DK145542B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergolinforbindelser - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergolinforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK145542B DK145542B DK298980AA DK298980A DK145542B DK 145542 B DK145542 B DK 145542B DK 298980A A DK298980A A DK 298980AA DK 298980 A DK298980 A DK 298980A DK 145542 B DK145542 B DK 145542B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- compounds
- carbon atoms
- ergoline
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
- C07D457/12—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
145542
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte ergolinforbindelser med den almene formel I 4
„ ΝΗΪΤ S
NCH3 HN-Il
X
4 hvor X betegner hydrogen, chlor eller brom, og R betegner formyl, alkanoyl med 2-5 carbonatomer, alkoxycarbonyl med 2-5 carbon-atomer, mono- - trihalogenalkoxycarbonyl med 3-5 carbonatomer, hvor alkoxygruppen ikke kan være substitueret i α-stillingen i forhold til oxygenatomet, eller en gruppe med den almene formel so2R5 5 hvor R betegner alkyl med 1 - 4 carbonatomer, mono- - trihalogen-alkyl med 1-4 carbonatomer, phenyl, pyridyl eller en gruppe med den almene formel NR6R7 6 7 hvor R og R hver betegner hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer i fri form eller i form af syreadditionssalte deraf.
X betegner især hydrogen.
4 5 Såfremt den ved symbolerne R og R angivne gruppe bærer en halogen- substituent, er denne fluor, chlor eller brom. Såfremt den ved sym-4 5 bolerne R og R angivne gruppe er di- eller trihalogeneret, er halogensubstituenterne i disse grupper fortrinsvis identiske.
4
Som eksempler på foretrukne grupper R kan angives methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, (2,2,2-trihalogenalkoxy)carbonyl eller en gruppe med den almene formel so2R5 4 2 145562 hvor R5 har den her angivne betydning.
Eventuelt tilstedeværende halogensubstituenter i gruppen R er især fluor eller chlor.
Såfremt R^ betegner alkyl med 1-4 carbonatomer eller mono- - tri-halogenalkyl med 1-4 carbonatomer, indeholder den fortrinsvis 1 eller 2 carbonatomer.
R5 betegner fortrinsvis methyl, phenyl, pyridyl eller en gruppe med 6 7 6 7 den almene formel NR R , hvor R og R hver har den her angivne betydning.
6 7 Såfremt R og R begge betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, indeholder de: fortrinsvis 1 eller 2 carbonatomer.
6 7 NR°R betegner fortrinsvis amino, dimethylamino eller diethylamino.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse til fremstilling af ergolinforbindelser med den almene formel I eller syreadditionssalte deraf er ejendommelig ved, at
en forbindelse med den almene formel II
H * ym2 H 'v |H I
11 HN-Λ.
hvor X har den ovenfor angivne betydning, acyleres med et reaktionsdygtigt, funktionelt derivat af en syre med den almene formel 4
R OH
4 hvor R har den ovenfor angivne betydning, 5 145542 og en på denne måde vunden ergolinforbindelse med den almene formel I udvindes i form af basen eller i form af et syreadditionssalt.
Omsætningen af forbindelser med den almene formel II til fremstilling af ergolinforbindelser med den almene formel I kan udføres analogt med kendte metoder.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse er en N-acyle-ringsfremgangsmåde. F.eks. kan der anvendes følgende reaktionsdygtige, funktionelle derivater af forbindelser med den almene for-4 4 mel R OH til indføring af gruppen R i forbindelser med den almene formel II: til indføring af en formylgruppe det blandede anhydrid af myresyre med eddikesyre, til indføring af de øvrige grupper et halogenid svarende til syren, f.eks. syrechloridet eller syre-bromidet, samt til indføring af en alkanoylgruppe de tilsvarende anhydrider ((alkanoyl)20).
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres hensigtsmæssigt i opløsning. Egnede opløsningsmidler er f.eks. methylenchlorid eller dioxan. Ved anvendelsen af et anhydrid som acyleringsmiddel kan som opløsningsmiddel også anvendes overskydende anhydrid.
Sædvanligvis udføres omsætningen fordelagtigt ved en reaktionstemperatur, som er mellem -10°C og omtrentlig stuetemperatur.
