JPH11199544A - ２−ホルミル安息香酸核塩素化物類の製造法 - Google Patents
２−ホルミル安息香酸核塩素化物類の製造法Info
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- JPH11199544A JPH11199544A JP483898A JP483898A JPH11199544A JP H11199544 A JPH11199544 A JP H11199544A JP 483898 A JP483898 A JP 483898A JP 483898 A JP483898 A JP 483898A JP H11199544 A JPH11199544 A JP H11199544A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 工業的に入手が容易な原料を用いて４−ＣＯ
ＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを収率良く工業的に有利に製
造することができる２−ホルミル安息香酸核塩素化物類
の製造法を提供する。 【解決手段】 ４−クロロ−２−ジクロロメチル安息香
酸クロライド及び５−クロロ−２−ジクロロメチル安息
香酸クロライドを含む酸クロライド混合物を加水分解す
る加水分解工程と、得られた反応混合物を水から晶析さ
せて４−クロロ−２−ホルミル安息香酸と５−クロロ−
２−ホルミル安息香酸とに分離して回収する分離回収工
程と、この分離回収工程で生じた晶析母液を上記酸クロ
ライド混合物の加水分解工程に循環させて反応溶媒とし
て使用する母液循環工程とを含む２−ホルミル安息香酸
核塩素化物類の製造法である。
ＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを収率良く工業的に有利に製
造することができる２−ホルミル安息香酸核塩素化物類
の製造法を提供する。 【解決手段】 ４−クロロ−２−ジクロロメチル安息香
酸クロライド及び５−クロロ−２−ジクロロメチル安息
香酸クロライドを含む酸クロライド混合物を加水分解す
る加水分解工程と、得られた反応混合物を水から晶析さ
せて４−クロロ−２−ホルミル安息香酸と５−クロロ−
２−ホルミル安息香酸とに分離して回収する分離回収工
程と、この分離回収工程で生じた晶析母液を上記酸クロ
ライド混合物の加水分解工程に循環させて反応溶媒とし
て使用する母液循環工程とを含む２−ホルミル安息香酸
核塩素化物類の製造法である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、２−ホルミル安
息香酸核塩素化物類の製造法に係り、特に工業的に価値
のある４−クロロ−２−ホルミル安息香酸（以下「４−
ＣＯＦＢＡ」と略称する）と５−クロロ−２−ホルミル
安息香酸（以下「５−ＣＯＦＢＡ」と略称する）とを製
造するのに好適な２−ホルミル安息香酸核塩素化物類の
製造法に関する。
息香酸核塩素化物類の製造法に係り、特に工業的に価値
のある４−クロロ−２−ホルミル安息香酸（以下「４−
ＣＯＦＢＡ」と略称する）と５−クロロ−２−ホルミル
安息香酸（以下「５−ＣＯＦＢＡ」と略称する）とを製
造するのに好適な２−ホルミル安息香酸核塩素化物類の
製造法に関する。
【０００２】これら４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡ
は、いずれも医薬、農薬、高分子材料の中間体等の用途
に有用な化合物であり、特に感圧複写紙、感熱記録紙等
の記録材料に用いられるフタリド系発色剤を製造する際
の中間体として、また、医薬や農薬等の用途に有用なフ
タラジン誘導体を製造する際の中間体として極めて価値
ある化合物である。
は、いずれも医薬、農薬、高分子材料の中間体等の用途
に有用な化合物であり、特に感圧複写紙、感熱記録紙等
の記録材料に用いられるフタリド系発色剤を製造する際
の中間体として、また、医薬や農薬等の用途に有用なフ
タラジン誘導体を製造する際の中間体として極めて価値
ある化合物である。
【０００３】
【従来の技術】そして、このような４−ＣＯＦＢＡや５
−ＣＯＦＢＡを製造するための方法としては、それぞれ
５−クロロフタリドや６−クロロフタリドを原料として
製造する方法が報告されている〔例えば、Vaughan and
Baird, J. Am. Chem. Soc., 68, 1314 (1946) ； Conso
nni and Omodei-sale, Farmaco, Ed. Sci., 31, 691 (1
976)；オランダ特許第６４１４６０７号公報；イギリス
特許第１１１９９０９号公報等〕。
−ＣＯＦＢＡを製造するための方法としては、それぞれ
５−クロロフタリドや６−クロロフタリドを原料として
製造する方法が報告されている〔例えば、Vaughan and
Baird, J. Am. Chem. Soc., 68, 1314 (1946) ； Conso
nni and Omodei-sale, Farmaco, Ed. Sci., 31, 691 (1
976)；オランダ特許第６４１４６０７号公報；イギリス
特許第１１１９９０９号公報等〕。
【０００４】例えば、Vaughan and Baird, J. Am. Che
m. Soc., 68, 1314 (1946) には、５−クロロフタリド
や６−クロロフタリドを出発原料とし、臭素により臭素
化してそれぞれ５−クロロ−３−ブロモフタリドや６−
クロロ−３−ブロモフタリドを合成し、これら５−クロ
ロ−３−ブロモフタリドや６−クロロ−３−ブロモフタ
リドを加水分解してそれぞれ５−クロロフタリドや６−
クロロフタリドを製造する方法が開示されている。
m. Soc., 68, 1314 (1946) には、５−クロロフタリド
や６−クロロフタリドを出発原料とし、臭素により臭素
化してそれぞれ５−クロロ−３−ブロモフタリドや６−
クロロ−３−ブロモフタリドを合成し、これら５−クロ
ロ−３−ブロモフタリドや６−クロロ−３−ブロモフタ
リドを加水分解してそれぞれ５−クロロフタリドや６−
クロロフタリドを製造する方法が開示されている。
【０００５】しかしながら、一般に、この方法で出発原
料として用いる５−クロロフタリドは、５−アミノフタ
ルイミドを亜鉛末の存在下に還元して５−アミノフタリ
ドを合成し、次いでこの５−アミノフタリドのアミノ基
をサンドマイヤー反応で塩素基に置換することにより製
造され（例えば、Levy and Stephens, J. Chem. Soc.,
1931, 867 ）、また、６−クロロフタリドは、フタリド
をニトロ化した後に還元して６−アミノフタリドを合成
し、次いでこの６−アミノフタリドのアミノ基をサンド
マイヤー反応で塩素基に置換することにより製造される
〔例えば、Vaughan and Baird, J. Am. Chem. Soc., 6
8, 1314 (1946) 〕。
料として用いる５−クロロフタリドは、５−アミノフタ
ルイミドを亜鉛末の存在下に還元して５−アミノフタリ
ドを合成し、次いでこの５−アミノフタリドのアミノ基
をサンドマイヤー反応で塩素基に置換することにより製
造され（例えば、Levy and Stephens, J. Chem. Soc.,
1931, 867 ）、また、６−クロロフタリドは、フタリド
をニトロ化した後に還元して６−アミノフタリドを合成
し、次いでこの６−アミノフタリドのアミノ基をサンド
マイヤー反応で塩素基に置換することにより製造される
〔例えば、Vaughan and Baird, J. Am. Chem. Soc., 6
8, 1314 (1946) 〕。
【０００６】このため、４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢ
Ａを５−クロロフタリドや６−クロロフタリドを原料と
して製造する場合には、５−アミノフタルイミドやフタ
リドを出発原料にして、ニトロ化反応、水素還元反応、
サンドマイヤー反応、臭素化反応等の多くの反応工程を
