JPS62155289A - ２，３，６，３´，４´―ペンタ―ｏ―アセチルスクロースの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、１，６−ジクロル−１，６−シデオキシーβ
−Ｄ−フルクト７ラジンルー４−クロル−４−デオキシ
−α−〃ラクトピラノシドの製造法に関する。この化合
物はスクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）の数１００倍の甘味
を有する有用な甘味剤である。

その甘味剤としての及び甘味剤１１成物における使用は
米国特許第４，４３５．４４０号に記述されている。

１．６−ジクロル−１，６−ノデオキシーβ−Ｄ−フル
クト７う７シルー４−クロル−４−デオキシ−α−〃ラ
クトピフ７シド或いは文献において時折り言及される如
き４．１’、６’−トリクロル−４，１’、６’−）リ
ゾオキシプラクトスクロース（以下「スクラロース」と
して言及）の製造は、スクロース分子中の５つの２級ヒ
ドロキシル位の１つと３つの１級ヒドロキシル位の２つ
とにおける塩素原子の置換を含む、この特別な位置の選
択は普通いずれかの合成経路が塩素化に必要な位置を保
持し、一方他の位置が保護されている中間体スクロース
誘導体の製造を含まねばならないということを意味する
。特に反応性の６−位が塩素化されてはならず、一方４
−位は塩素化のためにおいていなければならない。

文献［７エアクロウ（Ｆ″ａｉｒｃｌｏｕｇｂ）ら、カ
ーボハイドレート・リサーチ（ＣａｒｂｏｂｙｄｒａＬ
ｅ　　Ｒｅ５ｅａｒｃ１１）、上ル（１９７５）２８５
〜２９８１に提案されている１つの経路は、スクロース
の６．１’、６’−トリトリチル誘導体の製造、この分
子のペンタアセチル化、続く４−アセチル基の６−位へ
の転位（ｍｉＨｒａｔｉｏｎ）を伴なう脱トリチル化を
含み、該当する（ｃｏｒｒｅｃｔ）ヒドロキシル基が保
護されてない２．３，６．３′，４′−ベンターＯ−ア
セチルスクロースを生成する。続く塩素化剤との反応は
４．１’、　６　’　）ジクロルがラクトスクロースペ
ンタアセテートを与え、これが順次７セチル基の除去に
よってスクラロースを生成する。この塩素化は４−位に
おける立体配置の反忙を伴なって進行する。

１′及び６′−位は自由に回転するが、４−位はで柊ず
、斯くしてグルツース環は４−位で反転して〃ラクトー
ス誘導体を与え、従って生成物が〃ツクトスクロースと
なる。

他の経路は米国特許第４　＊　Ｊ　８０．４７６号に開
示され、　（、ｉ）スクロースを、６−モノアシル化材
料を主割合で含有するアシル化されたスクロース誘導体
の混合物を与える条件下にアシル化剤と反応させ、ω）
６−モノアシル化スクロース誘導体を工程（ｃ）の前に
他のアシル化誘導体から随時分離し、（ｅ）このモノア
シル化されたスクロース誘導体を、スクロース６−７シ
レートの１′、４及１／６’−位を塩素化しうる塩素化
剤と反応させ、そして（ｄ）生成したスクラロース物質
を（いずれかの順序で）脱アシル化し及び分離する工程
を含んでなる。

更なるスクラロースの製造法は米国特許第４゜３６２＋
８６９号に開示されている。この方法は多くの工程を経
てスクロースをスクラロースへ転化するものであり、（
１）スクロースをトリチル化して３つの１級アルコール
基を保護し、（２）５つの２級アルコール基をアセテー
トとしてアセナル化し、（３）３つの１ｔＩ＆アルフー
ルを脱トリナル化して脱保護基し、（４）アセチル基を
４−位から６−位まで転位させ、（５）４．１’、６’
−位の所望のフルフール基を塩素化し、モして０】）残
りの５つのアルコール基を脱アセナル化してスクラロー
スを得るという連続的］ニ程からなる。