N-formyleringen under anvendelse af det blandede anhydrid af eddikesyre og myresyre udføres dog hensigtsmæssigt ved lidt forhøjet temperatur, f.eks. ved ca. 40 - 60“C.
Fremgangsmåden udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af en tertiær base såsom triethylamin eller fordelagtigt i nærværelse af pyri-din eller homologe deraf.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen vundne ergolinforbindelser kan foreligge i fri form som base eller i form af syreadditionssalte deraf. Ud fra de frie baser kan på i og for sig kendt måde fremstilles syreadditionssalte og omvendt.
4 145542
Udgangsforbindelserne er kendte eller kan fremstilles under anvendelse af i og for sig kendte metoder, f.eks. således som beskrevet i eksemplerne.
Ergolinforbindelser med den almene formel I i fri form eller i form af fysiologisk tolerable syreadditionssalte udmærker sig ved interessante farmakodynamiske egenskaber. Ergolinforbindelserne skal anvendes som lægemidler.
Ergolinforbindelserne med formlen I har virkning på de centrale do-paminerge receptorer, som det fremgår ved den undersøgelsesmetode, der beskrives af U. Ungerstedt i Acta physiol, scand., Suppl.
367, 69 - 93 (1971) ved unilateral injektion af 6-hydroxydopamin i substans nigra, hvorved efter 1 uge fås en unilateral degeneration af de nigrostriære baner. Denne unilaterale læsion medfører en hypersensibilitet hos de striære dopaminerge receptorer, hvilket efter administration af et stimulerende stof fører til kontralaterale rulninger hos rotter. Ved intraperitoneal administration af ergoliriforbindelsen med formlen I i doser på mellem ca. 0,5 og 40 mg/kg fås ved dette forsøg en tydelig stimulering af de centrale dopaminerge receptorer. I nedenstående tabel I er anført de med nogle forbindelser med den almene formel I opnåede resultater;
Tabel I
Teststof Administreret Stimulering af dosis i mg/kg de dopaminerge (intraperitonealt) receptorer 6-methyl-8a-ethoxycar- bonylamino-ergolin i 0,5 + + + 6-methyl-8a-(N,N-dime-thylsulfamoylamino)-er- golin I 1 + + c U5542 5
Tabel I fortsat 6-methyl-8a-methoxycar- bonylamino-ergolin I 1 + + + + + + : udtalt virkning + + : signifikant virkning.
Til yderligere belysning af de her omhandlede ergolinforbindelsers dopaminerge virkning undersøges ved den af Ungerstedt (op. cit.) beskrevne metode antallet af kontralaterale rulninger hos rotter med unilateralt degenererede nigrostriære baner. Resultaterne er anført i nedenstående tabel II:
Tabel II
Forbindelse Antal rulninger
Eksempel 1 2346
Eksempel 2 3583
Eksempel 3 2824
Eksempel 4 1902
Eksempel 5 1504
Eksempel 6 1356
Eksempel 7 1902
Eksempel 8a) 3688
Eksempel 8 b) 1297
Eksempel 8 c) 1887
Eksempel 8 d) 1709
Eksempel 8 e) 1195
Der er ligeledes vist en virkning af forblindelserne med formlen I på de centrale dopaminerge receptorer ved studier af rotters adfærd; stimulering af de dopaminerge receptorer fremkalder hos rotten symptomer på stereotypi såsom snusen, slikken og angreb på vægge og gulve. Dyrene anbringes i observationscylindre, og efter akklimatisering administreres teststoffet ved intraperitoneal administration. Rottens opførsel iagttages i en periode på 7 timer på 6 145542 følgende måde: Der foretages observationer på 2 minutter med intervaller på 30 minutter i de første 2 timer og derefter med intervaller' på 60 minutter i de fem følgende timer. Stereotypigraden undersøges ved den af Costall, Naylor og Olley (Euro.J.Pharmac. 1J3, 83 - 94 (1972) beskrevne fremgangsmåde. Ved intraperitoneal administration af forbindelserne med formlen I i doser på mellem 1 og 40 mg/kg fås en tydelig stimulering af de centrale dopaminerge receptorer ved dette forsøg.