経なければならず、製造工程が複雑で工業的でなく、製
造コストが嵩む原因になっていた。
Ａを５−クロロフタリドや６−クロロフタリドを原料と
して製造する場合には、５−アミノフタルイミドやフタ
リドを出発原料にして、ニトロ化反応、水素還元反応、
サンドマイヤー反応、臭素化反応等の多くの反応工程を
経なければならず、製造工程が複雑で工業的でなく、製
造コストが嵩む原因になっていた。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者ら
は、工業的に入手が容易な原料を用いて４−ＣＯＦＢＡ
や５−ＣＯＦＢＡを工業的に有利に製造することができ
る方法について鋭意検討した結果、４−クロロ−２−ジ
クロロメチル安息香酸クロライド（以下「４−ＣＯＴＡ
ＣＬ２」と略称する）及び５−クロロ−２−ジクロロメ
チル安息香酸クロライド（以下「５−ＣＯＴＡＣＬ２」
と略称する）を含む酸クロライド混合物を加水分解して
得られた反応混合物を水から晶析させて容易に４−ＣＯ
ＦＢＡと５−ＣＯＦＢＡとに分離でき、しかも、この晶
析の母液を上記酸クロライド混合物の加水分解反応の反
応溶媒として使用することにより収率良く４−ＣＯＦＢ
Ａと５−ＣＯＦＢＡとを得ることができることを見出
し、本発明を完成した。
は、工業的に入手が容易な原料を用いて４−ＣＯＦＢＡ
や５−ＣＯＦＢＡを工業的に有利に製造することができ
る方法について鋭意検討した結果、４−クロロ−２−ジ
クロロメチル安息香酸クロライド（以下「４−ＣＯＴＡ
ＣＬ２」と略称する）及び５−クロロ−２−ジクロロメ
チル安息香酸クロライド（以下「５−ＣＯＴＡＣＬ２」
と略称する）を含む酸クロライド混合物を加水分解して
得られた反応混合物を水から晶析させて容易に４−ＣＯ
ＦＢＡと５−ＣＯＦＢＡとに分離でき、しかも、この晶
析の母液を上記酸クロライド混合物の加水分解反応の反
応溶媒として使用することにより収率良く４−ＣＯＦＢ
Ａと５−ＣＯＦＢＡとを得ることができることを見出
し、本発明を完成した。
【０００８】従って、本発明の目的は、工業的に入手が
容易な原料を用いて４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡ
を収率良く工業的に有利に製造することができる２−ホ
ルミル安息香酸核塩素化物類の製造法を提供することに
ある。また、本発明の他の目的は、４−ＣＯＦＢＡ及び
５−ＣＯＦＢＡを連続的に製造するのに適した２−ホル
ミル安息香酸核塩素化物類の製造法を提供することにあ
る。
容易な原料を用いて４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡ
を収率良く工業的に有利に製造することができる２−ホ
ルミル安息香酸核塩素化物類の製造法を提供することに
ある。また、本発明の他の目的は、４−ＣＯＦＢＡ及び
５−ＣＯＦＢＡを連続的に製造するのに適した２−ホル
ミル安息香酸核塩素化物類の製造法を提供することにあ
る。
【０００９】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、４
−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロ
ライド混合物を加水分解する加水分解工程と、得られた
反応混合物を水から晶析させて４−ＣＯＦＢＡと５−Ｃ
ＯＦＢＡとに分離して回収する分離回収工程と、この分
離回収工程で生じた晶析母液を上記酸クロライド混合物
の加水分解工程に循環させて反応溶媒として使用する母
液循環工程とを含む２−ホルミル安息香酸核塩素化物類
の製造法である。
−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロ
ライド混合物を加水分解する加水分解工程と、得られた
反応混合物を水から晶析させて４−ＣＯＦＢＡと５−Ｃ
ＯＦＢＡとに分離して回収する分離回収工程と、この分
離回収工程で生じた晶析母液を上記酸クロライド混合物
の加水分解工程に循環させて反応溶媒として使用する母
液循環工程とを含む２−ホルミル安息香酸核塩素化物類
の製造法である。
【００１０】本発明方法において、上記加水分解工程で
用いる４−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を含
む酸クロライド混合物については、それがどのような方
法で製造されたものであってもよいが、好ましくは、１
−トリクロロメチル−２−ジクロロメチルベンゼン（以
下「ＯＸＣＬ５」と略称する）のモノ核塩素化混合物を
加水分解して得られた反応混合物であるのがよい。ここ
で、ＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物とは、１−トリク
ロロメチル−２−ジクロロメチル−４−クロロベンゼン
（以下「４−ＣＯＸＣＬ５」と略称する）と１−トリク
ロロメチル−２−ジクロロメチル−５−クロロベンゼン
（以下「５−ＣＯＸＣＬ５」と略称する）との混合物を
主成分とするものである。
用いる４−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を含
む酸クロライド混合物については、それがどのような方
法で製造されたものであってもよいが、好ましくは、１
−トリクロロメチル−２−ジクロロメチルベンゼン（以
下「ＯＸＣＬ５」と略称する）のモノ核塩素化混合物を
加水分解して得られた反応混合物であるのがよい。ここ
で、ＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物とは、１−トリク
ロロメチル−２−ジクロロメチル−４−クロロベンゼン
（以下「４−ＣＯＸＣＬ５」と略称する）と１−トリク
ロロメチル−２−ジクロロメチル−５−クロロベンゼン
（以下「５−ＣＯＸＣＬ５」と略称する）との混合物を
主成分とするものである。
【００１１】上記モノ核塩素化混合物を加水分解するた
めの方法についても、特に制限されるものではないが、
通常、モノ核塩素化混合物１モルに対して０．９〜１．
１倍モル、好ましくは０．９５〜１．０５倍モルの水を
添加し、例えば塩化第二鉄、塩化亜鉛、塩化アンチモ
ン、塩化アルミニウム等のルイス酸触媒、好ましくは塩
化第二鉄の存在下に反応温度１２０〜１９０℃、好まし
くは１４０〜１７０℃で加水分解反応を行う。この際の
水の使用量が０．９モルより少ないと、反応混合物中に
ＯＸＣＬ５のモノ核塩素化物が残留し、また、１．１倍
モルより多いと、加水分解反応で生成した４−ＣＯＴＡ
ＣＬ２や５−ＣＯＴＡＣＬ２が残留する水で更に加水分
解されて４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡとなり、４−
ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２からなる酸クロ
ライド混合物を回収する際に不純物となって結果的に収
率が低下する。
めの方法についても、特に制限されるものではないが、
通常、モノ核塩素化混合物１モルに対して０．９〜１．
１倍モル、好ましくは０．９５〜１．０５倍モルの水を
添加し、例えば塩化第二鉄、塩化亜鉛、塩化アンチモ
ン、塩化アルミニウム等のルイス酸触媒、好ましくは塩
化第二鉄の存在下に反応温度１２０〜１９０℃、好まし
くは１４０〜１７０℃で加水分解反応を行う。この際の
水の使用量が０．９モルより少ないと、反応混合物中に
ＯＸＣＬ５のモノ核塩素化物が残留し、また、１．１倍
モルより多いと、加水分解反応で生成した４−ＣＯＴＡ
ＣＬ２や５−ＣＯＴＡＣＬ２が残留する水で更に加水分
解されて４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡとなり、４−
ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２からなる酸クロ
ライド混合物を回収する際に不純物となって結果的に収
率が低下する。
【００１２】このようにして得られた４−ＣＯＴＡＣＬ
