DE884796C - Verfahren zur Herstellung von N-[ª‡',ª‰'-Dioxy-ª‰',ª‰-dimethyl-butyryl]-ª‰-alanin-ª‰"-mercapto-aethylamid - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von N-[a', y'-Dioxy-ß', ß'-dimethyl-butyryl]-ß-alanin-ß"-mercapto-äthylamid Das Wachstum von Bakterien ist von verschiedenen Faktoren abhängig, die als Enzyme bzw. Coenzyme in ihre Lebensvorgänge eingreifen. Bei Milchsäurebakterien, insbesondere bei Lactobacillus bulgaricus oder Lactobacülus helveticus, erwies sich ein Wachstumsfaktor besonders aktiv, der aus Hefe isoliert werden konnte und als Lactobacillus-bulgaricus-Faktor (LBF) oder Pantethein bezeichnet wird. Seine Konstitution wurde als N-Ea', y'-Dioxy-ß', ß'-dünethyl-butyryl]-ß-alanin-ß#'-mercapto-äthylamid erkannt (vgl. E. Snell und Mitarbeiter, j. Am. Chem. Soc-, 72, S. 5349 und 5350, E19501): Den gleichen Autoren ist es auch gelungen, ausgehend von Pantothensäuremethylester, ß-Mercaptoäthylamin und Acetamid zu einem Substanzgemisch zu gelangen, dessen wirksamste Fraktionen bis zu 3o ooo LBF-Einheiten enthielten. Es wurde nun ein einfacher Weg zur synthetischen Herstellung des Pantetheins gefunden, wobei als Zwischenstufe ein dem Cystin analoger - S- S-Körper auftritt, das Pantethin. Als Ausgangsmaterialien dienen gemischte Anhydride der Pantothensäure und einer zweiten Carbonsäure, vorteilhaft Alkylkohlensäure, sowie das leicht zugängliche Cystamin, die sich unter milden Bedingungen zum Pantethin umsetzen. Durch Reduktion wird dieses in 2 Moleküle Pantethein gespalten.
• Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Pantethein besteht darin, daß man ein gemischtes Anhydrid der Pantothensäure und einer zweiten Carbonsäure mit Cystamin umsetzt und das so erhaltene Pantethin durch übliche Reduktionsmittel in 2 Moleküle Pantethein spaltet, und kann durch folgendes Reaktionsschema wiedergegeben werden:

  CH, 0 H2N-CH2-CH,

  1 Z/ 1

  zHOCH.-C-CH-CO - NH - CH2- CH.- C \ b

  1 1 0 +

  CH, OH X-C Z

  0 H2 H,

  CH3

  HOCH2-C-CH-CO - NH - CH2- CH2 - CO - NH - CH, - CH2

  OH Reduktion 2 Pantothensäure-

  CH, OH s ß-mereapto-äthylamid

  -.NH - CH, - CH, - CO - NH - CH2'Cl-11

  Pantethin (Pantethein)

  In der Formel des gemischten Anhydrids bedeutet X eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder Alkoxy-Gruppe.
• Als Lösungsmittel für die Darstellung des Anhydrids kann jedes indifferente Lösungsmittel benutzt werden, z. B. Benzol, Tetrahydrofuran, Äther. Für den folgenden Umsatz mit dem Amin kann dasselbe ebenfalls in Tetrahydrofuran gelöst werden. Es ist aber auch möglich, das Amin in wäßriger Lösung mit der Lösung des Anhydrids in einem indifferenten Lösungsmittel durch Rühren oder Schütteln zu vermischen und dadurch zum Umsatz zu bringen. Das Anhydrid reagiert dabei schneller mit dem Amin als mit dem Wasser.
• Die Umsetzung geht bei Temperaturen unterhalb 5o' vor sich, vorteilhaft bei Zimmertemperatur. Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene Produkt ist überall da von Nutzen, wo es sich um Wachstumsvorgänge an Mikroorganismen handelt; darüber hinaus kommt ihm aber auch als Heilmittel Bedeutung zu.
• Die Erfindung soll an Hand des folgenden Beispiels näher erläutert werden. Beispiel 2,5 9 pantothensaures Natrium werden in feinster Verteilung unter Rühren in io ccm Tetrahydrofuran mit i g Chlorkohlensäureäthylester bei o' versetzt. Nach 15 Minuten gibt man o,8 g Cystamin (H,N- CH.- CH,- S- S-CH2- CH2-NH2) zu und rührt bei Zimmertemperatur i Stunde weiter. Es wird dann das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Der nicht kristallisierte Rückstand zeigt nach Reduktion mit Natriumamalgam in Wasser die Wuchsstoffwirkung des Lactobacillus-bulgaricus-Faktors (Pantethein) an Milchsäurebakterien in einer Aktivität, die etwa 50 % der theoretischen Ausbeute entspricht.

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von N-[a', )"'-Dioxy-ß', ß'-diniethyl-butyryl]-ß-alanin-fl"-mercaptoäthylamid, dadurch gekennzeichnet, daß man ein gemischtes Anhydrid der Pantothensäure und einer zweiten Carbonsäure mit Cystamin umsetzt und die so erhaltene Disulfidverbindung mit üblichen Reduktionsmitteln behandelt. * ?- Verfahren nach Ansprach i, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Anhydridbildung Chlorkohlensäureester verwendet.