De her omhandlede ergolinforbindelser kan således på grund af deres dopaminerge egenskaber anvendes til behandling af Morbus Parkinson.
De her omhandlede ergolinforbindelser har ligeledes en prolactinsekretionshæmmende virkning. Prolactinsekretionshæmmende forbindelser kan f.eks. anvendes til profylakse og terapi af fysiologisk lactation og galactoré.
4
De her omhandlede forbindelser med den almene formel I, hvor R betegner -COOCH3, -COCX^H^, eller -SC>2-N(C2H,-) har en særlig udpræget prolactinsekretionshæmmende virkning.
Det er muligt at fremstille lægemidler, som indeholder en ergolin-forbindelse med den almene formel I i fri form eller i form af et fysiologisk tolerabelt syreadditionssalt deraf. Sådanne lægemidler, f.eks. en opløsning eller en tablet, kan fremstilles på i og for sig kendt måde under anvendelse af sædvanlige hjælpe- og bærestoffer.
Fra USA-patentskrift nr. 3.218.323 kendes forbindelser (med formlen IV i patentskriftet), der er beslægtede med de her omhandlede ergolinforbindelser med den almene formel I i de tilfælde, hvor X
4 betegner hydrogen og R betegner COOAlk eller COO(Hal)Alk. De fra USA-patentskriftet kendte forbindelser (med formlen IV) anvendes imidlertid udelukkende som mellemprodukter til fremstilling af farmakologisk aktive ergolen- eller ergolinderivater; blandt de i USA-patentskriftet specifikt nævnte forbindelser falder kun den i eksempel 12 anvendte forbindelse under formlen IV, men det drejer sig om en ergolenforbindelse, dvs. den har en dobbeltbinding i 9,10-stillingen.
145542 7
De i USA-patentskriftet beskrevne forbindelser anvendes som serotoninantagonister, hvorimod ergolinforbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse har værdifulde dopaminerge egenskaber og prolaktinsekretionshæmmende virkning, hvilke virkninger ikke er omtalt eller antydet for forbindelserne i USA-patentskriftet.
Analogifremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved de følgende eksempler.
Ergolinforbindelser med den almene formel I betegnes her som 8a-ergolin-I-forbindelser eller som (5R,8S,10R)-8-aminoergolin- I-forbindelser.
Eksempel 1.
6-Methyl-8a-N,N-dimethylsulfamyl-aminoergolin-I.
2,41 g (10 mmol) 6-methyl~8a-aminoergolin-I opløses i en blanding af 200 ml methylenchlorid og 25 ml absolut pyridin, og ved stuetemperatur tilsættes dråbevis under omrøring en opløsning af 3,58 g (25 mmol) dimethylsulfamylchlorid. Efter 12 timers omrøring oparbejdes ved at hælde blandingen i overskydende 2N natriumcarbonatop-løsning, og frafiltrere bundfaldet, hvorved efter tørring i luft fås en orangerød base. Den orangerøde rå base chromatograferes på den 50-dobbelte mængde silicagel, hvorved den i overskriften angivne forbindelse elueres med 2% methanol i methylenchlorid. Smeltepunkt 223 - 226°C (af ethanol); gullige nålekrystaller; (a]^® = -51,6° (c = 0,5 i pyridin).
Ved at gå frem på analog måde som beskrevet i eksempel 1 fås ved acylering af de tilsvarende forbindelser med den almene formel II med syrechloridet følgende forbindelser med den almene formel I; 4 145542 8
Eksempel nr. X R Smeltepunkt i °C og evt. andre konstanter 2 H COCX^Hg fra 120 (sønderdeling) (base) [o]J° = -29° (c - o, 35; dimethyl-formamid) 3 H COOCH-j hydrochlorid: 279 - 280 4 H COC(CH3)3 (base): 199 - 200 5 H COOCH2CCl3 117 - 119 '
Eksempel . 6 .
6-Methyl-8a-formylaminoergolin-I.