２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物に
ついては、晶析母液を再度酸クロライド混合物の加水分
解工程に循環させて反応母液として用いるので、不純物
の蓄積をできるだけ抑制するために、好ましくは蒸留に
より９０％（ガスクロ面積％、４−ＣＯＴＡＣＬ２と５
−ＣＯＴＡＣＬ２とはガスクロチャート上で分離されな
い）、より好ましくは９５％以上まで精製するのがよ
い。この蒸留精製操作については、回分式でも連続式で
もよいが、通常絶対圧５〜２０ｍｍＨｇ程度の減圧下で
行うのがよく、ＯＸＣＬ５のジ核塩素化混合物等の過塩
素化物や、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡ等の過加
水分解物は高沸点物質として塔底から除去される。
２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物に
ついては、晶析母液を再度酸クロライド混合物の加水分
解工程に循環させて反応母液として用いるので、不純物
の蓄積をできるだけ抑制するために、好ましくは蒸留に
より９０％（ガスクロ面積％、４−ＣＯＴＡＣＬ２と５
−ＣＯＴＡＣＬ２とはガスクロチャート上で分離されな
い）、より好ましくは９５％以上まで精製するのがよ
い。この蒸留精製操作については、回分式でも連続式で
もよいが、通常絶対圧５〜２０ｍｍＨｇ程度の減圧下で
行うのがよく、ＯＸＣＬ５のジ核塩素化混合物等の過塩
素化物や、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡ等の過加
水分解物は高沸点物質として塔底から除去される。
【００１３】なお、上記４−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−Ｃ
ＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物を得るための他
の方法としては、例えば、常法により２−ジクロロメチ
ル安息香酸クロライド（以下「ＯＴＡＣＬ２」と略称す
る）を製造し、次いでこのＯＴＡＣＬ２を塩化第二鉄等
のルイス酸触媒の存在下に塩素ガスで核塩素化する方法
があり、この方法によっても目的の酸クロライド混合物
を得ることができる。この場合においても、酸クロライ
ド混合物については、蒸留により９０％（ガスクロ面積
％）、好ましくは９５％以上まで精製するのがよい。
ＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物を得るための他
の方法としては、例えば、常法により２−ジクロロメチ
ル安息香酸クロライド（以下「ＯＴＡＣＬ２」と略称す
る）を製造し、次いでこのＯＴＡＣＬ２を塩化第二鉄等
のルイス酸触媒の存在下に塩素ガスで核塩素化する方法
があり、この方法によっても目的の酸クロライド混合物
を得ることができる。この場合においても、酸クロライ
ド混合物については、蒸留により９０％（ガスクロ面積
％）、好ましくは９５％以上まで精製するのがよい。
【００１４】また、このような４−ＣＯＴＡＣＬ２及び
５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物を加水分
解するための方法としては、特に制限はないが、好まし
くは、水又は塩酸中で酸クロライド混合物を８０℃から
反応混合物の沸点までの温度、好ましくは反応混合物の
沸点に加熱することにより行う。反応温度が８０℃より
低いと反応速度が著しく遅くなる。また、この際の反応
形態は、回分法であっても、また、連続法であってもよ
い。
５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物を加水分
解するための方法としては、特に制限はないが、好まし
くは、水又は塩酸中で酸クロライド混合物を８０℃から
反応混合物の沸点までの温度、好ましくは反応混合物の
沸点に加熱することにより行う。反応温度が８０℃より
低いと反応速度が著しく遅くなる。また、この際の反応
形態は、回分法であっても、また、連続法であってもよ
い。
【００１５】そして、この酸クロライド混合物の加水分
解反応において、水又は塩酸の使用量は、酸クロライド
混合物の１重量部に対して、通常１〜１０重量部、好ま
しくは３〜７重量部であるのがよい。水又は塩酸の使用
量が１重量部より少ないと、加水分解反応の副反応によ
ってエーテル類等の不純物が副生し、また、１０重量部
より多くなると、反応設備に対する容積効率が低下し、
また、水や塩酸中への４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢ
Ａの溶解量が増加するため、生産速度も低下して好まし
くない。
解反応において、水又は塩酸の使用量は、酸クロライド
混合物の１重量部に対して、通常１〜１０重量部、好ま
しくは３〜７重量部であるのがよい。水又は塩酸の使用
量が１重量部より少ないと、加水分解反応の副反応によ
ってエーテル類等の不純物が副生し、また、１０重量部
より多くなると、反応設備に対する容積効率が低下し、
また、水や塩酸中への４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢ
Ａの溶解量が増加するため、生産速度も低下して好まし
くない。
【００１６】また、この酸クロライド混合物の加水分解
反応において、水又は塩酸中で酸クロライド混合物を８
０℃から反応混合物の沸点までの温度に加熱すると、酸
クロライド混合物主体の油相と水又は塩酸主体の水相と
が混合されて白濁したエマルジョンとなり、反応の進行
に伴って生成する塩化水素ガスは反応初期には水又は塩
酸中に吸収され、次第に泡状となって放出され、この塩
化水素ガスの発生が終了すると次第に透明で均一な溶液
になり、この時点で反応が終了する。
反応において、水又は塩酸中で酸クロライド混合物を８
０℃から反応混合物の沸点までの温度に加熱すると、酸
クロライド混合物主体の油相と水又は塩酸主体の水相と
が混合されて白濁したエマルジョンとなり、反応の進行
に伴って生成する塩化水素ガスは反応初期には水又は塩
酸中に吸収され、次第に泡状となって放出され、この塩
化水素ガスの発生が終了すると次第に透明で均一な溶液
になり、この時点で反応が終了する。
【００１７】このように酸クロライド混合物を加水分解
して得られた直後の反応混合物は、主として４−ＣＯＦ
ＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの塩酸溶液であり、このままで
もホルミル安息香酸混合物として次の分離回収工程で用
いることができるが、好ましくは、攪拌下にそのままあ
るいは適量の水で希釈して４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯ
ＦＢＡの混合物の５〜３０重量％溶液とし、次いで冷却
して析出した結晶を濾過し、必要により水洗し、得られ
た４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの結晶混合物をホ
ルミル安息香酸混合物として次の分離回収工程で用いる
のがよい。このようにホルミル安息香酸混合物を４−Ｃ
ＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの結晶混合物として得た場
合、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの純度は通常９
８重量％以上であり、また、理論収率は通常９５重量％
以上である。
して得られた直後の反応混合物は、主として４−ＣＯＦ
ＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの塩酸溶液であり、このままで
もホルミル安息香酸混合物として次の分離回収工程で用
いることができるが、好ましくは、攪拌下にそのままあ
るいは適量の水で希釈して４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯ
ＦＢＡの混合物の５〜３０重量％溶液とし、次いで冷却
して析出した結晶を濾過し、必要により水洗し、得られ
た４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの結晶混合物をホ
ルミル安息香酸混合物として次の分離回収工程で用いる
のがよい。このようにホルミル安息香酸混合物を４−Ｃ
ＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの結晶混合物として得た場
合、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの純度は通常９
８重量％以上であり、また、理論収率は通常９５重量％
以上である。
【００１８】このホルミル安息香酸混合物を水から晶析
させて４−ＣＯＦＢＡと５−ＣＯＦＢＡとを分離し回収
する分離回収工程では、好ましくは、４−ＣＯＦＢＡ及
び５−ＣＯＦＢＡの結晶混合物として得られたホルミル
安息香酸混合物１重量部に対して２〜２０重量部、好ま
しくは３〜１０重量部となるように水を加え、８０〜１
００℃、好ましくは１００℃に加熱してホルミル安息香
酸混合物を水に溶解し、攪拌しながら冷却し、５０℃程
度まで冷却した際に先に析出する５−ＣＯＦＢＡを分離
して回収した後、２０℃程度まで冷却して析出する５−
ＣＯＦＢＡを分離して回収する。この際の水の使用量が
２重量部より少ないと、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦ
ＢＡの溶解に長時間を要し、場合によっては再度の加熱
が必要になり、また、２０重量部を超えると、晶析設備
に対する容積効率が低下し、水中への４−ＣＯＦＢＡ及
び５−ＣＯＦＢＡの溶解量も増加して、生産速度が低下
する。
させて４−ＣＯＦＢＡと５−ＣＯＦＢＡとを分離し回収
する分離回収工程では、好ましくは、４−ＣＯＦＢＡ及
び５−ＣＯＦＢＡの結晶混合物として得られたホルミル
安息香酸混合物１重量部に対して２〜２０重量部、好ま
しくは３〜１０重量部となるように水を加え、８０〜１
００℃、好ましくは１００℃に加熱してホルミル安息香
酸混合物を水に溶解し、攪拌しながら冷却し、５０℃程
度まで冷却した際に先に析出する５−ＣＯＦＢＡを分離
して回収した後、２０℃程度まで冷却して析出する５−
ＣＯＦＢＡを分離して回収する。この際の水の使用量が
２重量部より少ないと、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦ
ＢＡの溶解に長時間を要し、場合によっては再度の加熱
が必要になり、また、２０重量部を超えると、晶析設備
に対する容積効率が低下し、水中への４−ＣＯＦＢＡ及
び５−ＣＯＦＢＡの溶解量も増加して、生産速度が低下
する。
【００１９】このようにして１回目の晶析で得られる４
−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡは、通常、それぞれその
純度が７０〜８０重量％程度であり、４−ＣＯＦＢＡに
ついては５−ＣＯＦＢＡが、また、５−ＣＯＦＢＡにつ
いては４−ＣＯＦＢＡがそれぞれ不純物として存在す
る。そこで、この１回目の晶析で分離して得られた４−
ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡについては、必要により水
から再晶析を繰り返し、その純度を必要な程度にまで向
上させて製品の４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡとす
る。４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡの純度は、通常、
４回程度の晶析を繰り返すことにより、９９重量％以上
になる。
−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡは、通常、それぞれその
純度が７０〜８０重量％程度であり、４−ＣＯＦＢＡに
ついては５−ＣＯＦＢＡが、また、５−ＣＯＦＢＡにつ
いては４−ＣＯＦＢＡがそれぞれ不純物として存在す
る。そこで、この１回目の晶析で分離して得られた４−
ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡについては、必要により水
から再晶析を繰り返し、その純度を必要な程度にまで向
上させて製品の４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡとす
る。４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡの純度は、通常、
４回程度の晶析を繰り返すことにより、９９重量％以上
になる。
【００２０】本発明の方法は、上記晶析による分離回収
工程で生じた晶析母液を上記酸クロライド混合物の加水
分解工程に循環させて反応溶媒として使用する母液循環
工程を含むものである。この母液循環工程においては、
分離回収工程の第１回目の晶析操作で得られた晶析母液
のみを加水分解工程に循環してもよく、また、分離回収
工程で得られた４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡの純度
向上のために行われる再晶析操作で得られる晶析母液
も、第１回目の晶析操作で得られた晶析母液と同様に、
４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡを含むものであるか
ら、これらを第１回目の晶析操作で得られた晶析母液に
合流させて加水分解工程に循環させてもよい。
工程で生じた晶析母液を上記酸クロライド混合物の加水
分解工程に循環させて反応溶媒として使用する母液循環
工程を含むものである。この母液循環工程においては、
分離回収工程の第１回目の晶析操作で得られた晶析母液
のみを加水分解工程に循環してもよく、また、分離回収
工程で得られた４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡの純度
向上のために行われる再晶析操作で得られる晶析母液
も、第１回目の晶析操作で得られた晶析母液と同様に、
４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡを含むものであるか
ら、これらを第１回目の晶析操作で得られた晶析母液に
合流させて加水分解工程に循環させてもよい。
【００２１】この母液循環工程において、分離回収工程
から加水分解工程に循環させる晶析母液の循環量は、勿
論回収された晶析母液の全部を循環させてもよいが、必
要に応じて蒸発濃縮や希釈を行い、また、晶析母液中に
蓄積される４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡ以外の不純
物の量を勘案して、回収された晶析母液の一部を循環さ
せるようにしてもよい。この際に晶析母液を循環させる
割合は、製品として要求される４−ＣＯＦＢＡや５−Ｃ
ＯＦＢＡの純度や晶析母液中に蓄積される４−ＣＯＦＢ
Ａや５−ＣＯＦＢＡ以外の不純物の量により決定され
る。
から加水分解工程に循環させる晶析母液の循環量は、勿
論回収された晶析母液の全部を循環させてもよいが、必
要に応じて蒸発濃縮や希釈を行い、また、晶析母液中に
蓄積される４−ＣＯＦＢＡや５−ＣＯＦＢＡ以外の不純
物の量を勘案して、回収された晶析母液の一部を循環さ
せるようにしてもよい。この際に晶析母液を循環させる
割合は、製品として要求される４−ＣＯＦＢＡや５−Ｃ
ＯＦＢＡの純度や晶析母液中に蓄積される４−ＣＯＦＢ
Ａや５−ＣＯＦＢＡ以外の不純物の量により決定され
る。
【００２２】更に、本発明方法で用いる４−ＣＯＴＡＣ
Ｌ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物
を得るための上記ＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物につ
いては、例えば、ＯＸＣＬ５を例えば液相塩素化反応等
の方法により核塩素化して得られた反応混合物であって
もよく、また、オルソキシレンのモノ核塩素化混合物を
常法により側鎖塩素化して得られた反応混合物であって
もよい。
Ｌ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物
を得るための上記ＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物につ
いては、例えば、ＯＸＣＬ５を例えば液相塩素化反応等
の方法により核塩素化して得られた反応混合物であって
もよく、また、オルソキシレンのモノ核塩素化混合物を
常法により側鎖塩素化して得られた反応混合物であって
もよい。
【００２３】上記ＯＸＣＬ５を核塩素化してそのモノ核
塩素化混合物である反応混合物を得る方法については、
通常、ルイス酸触媒の存在下に所定の反応温度で原料の
ＯＸＣＬ５中に塩素ガスを吹き込むことにより行われ
る。ここで、反応形態としては回分法であっても、連続
法であってもよく、また、使用するルイス酸触媒として
は、例えば塩化第二鉄、塩化亜鉛、塩化アンチモン、塩
化アルミニウム等を用いることができるが、取扱が容易
で安価であるということから塩化第二鉄が好ましく、ま
た、その使用量は原料ＯＸＣＬ５に対して通常０．００
５〜５重量％、好ましくは０．０１〜１重量％である。
触媒使用量が０．００５重量％より少ないと反応が著し
く遅くなり、また、５重量％を超えるとジ核塩素化物等
の過塩素化物の生成が増加して好ましくない。
塩素化混合物である反応混合物を得る方法については、
通常、ルイス酸触媒の存在下に所定の反応温度で原料の
ＯＸＣＬ５中に塩素ガスを吹き込むことにより行われ
る。ここで、反応形態としては回分法であっても、連続
法であってもよく、また、使用するルイス酸触媒として
は、例えば塩化第二鉄、塩化亜鉛、塩化アンチモン、塩
化アルミニウム等を用いることができるが、取扱が容易
で安価であるということから塩化第二鉄が好ましく、ま
た、その使用量は原料ＯＸＣＬ５に対して通常０．００
５〜５重量％、好ましくは０．０１〜１重量％である。
触媒使用量が０．００５重量％より少ないと反応が著し
く遅くなり、また、５重量％を超えるとジ核塩素化物等
の過塩素化物の生成が増加して好ましくない。
【００２４】このＯＸＣＬ５の核塩素化反応において、
その反応温度は通常１００〜１８０℃、好ましくは１２
０〜１６０℃の範囲であり、低すぎると反応率が低下し
て経済的でなく、また、高すぎるとジ核塩素化物等の過
塩素化物の生成し選択率が低下する。また、塩素使用量
は、原料のＯＸＣＬ５の１モルに対して通常１〜５倍モ
ル、好ましくは２〜４倍モルの範囲であり、低すぎると
１サイクル当たりの収率が低下し、また、高すぎるとジ
核塩素化物等の過塩素化物の生成が増加して好ましくな
い。更に、このＯＸＣＬ５の核塩素化反応は、無溶媒で
行うことができるが、必要に応じて四塩化炭素等の反応
溶媒を用いることもできる。
その反応温度は通常１００〜１８０℃、好ましくは１２
０〜１６０℃の範囲であり、低すぎると反応率が低下し
て経済的でなく、また、高すぎるとジ核塩素化物等の過
塩素化物の生成し選択率が低下する。また、塩素使用量
は、原料のＯＸＣＬ５の１モルに対して通常１〜５倍モ
ル、好ましくは２〜４倍モルの範囲であり、低すぎると
１サイクル当たりの収率が低下し、また、高すぎるとジ
核塩素化物等の過塩素化物の生成が増加して好ましくな
い。更に、このＯＸＣＬ５の核塩素化反応は、無溶媒で
行うことができるが、必要に応じて四塩化炭素等の反応
溶媒を用いることもできる。
【００２５】また、オルソキシレンのモノ核塩素化混合
物を側鎖塩素化してＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物で
ある反応混合物を得る方法については、例えば、水銀灯
等による光照射下に、オルソキシレンのモノ核塩素化混
合物中に塩素ガスを導入する液相側鎖塩素化反応により
行うことができる。
物を側鎖塩素化してＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物で
ある反応混合物を得る方法については、例えば、水銀灯
等による光照射下に、オルソキシレンのモノ核塩素化混
合物中に塩素ガスを導入する液相側鎖塩素化反応により
行うことができる。
【００２６】更に、ＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物を
製造する際の原料となるＯＸＣＬ５やオルソキシレンの
モノ核塩素化混合物は、何れも安価で工業的に入手が容
易なオルソキシレンを原料に、通常の側鎖塩素化反応あ
るいは核塩素化反応によって容易に製造することができ
る。
製造する際の原料となるＯＸＣＬ５やオルソキシレンの
モノ核塩素化混合物は、何れも安価で工業的に入手が容
易なオルソキシレンを原料に、通常の側鎖塩素化反応あ
るいは核塩素化反応によって容易に製造することができ
る。
【００２７】
【発明の実施の形態】本発明の好適な実施の形態は次の
通りである。すなわち、先ず、４−ＣＯＸＣＬ５及び５
−ＣＯＸＣＬ５を含むＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物
を製造し、このモノ核塩素化混合物の４−ＣＯＸＣＬ５
及び５−ＣＯＸＣＬ５を分離することなくそのまま加水
分解して４−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を
含む酸クロライド混合物を製造する。
通りである。すなわち、先ず、４−ＣＯＸＣＬ５及び５
−ＣＯＸＣＬ５を含むＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物
を製造し、このモノ核塩素化混合物の４−ＣＯＸＣＬ５
及び５−ＣＯＸＣＬ５を分離することなくそのまま加水
分解して４−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を
含む酸クロライド混合物を製造する。
【００２８】次に、この酸クロライド混合物の４−ＣＯ
ＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を分離することな
く、図１に示すように、上記酸クロライド混合物をその
まま加水分解して４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを
含むホルミル安息香酸混合物を製造し（加水分解工
程）、次いで得られたホルミル安息香酸混合物を水から
晶析させて分離し、これら４−ＣＯＦＢＡと５−ＣＯＦ
ＢＡとを得る（分離回収工程）と共に、ホルミル安息香
酸混合物を水から晶析させた際に得られた晶析母液を酸
クロライド混合物の加水分解工程に循環させて反応溶媒
として使用する（母液循環工程）ものである。
ＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を分離することな
く、図１に示すように、上記酸クロライド混合物をその
まま加水分解して４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを
含むホルミル安息香酸混合物を製造し（加水分解工
程）、次いで得られたホルミル安息香酸混合物を水から
晶析させて分離し、これら４−ＣＯＦＢＡと５−ＣＯＦ
ＢＡとを得る（分離回収工程）と共に、ホルミル安息香
酸混合物を水から晶析させた際に得られた晶析母液を酸
クロライド混合物の加水分解工程に循環させて反応溶媒
として使用する（母液循環工程）ものである。
【００２９】従って、本発明の方法によれば、塩素基の
核置換位置の異なる異性体であって共に有用な化合物で
ある４−ＣＯＦＢＡと５−ＣＯＦＢＡとを、その製造過
程の中間体の状態で分離することなく、最終的にこれら
４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを含むホルミル安息
