DE877611C - Verfahren zur sterischen Umlagerung von Cinchona-Alkaloiden - Google Patents

Description

• Verfahren zur sterischen Umlagerung von Cinchona-Alkaloiden Die Methodik der Umwandlung von Cinahona-Alkaloiden in ihre hinsichtlich des Asymmetriezentrums III diastereomeren Formen, also z. B. des Chinins in Chinidin, hat neuerdings durch die Arbeiten von Woodward und Wen dler (J. Am. Chem. Soc.67, 1425 [r945]) eine beträchtliche Fortentwicklung erfahren. Diese Autoren Seenden in Variation der Redox-Verfahren von Oppenauer bzw. Nleerwein-Ponndorff für die Oxydation beispielsweise des Chinins zum Chininon und Reduktion des letzteren zu einem Gemisch von Chinin und Chinidin als Katalysatoren Alkalialkoholate an. Allerdings ist eine gute Ausbeute an Keton von einem großen überschuß an dem als Wasserstoffakzeptor vorzugsweise verwendeten Benzophenon abhängig, welcher Umstand für die technische Anwendung des Verfahrens eine erhebliche Beeinträchtigung darstellt.
• Es wurde nun gefunden, daß die in der genannten Publikation nicht angeführten Alkalimethylate , geg genüber anderen Alkalialkoholaten eine bevorzugte Stellung einnehmen, insofern, als man bei ihrer Anwendung keineswegs über äquimolekulare Verhältnisse hinausgehende Mengen an Wasserstoffakzeptor benötigt. Wie weiter gefunden wurde, ist es in Gegenwart von Alkalimethylaten meistens nicht erforderlich, das ,gebildete Cinchona-Keton zu isolieren, es gelingt vielmehr, das erhaltene Oxydationsgut nach Hinzufügung eines Sauerstoffakzeptors direkt zu reduzieren, ohne daß es der Zufuhr eines andersartigen Katalysators oder frischer Mengen Alkahmethylats bedarf. Das- Verfahren der vorliegenden Erfindung zur Umlagerung von Cinchona-Alkaloiden besteht demgemäß darin, daß man die Oxydation zu ihren Ketonen und deren Reduktion mittels der üblichen Wasserstoffakzeptoren bzw. -,donatoren in Gegenwart von Alkalimethylaten als Katalysator durchführt, woben meistens beide Reaktionen in einem Gang vorgenommen werden können. Beispiel Eine toluolische Lösung von zoo g Chinin, 6o g Benzophenon oder Fluorenon wird bis zu einem Verbleib von r 1 Toluol wasserfrei destilliert. Alsdann fügt man Sog Natrium@methylat hinzu und kocht 12 Stunden am Rückfluß (Siedepunkt ro,5 bis zro°). Das Reaktionsbgem,isah wird hierauf mit z5o g absolutem Isopropylalkohol versetzt und weitere 6 Stunden unter Rückfiuß gekocht. Nach dem Abkühlen extrahiert man das Alkaloidgemisch mit verdünnter Säure, worauf aus dem sauren Extrakt die Basen mit Natronlauge gefällt werden. Man saugt ab und wäscht mit Wasser neutral. Die Trennung der beiden Diastereomeren erfolgt in bekannter Weise über ihre Thrtrate oder Rhodanide. Man erhält 45 Gewichtsprozent Chinidin und 45 Gewichtsprozent Chinin, bezogen auf eingesetztes Chinin.

Claims (3)

1. PATENTANSPRÜCHE: z. Verfahren zur sterischen Umlagerung von Cinchona-Alkaloiden durch Oxydation zu ihren Ketonen und Reduktion der letzteren nach dem Redox-Prinzip mittels geeigneter Wasserstoffakzeptoren bz,w. -,donatoren in Gegenwart von Alkalialkoholaten, dadurch gekennzeichnet, daß man als Katalysator Alkalimetylate verwendet.
2. 2. Verfahren gemäß Anspruch z, dadurch gekennzeichnet, daß die Oxydation mittels praktisch äquimolekularer Mengen Benzophenon durchgeführt wird.
3. 3. Verfahren gemäß Anspruch r und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man Oxydation und Reduktion in einem Arbeitsgang durchführt.