 1981-02-05 |
| CA1092100A (en) | 1980-12-23 |
| JPS6133031B2 (da) | 1986-07-31 |
| DK562376A (da) | 1977-06-24 |
| IE44242B1 (en) | 1981-09-23 |
| ES454442A1 (es) | 1978-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK146205B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 8alfa-ergolin-i-derivater | |
| DK142498B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af benzopyridoazepinderivater. | |
| NO314085B1 (no) | Kondenserte heksacykliske forbindelser og fremgangsmåter for fremstilling derav, samt farmasöytiske preparater inneholdende dem | |
| DK147362B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergolen- eller ergolin-derivater eller syreadditionssalte deraf | |
| NO151876B (no) | Fremgangsmaate og anordning for foring av dyr | |
| DK153397B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3,4-trisubstituerede 4-arylpiperidiner eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| HU198713B (en) | Process for producing ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| DK145542B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergolinforbindelser | |
| JPS6018653B2 (ja) | 新規な２，６−ジ置換２−フエニルイミノ−イミダゾリジンおよびその酸付加塩の製造方法 | |
| NO138072B (no) | Bredb}ndsspiralantenne. | |
| JPS60115580A (ja) | ２‐ブロエム‐８‐エルゴリニル化合物の製法 | |
| DK142321B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af D-6-methyl-8-(2-methylsulfinylethyl)-ergolin og syreadditionssalte deraf. | |
| CS250248B2 (en) | Method of imidazole's tricyclic derivatives production | |
| DK143804B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergopeptinderivater | |
| CZ281671B6 (cs) | Způsob přípravy 6,7-dichlor-1,5-dihydroimidazo /2,1-b/ chinazolin-2 /3H/-onu | |
| US3583992A (en) | 1-methyl-d-lysergic acid-dihydroxy-alkyl-amides | |
| FI85702C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av tert.-butyl-ergolinderivat. | |
| FI62664C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-piperazinyl-11-metylen-morfantridin-derivat | |
| NO762489L (da) | ||
| PL113230B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of isoquinoline | |
| NO143534B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme derivater av oxatiino(1,4)(2,3-c)pyrrol | |
| CN115611901B (zh) | 一种氮杂䓬类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用 | |
| Glamkowski et al. | 7-(Aminoacyl) and 7-(aminoalkyl) derivatives of 1, 2, 6, 7-tetrahydroindolo [1, 7-ab][1, 5] benzodiazepines as potential antidepressant agents | |
| WO1998047902A1 (en) | 9,10-diazatricyclo[4.2.1.12,5]decane and 9,10-diazatricyclo[3.3.1.12,6]decane derivatives having analgesic activity | |
| FI71736B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara erolinderivat och deras syraadditionssalter |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |