SU1097199A3 - Способ получени производных (2-галоидэрголинил)- @ , @ -диэтилмочевины или их солей - Google Patents

Способ получени производных (2-галоидэрголинил)- @ , @ -диэтилмочевины или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1097199A3
SU1097199A3 SU813366005A SU3366005A SU1097199A3 SU 1097199 A3 SU1097199 A3 SU 1097199A3 SU 813366005 A SU813366005 A SU 813366005A SU 3366005 A SU3366005 A SU 3366005A SU 1097199 A3 SU1097199 A3 SU 1097199A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
diethyl
ergolinyl
urea
methyl
bromo
Prior art date
Application number
SU813366005A
Other languages
English (en)
Inventor
Хильшер Жан-Клод
Кер Вольфганг
Зауэр Герхард
Шнайдер Херберт
Вахтель Хельмут
Original Assignee
Шеринг Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Аг (Фирма) filed Critical Шеринг Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1097199A3 publication Critical patent/SU1097199A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
    • C07D457/06—Lysergic acid amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
    • C07D457/12—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Способ получени  производных

Description

Получают 3,79 г 1,1-диэтил-З-(2-брЬм 9,10-дидегидро-6-метил-8р-эрголинил) мочевины в виде соли бромисто одород ной кислоты. Т.пл. 189-193°С, (o-li, 144,4° (в метаноле). UV: E22J 23200; е-зА 23000; Бзоо 10900.. Пример4. а) 5,35 г метилово IO эфира лизергиновой кислоты раство р ют в 72 мл тетрагидрофурана и 8 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты К этой смеси прибавл ют по капл м расТВом 10,70 г фенилтриметиламмоний пербромида в 267 мл тетрагидрофурана при комнатной температуре при пропус кании азота. После двухчасового пере мешивани  при комнатной температуре отфильтровывают под разр жением, остаток промывают 8Q мл тетрагидрофурана и перекристаллизовывают из метанола в присутствии активированного угл . Получают 4,50 г метилового эфира 2-бромлизергиновой кислоты в форме гидробромида. Т.пл. 124-125 б) 4,24 г гидробромида метилового эфира 2-бромлизергиновой кислоты раствор ют в 254 мл хлороформа и перемешивают с 106 мл безводного ги;:1Разина 17 ч при 50°С при пропускании азота. Затем охлаждают до комнатной температуры и встр хивают с 500 мл насыщенного раствора поваренной соли . Фазы раздел ют. Водную фазу триж ды экстрагируют хлороформом. Объединенные хлороформенные выт жки промыкают дважды водой и высушивают над сульфатом натри . После выпаривани  под р зр жением и кристаллизации из 25 мл метанола получают 2,35 г изомерного гидразида 2-бром-(мэо)-лизергиновой кислоты. Т.пл. 218°С (с разложением) , (сз1)д 343,2° (в пиридине ) . с) 1,0 г изомерного гидразида 2-бром-(изо)-лизергиновой кислоты раствор ют в 18 мл 0,2 н сол ной кис лоты и обрабатывают при охлаждении льдом 3,5 мл 1 н. раствора нитрита натри  и 21,5 мл 0,2 н. сол ной кислоты . Примерно через 5 мин смесь раздел ют 170 мл толуола и 28,5 мл 1Н. раствора гидроокиси аммони , фазы раздел ют, водную фазу извлекают еще раз толуолом и высушивают над сульфатом натри , толуольную фазу нагревают 15 мин до в токе азота и затем охлаждают до комнатной температуры. К толуольному раствору прибавл ют 2,5 мл свежеперегнанного диэтиламина и перемешивают 1 ч в токе азота. После концентрировани  под пониженным давлением получают масло (1,0 г), из которого препаративной хроматографией в тонком слое выдел ют 1,1-Диэтил-З-(2-бром-9,10-дидегидро-6-метил-8с -эрголинил )-мочевину . Т.пл. 204-208°С. Пример5. 0,80мг 1,1-диэтил3- (6-метил-8 -эрголинил)-мочевины перемешивают в 80 мл диоксана с 0,80 г N-бромсукцинимида в течение 3,5 ч при комнатной температуре в от сутствии света и в атмосфере азота, затем фильтруют. Остаток промывают диоксаном (2-50 мл). Объединенные фильтраты концентрируют при пониженном давлении до масла, кристаллизуют при помощи 20 мл этилацетата, выделенные кристаллы промывают этилацетатом (2 5 мл) и высушивают. Неочищенный продукт сначала перекристаллизовывают из смеси этилацетат метанол (95:5) с применением активированного угл  и затем из метанола сс высаждением эфиром. Получают 370 мг 1,1-диэтил-З-(-бром-6-метил8о (.-эрголинил)-мочевины в виде соли бромистоводородной кислоты с температурой пл. 226-228°С (с разложением ) , (oL) к 62,9° в пиридине (,5). Примергб. 1,0г 1,1-диэтил3- (6-метил-8(/5-эрголинил) -мочевины раствор ют 15 мл тетрагидрофурана, содержащего 10% гексаметилфосфотриамида . Затем при комнатной темпераутре прибавл ют по капл м в течение 10 мин 2,0 г фенилтриметиламмонийпербромида и реакционную смесь перемешивают 6 ч при комнатной температуре в атмосфере азота в отсутствии воздуха, затем фильтруют. Остаток (1,37 г) промывают 20 мл тетрагидрофурана . Тетрагидрофурановый фильтрат выливают в 500 мл эфира, выдел ют образовавшийс  кристаллический осадок и хроматографируют вместе с полученным осадком в хлороформе через нейтральную окись алюмини . Полу чают 650 мг 1,1-диэтил-З-(2-бром-бметил-Вр-эрголинил )-мочевины. Т.пл. 194-195 C,(o(.)j, 71,2°С (в пиридине) . Дл  образовани  соли бромистоводородной кислоты 240 мг 1,1-диэтил3- (2-бром-6-метил-8/1-эрголинил) -мочевины раствор ют в 3 мл ацетона и перенос т в 100 мл эфира, в котором растворено 70 мг бромистого водорода - газа. Отфильтровывают осадок, промывают сначала эфиром и затем 3 мл ацетона . Получают 240 мл соли бромистоводородной кислоты, с Т.пл. 212°С. П р и м е р 7. 676 мг 3-(9,10-дидегидро-6-метил-8/1-эрголинил ) -1,1диэтил-мочевины (2 моль) раствор ют в 38 мл безводного ацетонитрила и при охлаждении до -5°в атмосфере инертного газа прибавл ют раствор 0,6 мл эфирата фтористого бора в 10 глл безводного метиленхлорида. Затем в течение 10 мин прибавл ют по капл м в тех же услови х раствор 0,18 мл свежеперегнанного хлористого сульфурила в 20 мл безводного метиленхлорида . Через 30 мин этот растБор перенос т в охлажденный 5%-ный водный раствор аммиака, экстрагирую метиленхлоридом, органическую фазу высушивают над сульфатом магни  и в паривают. Из неочищенного продукта хретлато графически выдел ют 420 мл 3-(2-хло 9,10-дидегидро-6-метил-80-эрголинил 1,1-диэтилмочевины, (ct) р +51° (хлороформ ) . Примере. Аналогично пример 7, раствор ют 340 мг 1,1-диэтил-З (6-метилэрголинил)-мочевины (1 ммол в 19 мл безводного ацетонитрила и 0,3 мл эфира фтористого бора в 5 мл метиленхлорида, обрабатывают 0,09 м свежеперегнанного хлористого сульфу рила, растворенного в 10 мл безводного метиленхлорида. Обработку и хр матографирование производ т аналоги но примеру 7. Получают 270 мг 3-(2хлор-6-метил-8 -эрголинил)-1,1-диэтилмочевины , ( ) -60 (хлороформ) П р и м е р 9. Аналогично пример 7 из 1 ммоль 1,l-диэтил-3-(9,10-дидeгидpo-8 -эрголинил)-мочевины полу чают (выход 