FI71736C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara ergolinderivat och deras syraadditionssalter. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara ergolinderivat och deras syraadditionssalter. Download PDFInfo
- Publication number
- FI71736C FI71736C FI812253A FI812253A FI71736C FI 71736 C FI71736 C FI 71736C FI 812253 A FI812253 A FI 812253A FI 812253 A FI812253 A FI 812253A FI 71736 C FI71736 C FI 71736C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- hydrogen
- alkyl
- propyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
- C07D457/12—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
·, 71736
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten ergoliinijohdannaisten ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käyt-5 tökelpoisten ergoliinijohdannaissten valmistamiseksi vapaan emäksen tai happoadditiosuolan muodossa.
Keksinnön mukaisesti valmistetaan yhdisteitä, joilla on kaava I:
10 R
,UH-S02-N ^ 2 R3
H- ! ' (D
nyr xx 20 jossa on n-propyyli, R2 on vety tai alkyyli, jossa on 1-3 hiiliatomia, R^ on alkyyli, jossa on 1-3 hiiliatomia ja R^ on vety tai metyyli, sekä niiden happoadditiosuoloja.
Kirjallisuudesta, esim. CH-patenttijulkaisusta 605 938, tunnetaan ennestään laaja ryhmä ergoliiniyhdistei-25 tä, joilla on prolaktiinin eritystä estäviä ja dopaminergi-siä ominaisuuksia ja joka käsittää yhdisteitä, joilla on kaava I, jossa on vety. Tässä patenttijulkaisussa mainitaan, että ergoliinirunko 6-asemassa edullisesti sisältää metyyliryhmän tai <%: ssa haaratuneen alkyyliryhmän, kuten 30 isopropyylin. Esimerkeissä on esitetty ainoastaan 6-metyyli-ergoliineja.
DE-patenttijulkaisussa 2 656 344 on edelleen kuvattu laaja ryhmä ergoliiniyhdisteitä, joilla on edellä mainitut ominaisuudet, ja ryhmäkäsittävä kaavan I mukaisia yhdis-35 teitä, joissa R^ on etyyli ja R^ on metyyli. Julkaisussa esitetään, että edullinen substituentti 6-asemassa on me- 71736 tyyliryhmä ja kaikki esimerkit koskevat 6-metyyliergoliine-ja.
Kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole tähän mennessä spesifisesti mainittu tai kuvattu kaavan I mukaista yhdis-5 tettä.
Keksinnön mukaisesti valmistetuissa yhdisteissä R2 ja ovat edullisesti samoja ja tarkoittavat kumpikin metyyliä tai etyyliä.
Keksinnön mukaisesti kaavan I mukaiset yhdisteet ja 10 niiden suolat valmistetaan kondensoimalla kaavan II mukaisia yhdisteitä
^NH-X
15 PS
I I
y (ii>
ΓΤ K
20 VN-51 kaavan III mukaisten yhdisteiden kanssa, 2 5 Y-Ν' “ (III) R6 jolloin kaavoissa R2 ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, Rc- on vety tai n-propyyli, R^ on vety tai alkyyli, jossa on 1-3 hiiliatomia, ja toinen kummastakin substituentista 30 X ja Y on -S02Z, jossa Z on lohkaistava ryhmä, ja toinen on vety, ja eristämällä saadut kaavan I mukaiset yhdisteet vapaan emäksen tai happoadditiosuolan muodossa.
Kondensaatio suoritetaan edullisesti niin, että kaavan II mukaiset yhdisteet, joissa X on vety saatetaan rea-35 goimaan kaavan IV mukaisten yhdisteiden kanssa, 3 71736
Xr2 Z-S02-N^ (IV) R6 5 joissa R0, Rg ja Z tarkoittavat samaa kuin edellä. Reaktio voidaan saattaa tapahtumaan sinänsä tunnetuin menetelmin. Kaavan IV mukaisen hapon reaktiokykyisenä, funktionaalisena johdannaisena käytetään edullisesti kloridia tai bromidia. Sopivia liuottimia ovat esimerkiksi klooratut alifaattiset 10 hiilivedyt, kuten metyleenikloridi tai kloroformi, tai sykliset tai avoketjuiset eetterit, kuten dioksaani. Reaktio-lämpötila voi vaihdella välillä -10 - 80°C.
Kaavan II ja/tai III mukaista yhdistettä voidaan käyttää myös prekursorin muodossa, esim. suojatussa muodossa.
15 Saadut kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan sinänsä tunnetulla tavalla eristää reaktioseoksesta ja puhdistaa.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden vapaista emäksistä voidaan tunnetulla tavalla valmistaa happoadditiosuoloja ja päinvastoin. Suolan muodostuksen sopivia happoja ovat 20 esim. kloorivetyhappo, rikkihappo, maleiinihappo, fumaari-happo ja viinihappo.
Kaavan II mukaisia yhdisteitä, joissa X on -SC^Z, voidaan valmistaa viemällä ryhmä -SC^Z vastaaviin yhdisteisiin, joilla on kaava II, jossa X on vety. Kaavan II mukai-25 set yhdisteet, joissa X on vety, voidaan esimerkiksi saattaa reagoimaan sulfuryylikloridin kanssa, jolloin typpiato-mi ergoliinirungon 1- tai 6-asemassa, jos R^ tai R^ ovat vetyatomeja, voidaan ohimenevästi suojata.
Kaavan II mukaiset lähtötuotteet, joissa X on vety, 30 ovat osittain tunnettuja. Näistä yhdisteistä ovat uusia ne, joissa on vety tai metyyli ja R,. on vety, sekä ne, joissa R^ on metyyli ja R^ on n-propyyli. Kaikkia kaavan II mukaisia yhdisteitä, joissa X on vety, voidaan valmistaa sinänsä tunnetuin menetelmin lähtien 8ot-amino-6-metyyli-35 ergoliinista. 8oi-aminoryhmä voidaan suojata esim. bentsyyli- 4 71736 oksikarbonyyliryhmällä, 6-metyyliryhmä voidaan korvata -ryhmällä ja asemaan 1 voidaan viedä metyyliryhmä.
Mikäli lähtötuotteiden valmistusta ei ole selostettu, ovat nämä tunnettuja tai ne voidaan valmistaa tunnettujen 5 menetelmien mukaisesti tai yhdenmukaisesti sinänsä tunnettujen menetelmien kanssa.
Keksinnön mukaisesti valmistetuille kaavan I mukaisille yhdisteille ja niiden farmakologisesti siedettäville hap-poadditiosuoloille, verrattuina muihin edellä esitettyihin 10 kirjallisuudesta tunnettuihin yhdisteisiin, on ominaista paljon paremmat farmakodynaamiset ominaisuudet ja hyvä siedettävyys ja niitä voidaan siten käyttää lääkeaineina.
Erityisesti näillä aineilla on yllättävän voimakkaasti korostuva prolaktiinin eristystä estävä vaikutus. Siten 15 ne estävät siemennetyillä rotilla hedelmöitettyjen munien uppoamisen kohdun limakalvoon ihonalaisen antamisen jälkeen 5. päivänä siementämisestä annoksissa välillä 0,001 - 0,1 mg/kg s.c. /menetelmät: Experientia 34, 1330, (1978 )_7.
Näitä uusia aineita voidaan prolaktiinin eritystä 20 estävien ominaisuuksiensa perusteella käyttää endokronolo-gisten indikaatioiden hoitoon, joihin liittyy epänormaalia prolaktiinin eritystä kuten esim. maidon vuotoa kuukautisten puuttumisen kanssa tai ilman sitä, prolaktiinin aiheuttamia kuukautishäiriöitä ja alihedelmällisyyttä, maidontu-25 lon estymistä, alkavaa synnytyksen jälkeistä nisätulehdus-ta, postpartaalista maidon ehtymistä, prolaktiinin aiheuttamia, kuukautisia edeltäviä vaivoja, prolaktiinin aiheuttamaa sukurauhasten alikehittyneisyyttä miehillä, impotenssia ja oligospermiaa sekä akromegaliaa.
30 Lisäksi näillä uusilla aineilla on dopamiiniresepto- reita stimuloiva vaikutus. Dopaminergiset ominaisuudet voitiin todeta rotilla, joissa oli 6-hydroksidopamiiniruiskeel-la mustatumakkeeseen aiheutettu nigro-neostriataalisen do-pamiiniradan toispuolinen vamma annoksilla välillä n.
35 0,05-2 mg/kg i.p. /U. Ungerstedt'in mukainen menetelmä,
Acta physiol, scand. Suppl. 367 (1973) 69-93J7. Vaikutusai- 5 717 3 6 neen antamisen jälkeen oli havaittavissa selvä aktivoituminen siten, että rotat suorittivat kääntöliikkeitä sivun suuntaan, jolta hermoa ei oltu poistettu.
Näitä uusia aineita voidaan niiden dopaminergisten 5 ominaisuuksien perusteella käyttää parkinsonismin hoitoon.
Edelleen on näillä uusilla aineilla antidepressiivisiä ominaisuuksia. Siten ne estävät rotalla reserpiinillä aiheutetun laskeutuman ja katalepsian annoksilla välillä n. 0,01 - 0,1 mg/kg ihonalaisesti. Näiden ominaisuuksien 10 perusteella niitä voidaan käyttää masennuslääkkeinä.
Keksinnön mukaisesti valmistettuja yhdisteitä sisältäviä farmaseuttisia yhdistelmiä voidaan valmistaa käyttäen farmasiassa tavallisia apu- ja kantoaineita.
Seuraavissa esimerkeissä, jotka valaisevat keksintöä 15 lähemmin, on kaikki lämpötilat annettu Celsius-asteissa ja ovat korjaamattomia.
Esimerkki 1 koskee edullista yhdistettä.
Esimerkki 1: 8d-(N,N-dietyylisulfamoyyliamino)-6-n-propyyli-ergoliini /tai N,N-dietyyli-N1-6-propyyliergo- 20 1ΐη-8^-γγ1ϊ)sulfamidi7
Liuos, jossa on 2,2 g (8,2 mM) 8ct-amino-6-n-propyyli-ergoliinia 50 mlrssa kloroformia ja 5 mlrssa trietyyliamii-nia, kuumennetaan palautuslämpötilaan. Tässä lämpötilassa lisätään tiputtaen liuos, jossa on 2,0 ml (n. 26 mM) dietyy-25 lisulfamiinihappokloridia 5 mlrssa kloroformia. Reaktio-liuosta kuumennetaan sen jälkeen 12 tuntia kiehumalämpöti-lassa. Seokseen lisätään 10 ml 2 N natriumhydroksidia huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen sekoitetaan yksi tunti huoneen lämpötilassa. Valmiiksikäsittelyä varten seos uute-30 taan kolmasti metyleenikloridi-isopropanolilla (9:1); yhdistetyt orgaaniset faasit kuivataan natriumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan, jolloin saadaan otsikkoyhdiste. Hydrokloridi kiteytyy etanoli/metyleenikloridistä (1:1).
Sp. 160-162°; = “56° Cc = 0,40 etanoli/vedessä (1:1)7· 6 71736 Lähtöaine voidaan valmistaa seuraavasti: a) Sd-bentsoksikarbonyyliamino-S-metyyliergoliini Suspensioon, jossa on 18 g (74,7 mM) 8ot-amino-6-metyy- liergoliinia 1000 mlrssa kloroformia, 150 ml:ssa isopropa-5 nolia ja 37 mlrssa 2 N natriumhydroksidia (74 mM) lisätään huoneen lämpötilassa 10,5 ml (75 mM) karbobentsoksikloridia ja sekoitetaan 2 tuntia huoneen lämpötilassa. Ravistelun jälkeen orgaaninen faasi kuivataan natriumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan. Raakatuote suodatetaan piihappo-10 geelin läpi metyleenikloridi/metanolin (99:1) kanssa, jolloin otsikkoyhdiste saadaan vaahtona.
b) 8ci-bentsoksikarbonyyliamino-6-syaaniergoliini Liuosta, jossa on 29,5 g (79 mM) kohdassa a) saatua yhdistettä ja 25 g (236 mM) bromisyaania 600 mlrssa kloro-15 formia, sekoitetaan huoneen lämpötilassa 65 tuntia ja haihdutetaan sen jälkeen pyöröhaihduttimellä. Kuivaamisen jälkeen suurtyhjössä saadaan otsikkoyhdiste.
c) 8ct-bentsoksikarbonyyliaminoergoliini 18 g (46,5 mM) kohdassa b) saatua yhdistettä 100 20 mlrssa etikkahappoa lisätään suspensioon, jossa on 40 g sinkkiä 100 mlrssa etikkahappoa. Seokseen lisätään 40 ml vettä ja sen jälkeen seosta lämmitetään 10 tuntia 100°C:ssa. Valmiiksikäsittelyä varten seos suodatetaan Hyflorn läpi ja haihdutetaan pyöröhaihduttimella. Jäännös jaetaan kalium-25 bikarbonaattiliuoksen ja metyleenikloridi/isopropanolin (9:1) kesken. Orgaaniset faasit kuivataan natriumsulfaatil-la, suodatetaan ja haihdutetaan. Kuivaamisen jälkeen suur-tyhjössä saadaan lievästi epäpuhdas otsikkoyhdiste.
d) 8 »-bentsoksikarbonyyliamino-6-n-propyyliergoliini 30 Suspensiota, jossa on 17,5 g (n. 46 mM) kohdassa c) saatua yhdistettä, 13,5 g kaliumkarbonaattia ja 6 ml (62 mM) n-propyylijodidia 300 mlrssa dimetyyliformamidia, sekoitetaan 18 tuntia huoneen lämpötilassa. Suodattamisen ja pyöröhaihduttimella haihduttamisen jälkeen lisätään mety-35 leenikloridia ja ravistellaan vettä vastaan. Yhdistetyt or- 7 71736 gaaniset faasit kuivataan natriumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan, jolloin saadaan raaka otsikkoyhdiste.
e) 8 amino-6-n-propyyliergoliini 12 g (30 mM) kohdassa d) saatua yhdistettä ja 1,5 g 5 palladium/hiiltä (10-%:sta) hydrataan 500 ml:ssa etanolia normaaliolosuhteissa kunnes vedyn vastaanotto lakkaa, suodatetaan ja haihdutetaan. Kiteyttämisen jälkeen metanolista saadaan puhdas otsikkoyhdiste.
Yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa saadaan käyttäen 10 vastaavia kaavan II mukaisia yhdisteitä ja kaavan IV mukaisia johdannaisia seuraavat kaavan I mukaiset yhdisteet: Esimerkki 2: 6-etyyli-8d— (N,N-dimetyylisulfamoyyliamino)-ergoliini
Hydrokloridin sp.: hajoaa 210°:sta lähtien; 15 = -70° Cc = 0,37 etanoli/vedessä (1:1).7.
Esimerkki 3: 1 -metyyli-8t*~ (N ,N-dimetyylisulfamoyyliamino) - 6-n-propyyliergoliini
Hydrokloridin sp.: hajoaa 220°:sta lähtien; ~ ~60° Cc - 0,445 etanoli/vedessä (1:1)_7.
20 Esimerkki 4 : 6-etyyli-8<x- (N ,N-dietyylisulfamoyyliamino) - ergoliini
Hydrokloridin sp.: hajoaa 180°:sta lähtien; = “61° Cc = 0,45 etanoli/vedessä (1:1)7·
Esimerkki 5: 8ci- (N,N-dimetyylisulf amoyyliamino) -6-n-propyy-25 liergoliini
Hydrokloridin sp.: hajoaa 220°:sta lähtien; /07^° = -63° Cc = 0,430 etanoli/vedessä (1:1)7·
Esimerkki 6: 6-etyyli-8ot- (N ,Ν-dimetyylisulfamoyyliamino) - 1-metyyliergoliini 30 Hydrokloridin sp.: hajoaa 230°:sta lähtien;
CcfJ^ = ~75° Cc = 0,440 etanoli/vedessä (1:1)7·
Esimerkki 7: 8 et- (N ,N-dietyylisulf amoyyliamino) -1 -metyylj- 6-n-propyyliergoliini
Hydrokloridin sp.: hajoaa 180°:sta lähtien; 35 ~ ~31,5° /c = 0,96 pyridiinissä7·
Esimerkki 8: 8#-(N,N-metyylisulfamoyyliamino)-6-n-propyyliergoliini Sp.: 103-107°.
