DE858457C

DE858457C - Verfahren zur Herstellung von Kontrastmitteln fuer die Roentgendiagnostik

Info

Publication number: DE858457C
Application number: DEP43698A
Authority: DE
Inventors: Werner Dr Haase; Friedrich-August Dr Henglein; Egon Dipl-Chem Kruse; Herbert Dr Schoen
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1949-05-24
Filing date: 1949-05-24
Publication date: 1952-12-08

Description

Verfahren zur Herstellung von Kontrastmitteln für die Röntgendiagnostik Gegenstand dieser Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Kontrastmitteln für die Röntgendiagnostik, welches darin besteht, daß man viskose Lösungen von Pektinen als Kontrastmittelträger mit wasserlöslichen Kontrastmitteln mischt.
Röntgenkontrastmittel sind Präparate. welche in l)estimmte Körperteile eingebracht werden, bei der Durchleuchtung des Organismus Röntgenstrahlen absorbieren und dadurch auf dem Röntgenfluoreszenzfilm oder der photographischen Platte Schatten bilden. Die Röntgenlçontrastmittel bestehen für gesvöthnlich aus einem Kontrastmittelträger und dem eigentlichen Kmtrastgeber.
Die gemäß der vorliegenden Erfindung als Kontrastmittelträger verwendeten Pektine werden in der üblichen Weise durch Extrahieren pektinhaltiger Stoffe gewonnen. Für die Herstellung der Röntgenkontrastmittel werden sie zweckmäßig gereinigt, indem man sie in destilliertem Wasser löst, die Lösungen mit o,IO/o konzentrierter Salzsäure versetzt und daraus die Pektinstoffe durch Zusatz der vierfachen Menge Äthyl alkohol ausfällt.
Die ausgefällten Pektine werden so lange mit Äthylalkohol ausgewaschen, bis sie säurefrei sind und kaum noch Begleitstoffe enthalten. Besonders gut sind Apfelpektine geeignet.
Als Kontrastgeber werden wasserlösliche, physiologisch ungefährliche und verträgliche Salze von Elementen mit hohen Atomgewichten, wie z. B.
Natriumjodid und Natriumbromid, verwendet, die vom Organismus leicht resorbiert werden und einen guten Röntgenschatten ergeben. Ein selbständiger Schutz für die genannten Kontrastgeber wird nicht beansprucht.
Die neuen Röntgenkontrastmittel haben sich in vielen Versuchen als hervorragend geeignet zur Röntgenaufnahme von Körperhöhlen, wie Bronchialraum, Kieferhöhlen und Uterus, mit Tuben erwiesen, ohne daß irgendwelche Störungen hei den bisher behandelten zahlreichen Patienten beobachtet wurden, Für die verschiedenen diagnostischen Zwecke ist die Viskosität der Präparate jeweils verschieden. Bei der normalen Bronchographie hat sich am besten eine Viskosität von 4000 cps bewährt, für die Fistelfüllung und die Kieferhöhlendarstellung eine solche von I000 cps, und für die Darstellung des Uterus beträgt die Viskosität am besten etwa 1500 cps.
Das Herstellungsverfahren und die Zusammensetzung der Präparate sind für alle Zwecke etwa die gleichen, lediglich der Pektüigehalt ist verschieden. Die für die verschiedenen diagnostischen Zwecke jeweils erforderliche Viskosität wird durch Zusatz von mehr oder weniger Pektin erzielt. Man kann auch, wenn in der Praxis einmal ein Kontrastmittel von niedriger Viskosität nicht vorhanden ist, durch Zusatz von destilliertem Wasser, unter Beachtung der nötigen Maßnahmen zur Erhaltung keimfreier Präparate zu einem Präparat vonhöherer Viskosität die gewünschte Viskosität leicht einstellen. Das war bei fast allen bisher bekannten Röntgenkontrastmitteln nicht möglich.
Die nach der vorliegenden Erfindung erhältlichen Röntgenkontrastmittel zeichnen sich durch eine Reihe von wertvollen Eigenschaften aus. Sie sind den verschiedenen diagnostischen Zwecken leicht anzupassen und besitzen einen hohen Grad von Haftfestigkeit und Fähigkeit zur Filmbildung und vermögen dadurch sehr feine, diagnostisch gut auswerthare Schatten zu erzeugen. Im Gegensatz zn bekannten Kontrastmitteln, die zum Teil jahrelang im Organismus verbleiben, werden die neuen Präparate schon nach wenigen Tagen restlos ausgeschieden. So ist der Kontrastmittelträger hereits nach 2 Tagen zu gg0/o, nach 5 Tagen völlig entfernt, während die Ausscheidung des Kontrastgebers bei Verwendung von Natriumjodid oder Natriumbromid auf dem Harnwege schon nach 8 Stunden beginnt und etwa nach 2 Tagen beendet ist. Die Präparate können ferner dem osmotischen Druck der Körperflüssigkeit leicht angepaßt werden.
Beispiel 35 Gewichtsteile Natriumjodid oder AoGewichtsteile Natriumbromid werden unter lebhaftem Rühren in 100 Gewichtsteilen destillierten Wassers gelöst. Zu dieser Lösung werden je nach der gewünschten Viskosität 5 bis 15 Gewichtsteile reinsten Pektins mit einem Molekulargewicht von etwa so ooo bis TDO 000 und einem Methoxylgehalt von etwa 6 bis SO/o unter weiterem sehr kräftigen Rühren eingebracht. Das Rühren wird so lange fortgesetzt, bis eine homogene Lösung entsteht.
Um das Präparat keimfrei zu halten, setzt man der Lösung etwa 0,2°/0 p-Oxybenzoesäuremethvlester zu. Dann wird Natriumbicarbonat bis zur Erreichung des Neutralpunktes hinzugefügt. Die Lösung wird so lange weiter gerührt, bis alle Gasblasen entfernt sind. Die in braune, zugeschmolzene Ampullen oder in keimdicht verschlossene Glasflaschen abgefüllte Lösung ist ohne Änderung der Viskosität haltbar.
Die Anwendung des Präparates erfolgt nach vorhergehender Anästhesie der betreffenden Organe nach bekannten klinischen Methoden. Bei Patienten, die sich als gegen Jod überempfindlich erweisen, wird das aus Natriumbromid hergestellte Kontrastmittel verwendet.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Kontrastmitteln für die Röntgendiagnostik, dadurch gekennzeichnet, daß man viskose Lösungen von Pektinen als Kontrastmittelträger mit wasserlöslichen Kontrastgebern mischt.