米国特許第４，３６２，８６９号に開示されている発明
は、不活性な溶媒中２．３．４′，４′−ペンタ−０−
アセチルスクロースの溶液を外温下に弱酸で処理するこ
とによって行なわれる４−位から６−位へのアセチル基
の転位に焦点が当てられている。アセチル基の転位に対
する特別な反応条件の選択は脱トリチル化と転位を１段
工程で行なう過去の技術よりもこれらの工程を別々にイ
ｒなった場合かなり畠い総合的収率を与えることが発見
された。用いる弱酸は好ましくはカルボン酸、特に脂肪
族カルボン酸例えば酢酸である。用いる反応条件下に酢
酸と同程度の酸強度を有する酸ならばいずれでも十分で
あると言及されている。反応温度は許容しうる反応時間
を得るために室温以上に昇温すべきである。約８０〜１
５０℃、好ましくは１（）０〜１３０　”Ｃの温度が適
当であるとｄわれる。

不活性な溶媒は選択する昇温度例えば１００〜１４０℃
ノ範囲の温度において液体であるベンター〇−７セチル
スクａ−スに討するいずれかの溶媒であるとｔＴ及され
−Ｃいる。ケトン性溶媒特に約１１７”Ｃ″ＣｈＣｈ還
流チルイソブチルケトンは特に好適である。酸の溶媒で
希釈した溶液、例えば２〜１（）重量％、特に約５％の
溶液は適当であると言われる。この希釈の程度はスクロ
ースペンタアセテートを１３０重量％まで、例えば約２
０％の濃度で溶解した反応に対して適当である。十分病
沸点のエステル溶媒例えば酢酸ｎ−ブチルも有用である
。特に興味あるものは芳ｅ族炭化水素例えばトルエンま
たはキシレンである。

反応が完結した時、反応混合物を冷却し、２゜３．６．
３′，４′−ベンターＯ−アセチルスクロースを結晶化
させる。０℃で更なる期間の後、結晶生成物を濾過し、
洗浄し、そして乾燥し、次いで塩素化工程に供する。上
述の方法を効果的に行なうには遊離のヒドロキシル基の
存在上覧こ高温で酸を用いること、即ちアシル化を促進
するという公知の条件を含む。

過去の技術は、塩基の希釈水溶液がアセチル基の転位を
行なうにの適当であることも明らかにしている。０．０
０１　Ｎの水酸化ナトリウムを用いてもグルコースの４
−位から６−位への転位が起こるけれど、その収車は脱
アセチル化が同時に起こるため非常に低い、また非常に
弱い塩基、即ちピリジン又は置換ビリジン例えば２，４
及び２，６−ルチシン或いは２．４．６−）リメチルビ
リクン（コリジン）の２〜５％溶液を水中で用いる場合
、２、：（，６，：３′，４′−ベンターＯ−アセチル
スクロースのそれなりの収率が達成されるけれど、脱ア
セチル化と３　、４　、　（ｉ　、　３　’、　４　’
−ベンターＯ−アセチルスクロースを与える更なる転位
も起こる。

本発明の目的は改良されたスクラロースの製造法を提供
することである。

本発明の更なる目的は、米国特許第４．３６２゜８６９
号のアセナル基転位工程が弱酸を用いずにｉｔ成できる
スクラロースの製造法を提供する二である。

本発明のこれらの及び他の目的は以下の詳細な記述から
同業者には明らかになるであるう。

本発明の上述の目的及び他の特徴及び利点は改良された
スクラロース（ｓｕｃｒａｌｏｓｅ）の製造法によって
達成される。この方法は、（１）スクロースをトリチル
化（ｔｒｔｙｌａｔｉｏｎ）　して３つの１級アルコー
ル基を保護し、（２）５つの２級アルコール基をアセテ
ートとしてアセチル化し、（３）３つの１級アルコール
基を脱トリチル化により脱保護基し、（４）アセチル基
を転位させ、（５）３ｓ択的に塩素化し、そして（６）
残りのアルコール基を脱保護基により脱アセチル化して
スクラロースを得るという工程を含んでなる。

