DE859155C - Verfahren zur Herstellung eines Produktes der Thiosemicarbazonreihe - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung eines Produktes der Thiosemicarbazonreihe Es ist bereits bekannt, daß Thiosemicarbazone, die sich von aromatischen Aldehyden ableiten, beträchtliche Hemmungswirkungen auf Tuberkelbakterien aufweisen (vgl. Naturwissenschaften, Bd. 33, Heft zo, S.315, [I946]). Insbesondere hat sich das 4-Acetylaminobenzaldehydthiosemicarbazon bei der Behandlung der menschlichen Tuberkulose als wertvoll gezeigt. Dieser Stoff kann nach dem Verfahren des Patents 852 o86 hergestellt werden, indem 4-Acetylaminobenzaldehyd mit Thiosemicarbazid umgesetzt oder das Thiosemicarbazon des 4-Aminobenzaldehy ds nachträglich mit Essigsäureanhydrid behandelt wird.
• Es wurde gefunden, daß man zu einer gegen Tuberkulose hochwirksamen Verbindung gelangt, wenn man das Thiosemicarbazon des 4-Aminobenzaldehyds mit Diketen zum Thiosemicarbazon des 4-Acetoacetylaminobenzaldehyds umsetzt. Es war hierbei sehr überraschend, daß das äußerst reaktionsfähige Diketen nicht gleichzeitig in die Thioharnstoffgruppierung des Thiosemicarbazonrestes eingreift. Andererseits war eine Umsetzung von Diketen oder auch von Acetessigester mit freiem 4-Aminobenzaldehyd und eine nachträgliche Überführung des 4-Acetoacetylaminobenzaldehyds in sein Thiosemicarbazon nicht zu verwirklichen, da die Durchführung an der starken Polymerisationsneigung des Ausgangs- und Zwischenproduktes scheitert. Ebenso ließ sich die Umsetzung von Acetessigestern mit dem Thiosemicarbazon des 4-Aminobenzaldehyds wegen eintretender Nebenreaktionen nicht durchführen.
• Allgemein macht sich die geringe Reaktionsfähigkeit der aromatischen Aminogruppe im 4-Aminobenzaldehyd bzw. im 4-Aminobenzaldehydthiosemicarbazon geltend, so daß von allen an sich möglichen Reaktionen nur die Umsetzung von Diketen mit .1-Aminobenzaldehydthiosemicarbazon praktisch durchführbar ist. Selbst in diesem Fall sind energische Reaktionsbedingungen, wie Kochen in acetonischer Lösung, notwendig, während andere Anlagerungen von Diketen an aromatische Amine bereits bei Temperaturen um o° befriedigend verlaufen.
• Beispiel 2o g p-Aminobenzaldehydthiosemicarbazon (vgl. Patent 852 o86), gelöst in ,oo ccm Aceton, werden mit =o g Diketen bei Zimmertemperatur versetzt und dann z bis Z1/, Stunden unter Rückflußkühlung zum Sieden erhitzt. Die Lösung färbt sich hierbei rötlich, kann aber durch Behandlung mit Tierkohle wieder etwas aufgehellt werden. Sodann wird mit etwa 400 ccm heißem Wasser bis zur beginnenden Trübung versetzt. Beim Anreiben fällt das 4.-Acetoacetylaminobenzaldehydthiosemicarbazon als Maßgelber, feinkörniger Niederschlag aus, der bei igo' unter Zersetzung schmilzt. Die Ausbeute beträgt 2o bis 2H g.

Claims (1)

1. PAT)'\1':1NSPRUCH: `"erfahren zur Herstellung eines Produktes der Thiosemicarbazonreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Aminobenzaldehydthiosemicarbazon mit Diketen Zum 4.-Acetoacetylaminobenzaldehydthiosemicarbazon umsetzt.