2,41 g (10 mmol) 6-methyl-8a-aminoergolin-I opløses i 5 ml myresyre,'og ved en temperatur på 50 - 60°C tilsættes dråbevis under omrøring 5 ml eddikesyreanhydrid. Efter 1 times omrøring er gasudviklingen aftaget; derefter afkøles til 0°C, reaktionsblandingen neutraliseres forsigtigt med 4N kaliumcarbonatopløsning og ekstra-heres med methanolholdig chloroform. Efter tørring og inddampning af den-organiske fase krystalliserer den i overskriften angivne forbindelse af ethanol, og forbindelsen fås efter omkrystallisation af methylenchlorid/ethanol i ren form. Smeltepunktet er ukarakteristisk (fra 250°C (sønderdeling)). [a]^° = +23° (c = 0,3, pyridin).
Eksempel 7.
6-Methyl-8a-pivaloylaminoergolin-I.
Ved at gå frem på analog måde som beskrevet i eksempel 1 (4), idet der dog som acyleringsmiddel i stedet for pivalinsyrechlorid anvendes pivalinsyreanhydrid, fås den i overskriften angivne forbindelse med smeltepunkt 199 - 200°C.
145542 9
Eksempel 8.
Under anvendelse af den i eksempel 1 - 7 beskrevne fremgangsmåde og tilsvarende udgangsforbindelser fås følgende forbindelser med den almene formel I
HSc'' NHR
n~CH3 HN-
X
Λ O Λ R4 X Smeltepunkt [a]„ (koncentration
°c D
i dimethylformamid) /C2H5 1 -S02-N η 201 - 202°2 -57° (0,3) \_ _ 218 - 220° -27° (0,4)3 C2H5 -S02^> H 262 - 266°1 2 3 "59° (0,5) -S02^) H 199 - 201°1 -55° (0,5) -S02-CF3 η 206 - 208° -45° (0,45) -S02-CH3 H 219 - 220° -69° (0,5) (sønderdeling) /CH3 2 -S0o-N Br 253 - 256° +7 (0,5) 2 \ xCH3 (sønderdeling) som base 2 som hydrochlorid 3 i pyridin i stedet for dimethylformamid
Claims (2)
10 145542 Patentkrav.
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af ergolinforbindelser med farmakologiske egenskaber og med den almene formel I H , NHR4 X 4 hvor X betegner hydrogen, chlor eller brom, og R betegner formyl, alkanoyl med 2-5 carbonatomer, alkoxycarbonyl med 2-5 carbon-atomer, mono- - trihalogenalkoxycarbonyl med 3-5 carbonatomer, hvor alkoxygruppen ikke kan være substitueret i α-stillingen i forhold til oxygenatomet, eller en gruppe med den almene formel so2R5 5 hvor R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, mono- - trihalo-genalkyl med 1-4 carbonatomer, phenyl, pyridyl eller en gruppe med den almene formel NR6R7 6 7 hvor R og R hver betegner hydrogen eller alkyl med 1-4 carbon-atomer eller syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel II H - >NH2 Γ Jl I ii HN——I %
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH998374 | 1974-07-19 | ||
| CH998374A CH605936A5 (en) | 1974-07-19 | 1974-07-19 | 8-Alpha-(Amino-or cyanomethyl)-ergoline derivs |
| CH1103174A CH605938A5 (en) | 1974-08-13 | 1974-08-13 | 8-Alpha-(Amino-or cyanomethyl)-ergoline derivs |
| CH1103174 | 1974-08-13 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK298980A DK298980A (da) | 1980-07-10 |
| DK145542B true DK145542B (da) | 1982-12-06 |
| DK145542C DK145542C (da) | 1983-05-02 |
Family
ID=25705648
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK313175A DK143902C (da) | 1974-07-19 | 1975-07-12 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 8alfa-ergolin-i-derivater |
| DK298980A DK145542C (da) | 1974-07-19 | 1980-07-10 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergolinforbindelser |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK313175A DK143902C (da) | 1974-07-19 | 1975-07-12 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 8alfa-ergolin-i-derivater |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5134199A (da) |
| AU (1) | AU505314B2 (da) |
| CA (1) | CA1073452A (da) |
| DD (1) | DD118635A5 (da) |
| DE (1) | DE2530577A1 (da) |
| DK (2) | DK143902C (da) |
