CH309460A - Verfahren zur Herstellung von N-(a',y'-Dioxy-B',B'-dimethyl-butyryl)-B-alanin-B''-mercapto-äthylamid. - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von   N-[α'γ'-Dioxy-¯',¯'-dimethyl-butyryl]-¯-alanin-¯"-       mercapto-äthylamid.   



   Das Wachstum von Bakterien ist von versehiedenen Faktoren abhängig, die als Enzyme bzw. Coenzyme in ihre Lebensvorgänge eingreifen. Bei Milchsäurebakterien, insbesondere   bei Lactobacillus bulgaricus    oder Lactobacillus helveticus, erwies sich ein   Waehstumsfaktor    als besonders aktiv, der aus Hefe isoliert werden konnte   und als   Lactoba. cillus-bulga. rieus-    Faktor   (LBF) oder     Pa. ntethein   bezeichnet    wird. Seine   Konstitution wurde als N-[a', y'-    Dioxy-¯',¯'-dimethyl-butyryl]-¯-alanin-¯"  mereapto-äthylamid erkannt [vgl.    E. Snell. und Mitarbeiter, J. Amer.

   Chem.   Soc.    72, Seiten   5349    und 5350   (1950)]    :
EMI1.1     

Den gleichen Autoren ist es auch gelungen, ausgehend von Pantothensäuremethylester,    jus-      Alereapto äthyla. min    und Acetamid zu einem Substanzgemiseh zu gelangen, dessen wirk  samste    Fraktionen bis zu   30000 LBF-Ein-      heiten    enthielten.



   Es wurde nun ein   einfacher Weg zur syn-    thetischen Herstellung des Pantetheins ge  funden.   



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von   Pa. ntethein ist dadurch    gekenn  zeiehnet,    dass man ein   gemisehtes    Anhydrid der Pantothensäure und einer zweiten CarbonsÏure mit Cystamin umsetzt und das so erhaltene Pentethin mit einem Reduktionsmittel in 2 Moleküle Pantethein spaltet.

   Das Verfahren kann durch folgendes Reaktionssehema wiedergegeben werden :
EMI1.2     
 
EMI2.1     


<tb>  <SEP> w113
<tb> HOCH2-C-CH-CO-NH-CH2-CH2-CO-NH-CH2-CH2
<tb>  <SEP> 2 <SEP> Panthoten
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> S <SEP> Reduktion <SEP> säure-ss-mer
<tb>  <SEP> X <SEP> capto-äthyl
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> S <SEP> amid
<tb>  <SEP> (Pantethein)
<tb> HOCH2 <SEP> C-CH-CO-NH-CH2-CH2-CO-NH-CH2-CH2
<tb>  <SEP> CHa <SEP> Pantethin
<tb> 
In der Formel des gemischten Anhydrids bedeutet X vorzugsweise eine Alkyl-, Aryl-,   Aralkyl-oder    Alkoxygruppe.



   Fiir die Darstellung des Anhydrids kann jedes   indifferente      Losungsmittel benutzt    werden, z. B. Benzol, Tetrahydrofuran, Äther.



  F r den folgenden Umsatz mit dem Amin kann dasselbe ebenfalls in Tetrahydrofuran gelost werden. Es ist aber auch möglich, das Amin in wässriger Lösung mit der   Losung    des Anhydrids in einem indifferenten   Losungs-    mittel durch Rühren oder Schütteln zu vermischen. Das   Anhydrid reagiert dabei schnel-    ler mit dem Amin als mit dem Wasser.



   Die Umsetzung geht bei Temperaturen un  terhalb 50  vor sich    ; man arbeitet vorteilhaft bei Zimmertemperatur.



   Das nach dem erfindungsgemässen   Verfah-    ren erhaltene Produkt ist   überalsl da    von Nutzen, wo es sich um   Wachstumsvorgänge    an Mikroorganismen handelt ; darüber hinaus kommt ihm aber auch als Heilmittel Bedeutung zu.



     BeispieZ    :
2, 5 g   pantothensaures Natrium    werden in feinster Verteilung unter Rühren in 10   em3    Tetrahydrofuran mit 1 g   Chlorkohlensäure-      äthylester bei 0     versetzt. Naeh 15 Minuten gibt man   0,      8 g Cystamin     (H2N-CH2-CH2-S-S-CH2-CH2-NH2) zu und rührt bei Zimmertemperatur eine Stunde weiter. Es wird dann das   Lösungsmit-    tel im Vakuum verdampft.

   Der nieht. kristallisierte Rückstand zeigt nach Reduktion mit   Natriumamalgam    in Wasser die Wuchsstoffwirkung des   Laetobaeillus-bulgarieus-Faktors    (Pa. ntethein) an   Milehsäurebakterien    in einer Aktivität, die etwa, 50% der theoretischen Ausbeute entspricht.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von N-[α',γ- Dioxy-¯',¯'-dimethyl-butyryl]-¯-alanin-¯"mercapto-Ïthylamid, dadurch gekennzeichnet, dass man ein gemischtes Anhydrid der Panto thensäure und einer zweiten Carbonsäure mit Cystamin umsetzt und die so erhaltene Disul fidverbindhmg mit einem Reduktionsmittel behandelt.

   UNTERANSPRUCH : Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das Anhydrid von Pantothensäure und Chlorkohlensäureester verwendet.