40%) 1,1-диэтил-З-(2хлор-9 , Ю-дидегидро-ВоЬ-эргопинил) мочевину , (i)j) +326° (хлороформ) . Аналогично из Д моль исходного продукта формулы 1} получают соотвёт ствующие 2-галоидные соединени , приведенные в табл. 1. Таблица 1,1-Диэтил-З-(2-хлор8о1-эрголинил ) -мочевина71+48 1,1-Диэтил-З-(2-хлор6-этил-8Ы-эрголинил )мочевина93+5 1,1-Диэтил-З-(2-xлop6-этил-9 ,10-дидeгидpo8о (/-эрголинил)-мочевина 98 +196 1,1-Диэтил-З-(2-хлор6-н-иропил-8 -эрголинил )-мочевина90+13 1,1-Диэтил-З-(2-хлорб-н-пропил-9 ,1С-дидегидро-8оС-эрголинил ) мочевина92 1,1-Диэтил-З-Г2-ХЛОР6- (2-пропенил) -8с6-Эрголинил -мочевина26-2 1/1-Диэтил-З- 2-хлор6- (2-пропенил)-9,10Дидегидро-ВЫ-эрголи нилЗ-мочевина21 Пример 10. 1 ммоль исходного продукта формулы IT раствор ют в I 150 мл безводного диоксана, охлаждают на лед ной бане, обрабатывают 650 мг гидрбпербромида пиролидннона (2 моль) и перемешивают при комнатной температуре или при внешнем охлаждении льдом. Ход реакции контроли руетс  хроматографически и, по мере надобности, прибавл ют еще небольшое количество бромирующего средства. Затем прибавл ют 50 мл ацетона и концентрированный раствор аммиака до достижени  щелочной реакции. Извлекают метиленхлрридом, органическую фазу высушивают над сульфатом магни  и хроматографируют через силикагель. Полученные соединени , приведены в табл. 2. Т а б л и ц а 2 1,1-Диэтил-З-(2-бром8с -зрголинил )-мочевина 89 1,1-Диэтил-3-(2-бром9 ,10-дидегидро-8оС-эрголинил )-мочевина 79 1,1-Диэтил-З-(2-бром6-метил-8Ы-эргонилил ) мочевина92 1,1-Диэтил-З-(2-бром6-этил-8 А-эрголинил ) мочевина84 1,1-Диэтил-З-(2-бром6-ЭТИЛ-9 ,10-дидегидроВс -эрголинил )-мочевина 73 1,1.-Диэтил-3- (2-бром6-н-пропил-8с -эрголинил ) мочевина75 1,1-Диэтил-З-(2-бром6-н-пропил-9 ,10-дидегидро-8оС-эрголинил ) мочевина 1,1-Диэтил-3- 2-бром6- (2-пропенил) -8oi-3pголинил -мочевина 1,1-Диэтил-З- 2-бром6- (2-пропенил)-9,10дидегидро-8о -эрголинил -мочевина Пример 11. 1 ммоль исходноо продукта раствор ют в 20 мл безводного диоксана, обрабатывают окол 1,5 мл N-ftoдcyкцинимидa при комнатной температуре и перемешивают 30 мин. Затем реакционную смесь выливают в насыщенный раствор бикарбо ната, экстрагируют метиленхлоридом и органический слой высушивают над сульфатом магни . После выпаривани  растворител  остаток хроматографиру ют на силикагеле. Полученные соединени , приведены в табл. 3. Таблица 1,1-Диетил-З-{2-йод6-метш1-8о1-эрголинил ) мочевина76+8 1,1-Диэтил-З-(2-йод6-метил-9 ,10-дидегидро-8о1-эрголинил )-мочевина23 +168 Приме р 12, 0,5 ммоль производного 2-галоидоэрголина раствор ю в 1 мл метиленхлорида и прибавл ют раствор 0,25 мкопъ винной кислоты в 1 мл метанола. Осаждаетс  тартрат иногда только после прибавлени  небольшого количества диизопропилового эфира. Полученные тартраты, приведены в табл. 4. Т а б л и д .а
Тартрат 1,1-диэтил-З (2-хлор-6-метил-8оС-эрголинил )-мочевины
Тартрат 1,1-диэтил-З (2-хлор-6-метил-8/1-эрголинил )-мочевины
В табл. 5 приведены результаты испытаний предлагаемых соединений (действие 2-галоидэрголин(Л в MausSereen ), Дозу подкожно ввод т не менее 2-3 подопытным животным.,
