AT224806B - Röntgenkontrastmittel - Google Patents

Description

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    Röntgenkontrastmittel   
Wasserlösliche anorganische und organische   Salzeder3, 5-Diacetylamino-2, 4, 6-trijodbenzoesäure   haben auf Grund ihrer niedrigen Toxizität, ihres hohen Jodgehaltes und ihrer verhältnismässig hohen Wasserlöslichkeit in neuerer Zeit grosse Bedeutung als Röntgenkontrastmittel erlangt. Sie gehören dem Typ von Verbindungen an, die durch die Nieren ausgeschieden werden und finden ausgedehnte Anwendung in der Urographie, Kardioangiographie, cerebralen Angiographie usw. Die Löslichkeit des Natriumsalzes der 
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 und Lösungen für praktische Zwecke sind daher auf etwa   45%   begrenzt.

   Um wässerige Lösungen für intravenöse Anwendung mit höherem Jodgehalt und dadurch mit besseren schattengebenden Eigenschaften zu erhalten, werden Salze organischer Basen, vorzugsweise des Methylglucamins, allein oder mit etwas Natriumsalz vermischt, verwendet, da das Methylglucaminsalz eine sehr niedrige Toxizität und hohe Löslichkeit in Wasser besitzt. Das Methylglucaminsalz weist aber im Vergleich mit dem Natriumsalz die Nachteile eines geringeren Jodgehaltes und einer höheren   Viskosität seiner   Lösungen auf, wodurch seine praktische Anwendung begrenzt wird   (s. Nils O. Berg, Hansidborn, Bö   Wendeberg, Acta Radiologica 50   [1958],   289). 



   Die vorliegende Erfindung betrifft ein Röntgenkontrastmittel, das ein neues Derivat der 3,5-Diamino- - 2, 4,   6-trijodbenzoesäure,   nämlich die   N-Methyl-3, 5-diacetylamino-2,   4, 6-trijodbenzoesäure oder deren ungiftige wasserlösliche Salze enthält. Diese neue Verbindung besitzt gewisse Vorteile vor derjenigen Verbindung, die bisher als das beste Röntgenkontrastmittel dieser Art angesehen wurde, nämlich der 
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4, 6-trijodbenzoesäure.säure, eine niedrige Toxizität, einen hohen Jodgehalt und eine sehr grosse Löslichkeit in Wasser bei Zim-   mertemperatur (80-85% Gew./Vol.) sowie   eine niedrige Viskosität   seiner wässerigen Lösungen   aufweist. 



  Ferner konnten übersättigte autoklavierte Lösungen (100% Gew. /Vol.) hergestellt werden, die stabil sind und auch nach 6-monatiger Beobachtungszeit kein Anzeichen von Kristallisation zeigten. Die Kristallisationstendenz wird möglicherweise dadurch noch abgeschwächt, dass die Säure in zwei isomeren geometrischen Formen vorliegen kann, deren Gleichgewicht nach kurzem Erhitzen über   500C   erreicht wird, wobei das Verhältnis der beiden Formen im Gleichgewicht ungefähr 15 : 85 beträgt. 



   Wie unerwartet diese günstigen Löslichkeitseigenschaften der neuen Verbindung sind, zeigt auch der Umstand, dass das Natriumsalz der weiter methylierten Verbindung, das Natrium-N,   N'-dimethyl-3,   5-di-   acetylamino-2, 4.   6-trijodbenzoat, bedeutend weniger löslich ist (zirka   17%   in Wasser bei Zimmertemperatur) als das bekannte Natrium-3, 5, diacetylamino-2,4, 6-trijodbenzoat. Damit erweist sich das Natriumsalz der neuen   N-Methyl-3, 5-diacetylamino-2,   4, 6-trijodbenzoesäure als das weitaus am leichtesten lösliche Natriumsalz, das bis jetzt unter den Verbindungen dieser Art mit niedriger Toxizität und hohem Jodgehalt gefunden wurde. 



   Die Herstellung der neuen Verbindung erfolgt durch Methylierung von Mono- bzw. Diacetylaminotrijodbenzoesäure in   wässerig-alkalischer Lösung   bzw. nachfolgende Acetylierung mit einem üblichen Acetylierungsmittel.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Röntgenkontrastmittel auf Basis kemjodierter Diaminobenzoesäuren, dadurch gekennzeichnet, dass sie N-Methyl-3,5-diacetylamino-2,4,6-trijodbenzoesäure oder deren ungiftige Salze, insbesondere das Natriumsalz, enthalten.