| ES (1) | ES439548A1 (da) |
| FI (1) | FI61188C (da) |
| FR (1) | FR2282889A1 (da) |
| GB (3) | GB1517971A (da) |
| HK (2) | HK56980A (da) |
| IE (1) | IE41426B1 (da) |
| IL (1) | IL47735A (da) |
| MY (2) | MY8100215A (da) |
| NL (1) | NL7508416A (da) |
| NO (1) | NO752493L (da) |
| PH (1) | PH16594A (da) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1573621A (en) * | 1976-01-02 | 1980-08-28 | Sandoz Ltd | Acylated 6-methyl-8a-amino-ergoline i compounds |
| DE2656344A1 (de) * | 1975-12-23 | 1977-07-07 | Sandoz Ag | Ergolinderivate, ihre verwendung und herstellung |
| IT1064473B (it) * | 1976-11-24 | 1985-02-18 | Simes | Sulfamoil derivati dell'8-beta-amminometilergolina |
| BE889713A (fr) * | 1980-07-25 | 1982-01-25 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de l'ergoline, leur preparation et leur application comme medicaments |
| DE3127845A1 (de) * | 1980-07-25 | 1982-04-22 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Ergolinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und ihre anwendung bei der therapeutischen behandlung |
| CH644606A5 (de) * | 1980-09-23 | 1984-08-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur isomerisierung von 9,10-dihydrolysergsaeurederivaten. |
| DE3101535A1 (de) * | 1981-01-14 | 1982-08-12 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue (2-halogen-ergolinyl)-n'.n'-diethyl-harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| JPS58174081A (ja) * | 1982-04-05 | 1983-10-13 | Mitsubishi Heavy Ind Ltd | 船内機関室通風装置 |
| CH664568A5 (de) * | 1984-01-12 | 1988-03-15 | Sandoz Ag | 8-alpha-acylaminoergoline. |
| CH666035A5 (de) * | 1984-12-24 | 1988-06-30 | Sandoz Ag | 8-alpha-acylaminoergolene. |
| NL8700046A (nl) * | 1986-01-24 | 1987-08-17 | Sandoz Ag | 8 alfa-acylaminoergolinen, werkwijzen voor hun bereiding en farmaceutische preparaten die ze bevatten. |
| AT392945B (de) * | 1988-06-27 | 1991-07-10 | Gerhard Mader Ges M B H Ing | Lager- und transportbehaelter fuer schuettgueter und lose materialien |
| DE4033496A1 (de) * | 1990-10-20 | 1992-04-23 | Sandoz Ag | Neue ergolinderivate, ihre herstellung und verwendung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3218323A (en) * | 1965-11-16 | Esters of i,g-dimethyl-b-ergolenyl carbamic acid | ||
| FR1360618A (fr) * | 1963-06-17 | 1964-05-08 | Sandoz Sa | Nouveaux uréthanes de la série lysergique et leur préparation |
| BE712054A (da) * | 1967-03-16 | 1968-07-15 | ||
| NL6818658A (da) * | 1968-01-18 | 1969-07-22 | ||
| AR206772A1 (es) * | 1972-07-21 | 1976-08-23 | Lilly Co Eli | Procedimiento para preparar una nueva d-2-halo-6-metil-8-ciano(carboxamido)metil ergolina |
-
1975
- 1975-07-04 GB GB28238/75A patent/GB1517971A/en not_active Expired
- 1975-07-04 GB GB4648/78A patent/GB1517972A/en not_active Expired
- 1975-07-04 GB GB4649/78A patent/GB1517973A/en not_active Expired
- 1975-07-09 DE DE19752530577 patent/DE2530577A1/de active Granted
- 1975-07-10 FI FI752011A patent/FI61188C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-07-11 NO NO752493A patent/NO752493L/no unknown
- 1975-07-12 DK DK313175A patent/DK143902C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-07-15 NL NL7508416A patent/NL7508416A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-07-16 DD DD187329A patent/DD118635A5/xx unknown
- 1975-07-17 AU AU83162/75A patent/AU505314B2/en not_active Expired
- 1975-07-17 ES ES439548A patent/ES439548A1/es not_active Expired
- 1975-07-17 IE IE1596/75A patent/IE41426B1/en unknown
- 1975-07-17 PH PH17392A patent/PH16594A/en unknown
- 1975-07-18 FR FR7522484A patent/FR2282889A1/fr active Granted
- 1975-07-18 IL IL47735A patent/IL47735A/xx unknown