香酸混合物としてから水で晶析させて分離し、これら４
−ＣＯＦＢＡと５−ＣＯＦＢＡとを得ることができるほ
か、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを含む晶析母液
を再び酸クロライド混合物の加水分解工程でその反応溶
媒として使用する。このため、本発明の方法は、２−ホ
ルミル安息香酸核塩素化物類を連続的に製造する上で好
適な方法である。
核置換位置の異なる異性体であって共に有用な化合物で
ある４−ＣＯＦＢＡと５−ＣＯＦＢＡとを、その製造過
程の中間体の状態で分離することなく、最終的にこれら
４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを含むホルミル安息
香酸混合物としてから水で晶析させて分離し、これら４
−ＣＯＦＢＡと５−ＣＯＦＢＡとを得ることができるほ
か、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを含む晶析母液
を再び酸クロライド混合物の加水分解工程でその反応溶
媒として使用する。このため、本発明の方法は、２−ホ
ルミル安息香酸核塩素化物類を連続的に製造する上で好
適な方法である。
【００３０】それ故、これら４−ＣＯＦＢＡ及び５−Ｃ
ＯＦＢＡを製造するに際し、比較的分離困難な中間体、
すなわち４−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を
含む酸クロライド混合物や４−ＣＯＸＣＬ５及び５−Ｃ
ＯＸＣＬ５を含むＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物、更
にはオルソキシレンのモノ核塩素化混合物の段階でその
４−位置換体と５−位置換体とを分離する必要がなく、
また、分離回収工程での４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦ
ＢＡのロスを可及的に減少せしめることができ、４−Ｃ
ＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを工業的に入手が容易な原
料を用いて収率良く工業的に有利に製造することができ
る。
ＯＦＢＡを製造するに際し、比較的分離困難な中間体、
すなわち４−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を
含む酸クロライド混合物や４−ＣＯＸＣＬ５及び５−Ｃ
ＯＸＣＬ５を含むＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物、更
にはオルソキシレンのモノ核塩素化混合物の段階でその
４−位置換体と５−位置換体とを分離する必要がなく、
また、分離回収工程での４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦ
ＢＡのロスを可及的に減少せしめることができ、４−Ｃ
ＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを工業的に入手が容易な原
料を用いて収率良く工業的に有利に製造することができ
る。
【００３１】
【実施例】以下、実施例に基づいて、本発明方法を具体
的に説明する。
的に説明する。
【００３２】〔４−ＣＯＸＣＬ５及び５−ＣＯＸＣＬ５
を含むＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物の製造〕５５７
ｇ（２．００モル）のＯＸＣＬ５に塩化第二鉄２．８ｇ
（０．５重量％）を添加し、反応温度１３５〜１４０℃
及び塩素ガス導入速度０．５ｇ／分の条件で、攪拌下に
バブリングさせながら塩素ガスを導入し、１６時間反応
させた。この間の塩素使用量は４８０ｇ（６．７７モ
ル）であった。
を含むＯＸＣＬ５のモノ核塩素化混合物の製造〕５５７
ｇ（２．００モル）のＯＸＣＬ５に塩化第二鉄２．８ｇ
（０．５重量％）を添加し、反応温度１３５〜１４０℃
及び塩素ガス導入速度０．５ｇ／分の条件で、攪拌下に
バブリングさせながら塩素ガスを導入し、１６時間反応
させた。この間の塩素使用量は４８０ｇ（６．７７モ
ル）であった。
【００３３】反応終了後、得られた反応混合物の組成を
ガスクロマトグラフィー分析で調べた結果、ガスクロ百
分率で、４−ＣＯＸＣＬ５及び５−ＣＯＸＣＬ５のモノ
核塩素化混合物が７２．１％、未反応ＯＸＣＬ５が９．
９％、及びＯＸＣＬ５のジ核塩素化物が１８．０％であ
った。また、触媒の塩化第二鉄も含めて、得られた反応
混合物の収量は６２４ｇであった。
ガスクロマトグラフィー分析で調べた結果、ガスクロ百
分率で、４−ＣＯＸＣＬ５及び５−ＣＯＸＣＬ５のモノ
核塩素化混合物が７２．１％、未反応ＯＸＣＬ５が９．
９％、及びＯＸＣＬ５のジ核塩素化物が１８．０％であ
った。また、触媒の塩化第二鉄も含めて、得られた反応
混合物の収量は６２４ｇであった。
【００３４】〔４−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣ
Ｌ２を含む酸クロライド混合物の製造〕このようにして
得られた反応混合物を、触媒の塩化第二鉄を分離除去す
ることなく、そのまま使用し、反応温度１５０〜１５５
℃及び水導入速度０．０６ｇ／分の条件で、攪拌下に
９．５時間反応させ、水の添加終了後に更に３０分間熟
成させた。水の使用量は３４．２ｇ（１．９０モル）で
あった。
Ｌ２を含む酸クロライド混合物の製造〕このようにして
得られた反応混合物を、触媒の塩化第二鉄を分離除去す
ることなく、そのまま使用し、反応温度１５０〜１５５
℃及び水導入速度０．０６ｇ／分の条件で、攪拌下に
９．５時間反応させ、水の添加終了後に更に３０分間熟
成させた。水の使用量は３４．２ｇ（１．９０モル）で
あった。
【００３５】このようにして得られた反応混合物の組成
をガスクロマトグラフィー分析で調べた結果、ガスクロ
百分率で、２−ジクロロメチル安息香酸クロライドが
７．６％、４−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２
を含む酸クロライド混合物が７７．０％、及び２−ジク
ロロメチル安息香酸クロライドのジ核塩素化物が１５．
４％であった。また、触媒の塩化第二鉄も含めて、得ら
れた反応混合物の収量は４７０ｇであった。
をガスクロマトグラフィー分析で調べた結果、ガスクロ
百分率で、２−ジクロロメチル安息香酸クロライドが
７．６％、４−ＣＯＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２
を含む酸クロライド混合物が７７．０％、及び２−ジク
ロロメチル安息香酸クロライドのジ核塩素化物が１５．
４％であった。また、触媒の塩化第二鉄も含めて、得ら
れた反応混合物の収量は４７０ｇであった。
【００３６】次に、理論段数１０段の精留塔を用いて上
記反応混合物を常法により減圧蒸留（還流比３）し、沸
点１４７〜１４８℃／１０ｍｍＨｇの留分２４２ｇを得
た。得られた留分は、４−ＣＯＴＡＣＬ２と５−ＣＯＴ
ＡＣＬ２の混合物であり、ガスクロ百分率で９６．０％
であり、不純物として２−ジクロロメチル安息香酸クロ
ライド０．９％と、目的物以外の２−ジクロロメチル安
息香酸クロライドのモノ核塩素化物類（目的物４−ＣＯ
ＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２の異性体）３．１％
とが含まれていた。また、このときの目的物４−ＣＯＴ
ＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２の原料ＯＸＣＬ５基準
の収率は４５重量％であった。
記反応混合物を常法により減圧蒸留（還流比３）し、沸
点１４７〜１４８℃／１０ｍｍＨｇの留分２４２ｇを得
た。得られた留分は、４−ＣＯＴＡＣＬ２と５−ＣＯＴ
ＡＣＬ２の混合物であり、ガスクロ百分率で９６．０％
であり、不純物として２−ジクロロメチル安息香酸クロ
ライド０．９％と、目的物以外の２−ジクロロメチル安