Claims (4)
- 8 71736 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten, kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, 5 ^NH-SO„-N ^ TS HJ 10 I h (I) SS T I R4-N- 15 jossa R.| on n-propyyli, R2 on vety tai alkyyli, jossa on 1-3 hiiliatomia, on alkyyli, jossa on 1-3 hiiliatomia ja R4 on vety tai metyyli, vapaan emäksen tai happoadditiosuolan muodossa, 20 tunnettu siitä, että kaavan II mukaisia ^NH-X 25 n-r iOTS Vjf R4-N-1 30 yhdisteitä kondensoidaan kaavan III mukaisten y-n3 (III) R6 35 yhdisteiden kanssa jolloin kaavoissa R2 ja R4 tarkoittavat samaa kuin edellä, R^ on vety tai n-propyyli, R^ on vety 9 71736 tai alkyyli, jossa on 1-3 hiiliatomia, ja toinen kummastakin substituentista X ja Y on -S0oZ, jossa Z on poislohkais-tava ryhmä, ja toinen on vety, ja saadut kaavan I mukaiset yhdisteet eristetään vapaan emäksen tai happoadditiosuolan 5 muodossa. 10 71 736 Förfarande för framställning av terapeutiskt använd-bara föreningar med formeln I, 5 /"R2 ^ .nh-so2-n^ I S R3 H '4 10 \. /N'R1 LX>" r4-n —!l 1 5 väri betecknar n-propyl, är väte eller en alkylgrupp med 1-3 kolatomer, R^ Sr en alkylgrupp med 1-3 kolatomer och R^ är väte eller metyl, i form av en fri bas eller ett syraadditionssalt, 20 kännetecknat därav, att man kondenserar föreningar med formeln II
- 25 H. f! /X A N-Rq ιΓ 5 (II) X J ^il
- 30 VN-' med föreningar med formeln III, R2
- 35 Y-N (III) R6
Applications Claiming Priority (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH572380 | 1980-07-25 | ||
| CH572480 | 1980-07-25 | ||
| CH572480 | 1980-07-25 | ||
| CH572380 | 1980-07-25 | ||
| CH735880 | 1980-10-02 | ||
| CH735880 | 1980-10-02 | ||
| CH735980 | 1980-10-02 | ||
| CH736080 | 1980-10-02 | ||
| CH735980 | 1980-10-02 | ||
| CH736080 | 1980-10-02 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI812253L FI812253L (fi) | 1982-01-26 |
| FI71736B FI71736B (fi) | 1986-10-31 |
| FI71736C true FI71736C (fi) | 1987-02-09 |
Family
ID=27509257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI812253A FI71736C (fi) | 1980-07-25 | 1981-07-17 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara ergolinderivat och deras syraadditionssalter. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4764517A (fi) |
| AT (1) | AT381940B (fi) |
| AU (1) | AU550151B2 (fi) |
| CA (1) | CA1182816A (fi) |
| CH (1) | CH654838A5 (fi) |
| CS (1) | CS231988B2 (fi) |
| CY (1) | CY1383A (fi) |
| DE (1) | DE3127845A1 (fi) |
| DK (1) | DK148883C (fi) |
| FI (1) | FI71736C (fi) |
| FR (1) | FR2487351B1 (fi) |
| GB (1) | GB2081262B (fi) |
| GR (1) | GR74310B (fi) |
| HK (1) | HK83887A (fi) |
| HU (1) | HU186417B (fi) |
| IE (1) | IE51423B1 (fi) |
| IT (1) | IT1171410B (fi) |
| KE (1) | KE3727A (fi) |
| MY (1) | MY8500686A (fi) |
| PH (1) | PH20160A (fi) |
| PT (1) | PT73413B (fi) |
| SE (1) | SE442869B (fi) |
| SG (1) | SG38387G (fi) |
| WO (1) | WO1982000463A1 (fi) |
| YU (1) | YU182381A (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3151912A1 (de) * | 1981-12-23 | 1983-06-30 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue ergolin-aminoderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| HU196399B (en) * | 1983-02-16 | 1988-11-28 | Sandoz Ag | Process for producing ergoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
| DE3915950A1 (de) * | 1989-05-12 | 1990-11-15 | Schering Ag | 8(alpha)-acylamino-ergoline, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH605938A5 (en) * | 1974-08-13 | 1978-10-13 | Sandoz Ag | 8-Alpha-(Amino-or cyanomethyl)-ergoline derivs |
| GB1517971A (en) * | 1974-07-19 | 1978-07-19 | Sandoz Ltd | 8alpha-substituted ergoline i derivatives |
| GB1573621A (en) * | 1976-01-02 | 1980-08-28 | Sandoz Ltd | Acylated 6-methyl-8a-amino-ergoline i compounds |
| US4348392A (en) * | 1974-07-19 | 1982-09-07 | Sandoz Ltd. | 8α-Substituted ergoline-I derivatives |
| DE2656344A1 (de) * | 1975-12-23 | 1977-07-07 | Sandoz Ag | Ergolinderivate, ihre verwendung und herstellung |
| US4202279A (en) * | 1977-09-12 | 1980-05-13 | The Unites States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Sticky foam |
| US4180582A (en) * | 1978-02-08 | 1979-12-25 | Eli Lilly And Company | 6-n-Propyl-8-methoxy-methyl or methylmercaptomethylergolines and related compounds as prolactin inhibitors and to treat Parkinson's syndrome |