- 1975-07-18 CA CA231,773A patent/CA1073452A/en not_active Expired
- 1975-07-18 JP JP50087425A patent/JPS5134199A/ja active Pending
-
1980
- 1980-07-10 DK DK298980A patent/DK145542C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-10-09 HK HK569/80A patent/HK56980A/xx unknown
- 1980-10-09 HK HK568/80A patent/HK56880A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY215/81A patent/MY8100215A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY217/81A patent/MY8100217A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI61188B (fi) | 1982-02-26 |
| CA1073452A (en) | 1980-03-11 |
| ES439548A1 (es) | 1977-06-16 |
| GB1517972A (en) | 1978-07-19 |
| IE41426B1 (en) | 1980-01-02 |
| MY8100215A (en) | 1981-12-31 |
| NO752493L (da) | 1976-01-20 |
| IE41426L (en) | 1976-01-19 |
| FR2282889A1 (fr) | 1976-03-26 |
| HK56880A (en) | 1980-10-16 |
| DK298980A (da) | 1980-07-10 |
| DE2530577C2 (da) | 1990-11-08 |
| DE2530577A1 (de) | 1976-01-29 |
| PH16594A (en) | 1983-11-22 |
| GB1517973A (en) | 1978-07-19 |
| DK143902B (da) | 1981-10-26 |
| AU505314B2 (en) | 1979-11-15 |
| DK313175A (da) | 1976-01-20 |
| JPS5134199A (da) | 1976-03-23 |
| AU8316275A (en) | 1977-01-20 |
| NL7508416A (nl) | 1976-01-21 |
| IL47735A0 (en) | 1975-10-15 |
| FR2282889B1 (da) | 1979-08-10 |
| FI752011A (da) | 1976-01-20 |
| GB1517971A (en) | 1978-07-19 |
| MY8100217A (en) | 1981-12-31 |
| FI61188C (fi) | 1982-06-10 |
| DK143902C (da) | 1982-04-13 |
| HK56980A (en) | 1980-10-16 |
| DK145542C (da) | 1983-05-02 |
| IL47735A (en) | 1979-11-30 |
| DD118635A5 (da) | 1976-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI63587C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av anti-inflammatoriska halogenerade 4-hydroxi-2-alkyl-3-karbamoyl-2h-tieno-1,2-tiazin-1,1-dioxidderivat | |
| EP0182165B1 (en) | Thienyl condensed-pyrazole derivatives | |
| DK145542B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergolinforbindelser | |
| NO171365B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolderivater | |
| DK146205B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 8alfa-ergolin-i-derivater | |
| US4224445A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| NO146096B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av thienothiazinderivater | |
| KR870001144B1 (ko) | 삼환 옥스인돌 카복스아미드 유도체의 제조방법 | |
| NO782357L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av bicykliske thia-diaza-forbindelser | |
| SU1282818A3 (ru) | Способ получени ортоконденсированных производных пиррола | |
| JPH0378854B2 (da) | ||
| FI71932B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2,4-oxadiazinderivat | |
| NO138072B (no) | Bredb}ndsspiralantenne. | |
| CS250681B2 (en) | Method of 1-alkylsubstituted 1,4-dihydropyridinlactones production | |
| EP1053235A1 (en) | Oxazole derivatives as serotonin-1a receptor agonists | |
| CZ129693A3 (en) | Novel thienothiazine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
| US4090020A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| US4031223A (en) | Trifluoromethylthio derivatives of cyproheptadine | |
| US4298742A (en) | Esters of benzoxa(thia)zole-2-carboxylic acids | |
| CS250248B2 (en) | Method of imidazole's tricyclic derivatives production | |
| CS237341B2 (en) | Processing of new basicaly substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothien/2,3-c/-pyridine | |
| NO130329B (da) | ||
| US4742068A (en) | Dihydropyridine compounds having 1,4,4-trisubstitution useful as antihypertensive agents | |
| SU540571A3 (ru) | Способ получени лактамов | |
| NO761937L (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |