JPS60115580A - ２‐ブロエム‐８‐エルゴリニル化合物の製法 - Google Patents
２‐ブロエム‐８‐エルゴリニル化合物の製法Info
- Publication number
- JPS60115580A JPS60115580A JP59229050A JP22905084A JPS60115580A JP S60115580 A JPS60115580 A JP S60115580A JP 59229050 A JP59229050 A JP 59229050A JP 22905084 A JP22905084 A JP 22905084A JP S60115580 A JPS60115580 A JP S60115580A
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- JP
- Japan
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- ergolinyl
- methyl
- bromo
- bromination
- yield
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- Granted
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
- C07D457/06—Lysergic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
- C07D457/12—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/02—Ergot alkaloids of the cyclic peptide type
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
菅業上の利用分野
本発明は特許請求の範囲による。即ち式■：〔式中Ｒは
ＮＨ２，ＮＦ−Ｔ−００ＮＥｇ 、 ０ＯＮＨ２゜（但
しＲは０１〜４−アルキルであり、ＲはＣ４〜４−アル
キルおよびベンジルであるンを表わし。
ＮＨ２，ＮＦ−Ｔ−００ＮＥｇ 、 ０ＯＮＨ２゜（但
しＲは０１〜４−アルキルであり、ＲはＣ４〜４−アル
キルおよびベンジルであるンを表わし。
Ｒ９、Ｒ１０はそのつと水素または一緒に単結曾を表わ
し、置換基几はσ位またはβ位にあってよい〕で示され
る２−ブロム−８−エルゴリニル化合物の新規製法に関
する。
し、置換基几はσ位またはβ位にあってよい〕で示され
る２−ブロム−８−エルゴリニル化合物の新規製法に関
する。
従来の技術
２−ブロム−８−エルゴリニル化合物は、たとえば過プ
ロラクチン症の治療のための公知のプロモクリゾチンま
たは２−ブロムーリズリド（ヨーロツノぞ特許第００５
６３５８号明細書〕のような、一連の麦角アルカロイド
からの重要な薬剤である。また、これは薬理作用のある
麦角アルカロイド製造のための中ｒ＃ＪＪ生成物として
も使用できる。
ロラクチン症の治療のための公知のプロモクリゾチンま
たは２−ブロムーリズリド（ヨーロツノぞ特許第００５
６３５８号明細書〕のような、一連の麦角アルカロイド
からの重要な薬剤である。また、これは薬理作用のある
麦角アルカロイド製造のための中ｒ＃ＪＪ生成物として
も使用できる。
麦角アルカロイドの臭素化方法は久しい以前から公知で
ある（ｔｃとえば、Ｆ、 ＴｒｏｘｌｅｒおよびＡ、
Ｈｏｆｍｓｉｎ 、 ” Ｈｅ１ｖ、 Ｏｈｉｍ、 Ａ
ｃｔａ ”第４０巻（１９５７年）２１６０ページ参照
】。この古典的方法によれば、リゼルグ酸誘導体を熱時
にジオキサン中のＮ−ブロムスクシンイミド１．２〜１
．５モル当量と反応させ、相当する２−ブロム化合物が
平均収量で得られる。過去に、ジオキサンジゾロミド、
Ｎ−ブロムカプロラクタムまたはＮ−ブロムフタルイミ
ドのような極めて種々の臭素化剤を十分吟味することは
なくはなかつ斤（たとえば西ドイツ国特許出ヤＵ公開第
１９２６０４５号明細書）。
ある（ｔｃとえば、Ｆ、 ＴｒｏｘｌｅｒおよびＡ、
Ｈｏｆｍｓｉｎ 、 ” Ｈｅ１ｖ、 Ｏｈｉｍ、 Ａ
ｃｔａ ”第４０巻（１９５７年）２１６０ページ参照
】。この古典的方法によれば、リゼルグ酸誘導体を熱時
にジオキサン中のＮ−ブロムスクシンイミド１．２〜１
．５モル当量と反応させ、相当する２−ブロム化合物が
平均収量で得られる。過去に、ジオキサンジゾロミド、
Ｎ−ブロムカプロラクタムまたはＮ−ブロムフタルイミ
ドのような極めて種々の臭素化剤を十分吟味することは
なくはなかつ斤（たとえば西ドイツ国特許出ヤＵ公開第
１９２６０４５号明細書）。
この目的のための他の選択的臭素化剤は、たとえば臭素
付加鉛体ピロリドン−（２）−ヒドロトリプロミド（西
ドイツ国特許出願公開第２７５２５３２号明細書）およ
び３−ブロム−６−クロル−２−メチル−イミドアゾ〔
１，２−６］ピリダジン−ヒドロトリプロミド（西ドイ
ツ国特許出願公開第２９３８３１３号明細書ンである。
付加鉛体ピロリドン−（２）−ヒドロトリプロミド（西
ドイツ国特許出願公開第２７５２５３２号明細書）およ
び３−ブロム−６−クロル−２−メチル−イミドアゾ〔
１，２−６］ピリダジン−ヒドロトリプロミド（西ドイ
ツ国特許出願公開第２９３８３１３号明細書ンである。
これらの臭素化方法は、全て第一に所望の臭素化生成物
の収量が定轍的でなく、第二に臭素化生成物がしばしば
工業的に、使用された臭素化試薬から生じて反応混会物
中に存在する担持物質を正に費用をかけて分離しなけれ
ばならないという欠点を有する。
の収量が定轍的でなく、第二に臭素化生成物がしばしば
工業的に、使用された臭素化試薬から生じて反応混会物
中に存在する担持物質を正に費用をかけて分離しなけれ
ばならないという欠点を有する。
発明が解決しようとする問題点
本発明の課題は、１１１丁φ量的収ｌＬを生じ、臭素化
生成物の後処理を工業的に簡単にする８−エルゴリニル
化合物のための選択的臭素化方法を提供することである
。
生成物の後処理を工業的に簡単にする８−エルゴリニル
化合物のための選択的臭素化方法を提供することである
。
問題点を解決するための手段
本発明による課題は、臭素化反応を、臭化水素の存在で
元素状臭素を用い溶剤として）Ｎロゲン化炭化水素中で
実施することにより解決された。
元素状臭素を用い溶剤として）Ｎロゲン化炭化水素中で
実施することにより解決された。
ハロゲン化炭化水素としては、たとえば塩化メチレン、
四塩化炭素、クロロホルム、１．２−ジクロルエタン、
１．２−）リクロルトリフルオロエタシおよび殊に二塩
化メチレンが挙げられる。
四塩化炭素、クロロホルム、１．２−ジクロルエタン、
１．２−）リクロルトリフルオロエタシおよび殊に二塩
化メチレンが挙げられる。
本発明による反応Ｖｉ、有利に窒素−または希ガス雰囲
気のＬうな保護ガス下に、室温より下の温度、特に０〜
１５℃、即ち外部の氷水冷却により達成されるような温
度で実施する。
気のＬうな保護ガス下に、室温より下の温度、特に０〜
１５℃、即ち外部の氷水冷却により達成されるような温
度で実施する。
出発物質は、遊離の形で、即ち遊離化什物としてまたは
塩の形でも使用することができる。
塩の形でも使用することができる。
塩としては、たとえばマレイン酸水素塩、ホスホン酸水
素塩、メタンスルホン酸塩、＊酸塩。
素塩、メタンスルホン酸塩、＊酸塩。
臭化水素酸塩、硫酸水素塩および酒石酸塩が挙げられる
。
。
元素状臭素ならびに臭化水素は等モル量で使用され、そ
の際わずかな過剰が使用される。そこで、８−エルゴリ
ニル比付物に対して、臭素ないしは臭化水素１．０〜１
．１モル当量が使用される。
の際わずかな過剰が使用される。そこで、８−エルゴリ
ニル比付物に対して、臭素ないしは臭化水素１．０〜１
．１モル当量が使用される。
このために、臭化水素を有利に氷酢酸中に希釈し、その
際氷酢酸中の臭化水素の３３係溶液が良好であることが
