DE878802C

DE878802C - Verfahren zur Darstellung von basischen Indolen

Info

Publication number: DE878802C
Application number: DEF3731D
Authority: DE
Inventors: Gustav Dr Ehrhart
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1943-07-13
Filing date: 1943-07-13
Publication date: 1953-06-05

Description

Verfahren zur Darstellung von basischen Indolen Es wurde gefunden, daß Verbindungen der allgemeinen Formel: worin R einen substituierten oder unsubstituierten Phenylrest, X, und X, Wasserstoff oder Alkyl, Y1 Wasserstoff, Alkyl, Aralkyl oder Aryl, Y, Alkyl, Aralkyl oder Aryl und Z1, Z2 zusammen einen zweiwertigen, gesättigten, substituierten oder unsubstitufierten Kohlenwasserstoffrest bedeuten, nach an sich bekannten Methoden dadurch hergestellt werden können, daß man die entsprechenden i, 4-Aminoketone in die Arylhydrazone und diese durch Einwirkung von Säure oder wasser- und ammoniakabspaltenden Mitteln, wie Chlorzink usw., in die entsprechend basisch substituierten Indole überführt.
Die neuen Verbindungen zeichnen sich durch die Eigenschaft aus, die pathologisch verengten Nierengefäße zu erweitern.
Beispiel i 2-Methyl-3-(piperidino-äthyl)-indolchlorhydrat 84,59 i-Piperidino-pentanon-4 und 549 Phenylhydrazin werden gemischt und durch istündiges Erhitzen 'auf dem -Dampfbad in das Phenylhydrazon übergeführt. Dann setzt man Zoo ccm Alkohol zu, sättigt das Gemisch mit H Cl-Gas und kocht es i Stunde auf dem Dampfbad unter Rückfluß. Nach dem Abdestillieren des Alkohols -wird der Rückstand mit verdünnter Natronlauge und Äther geschüttelt, die äthdrische' Lösung abgetrennt, mit Pottasche getrocknet und der Äther abdestilliert, wobei das 2-1VIethy1-3-(piperidinoäthyl)-indol als sehr bald erstarrendes Öl hinterbleibt. Durch Umkristaliisieren aus Cyclohexan wird es rein erhalten und schmilzt dann bei ioo bis ioi°. Sein Siedepunkt liegt bei 195 bis 2oo° unter 3 mm Druck. Das Chlorhydrat schmilzt bei 232°. Beispiel e 2-Methyl-3-(pyrrolidino-isopropyl)-indol-' chlorhydrät 11,3 g i-Pyrrolidino-2-methyl-pentanon-4, 7,8g Phenylhydrazin und 19,2g wasserfreies Zinkchlorid werden gemischt, wobei die Temperatur innerhalb von i bis 2 Minuten von selbst bis auf 2oo° ansteigt. Nach dem Abkühlen wird das Gemisch mit verdünnter Natronlauge und Äther geschüttelt, bis zwei klare Schichten entstanden sind. Die Ätherschicht wird abgetrennt, mit Natriumsulfat getrocknet, der Äther abdestilliert und der Ätherrückstand im Vakuum destilliert. Unter 7 mm Druck destillieren zwischen 2io und 22o° 10,4 g 2-Methyl-3:(pyrrolidinoisopropyl)-indol über. Das Chlorhydrat stellt ein fast weißes Pulver dar und schmilzt bei 183 bis 185°.
Das i-Pyrrolidino-2-methyl pentanon-4 wird folgendermaßen gewonnen Zu einer Natriumäthylatlösung, hergestellt aus 11,5g Na und igo. ccm 'Alkohol,- werden 6,5 g-Acetessigester gegeben und dann 7o g Pyrrolidino-isopropylchlorid zugetropft. Zur Vervollständigung der Reaktion wird das Gemisch noch z/2 Stunde unter Rückfluß gekocht. Nach Entfernung des ausgeschiedenen Kochsalzes wird der Alkohol im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in "Äther gelöst, die Lösung mit Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Dann wird der Äther abdestilliert und der Rückstand im Vakuum destilliert. Unter 7 mm Druck destillieren bei 145° 65 g Pyrrölidino-isoP-ropylacetessigester über.
Nun wird der Pyrrolidino-isopropyl-acetessigester mit der zehnfachen Menge. io°/oiger Schwefelsäure so lange gekocht, bis kein C Ö, mehr entweicht, was nach etwa 2 bis 3 Stunden der Fall ist. Das Gemisch wird mit Pottasche übersättigt, ausgeäthert und der Ätherrückstand im Vakuum destilliert, wobei unter 7 mm Druck zwischen ioo und io5° das i-Pyrrolidino-2-methyl-pentanon-4 übergeht.
Beispiel 3 i, 2-Dimethyl-3-(piperidino-äthyl)-indolchlorhydrat 11,8 g asymmetrisches Methylphenylhydrazin, 16,5 g i-Piperidino-pentanon-4 und 2,8 g wasserfreies Zinkchlorid werden zusammengemischt und 2 Stunden im Ölbad auf i8o° erhitzt. Die erkaltete Reaktionsmasse wird mit Natronlauge und Benzol geschüttelt, bis alles gelöst ist, dann die Benzolschicht abgetrennt, mit Pottasche getrocknet, das Benzol abdestilliert und der Rückstand im Vakuum destilliert. Unter 8 mm Druck destillieren zwischen 215 und 218° 12 g i, 2-Dimethyl-3-(piperidino-äthyl)-indol über. Sein Chlorhydrat stellt ein weißes Pulver dar und schmilzt oberhalb 27o°.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: worin R einen substituierten bder unsubstituierten Phenylrest, X, und X2 Wasserstoff oder Alkyl, Yl Wasserstoff, Alkyl, Aralkyl oder Aryl, Y2 Alkyl, Aralkyl oder Aryl und Zi, Z2 zusammen einen zweiwertigen, gesättigten, substituierten oder unsubstituierten Kohlenwasserstoffrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man nach an sich bekannten Methoden die entsprechenden z; 4.-Aminoketone in die Arylhydrazone überführt und diese durch Einwirkung von Säure oder wasser-und ammoniakabspaltenden Mitteln in die entsprechend basisch substituierten Indole überführt. Angezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 548 818, 550'762.