息香酸クロライドのモノ核塩素化物類（目的物４−ＣＯ
ＴＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２の異性体）３．１％
とが含まれていた。また、このときの目的物４−ＣＯＴ
ＡＣＬ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２の原料ＯＸＣＬ５基準
の収率は４５重量％であった。
【００３７】〔４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを含
むホルミル安息香酸混合物の製造：酸クロライド混合物
の加水分解工程〕上で得られた４−ＣＯＴＡＣＬ２及び
５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物２４２ｇ
を純水５００ｇ中に混合し、攪拌下に還流状態で１６時
間反応させ、反応混合物の全体が均一な溶液となった時
点（反応開始から１６時間）で反応を終了させた。
むホルミル安息香酸混合物の製造：酸クロライド混合物
の加水分解工程〕上で得られた４−ＣＯＴＡＣＬ２及び
５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物２４２ｇ
を純水５００ｇ中に混合し、攪拌下に還流状態で１６時
間反応させ、反応混合物の全体が均一な溶液となった時
点（反応開始から１６時間）で反応を終了させた。
【００３８】〔４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの分
離回収工程〕反応終了後、攪拌下に２０℃まで冷却し、
析出物を濾過して乾燥し、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯ
ＦＢＡを含むホルミル安息香酸混合物１３０ｇを得た
（第１回目晶析）。得られたホルミル安息香酸混合物の
ＬＣ純度〔高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）分析で
得られた純度〕は９９．０％であり、また、その原料Ｏ
ＸＣＬ５基準の収率は３５重量％であった。
離回収工程〕反応終了後、攪拌下に２０℃まで冷却し、
析出物を濾過して乾燥し、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯ
ＦＢＡを含むホルミル安息香酸混合物１３０ｇを得た
（第１回目晶析）。得られたホルミル安息香酸混合物の
ＬＣ純度〔高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）分析で
得られた純度〕は９９．０％であり、また、その原料Ｏ
ＸＣＬ５基準の収率は３５重量％であった。
【００３９】このようにして得られたホルミル安息香酸
混合物１３０ｇを純水３００ｇ中に添加し、１００℃ま
で加熱して溶解せしめ、攪拌下に冷却速度０．１℃／分
の速度で５０℃まで冷却し、析出した結晶を濾別し、５
−ＣＯＦＢＡ３６ｇ（ＬＣ純度７０％であり、３０％の
４−ＣＯＦＢＡを含有）を得、次いで更に攪拌下に冷却
速度０．２℃／分の速度で２０℃まで冷却し、析出した
結晶を濾別し、４−ＣＯＦＢＡ７９ｇ（ＬＣ純度６２％
であり、３８％の５−ＣＯＦＢＡを含有）を得た（第２
回目晶析）。得られた４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢ
Ａの原料ＯＸＣＬ５基準の合計収率は３１重量％であっ
た。
混合物１３０ｇを純水３００ｇ中に添加し、１００℃ま
で加熱して溶解せしめ、攪拌下に冷却速度０．１℃／分
の速度で５０℃まで冷却し、析出した結晶を濾別し、５
−ＣＯＦＢＡ３６ｇ（ＬＣ純度７０％であり、３０％の
４−ＣＯＦＢＡを含有）を得、次いで更に攪拌下に冷却
速度０．２℃／分の速度で２０℃まで冷却し、析出した
結晶を濾別し、４−ＣＯＦＢＡ７９ｇ（ＬＣ純度６２％
であり、３８％の５−ＣＯＦＢＡを含有）を得た（第２
回目晶析）。得られた４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢ
Ａの原料ＯＸＣＬ５基準の合計収率は３１重量％であっ
た。
【００４０】〔４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡを含
むホルミル安息香酸混合物の製造：母液循環工程及び加
水分解工程〕上記と同様にして得られた４−ＣＯＴＡＣ
Ｌ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物
２４２ｇを、上記分離回収工程の第１回目晶析操作で回
収された晶析母液５５０ｇ（ＨＣｌ2 濃度６．０％、ホ
ルミル安息香酸混合物濃度１０％）中に添加し、攪拌下
に還流状態で１４時間反応させ、反応混合物の全体が均
一な溶液となった時点（反応開始から１４時間）で反応
を終了させた。
むホルミル安息香酸混合物の製造：母液循環工程及び加
水分解工程〕上記と同様にして得られた４−ＣＯＴＡＣ
Ｌ２及び５−ＣＯＴＡＣＬ２を含む酸クロライド混合物
２４２ｇを、上記分離回収工程の第１回目晶析操作で回
収された晶析母液５５０ｇ（ＨＣｌ2 濃度６．０％、ホ
ルミル安息香酸混合物濃度１０％）中に添加し、攪拌下
に還流状態で１４時間反応させ、反応混合物の全体が均
一な溶液となった時点（反応開始から１４時間）で反応
を終了させた。
【００４１】〔４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの分
離回収工程〕反応終了後、攪拌下に２０℃まで冷却し、
析出物を濾過して乾燥し、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯ
ＦＢＡを含むホルミル安息香酸混合物１８５ｇを得た
（第１回目晶析）。得られたホルミル安息香酸混合物の
ＬＣ純度は９９．０％であり、また、その原料ＯＸＣＬ
５基準の収率は４４重量％であった。
離回収工程〕反応終了後、攪拌下に２０℃まで冷却し、
析出物を濾過して乾燥し、４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯ
ＦＢＡを含むホルミル安息香酸混合物１８５ｇを得た
（第１回目晶析）。得られたホルミル安息香酸混合物の
ＬＣ純度は９９．０％であり、また、その原料ＯＸＣＬ
５基準の収率は４４重量％であった。
【００４２】このようにして得られたホルミル安息香酸
混合物１８５ｇを純水４５０ｇ中に添加し、１００℃ま
で加熱して溶解せしめ、攪拌下に冷却速度０．１℃／分
の速度で５０℃まで冷却し、析出した結晶を濾別し、５
−ＣＯＦＢＡ５０ｇ（ＬＣ純度７２％であり、２８％の
４−ＣＯＦＢＡを含有）を得、次いで更に攪拌下に冷却
速度０．２℃／分の速度で２０℃まで冷却し、析出した
結晶を濾別し、４−ＣＯＦＢＡ１１１ｇ（ＬＣ純度６３
％であり、３７％の５−ＣＯＦＢＡを含有）を得た（第
２回目晶析）。得られた４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦ
ＢＡの原料ＯＸＣＬ５基準の合計収率は３８重量％であ
った。
混合物１８５ｇを純水４５０ｇ中に添加し、１００℃ま
で加熱して溶解せしめ、攪拌下に冷却速度０．１℃／分
の速度で５０℃まで冷却し、析出した結晶を濾別し、５
−ＣＯＦＢＡ５０ｇ（ＬＣ純度７２％であり、２８％の
４−ＣＯＦＢＡを含有）を得、次いで更に攪拌下に冷却
速度０．２℃／分の速度で２０℃まで冷却し、析出した
結晶を濾別し、４−ＣＯＦＢＡ１１１ｇ（ＬＣ純度６３
％であり、３７％の５−ＣＯＦＢＡを含有）を得た（第
２回目晶析）。得られた４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦ
ＢＡの原料ＯＸＣＬ５基準の合計収率は３８重量％であ
った。
【００４３】上で得られた４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯ
ＦＢＡを、それぞれ別個に水を用いて再結晶し、ＬＣ純