立証された。
際氷酢酸中の臭化水素の３３係溶液が良好であることが
立証された。
反応生成物は引続き抽出および結晶化のような簡単な技
術的手段により反応混合物から分離す・ることかできる
。
術的手段により反応混合物から分離す・ることかできる
。
本発明による方法の経過は、トロクスラ−（Ｔｒｏｘｌ
ｅｒ）およびホフマン（Ｈｏｆｍａｎ）の研究（前記参
照）の際にも既に元素状臭素が使用され。
ｅｒ）およびホフマン（Ｈｏｆｍａｎ）の研究（前記参
照）の際にも既に元素状臭素が使用され。
非常に急速に種々の過臭素化された化会物の混合物が得
られ、これはさらになお著量の分解生成物を含有し、そ
れから単一な誘導体全分離するのが極めて困難である限
り驚異的であった。
られ、これはさらになお著量の分解生成物を含有し、そ
れから単一な誘導体全分離するのが極めて困難である限
り驚異的であった。
従って、同量の臭化水素の存在で元素状臭素を用い溶剤
としてのノ・ロゲン化炭化水素中での臭素化する際に選
択的に８−エルゴリニル化会物の２位でハロゲン化され
、その際比較的簡単に後処理できる反応混合物が得られ
ることは予測できなかった。
としてのノ・ロゲン化炭化水素中での臭素化する際に選
択的に８−エルゴリニル化会物の２位でハロゲン化され
、その際比較的簡単に後処理できる反応混合物が得られ
ることは予測できなかった。
臭素化は１選択的に２位で進行する。８位におけるエピ
マー化は生じない。
マー化は生じない。
これから、所望の２−ブロム−８−エルゴリニル化会物
の相当に高い収率が得られる。
の相当に高い収率が得られる。
次の実施例につき本発明全詳述する。
実施例
例１
３−（９，１０−ジデヒドロ−６−メチル−Ｂａ−エル
ゴリニル）−１，１−ジエチル尿素マレイン酸水素塩（
＝リズリドのマレイン酸水素塩） ２２．７３ ｆ （
５０ミリモル）を、二塩化メチレン５０〇−中に窒素雰
囲気下に懸濁させる。パッチを氷水で冷却し、攪拌しな
がら、氷酢酸中の臭化水素９．４８ｍｅ（３３チ、５５
ミリモル）全１分間で滴加する。物質は添加の間に溶解
する。反応溶液は繰合に着色する。引続き。
ゴリニル）−１，１−ジエチル尿素マレイン酸水素塩（
＝リズリドのマレイン酸水素塩） ２２．７３ ｆ （
５０ミリモル）を、二塩化メチレン５０〇−中に窒素雰
囲気下に懸濁させる。パッチを氷水で冷却し、攪拌しな
がら、氷酢酸中の臭化水素９．４８ｍｅ（３３チ、５５
ミリモル）全１分間で滴加する。物質は添加の間に溶解
する。反応溶液は繰合に着色する。引続き。
２時間およびさらに冷却しながら、臭素２．６８ｍ１！
（５２，５ミリモル）を二塩化メチレン５００ｍｅ中
に溶解して均一に添加し、１０分間後攪拌し、二塩化メ
チレン１０００’ｍｌで希釈し、引続き５チ炭酸水素ナ
トリウム溶液７５０ｍｔを加え。
（５２，５ミリモル）を二塩化メチレン５００ｍｅ中
に溶解して均一に添加し、１０分間後攪拌し、二塩化メ
チレン１０００’ｍｌで希釈し、引続き５チ炭酸水素ナ
トリウム溶液７５０ｍｔを加え。
３０分間内に樗、拌しながら室温に加熱する。二塩化メ
チレン相を分離し、水相を二塩化メチレンそれぞｆｌ、
５００−で３回抽出する。会した二塩化メチレン溶液
を水５００献で１回洗浄し。
チレン相を分離し、水相を二塩化メチレンそれぞｆｌ、
５００−で３回抽出する。会した二塩化メチレン溶液
を水５００献で１回洗浄し。
洗浄水を二塩化メチレン２５０ｍＩ！で後抽出する。
硫酸ナトｌ夏つム上で乾燥１．、 ＊二塩化メチレン溶
液ｆＸ？中で蒸発−縮１２．４時間−１５℃で結晶させ
る。沈殿を吸引濾過し、二塩化メチレン２０ｍ１で洗浄
し、Ｘ空中で乾燥する。粗生成物２２．９ Ｏｆが得ら
れ、そのうち２２．８ Ｏｆを塩化メチレン２０１１０
ｒｄ中に溶解し、シリカゲル＝３４ｆとともに３０分
間攪拌する。フリット上に加えた固形物を順次に二塩化
メチレン１００〇−および二塩化メチレン−メタノール
（９７：３）１０００ ｍｌで洗浄し、別個に蒸発濃縮