«j ;Таблица5 Продолжение табл. 4 i Тартрат 1,1-диэтил-З (2-хлор-6-метил-9,10Дидегидро-8о1-эрголинил )-мочевины50 +245 Тартрат 1,1-диэтил-З (2-хлор-6-метил-9,10дидегидро-8 -эрголинил )мочевины45 +92 Тартрат 1,1-диэтил-З 2-йод-6-метИл-8Ы-эрголинил )-мочевины 78 +34 Тартрат 1,i-диэтил-З (2-йод-6-метил-9,10дидегидро-8о1-эрголинил ) мочевины71+124 Гидротартрат-1,1-лиэтил3- (2-бplOM-6-н-пpoпил-8в эpгoлинил )-мочевины 65 +18 Тартрат 1,l-диэтил-3 ( 2-бррм-6-н-пропил-9 , 1 0дидегидро-8о -эрголинил )мочевины66 +165 Тартрат 1,1-диэтил-ЗС2-ХЛОР-6- (2-пропенил)8с -эрголинил -мочевины 65 +13 Гидротагтрат 1,1-диэтил3- 2-хлор-б- (2-пропенил) 9,1О-дидегидро-8 -эрголинил -мочевины49 +182 Тартрат 1,1-диэтил-З 2-бром-6-{2-пропенил8 (-эрголинилЗ-мочевины 60 +12
Продолжение табл. 5
LlS - лиэурид
TDHL - транс-дигидролизурид
Таким образом,предлагаемый способ позвол ет получать новые производные
эрголиновых алкалоидов,обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Claims (1)

  1. Способ получения производных (2-галоидэрголинил)-Ν' Ν' -диэтилмочевины общей формулы
    HH-<J0-¥(C2H5)2
    НК— или их солей, где R - водород, метил, этил, пропил или пропенил;
    X - атом галоида;
    ~ ~ - простая или двойная углеродуглеродная связь, и группа мочевины может быть в с£- или ft -положении, отличающийся тем, что производное эрголина общей формулы где R имеет указанные значения, а R* - остаток - N НСО-N(C2 Н5 )2 или СООСН3, галоидируют соответствующим галоидирующим средством при необходимости в присутствии кислоты Льюиса и при необходимости полученное 2-галоидпроизводное обрабатывают гидразином до получения гидразида, с последующим переводом действием азотистой кислоты, в азид, который далее термически изомеризуют в изоцианат и подвергают взаимодействию с диэтил· амином, и полученные целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде солей.
SU813366005A 1981-01-14 1981-12-22 Способ получени производных (2-галоидэрголинил)- @ , @ -диэтилмочевины или их солей SU1097199A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813101535 DE3101535A1 (de) 1981-01-14 1981-01-14 Neue (2-halogen-ergolinyl)-n'.n'-diethyl-harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1097199A3 true SU1097199A3 (ru) 1984-06-07

Family

ID=6122898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813366005A SU1097199A3 (ru) 1981-01-14 1981-12-22 Способ получени производных (2-галоидэрголинил)- @ , @ -диэтилмочевины или их солей

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4853390A (ru)
EP (1) EP0056358B1 (ru)
JP (1) JPS57145875A (ru)
AT (1) ATE26716T1 (ru)
AU (1) AU547987B2 (ru)
CA (1) CA1175043A (ru)
CS (2) CS227030B2 (ru)
DD (1) DD202027A5 (ru)
DE (2) DE3101535A1 (ru)
DK (1) DK161146C (ru)
ES (2) ES508735A0 (ru)
GR (1) GR75159B (ru)
HU (1) HU186898B (ru)
IE (1) IE52849B1 (ru)
IL (1) IL64745A0 (ru)
SU (1) SU1097199A3 (ru)
YU (1) YU307181A (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3101535A1 (de) * 1981-01-14 1982-08-12 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue (2-halogen-ergolinyl)-n'.n'-diethyl-harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel
DE3216870A1 (de) * 1982-05-03 1983-11-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Pharmazeutische zubereitungen mit zytostatischer wirkung
DE3309493A1 (de) * 1983-03-14 1984-09-20 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue ergolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie verwendung als arzneimittel
PH21123A (en) * 1983-04-28 1987-07-27 Erba Farmitalia Ergoline derivatives
DE3410218A1 (de) * 1984-03-16 1985-09-19 Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin Tergurid als antihypertensivum