今回アセチル基の転位は非水性溶媒中において弱塩基触
媒を用いることによって行ないうろことが発見された。

これらの塩基は動力学的に活性であるべきであるが、脱
アセチル化を禁止し且つｌＪ＋Ｊ　゛反応を最小にする
ために立体障害されているべきである。アセチル基の転
位に有用であることがわかった特別な塩基触媒はｔｅｒ
ｔ−ブチル７ミン、トリエチルアミン、ピロリジン、シ
−ロープロピルアミン、ジイソプロピルアミン、モルフ
オリン、１１−ブチル７ミン、インプロピルアミン、ビ
ベリジン、ジエチルアミンなどを含む。

反応湿度は約３０　□−６（１℃、好ましくは約５（）
°Ｃであるべきである。温度を６０℃以上に上げる場合
にはｌ＋ＩＪ反応の危険が増大し、また温度を約；う（
）°Ｃ以下に保つならば反応は遅くなりすぎる。反応は
選択するアミン及び温度に依存して約２％〜１（）１時
間で完結する。

転位は、塩基触媒での脱アセチル化反応に対して有能性
がある場合、アルコール或いは１級及び２級アミンを除
いて２．３．４　、：（’、　４’−ベンター０−７セ
ナルスクロースが殆んど溶解しないいずれかの不活性な
溶媒中で起こる。転位は次の代表的な溶媒中で起こる：
トルエン、テトラヒドロ７ラン、塩化メナレン、酢酸エ
チル、７セトン、アセトニトリル、ピリジン（ｔｃｒｔ
−ブチルアミンのようにより強い基糸触媒と共に）。最
良の溶媒は生成物が一部しか溶解しない、早く晶出し、
そして反応を完結に向わせるものである。トルエン、酢
酸エチル及びメチルイソブチルケトンはこの種類の例で
ある。高アミン濃度は結晶化を禁止し、この理由のため
に触媒ｊ農度は約８％を越えるべきでない。

本発明の主たる其体例は、スクラロースに至るアセチル
基の転位と塩素化の反応が別の工程においてでばかりで
なく、 （ａ）　　両反応に適する溶媒、及び （Ｉ］）塩素化前に容易に除去される塩基、を選択する
ならば塩素化ｉｆｊに転位した生成物を分離する必要な
しに、連続して（ｉｎ　　Ｌａｎｄｅｍ）行ないうると
いう、−とである。

選択する溶媒は特に塩素化剤に対して不活性であり且つ
塩素化の完結を保証する十分商い、好ましくは８０℃以
上の沸点を有すべきである。

芳香族炭化水素例えばトルエン、キシレンなどは、酢酸
エチル、メチルイソブチルケトン、ノクロルエタン及び
上述の必要条件を満足する他の溶媒と同様に適当である
。

上述のように本方法の第１工程は３つの１級アルコール
基を保護するためのスクロースのトリチル化を含む。こ
れはスクロースをピリジンのような適当な溶媒中で塩化
トリナルと反応させることによって達成することができ
る。また低価格での向上した収率は、３級アミン（例え
ばＮ−エチルモルフオリン）又は重合体に結合したアミ
ン（例えばポリ−２−ビニルピリジン）をａ抽促削とし
て用いる場合、ビリジンからジメチルホルムアミドに溶
媒を変えても達成することができる。

反応の完了及び１級アルコールの保護後、トリチル化［
７た反応生成物を無水ｆｆ）：酸でその場のパーアセチ
ル化に供する。ビリジンを溶媒として用いるならば、ア
セチル化後の反応混合物を氷水中に注いでよく、沈澱し
た生成物を濾過し、乾燥する。

この工程を多数回繰返していずれが痕跡量のビリジンを
除去し、そして結晶化により６　、１　’、　６　’−
トリ０−トリチルーペンタアセテートを得る。

ツメチルホルムアミドをトリチル化の溶媒として用いる
ならば、Ｎ−メチルモルホリン塩酸塩が炭酸水素す）　
１７ウムの添加によってその場で中和でき、そして溶液
をン農縮してＮ−メチルモルフオリン る。次いで残渣に無水酢酸と触媒例えばビリジン、４−
ツメナルアミノピリジン又は酢酸カリウムを添加する。

反応後、メタシ−ルの添加によって結晶化させ、６．１
’，６’−トリー〇−トリチルスクロースペンタアセテ
ートを得る。他にジメチルホルムアミＩ’及ｕＮ−メチ
ルモルフオリンをトルエンから水で抽出することによっ
て除去し、トリトリチルスクロースをトルエン溶液中で
アセチル化することもできる。

脱トリチル化」工程は、６．１’，６’）リー〇ートリ
ナルスクロースペンタアセテートをノクロルメタン及び
酢酸中に溶解し、溶液をｏ′ｃまで冷却し、そして濃塩
酸を添加することによって行なうことができる。２時間
攪件した後、溶液を中和する。更に攪拌し且つ濃縮した
後、メタ７ールを添加してトリフェニルメタ／−ルを沈
澱させる。次いで溶液を濃縮し、エーテルを添加し、２
，３，４。

３’，４’−ベンター０−７セチルスクロ一スヲ室温ｒ
品出させる。

６、１’，６“−トリー〇−トリチルスクロースベンタ
アセテー）（”ｌ″ｌ（Ｉ　Ｓ　ＰΔ）を脱トリチル化
する他の方法も利用することができる。例えば塩化水Ｉ
をトルエン溶液中においてトリチル化したペンタアセテ
ートと約０°Ｃで反応させ、２，３．４゜３′，４′−
ペンタ−０−アセチルスクロースをｔ濾過によつ′Ｃ単
離し、塩化トリナルを１球液の濃縮によって回収ｒる。

脱トリチル化は塩化水素を触媒としてメタシ−ル中、水
を滴々に添加した塩化メナレン／イ酸溶液中で、又はル
イス酸を塩化メチレン中で用いることにより行なっても
よい。

次イｔ’　２　、　ｚ（＊　４　ｒ　３　’、　４　’
−ヘンター　０−７　セチルスクロースを上述のような
アセチル基転位に供し、続いて得られる２、：（，６，
３′，４′−ペンタ−０−アセチルスクロースを塩素化
する。この塩素化はいずれか適当な塩素化剤を用いて達
成できる。

これらの試薬はビルスマイヤー型試薬（例えばツメチル
ホルムアミド／塩化チオニル）、適当な溶媒例えばメチ
ルイソブチルケトン中トリ７二二ルホスフイン／四塩化
炭素及び塩化スル７リル／ピリジン、塩化チオニル／ト
リフェニルホスフィンオキド或いはいずれか他の適当な
塩素化剤を含む。

塩素化は４．１’、６’−）リクロルー４．１’、６’
−トリデオキシがラクトスクロースペンタアセテートを
生成する。この脱アセチル化はメタシ−ル及びナトリウ
ムメトキシドを用いて行なわれ、所望のスクラロースを
得る。

次の代表的な実施例は本発明の特別な挟体例を例示する
。しかしながら本発明は個々の実施例１こ示される特別
な限定に束縛されず、むしろ特許請求の範囲に束縛され
るということを理解すべきである。

スクロース（５０ｇ、０．１４モル）をツメチルホルム
アミド（１００ｍｌ）中においてＮ−メチルモルフオリ
ン（（３０ｇ、０．５９モル）と５０℃で混合した。塩
化トリチル（純度９０％のもの１４．１．８ｇ。

０．４９モル）を２．５時間にわたり３回に５１けて添
加し、加熱を３．５時間続けた。炭酸水素ナトリウム（
４２，７ビ、０．５モル）を添加し、５０℃の加熱を１
時間継続した。すべての溶媒を真空下に除去し、残渣を
無水酢酸（９ｅ、ｂｇ、ｉ、ｏ　２モル）に溶解した。

酢酸カリウム（１５，６ｇ４０．１５モル）を添加し、
１１５°Ｃでの加熱を３時間行なった。冷却後メタシ−
ル（４００ＩＩｌｌ）を添加し、結晶の完ｆ後６．１’
、６’−）　１７−０−トリチルスクロースペンタアセ
テ−）（ＴＲｌ５Ｉ）Ａ）（１２４，６ビ、収率６８．
６％）を含む固体（１８３，２ｇ）を得た。

スクロース（４０ｇ、０．１１モル）をジメチルホルム
７ミド（１２０ｍｌ＞中においてＮ−メチルモルフオリ
ン（５０ｇ、０．４９モル）と５０℃で混合した。熱く
６０℃）トルエン（６０ｏ＋ｌ）に溶解した塩化トリチ
ル（純度９７％のもの９５Ｈ＋０．３３モル）を：（回
に分けて３時間添加した。加熱を更に：（時間続け、次
いでトルエン（，１４０ｍ１）を添加した。

この混合物を、（乳化液の生成を防ぐために）食塩水５
０＋ｏｆ部号で６０℃下に抽出した。Ｎ−７モルモルフ
オリン塩酸塩及びツメチルホルムアミドを完全に除去し
た時、６．１’、６’）リー〇−トリチルスクロースの
トルエン溶液を水の共沸によって乾燥させた。無水酢ａ
（７５ｍｌ、０．８モル）及びピリジン（５１）を用い
る９０℃で３時間の７七チル化に続いて冷却し且つメタ
シ−ル（４２０１）で結晶化させることにより固体（１
１２，７ｇ）を得た。

１’　ＲＩ　Ｓ　ｆ’　Ａの含量は９１．４％（１０３
ｇ）であり、収率６Ｂ、９％に相当した。

スクロース（５０ｇ、０．１４　Ｆ５モル）、ジメチル
ホルム７ミド（１００ｎ＋ｌ）及び無水の活性化された
ポリ−２−ビニルピリジン（ｆｉ　３　ｇ、０　、５３
モル当Ｍ）の攪拌混合物に、塩化トリチル（３Ｘ４４，
７ビ）を１時間々隔で３回にわたって添加した。更に１
２時間４０℃に保った混合物をｔ濾過して重合体を濾過
し、濾過残渣を熱塩化メチレン及びアセトンで連続的に
洗浄した。−緒にしたｔＰ液と洗浄液を真空下に蒸発乾
ｂ’Ｉｒさせた。この結果の粘稠な残渣（２０６，７ｇ
）に無水酢酸（１１Ｅｉ、５）ｙ、１．１モル）及び４
−ツメチルアミノピリジン（３ｇ）を添加し、得られた
溶液を８０℃で２時間攪拌した。この冷却した混合物に
メタ／−ル（２００＋ｎｌ）を添加し、そしてトリエタ
シ−ルで僅かに汚れた’ｒ　ＲＩ　Ｓ　ＰＡ（１１７，
８ｇ）を５３．７％の収１部でｔ濾過した。

＝ｆ’ｌ＜ＩＳＰＡ（２００ｇ）をトルエン（８００＋
ｏｌ）に溶解し、そして溶液を０℃まで冷却した。この
冷却した攪拌溶液に塩化水素〃ス（１７，１ｇ）を４゜
５１Ｌ？間にわたって通過させ、次いで沈澱した２゜３
．４．３′，４′−ペンター０−アセチルスクロース（
４−ＰＡＳ）を１５分間攪伸した。この系を真空下に窒
素で１時間パージし、残存する塩化水素を除去した。得
られる混合物を濾過し、トルエン（６５＋＋＋ｌ）で洗
浄し、粒状化し、１％トルエナルアミン（１２Ｏｎ＋Ｉ
）を含有するトルエンに１０分間再スラリー化した。再
び混合物を濾過し、トルエン（６５＋ａｌ）で洗浄し、
乾燥し、２．３，４．３′，４′−ベンターＯ−アセチ
ルスクロース（４−ＰＡＳ）８７ｇ（分析によると８０
％）を得た。この母液を濃縮・乾固して粗塩化トリチル
を得た（１３５ｇ、５す所によると９５％）。

Ｔ　ｒ（Ｉ　Ｓ　ＰＡ（５０ｇ）をＣＨ２ＣＩ２（１５
０１ａｌ）に溶解した。メタ／−ル（１５＋＋＋ｌ、Ｈ
ＣＩ（０，５Ｍ）含有、０．２当量）を添加し、この溶
液を室温で４．５時間攪件した。ＨＣＩをｔｅｒ　ｔ−
ブチルアミン（１ａｌ）で中和した６次いでＣＨ２Ｃｌ
２とメタ７−ルを室温で真空下に蒸発させて固体を残留
させた。この固体をメタシ−ル（１２０ｍｌ）中に３０
分間スラリー化し、水（Ｇｍｌ）を添加し、攪拌を１０
号間継続した１次いでトリチルメチルエーテル（２０，
４ｇ）−を濾過し、メタシ−ル（４８ｍｌ）の水（２ａ
ｌ）溶液で洗浄した。炉液を減圧下に油になるまで蒸発
させ、酢酸エチル（１００の１）を添加していずれか残
存する水を共沸留去した。この油を４０℃で真空下に夜
通し乾燥した。得られた生成物は２６．４ｇであり、分
析によると収率５８．２％に相当した。

−ＫＪＡ−１−十とリエ ＴＲＩ　５ＰＡ（２５ｇ）を塩化メチレン（８７噛１）
に室温で溶解し、ぎＦＩｌ（８７ｍｌ、　９５％）を添
加した。この攪拌溶液に水（ｌｉｓｔ）を５分間にわた
って添加した。更に５分間攪件した後、反応物を水（１
００＋Ｉ）の添加により急冷し、そしてトリフェニルメ
タシ−ルをｔ濾過し、水（１００＋ｎｌ）で洗浄し、次
いでか液と洗浄液を一緒にし、固体炭酸ナトリウムの添
加によってｐＨ６，５に中和し、塩化メチレン（ｔ　Ｘ
　１００塾１，２Ｘ２５偽１）で抽出した。、：の抽出
物を濃縮することにより４−１）ΔＳを７９％の収率で
油として得た。トリフェニルメタシ−ルの収率は１５．
４ｇであり、１００％であった。

ＴＲｌ５ＰＡ（２５，）を塩化メチレン（７５ｍｌ）に
溶解し、塩化アルミニウム（１１０，５ｇ）を添加した
。この溶液は暖くなり、これを１１時間攪件した。次い
で二塩化アルミニウムを水性相に残して層を分離した。

水（１００ｃｃ）を添加し、塩化メチレンを減圧下に室
温で蒸発させた。沈澱したトリタシ−ルを枦別し、水を
ＣＨ２Ｃｌ□で抽出した。

ＣＨ，ＣＩ２を蒸発させることにより２．３．４．３’
。

４′−ペンタ−０−アセチルスクロース（収量６ｇ。

６０％）を得た。

４−ＰＡＳ（１５０ｇ）をメチルイソブチルケトン（７
５０１Ｉｌｌ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（２
２、５［ｌ１ｌ）と共１こ５０°Ｃに５時間加熱した。

この溶液を６０°Ｃで真空下に６００ａ＋１まで濃縮し
、トリフェニルホスフィン（３３６，ＳＲ）及び四塩化
炭素（６９，：（ｍｌ）を添加した。６０℃まで加熱し
た時発熱反応が起こり、温度が１０５℃まで上昇した。

この混合物を１時間還流させ、次いで５０℃まで冷却し
、水（３８，５ｍ１）及び炭酸水素ナトリウム（２５，
７ｇ）を添加した。攪拌しなから０°Ｃまで冷却した後
、沈澱したトリフェニルホスフィンオキシトを枦別し、
冷メチルイソブチルケトン（１０（Ｌｎ１）で洗浄した
。−緒にしたｉＰ液と洗浄液を乾固するまで濃縮し、残
渣をアルコール（５００＋ｎｌ）に溶解し、０°Ｃまで
冷却した。結晶化した４、１’、６’−トリクロルー４
．１’、６’−）リゾオキシガラクトスクロースペンタ
アセテ−）　（ｉ’　ＯＳ　Ｐ　Ａ　）を才戸別し、乾
燥した。８８．（Ｉｇ、分析によると６０％。