度９９．０％以上及び融点１８７℃の４−ＣＯＦＢＡ３
８．４ｇとＬＣ純度９９．０％以上及び融点１３８℃の
５−ＣＯＦＢＡ９．６ｇとを得た。このようにして最終
的に得られた４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの原料
ＯＸＣＬ５基準の合計収率は１６重量％であった。以上
のようにして得られた４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢ
Ａについて、そのＮＭＲ分析（13Ｃ−ＮＭＲ及び 1Ｈ−
ＮＭＲ）とＧＣ−ＭＳ分析とにより同定をした。結果を
以下に示す。
ＦＢＡを、それぞれ別個に水を用いて再結晶し、ＬＣ純
度９９．０％以上及び融点１８７℃の４−ＣＯＦＢＡ３
８．４ｇとＬＣ純度９９．０％以上及び融点１３８℃の
５−ＣＯＦＢＡ９．６ｇとを得た。このようにして最終
的に得られた４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢＡの原料
ＯＸＣＬ５基準の合計収率は１６重量％であった。以上
のようにして得られた４−ＣＯＦＢＡ及び５−ＣＯＦＢ
Ａについて、そのＮＭＲ分析（13Ｃ−ＮＭＲ及び 1Ｈ−
ＮＭＲ）とＧＣ−ＭＳ分析とにより同定をした。結果を
以下に示す。
【００４４】 〔13Ｃ−ＮＭＲ分析（重水素化ジメチルスルホキシド溶媒で測定）の結果〕 ４−ＣＯＦＢＡ 実測値（ｐｐｍ） 計算値（ｐｐｍ） １２４．３ １２３．９ １２５．７ １２６．６ １２８．８ １２８．６ １３４．５ １３４．７ １３５．４ １３５．５ １４６．０ １４６．３ ５−ＣＯＦＢＡ 実測値（ｐｐｍ） 計算値（ｐｐｍ） １２４．１ １２４．７ １２５．５ １２５．４ １２６．４ １２５．８ １３１．０ １３０．７ １３９．５ １３９．５ １４９．３ １４９．５ なお、計算値は、置換基効果の加成性を用いて化学シフ
ト値から計算して求められた値である。
ト値から計算して求められた値である。
【００４５】〔 1Ｈ−ＮＭＲ分析（重水素化ジメチルス
ルホキシド溶媒で測定）の結果〕 ４−ＣＯＦＢＡ（δ）：８．３ｐｐｍ（１Ｈ，ｓ，−Ｏ
Ｈ）、７．７〜７．９ｐｐｍ（３Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ．−
Ｈ）、６．７ｐｐｍ（１Ｈ，ｓ，−ＣＨ） ５−ＣＯＦＢＡ（δ）：８．３ｐｐｍ（１Ｈ，ｓ，−Ｏ
Ｈ）、７．８〜７．９ｐｐｍ（３Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ．−
Ｈ）、６．７ｐｐｍ（１Ｈ，ｓ，−ＣＨ） この 1Ｈ−ＮＭＲ分析において、４−ＣＯＦＢＡ及び５
−ＣＯＦＢＡは、何れもほぼ１，２−位置換基の間で分
子内閉環した３−ヒドロキシフタリド誘導体として測定
された。
ルホキシド溶媒で測定）の結果〕 ４−ＣＯＦＢＡ（δ）：８．３ｐｐｍ（１Ｈ，ｓ，−Ｏ
Ｈ）、７．７〜７．９ｐｐｍ（３Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ．−
Ｈ）、６．７ｐｐｍ（１Ｈ，ｓ，−ＣＨ） ５−ＣＯＦＢＡ（δ）：８．３ｐｐｍ（１Ｈ，ｓ，−Ｏ
Ｈ）、７．８〜７．９ｐｐｍ（３Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ．−
Ｈ）、６．７ｐｐｍ（１Ｈ，ｓ，−ＣＨ） この 1Ｈ−ＮＭＲ分析において、４−ＣＯＦＢＡ及び５
−ＣＯＦＢＡは、何れもほぼ１，２−位置換基の間で分
子内閉環した３−ヒドロキシフタリド誘導体として測定
された。
【００４６】〔ＧＣ−ＭＳ分析（ＥＩ）の結果〕４−Ｃ
ＯＦＢＡ又は５−ＣＯＦＢＡをアセトン−ジクロロメタ
ン混合溶媒に溶解し、ＧＣ−ＭＳ分析を行った。この際
の４−ＣＯＦＢＡと５−ＣＯＦＢＡの保持時間は同等で
あった。 ４−ＣＯＦＢＡ（ｍ／ｅ）：１８４（Ｍ＋）、１５６、
１３９（ｂａｓｅ）、１１１ ４−ＣＯＦＢＡ（ｍ／ｅ）：１８４（Ｍ＋）、１５６、
１３９（ｂａｓｅ）、１１１
ＯＦＢＡ又は５−ＣＯＦＢＡをアセトン−ジクロロメタ
ン混合溶媒に溶解し、ＧＣ−ＭＳ分析を行った。この際
の４−ＣＯＦＢＡと５−ＣＯＦＢＡの保持時間は同等で
あった。 ４−ＣＯＦＢＡ（ｍ／ｅ）：１８４（Ｍ＋）、１５６、
１３９（ｂａｓｅ）、１１１ ４−ＣＯＦＢＡ（ｍ／ｅ）：１８４（Ｍ＋）、１５６、
１３９（ｂａｓｅ）、１１１
【００４７】
【発明の効果】本発明によれば、工業的に入手が容易な
原料を用いて、医薬、農薬、高分子材料の中間体等の用
途に極めて有用な化合物である４−クロロ−２−ホルミ
ル安息香酸及び５−クロロ−２−ホルミル安息香酸を収
率良く工業的に有利に製造することができる。
原料を用いて、医薬、農薬、高分子材料の中間体等の用
途に極めて有用な化合物である４−クロロ−２−ホルミ
ル安息香酸及び５−クロロ−２−ホルミル安息香酸を収
率良く工業的に有利に製造することができる。
【図１】 図１は、本発明の実施の形態に係る２−ホル
ミル安息香酸核塩素化物類の製造法を示すフローチャー
トである。
ミル安息香酸核塩素化物類の製造法を示すフローチャー
トである。
Claims (4)
- 【請求項１】 ４−クロロ−２−ジクロロメチル安息香
酸クロライド及び５−クロロ−２−ジクロロメチル安息
香酸クロライドを含む酸クロライド混合物を加水分解す
る加水分解工程と、得られた反応混合物を水から晶析さ
せて４−クロロ−２−ホルミル安息香酸と５−クロロ−
２−ホルミル安息香酸とに分離して回収する分離回収工
程と、この分離回収工程で生じた晶析母液を上記酸クロ
ライド混合物の加水分解工程に循環させて反応溶媒とし
て使用する母液循環工程とを含むことを特徴とする２−
ホルミル安息香酸核塩素化物類の製造法。 - 【請求項２】 酸クロライド混合物は、１−トリクロロ
メチル−２−ジクロロメチルベンゼンのモノ核塩素化混
合物を加水分解して得られた反応混合物である請求項１
に記載の２−ホルミル安息香酸核塩素化物類の製造法。 - 【請求項３】 １−トリクロロメチル−２−ジクロロメ
チルベンゼンのモノ核塩素化混合物は、１−トリクロロ
メチル−２−ジクロロメチルベンゼンを核塩素化して得
られた反応混合物である請求項２に記載の２−ホルミル
安息香酸核塩素化物類の製造法。 - 【請求項４】 １−トリクロロメチル−２−ジクロロメ
チルベンゼンのモノ核塩素化混合物は、オルソキシレン
のモノ核塩素化混合物を側鎖塩素化して得られた反応混
合物である請求項２に記載の２−ホルミル安息香酸核塩
素化物類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP483898A JPH11199544A (ja) | 1998-01-13 | 1998-01-13 | ２−ホルミル安息香酸核塩素化物類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP483898A JPH11199544A (ja) | 1998-01-13 | 1998-01-13 | ２−ホルミル安息香酸核塩素化物類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11199544A true JPH11199544A (ja) | 1999-07-27 |
Family
ID=11594843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP483898A Pending JPH11199544A (ja) | 1998-01-13 | 1998-01-13 | ２−ホルミル安息香酸核塩素化物類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11199544A (ja) |
-
1998
- 1998-01-13 JP JP483898A patent/JPH11199544A/ja active Pending
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