DE3413659A1 (de) * 1984-04-09 1985-10-17 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue 2-substituierte ergolin-derivate
DE3413657A1 (de) * 1984-04-09 1985-10-17 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue ergoline
HU195810B (en) * 1984-12-24 1988-07-28 Sandoz Ag Process for preparing new 8alpha-acyl-amino-ergoline derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds
GB2173189B (en) * 1985-02-21 1988-04-27 Maruko Pharmaceutical Co Ergoline derivatives and salts thereof and pharmaceutical compositions thereof
HU193317B (en) * 1985-06-12 1987-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 2-bromo-alpha-ergochristin
DE3522894A1 (de) * 1985-06-24 1987-01-02 Schering Ag Verwendung von tergurid als geriatrikum
DE3533675A1 (de) * 1985-09-19 1987-03-26 Schering Ag Neue 12- und 13-brom-ergolinderivate
DE3533672A1 (de) * 1985-09-19 1987-03-26 Schering Ag Neue 12- und 13-substituierte ergolinderivate
DE3535930A1 (de) * 1985-10-04 1987-04-09 Schering Ag Neue 2-substituierte ergolinderivate
DE3535929A1 (de) * 1985-10-04 1987-04-09 Schering Ag 1,2-disubstituierte ergolinderivate
US5242678A (en) * 1986-07-10 1993-09-07 Schering Aktiengesellschaft BR*-diagnostics for monoamine receptors
DE3623438C2 (de) * 1986-07-10 1998-04-09 Schering Ag In 2-Stellung mit radioaktivem Iod markierte Ergolinylharnstoffderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Diagnostika
GB8824744D0 (en) * 1988-10-21 1988-11-30 Erba Carlo Spa Antiemesis ergoline derivatives
DE10043321B4 (de) 2000-08-24 2005-07-28 Neurobiotec Gmbh Verwendung eines transdermalen therapeutischen Systems zur Behandlung der Parkinsonschen Krankheit, zur Behandlung und Prävention des prämenstruellen Syndroms und zur Lactationshemmung
GB0307377D0 (en) * 2003-03-31 2003-05-07 Merad Pharmaceuticals Ltd Ergoline derivatives
EP2067780A1 (en) * 2007-12-07 2009-06-10 Axxonis Pharma AG Ergoline derivatives as selective radical scavengers for neurons

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH573937A5 (ru) * 1971-08-05 1976-03-31 Spofa Vereinigte Pharma Werke
US4348392A (en) * 1974-07-19 1982-09-07 Sandoz Ltd. 8α-Substituted ergoline-I derivatives
GB1517973A (en) * 1974-07-19 1978-07-19 Sandoz Ltd 6-methyl-8alpha-n,n-dimethylsulphamoylaminoergoline i
CH615929A5 (en) * 1975-06-02 1980-02-29 Sandoz Ag Process for the preparation of novel ergoline compounds
DE2656344A1 (de) * 1975-12-23 1977-07-07 Sandoz Ag Ergolinderivate, ihre verwendung und herstellung
EP0021206B1 (de) * 1979-06-13 1983-06-22 Schering Aktiengesellschaft Neue (Ergolin-yl)-N', N'-diäthylharnstoff-Derivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2924102A1 (de) * 1979-06-13 1980-12-18 Schering Ag Neue (ergolin-yl)-n'.n'-diaethylharnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel
DE3001752A1 (de) * 1980-01-16 1981-07-30 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin Verfahren zur herstellung von 8(alpha)-substituierten 6-methylergolinen
DE3101535A1 (de) * 1981-01-14 1982-08-12 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue (2-halogen-ergolinyl)-n'.n'-diethyl-harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel
DE3309493A1 (de) * 1983-03-14 1984-09-20 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue ergolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie verwendung als arzneimittel