４−ＰＡＳ（５０ｇ）をビリジン（３００ｍ１）に溶解
し、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（５ｍｌ）と共に５０°Ｃ
で４時間加熱した。ピリジン５０ｎ＋ｌを真空蒸留によ
って除去し、残渣を一２０°Ｃまで冷却した１次いで塩
化スル７リル（２５，５ｍ１）を、温度を１０℃以下に
保つような速度で添加した。添加には１時間かかった。

この溶液を１分間で迅速に】【）０°Ｃまで昇温し、次
いで急速に冷却した。ビリジンを５０　’Ｃで真空ドに
留去し、油（１００ｉｆ）を残留させた。これを急速に
攪拌しながら水中へ注いだ。

固体を才が過によって集め、メタシ−ルから再結晶して
Ｔ　ＯＳ　Ｌ）　Ａを得た（２３ｇｖ分析によると４７
％）。

４−ＰＡＳ（２００ｇ）を酢酸エチル（３２２ＬＩｌｌ
）、ヘプタン（２８ＩＩｌｌ）及びＬｅｒｔ−ブチルア
ミン（２１ｍｌ）と５０℃で５時間混合した。６−ＰＡ
Ｓは反応中に結晶化することが観察されたが、ヘプタン
（１２４＋ｅｌ）を反応温度で添加し、次いで冷却し、
３時間攪拌することにより完全な結晶化が起、二つだ。

ｔｒＪ過及び才濾過残渣の酢酸エチル−へブタン）昆介
物（１００＋ｎｌ）での洗浄後、これを真空炉中におい
て４０℃で１６時間乾燥した。６−　Ｐ　Ａ　Ｓ　（１
１９，８ｇ）を８５．４％で含有する白色の固体（１４
０，３ｇ）を得た。収率８５．４％。

２．３，６．３′，４′−ペンタ−０−アセチルスクロ
ース（６−Ｐ　Ａ　Ｓ　）　（５９ｇ　＋　９０　、４
ミリモル）及びトリフェニルホスフィンオキシト（１２
５，８ｇ。

４５４ミリモル）の１．２−ジクロルエタン中スラリー
に塩化チオニル（３２，８ｍｌ、４５２ミリモル）を室
温で添加し、混合物を還流下に３時間加熱した。次いで
水２２０ａ＋Ｉ中炭酸水素ナトリウム（２０ｇ）をゆっ
くり添加し、２相混今物を０．５時間攪拌した。有機相
を分離し、真空下に乾固するまで蒸発させ、メチルイソ
ブチルケトン（１５０＋＊ｌ）を添加した。０　’Ｃで
１時間冷却した後、トリフェニルホスフィンオキシト（
約９８ｇ）を分離し、そして濾過及び濾過残渣のメチル
イソブチルケトン（５０ｍｌ）で洗浄により単離した。

Ｌｕ液を減圧下に蒸発乾固し、残渣をエタシ−ルから再
結晶し、トリフェニルホスフィンオキシトで僅かに汚れ
た４゜１’、６’−）リクロル−４，１’、６’−）リ
ゾオキシ−２，３，６，３′，４′−ペンター０−７セ
チルーがラクトスクロース（！Ｊ７．Ｉｇ）を得た。

実−１男Ｘｔ＋− １創（ ６−ＰＡＳ（５０ｇ）及びトＩＪフェニルホスフィンス
ルフィド（５３，３Ｈ）のキシレン（１５０＋ｎｌ）中
スラリーに塩化チオニル（：（２，８ｇ）を添加し、混
合物を１１５°Ｃに４．５時間加熱した。水（３００ｉ
ｆ）を添加し、２相混介物を０　’Ｃで１時間激しく攪
拌した。粗”ｌ’　ＯＳ　Ｐ　Ａを濾過によって単離し
、熱メタシ−ルからｉＴＧ結晶したく収ｉ：（１，８，
、分析によると６６％）。

１”Ｏ８ＰＡ（５０ｇ）をメタシ−ル（１２５ｍ１）中
ナトリウムメトキシド（０，５ピ）と共に室γムｔで１
゜５時間上１空ｒに攪拌した６熱をかけて１）（〜２０
℃の温度に維持した。’Ｉ’　ＯＳ　Ｉ）　Ａは１０分
以内に溶解した。この溶成をアンバーライ）（Ａ＋ａｂ
ｅｒｌｉｔｅ）Ｉ　ＲＣ５０（Ｈ”　）（７，５１）と
共に攪拌し′ζｐ　Ｉ（７〜７．５に中和した。この樹
脂を濾過によって除去し、メタシ−ル（２５１Ｑｌ）で
洗浄し、次いでか液と洗浄液を脱色炭（４Ｉ？）と−緒
に１５分間攪拌した。この溶液を濾過によって清澄させ
、真空下に泡状になるまで濃縮した。このスクラロース
を酢酸エチル（ｉｏＯｍｌ）から結晶化し、濾過し、酢
酸エチル（２５ｍｌ）で洗浄し、真空ドに４０　’（”
で１２時間乾燥した。収量２６ｇ１分析による９２％。

特許出願人　マクニーラブ・インコーボレーテツド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、２，３，４，３′，４′−ペンタ−Ｏ−アセチルス
   クロースを非水性溶媒中において弱塩基で異性化させる
   ことを含んでなる２，３，６，３′，４′−ペンタ−Ｏ
   −アセチルスクロースの製造法。 ２、弱塩基をｔｅｒｔ−ブチルアミン、トリエチルアミ
   ン、ピロリジン、ジ−Ｎ−プロピルアミン、ジ−イソプ
   ロピルアミン、モルフオリン、ｎ−ブチルアミン、イソ
   プロピルアミン、ビペリジン及びジエチルアミンからな
   る群から選択する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、弱塩基がｔｅｒｔ−ブチルアミンである特許請求の
   範囲第２項記載の方法。 ４、（ａ）スクロースをトリチル化剤と反応させ、（ｂ
   ）トリチル化された反応生成物をアセチル化剤でアセチ
   ル化して６，１′，６′−トリ−Ｏ−トリチルスクロー
   スペンタアセ テートを得、 （ｃ）６，１′，６′−トリ−Ｏ−トリチルスクロース
   ペンタアセテートを脱トリチル化 して２，３，４，３′，４′−ペンタ−Ｏ−アセチルス
   クロースを得、 （ｄ）２，３，４，３′，４′−ペンタ−Ｏ−アセチル
   スクロースを非水性溶媒中において 弱塩基で異性化して２，３，６，３′，４’−ペンタ−
   Ｏ−アセチルスクロースを得、 （ｅ）２，３，６，３′，４′−ペンタ−Ｏ−アセチル
   スクロースを塩素化して４，１′， ６′−トリクロル−４，１′，６′−トリデオキシ−ガ
   ラクトスクロースペンタアセテ ートを得、そして （ｆ）塩素化された生成物を脱アセチル化する、 工程を含んでなる１，６−ジクロル−１，６−ジデオキ
   シ−β−Ｄ−フルクトフラノシル−４−クロル−４−デ
   オキシ−α−ガラクトピラノシドを製造するための特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 ５、工程（ｄ）の弱塩基をｔｅｒｔ−ブチルアミン、ト
   リエチルアミン、ビロリジン、シ−Ｎ−プロピルアミン
   、シ−イソプロピルアミン、モルフオリン、ｎ−ブチル
   アミン、イソプロピルアミン、ピペリジン及びジエチル
   アミンからなる群から選択する特許請求の範囲第４項記
   載の方法。 ６、弱塩基がｔｅｒｔ−ブチルアミンである特許請求の
   範囲第５項記載の方法。 ７、工程（ｄ）を約３０〜６０℃の温度で行なう特許請
   求の範囲第４項記載の方法。 ８、工程（ａ）のトリチル化剤が塩化トリチルである特
   許請求の範囲第４項記載の方法。 ９、工程（ｂ）のアセチル化剤が無水酢酸である特許請
   求の範囲第４項記載の方法。