する。残渣をエタノール１７９−にとり、攪拌しながら
水１１９ｍ１を加える。沈殿物を吸引癖過し、冷エタノ
ール−水−混合物（６０：４０）１５ｍ／で洗浄し、乾
燥する。２−ブロムーリズリド１１．５１ ｔが得られ
る。
液ｆＸ？中で蒸発−縮１２．４時間−１５℃で結晶させ
る。沈殿を吸引濾過し、二塩化メチレン２０ｍ１で洗浄
し、Ｘ空中で乾燥する。粗生成物２２．９ Ｏｆが得ら
れ、そのうち２２．８ Ｏｆを塩化メチレン２０１１０
ｒｄ中に溶解し、シリカゲル＝３４ｆとともに３０分
間攪拌する。フリット上に加えた固形物を順次に二塩化
メチレン１００〇−および二塩化メチレン−メタノール
（９７：３）１０００ ｍｌで洗浄し、別個に蒸発濃縮
する。残渣をエタノール１７９−にとり、攪拌しながら
水１１９ｍ１を加える。沈殿物を吸引癖過し、冷エタノ
ール−水−混合物（６０：４０）１５ｍ／で洗浄し、乾
燥する。２−ブロムーリズリド１１．５１ ｔが得られ
る。
母液を真空中で蒸発濃縮し、その後二塩化メチレンそれ
ぞれ５０−と３回振出し、蒸発乾個する。残渣を二塩化
メチレン−メタノール−残渣といっしょに、シリカゲル
２５０ｆｔ用い二塩化メチレン−メタノール（９７：
３ ） ２４００ｍ／で溶離し、蒸発濃縮し、エタノー
ル８２．５ｄ中に溶解し、水５５−の添加後上述のよう
に後処理スル。さらに、２−ブロムーリズリド６．１６
２が得られる。
ぞれ５０−と３回振出し、蒸発乾個する。残渣を二塩化
メチレン−メタノール−残渣といっしょに、シリカゲル
２５０ｆｔ用い二塩化メチレン−メタノール（９７：
３ ） ２４００ｍ／で溶離し、蒸発濃縮し、エタノー
ル８２．５ｄ中に溶解し、水５５−の添加後上述のよう
に後処理スル。さらに、２−ブロムーリズリド６．１６
２が得られる。
全収量：１７．６７Ｆ（理論値の８５．０係〕；融 点
：１３３〜１４０℃（分解）、（ａ）Ｄ−＋３０５．２
゜（ｃ＝０．５．ピリジン］。
：１３３〜１４０℃（分解）、（ａ）Ｄ−＋３０５．２
゜（ｃ＝０．５．ピリジン］。
同様の方法で、遊離の３−（９，１０−ジデヒドロ−６
−メチル−Ｂａ−エルゴリニルノ−１，１−ジエチル尿
素お工び３− （９、１０−ジデヒドロ−６−メチル−
８ａ−エルゴリニルノー１．１−ジエチル尿素臭化水素
酸塩（融点２２１℃（分解＞：Ｃａ″Ｊｇ” ＝ ＋
２７７．２° （ｃ＝０．５．ピリジン））から、２−
ブロム−３−（９、］］Ｏ−ジデヒドロー６−メチルー
８αエルゴリニル）−１，１−ジエチル−尿素が、理論
値の８４．３チ（〔α）２５＝ ＋、３０５．０°（ｃ
＝Ｏ３５，ピリジン））ないしは理論値の８ｊ、５係（
Ｃ（１″Ｊｉ” ＝ ３０４．７°（ｃ＝０．５．ピｌ
Ｊシフ））の収率で得られる。
−メチル−Ｂａ−エルゴリニルノ−１，１−ジエチル尿
素お工び３− （９、１０−ジデヒドロ−６−メチル−
８ａ−エルゴリニルノー１．１−ジエチル尿素臭化水素
酸塩（融点２２１℃（分解＞：Ｃａ″Ｊｇ” ＝ ＋
２７７．２° （ｃ＝０．５．ピリジン））から、２−
ブロム−３−（９、］］Ｏ−ジデヒドロー６−メチルー
８αエルゴリニル）−１，１−ジエチル−尿素が、理論
値の８４．３チ（〔α）２５＝ ＋、３０５．０°（ｃ
＝Ｏ３５，ピリジン））ないしは理論値の８ｊ、５係（
Ｃ（１″Ｊｉ” ＝ ３０４．７°（ｃ＝０．５．ピｌ
Ｊシフ））の収率で得られる。
例２
２−プロムーリズリド４１７．４〜（１ミリモル）をエ
タノール８．５ｄ中に溶解する。不活性ガス雰囲気下に
室温で１分間内に氷酢酸中の臭化水素０．１８９ ｍｅ
（３３％、１．１ミリモル）を流加し、１０分間後攪
拌し、氷水で冷却して結晶させる。沖別した沈殿物を、
少量の水冷エタノールで後洗浄する。２−プロムシイリ
ド。臭化水素酸塩４３３．５〜（理論値の８７．０ ％
Ｊ 。
タノール８．５ｄ中に溶解する。不活性ガス雰囲気下に
室温で１分間内に氷酢酸中の臭化水素０．１８９ ｍｅ
（３３％、１．１ミリモル）を流加し、１０分間後攪
拌し、氷水で冷却して結晶させる。沖別した沈殿物を、
少量の水冷エタノールで後洗浄する。２−プロムシイリ
ド。臭化水素酸塩４３３．５〜（理論値の８７．０ ％
Ｊ 。
融点２２５〜２３０℃（分解〕、〔σ〕２５−＋３１１
．８°（Ｃ＝０．５． ピリジンノがイ稈られる。
．８°（Ｃ＝０．５． ピリジンノがイ稈られる。
例３
例１と同様に、３−（９，１０−ジデヒドロ−６−メチ
ル−８β−エルゴリニル）−１，１−ジエチル尿素から ３−（２−ブロム−９，１０−ジデヒドロ−６−メチル
−８β−エルゴリニル）−１，１−ジエチル尿素；収率
７４．８％、〔σｊ２５＝＋ｚｏ４．ｘ。
ル−８β−エルゴリニル）−１，１−ジエチル尿素から ３−（２−ブロム−９，１０−ジデヒドロ−６−メチル
−８β−エルゴリニル）−１，１−ジエチル尿素；収率
７４．８％、〔σｊ２５＝＋ｚｏ４．ｘ。
（Ｃ＝０．５． ビリジンフ＝ ＋ ４５．３°（Ｃ＝
０．５゜メタノールフ 臭化水素酸塩：収率８４．０％、 ［ａ）２５３９．２
゜（ｃ＝０．５．メタノール）＝＋５５．００（ｃ＝０
．５．ピリジン）： １．１−ジエチル−３−（６−メチル−８０−エルゴリ
ニルツー尿素から ３−（２−ブロム−６−メチル−８α−エルゴリニルＪ
−１．１−ジエチル尿素：収率８３．ｌ係。
０．５゜メタノールフ 臭化水素酸塩：収率８４．０％、 ［ａ）２５３９．２
゜（ｃ＝０．５．メタノール）＝＋５５．００（ｃ＝０
．５．ピリジン）： １．１−ジエチル−３−（６−メチル−８０−エルゴリ
ニルツー尿素から ３−（２−ブロム−６−メチル−８α−エルゴリニルＪ
−１．１−ジエチル尿素：収率８３．ｌ係。
融点１８９〜２００℃（分子ｖｌ）、〔ａ〕２５＝３３
．３゜（ｃ＝０．５． ピリジン） 臭化水素酸塩：収率８３，０チ＊ Ｃａ〕−＋６０．６
゜（ｃ＝０．５．ピリジン）； １．１−ジエチル−３−（６−メチル−８β−エルゴリ
ニル）−尿素から ３−（２−ブロム−６−メチル−８β−エルゴリニル）
−１，１−ジエチル尿素；収率８１．４係、Ｃ（１）２
５＝ −７０，０°（ｃ＝０．５．ピリジン）臭化水素
酸塩；収率８２．８％、［（ｆｆ）２５＝’ −４２，
０゜（ｃ＝０．５．ピリジンノ； ９．１０−ジデヒドロ−６−メチル−エルゴリン−８α
−アミンから ２−ブロム−９，１０−ジデヒドロ−６−メチル−エル
ゴリン−８α−アミン：収率４５，３％。
．３゜（ｃ＝０．５． ピリジン） 臭化水素酸塩：収率８３，０チ＊ Ｃａ〕−＋６０．６
゜（ｃ＝０．５．ピリジン）； １．１−ジエチル−３−（６−メチル−８β−エルゴリ
ニル）−尿素から ３−（２−ブロム−６−メチル−８β−エルゴリニル）
−１，１−ジエチル尿素；収率８１．４係、Ｃ（１）２
５＝ −７０，０°（ｃ＝０．５．ピリジン）臭化水素
酸塩；収率８２．８％、［（ｆｆ）２５＝’ −４２，
０゜（ｃ＝０．５．ピリジンノ； ９．１０−ジデヒドロ−６−メチル−エルゴリン−８α
−アミンから ２−ブロム−９，１０−ジデヒドロ−６−メチル−エル
ゴリン−８α−アミン：収率４５，３％。
融点２４５℃（分解）、ＵＶ（メタノール）：λｍａｘ
（ε）＝２２７（２１９００）、２４１（２２９００
）、３０３ ｎｍ（９４６０ｔ／ｍｏ１．ｃｒｎ）；６
−メチル−エルゴリン−８α−アミンからアミン：収率
６８．７係、融点２４２℃（分解）。
（ε）＝２２７（２１９００）、２４１（２２９００
）、３０３ ｎｍ（９４６０ｔ／ｍｏ１．ｃｒｎ）；６
−メチル−エルゴリン−８α−アミンからアミン：収率
６８．７係、融点２４２℃（分解）。
〔α）２５＝ −６３，５° （ｃ＝０．５． ビリジ
ノン：９．１Ｏ−ｉ）デヒドロ−６−メチル−エルゴリ
ン−８α−カルゼン酸アミドから ２−ブロム−９，１０−Ｊデヒドロ−６−メチル−エル
ゴリン−８０−カルゼン酸アミド、収率５５．０％、融
点２１３℃（分解）、〔α〕２５＝＋４４７°（ｅ＝０
．５． ピリジン）：６−メチル−エルゴリンー８α−
カルゼン酸アミ ドから ２−ブロム−６−メチル−エルゴリン−８α−カルゼン
酸アミド、収率７８．０係、融点２４８〜２５２℃（分
解） Ｉ 、［ｌ：１〕２５＝ −１，０°（ｃ＝Ｏ９
５，ピリジン）； ９．１０−ジデヒドロ−６−メチル−８β−二ルゴリン
カルゼン酸−（ＩＳＪ−（１−ヒドロキシ−メチルエチ
ル）−アミド−マレイン酸水素塩（エルゴメトリンマレ
イン酸水素塩）から２−ブロム−エルゴメトリン；収率
７４．５ ％ 。
ノン：９．１Ｏ−ｉ）デヒドロ−６−メチル−エルゴリ
ン−８α−カルゼン酸アミドから ２−ブロム−９，１０−Ｊデヒドロ−６−メチル−エル
ゴリン−８０−カルゼン酸アミド、収率５５．０％、融
点２１３℃（分解）、〔α〕２５＝＋４４７°（ｅ＝０
．５． ピリジン）：６−メチル−エルゴリンー８α−
カルゼン酸アミ ドから ２−ブロム−６−メチル−エルゴリン−８α−カルゼン
酸アミド、収率７８．０係、融点２４８〜２５２℃（分
解） Ｉ 、［ｌ：１〕２５＝ −１，０°（ｃ＝Ｏ９
５，ピリジン）； ９．１０−ジデヒドロ−６−メチル−８β−二ルゴリン
カルゼン酸−（ＩＳＪ−（１−ヒドロキシ−メチルエチ
ル）−アミド−マレイン酸水素塩（エルゴメトリンマレ
イン酸水素塩）から２−ブロム−エルゴメトリン；収率
７４．５ ％ 。
ｍ、ｂ１Ａ＊ｒ＊ｔｔｓ、ｍ１ｒｔｖ）２５＝−１ＱＱ
ＯｔＭ＝ ０．５ 、 ピリジン〕； ６−メチル−８β−エルゴリンカルゼン酸−（Ｉｓ）−
（１−ヒドロキシメチルエチル）−アミド（ジヒドロエ
ルゴメトリン）から２〜ブロム−・ジヒドロエルゴメト
リン；収率８１．４％、融点２２０〜２２５℃（分解）
。
ＯｔＭ＝ ０．５ 、 ピリジン〕； ６−メチル−８β−エルゴリンカルゼン酸−（Ｉｓ）−
（１−ヒドロキシメチルエチル）−アミド（ジヒドロエ
ルゴメトリン）から２〜ブロム−・ジヒドロエルゴメト
リン；収率８１．４％、融点２２０〜２２５℃（分解）
。
〔σ）２５−−１３１．８°（ｃ＝０．５． ピリジン
Ｊ：（５’ａ）−１２’−ヒドロキシ−２′−メチル−
５′−ペンジルーエルゴタミン〜３’、６’、 １８−
）リオンー酒石酸塩（エルゴタミンー酒石酸塩）から ２〜プロムーエルゴタミン；収率６８．０ ％ 、融点
１９５℃（分解） 、 Ｃａ”Ｊ２５＝ −１６０，７
°（Ｃ＝ ０．５ 、クロロホルム） ＝ −１９，４
°（ｃ ＝ ０．５゜ピリ・クノン； ９．１０−ジヒドロエルゴタミンから ２〜ブロム−９，１０−ジヒドロエルゴタミン；収率７
６．２ ％ 、融点１９９〜２０１℃（分解）１２５工 ［（２） −８７，８°（ｃ＝０．５．ピリジンノ；お
り 工び （５’α） −１２’−ヒドロキシ−２’−（１−メチ
ルエチルＪ−５’−（２−メチル−プロピル）−エルゴ
タミン−３’、 ６’、 １８−トリオン（α−エルゴ
クリゾチンノから。
Ｊ：（５’ａ）−１２’−ヒドロキシ−２′−メチル−
５′−ペンジルーエルゴタミン〜３’、６’、 １８−
）リオンー酒石酸塩（エルゴタミンー酒石酸塩）から ２〜プロムーエルゴタミン；収率６８．０ ％ 、融点
１９５℃（分解） 、 Ｃａ”Ｊ２５＝ −１６０，７
°（Ｃ＝ ０．５ 、クロロホルム） ＝ −１９，４
°（ｃ ＝ ０．５゜ピリ・クノン； ９．１０−ジヒドロエルゴタミンから ２〜ブロム−９，１０−ジヒドロエルゴタミン；収率７
６．２ ％ 、融点１９９〜２０１℃（分解）１２５工 ［（２） −８７，８°（ｃ＝０．５．ピリジンノ；お
り 工び （５’α） −１２’−ヒドロキシ−２’−（１−メチ
ルエチルＪ−５’−（２−メチル−プロピル）−エルゴ
タミン−３’、 ６’、 １８−トリオン（α−エルゴ
クリゾチンノから。
２−ブロム−〇−エルゴクリブチン：収率７３．５係、
融点２１３℃（分ｊ！ｉ’Ａ ） 、 ［ｄ：）２５＝
−９５，５゜（ｃ＝０．５．ビリジンノ＝−１，８９
，３°（Ｃ＝ ０．５゜クロロホルム）がそれぞれ得ら
れる。
融点２１３℃（分ｊ！ｉ’Ａ ） 、 ［ｄ：）２５＝
−９５，５゜（ｃ＝０．５．ビリジンノ＝−１，８９
，３°（Ｃ＝ ０．５゜クロロホルム）がそれぞれ得ら
れる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中Ｒ８はＮＨ２，ＮＨ−００ＮＢｔ２．０ＯＮＨ２
゜（但しＲ１は０１〜４−アルキルであり、Ｒ２は０１
〜４−アルキルおよびベンジルである〕を表わし。 ｎ、９ 、 Ｒ１０はそのつど水素または一緒に単結合
を表わし、置換基Ｒ８はα位またはβ位にあってよい〕
で示される２−ブロム−８−エルゴリニル化合物および
その酸付加塩を、２位が臭素化されていない相当する８
−エル＝？ ＩＪ ニル化合物およびその酸付加塩から
臭素化により製造する方法において、臭素化を臭化水素
の存在で元素状臭素を用い、溶剤としてハロゲン化炭化
水素中で実施し、所望の場合には引続き自体公知の方法
で酸付加塩を製造することを特徴とする。２−ブロム−
８−エルゴリニル化合物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3340025A DE3340025C2 (de) | 1983-11-03 | 1983-11-03 | Verfahren zur Herstellung von 2-Brom-8-ergolinyl-Verbindungen |
| DE3340025.3 | 1983-11-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60115580A true JPS60115580A (ja) | 1985-06-22 |
| JPH0556349B2 JPH0556349B2 (ja) | 1993-08-19 |
Family
ID=6213531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59229050A Granted JPS60115580A (ja) | 1983-11-03 | 1984-11-01 | ２‐ブロエム‐８‐エルゴリニル化合物の製法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4970314A (ja) |
| EP (1) | EP0141387B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60115580A (ja) |
| AT (1) | ATE42103T1 (ja) |
| CA (1) | CA1253489A (ja) |
| CS (1) | CS247089B2 (ja) |
| DE (2) | DE3340025C2 (ja) |
| DK (1) | DK163583C (ja) |
| HU (1) | HU198714B (ja) |
| IE (1) | IE57909B1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10703753B2 (en) | 2015-01-20 | 2020-07-07 | Xoc Pharmaceuticals, Inc. | Ergoline compounds and uses thereof |
| US10815235B2 (en) | 2017-06-01 | 2020-10-27 | Xoc Pharmaceuticals | Polycyclic compounds and uses thereof |
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|---|---|---|---|---|
| DE3101535A1 (de) * | 1981-01-14 | 1982-08-12 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue (2-halogen-ergolinyl)-n'.n'-diethyl-harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| DE3303616A1 (de) * | 1982-02-12 | 1983-08-25 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Mutterkornalkaloide, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
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| US5441961A (en) * | 1992-08-27 | 1995-08-15 | Eli Lilly And Company | Substituted cyclo or bicycloalkylamides of (8β)-6-(substituted) ergolines |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| HU180929B (en) * | 1979-08-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new bromo-vincamone derivatives |
| US4609731A (en) * | 1979-10-10 | 1986-09-02 | Sandoz Ltd. | Process for brominating ergot alkaloids |
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-
1983
- 1983-11-03 DE DE3340025A patent/DE3340025C2/de not_active Expired
-
1984
- 1984-10-25 IE IE2743/84A patent/IE57909B1/en not_active IP Right Cessation
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- 1984-10-26 DE DE8484112913T patent/DE3477666D1/de not_active Expired
- 1984-10-29 DK DK515184A patent/DK163583C/da active
- 1984-11-01 JP JP59229050A patent/JPS60115580A/ja active Granted
- 1984-11-01 CS CS848310A patent/CS247089B2/cs unknown
- 1984-11-01 CA CA000466871A patent/CA1253489A/en not_active Expired
- 1984-11-02 HU HU844078A patent/HU198714B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-11-05 US US06/668,344 patent/US4970314A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10703753B2 (en) | 2015-01-20 | 2020-07-07 | Xoc Pharmaceuticals, Inc. | Ergoline compounds and uses thereof |
| US10815235B2 (en) | 2017-06-01 | 2020-10-27 | Xoc Pharmaceuticals | Polycyclic compounds and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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