DE3340025C2 (de) * 1983-11-03 1986-01-09 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von 2-Brom-8-ergolinyl-Verbindungen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент US 3920664, кл. 260-285.5, опублик. 18-11.75. 2. Патент US W 3953454, кл. 260-285.5, опублик. 27-04.76. *

Also Published As

Publication number Publication date
HU186898B (en) 1985-10-28
AU547987B2 (en) 1985-11-14
DK161146C (da) 1991-11-11
EP0056358A1 (en) 1982-07-21
CA1175043A (en) 1984-09-25
DE3101535A1 (de) 1982-08-12
GR75159B (ru) 1984-07-13
YU307181A (en) 1983-12-31
DK161146B (da) 1991-06-03
ES8304127A1 (es) 1983-03-01
JPS57145875A (en) 1982-09-09
JPH0437079B2 (ru) 1992-06-18
IL64745A0 (en) 1982-03-31
DK13382A (da) 1982-07-15
CS227030B2 (en) 1984-04-16
ES8307802A1 (es) 1983-08-16
ES517919A0 (es) 1983-08-16
EP0056358B1 (en) 1987-04-22
ES508735A0 (es) 1983-03-01
CS227048B2 (en) 1984-04-16
ATE26716T1 (de) 1987-05-15
DD202027A5 (de) 1983-08-24
US4853390A (en) 1989-08-01
AU7929882A (en) 1982-07-22
DE3276114D1 (en) 1987-05-27
IE820066L (en) 1982-07-14
IE52849B1 (en) 1988-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1097199A3 (ru) Способ получени производных (2-галоидэрголинил)- @ , @ -диэтилмочевины или их солей
NO151876B (no) Fremgangsmaate og anordning for foring av dyr
IE49991B1 (en) New(ergolinyl)-n&#39;,n&#39;-diethylurea derivatives,a process for their manufacture and their use as medicaments
EP0126968A1 (en) Ergoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
FI61188C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 8alfa-syanometylergolin-i-foereningar med dopaminergisk och prolaktinsekretionshaemmande verkan
HU191396B (en) Process for preparing ergolinyl-urea derivatives and pharmaceutical preparations containing the same
US4782152A (en) Decyanation of pergolide intermediate
EP0074921B1 (en) Process for the preparation of ergoline derivatives
FI73968C (fi) Foerfarande foer framstaellning av fenylglycylkloridhydroklorider.
NO317997B1 (no) Fremgangsmate for fremstilling av et naftyridinkarboksylsyrederivat (metansulfonat-sesquihydrat)
US5401748A (en) 2,14-disubstituted ergolines, their production and use in pharmaceutical compositions
NO137999B (no) Analogifremgangsm}te ved fremstilling av terapeutisk aktive oxofurylestere av 6-(alfa-aminofenylacetamido)-penicillansyre
SU417944A3 (ru) Способ получения алкалоидов
US4791115A (en) 2,6-dimethyl-8α-pivaloylamino-9,10-didehydro-ergoline
US3428639A (en) Preparation of ergot alkaloids
PL134179B1 (en) Process for preparing 8-alpha-derivatives of ergoline from 8-beta-derivatives of ergoline by means of isomerization
SU461500A3 (ru) Способ получени гетероциклических соединений
US4005090A (en) 8-(β-AMINOETHYL)ERGOLINES-I
SU468423A3 (ru) Способ получени 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов
SU493965A3 (ru) Способ получени д-2-замещенных-6-алкил8-замещенных эрголинов
NO802101L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av 15-hydroxyimino-e-homo-eburnanderivater.
FI71736C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara ergolinderivat och deras syraadditionssalter.
HU197750B (en) Process for n-demethylation of morphine alkaloids
US4035501A (en) N-lysergyl-amino-pyridines
SU576043A3 (ru) Способ получени -оксиметил-2-нитроимидазола