| EP0021206B1 (de) * | 1979-06-13 | 1983-06-22 | Schering Aktiengesellschaft | Neue (Ergolin-yl)-N', N'-diäthylharnstoff-Derivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
-
1981
- 1981-07-15 DE DE19813127845 patent/DE3127845A1/de not_active Withdrawn
- 1981-07-15 CH CH2003/82A patent/CH654838A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-15 WO PCT/CH1981/000080 patent/WO1982000463A1/en unknown
- 1981-07-17 FR FR8114129A patent/FR2487351B1/fr not_active Expired
- 1981-07-17 FI FI812253A patent/FI71736C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-07-22 PH PH25949A patent/PH20160A/en unknown
- 1981-07-22 GB GB8122547A patent/GB2081262B/en not_active Expired
- 1981-07-22 YU YU01823/81A patent/YU182381A/xx unknown
- 1981-07-22 IT IT48951/81A patent/IT1171410B/it active
- 1981-07-22 AU AU73182/81A patent/AU550151B2/en not_active Ceased
- 1981-07-22 CY CY138381A patent/CY1383A/xx unknown
- 1981-07-23 PT PT73413A patent/PT73413B/pt unknown
- 1981-07-23 SE SE8104508A patent/SE442869B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-07-23 GR GR65606A patent/GR74310B/el unknown
- 1981-07-23 CA CA000382311A patent/CA1182816A/en not_active Expired
- 1981-07-23 IE IE1665/81A patent/IE51423B1/en unknown
- 1981-07-23 DK DK329781A patent/DK148883C/da active
- 1981-07-24 HU HU812179A patent/HU186417B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-07-24 AT AT0326881A patent/AT381940B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-24 CS CS815679A patent/CS231988B2/cs unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY686/85A patent/MY8500686A/xx unknown
-
1987
- 1987-04-25 SG SG383/87A patent/SG38387G/en unknown
- 1987-05-05 KE KE3727A patent/KE3727A/xx unknown
- 1987-08-25 US US07/089,299 patent/US4764517A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-12 HK HK838/87A patent/HK83887A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK144160B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 8-thiomethylergoliner | |
| CS200542B2 (en) | Method of producing morphine derivatives | |
| NO165921B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av disubstituerte prolinderivater. | |
| WO2021137369A1 (ko) | 새로운 엠파글리플로진의 공결정 | |
| FI92932C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 1,2,3,3a,8,8a-heksahydro-1,3a,8-trimetyylipyrrolo/2,3-b/indol-5-yyli-karbonaattiestereiden valmistamiseksi | |
| HU215967B (hu) | Eljárás 6,9-bisz(helyettesített amino)-benzo[g]izokinolin-5,10-dion-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására | |
| FI61188C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 8alfa-syanometylergolin-i-foereningar med dopaminergisk och prolaktinsekretionshaemmande verkan | |
| US3652569A (en) | Ergonine ergoptine and the 1-methyl and 9 10-dihydro derivatives thereof | |
| FI71736C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara ergolinderivat och deras syraadditionssalter. | |
| CS200483B2 (en) | Process for preparing 6-methyl-8-/2-methylsulphinylethyl/ergoline | |
| FI68841C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara erotpeptidalkaloidderivat | |
| EP0240986B1 (en) | D-nor-7-ergoline derivatives, process for preparing them, pharmaceutical composition and use | |
| US3957785A (en) | Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives | |
| NO883263L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater. | |
| EP0882045A1 (en) | Process for the preparation of granisetron | |
| KR790000947B1 (ko) | 헤테로싸이클릭 화합물의 제조방법 | |
| KR100382998B1 (ko) | 6-메톡시-1h-벤조트리아졸-5-카르복사미드유도체,그제조방법및그것을함유하는의약조성물 | |
| KR970004044B1 (ko) | 약물동력학적으로 개선된 세팔로스포린 유도체, 그의 제조방법, 그를 함유하는 약제학적 조성물 및 합성 중간체 | |
| CA1227196A (en) | Substituted 1,3,4-benzotriazepines, a method of preparing the same and their use as medicaments | |
| FI62537B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 8alfa-ergolin-i-foereningarmed dopaminergisk och prolaktinsekretionshaemmande verkan | |
| HU184299B (en) | Process for producing ergopeptine derivatives | |
| EP0000151A1 (en) | 1-Substituted aminoindolines, process for their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| FI64942C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 6'-desoxo-9,10-dihydro-beta-ergocryptin och salter daerav | |
| CS236782B2 (en) | Processing of 5 s-(2r-butyl)peptidergotalkaloid | |
| KR800000558B1 (ko) | 6-메틸-8-(치환) 메틸에르골린류의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |