DE856039C - Verfahren zur Darstellung von haltbaren Praeparaten aus Acylsalicylsaeuren und Nebenalkaloiden der Chinarinde - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von haltbaren Präparaten aus Acylsalicylsäuren und Nebenalkaloiden der Chinarinde Bekanntlich besitzen Verbindungen aus Chinin und .-\cylsa@icy@säuren großes therapeutisches Interesse. Um haltbare Präparate zu erhalten, insbesondere um eine Zersetzung des Chinins zum C'hinotoxin zii verhindern, muß ihre Herstellung unter Anwendung besonderer Maßnahmen und/od-r zusätzlicher Mittel durchgeführt werden. So wird z. B. gemäß dem Verfahren des Patents 7o6 543 als Ausgangsmaterial nicht (las Chinin bzw. seine Neutralsalze, sondern das Cliiiiin(lihy#droclilorid verwendet.
• 1)a das Chinin selbst infolge der heutigen Zeitverhältnisse immer knapper wird, ist man dazu übergegangen, es für die meisten Zwecke durch ein Gemisch der \el),enalkaloide der Cliiii::rinde, also Cinchonin, Cinchonidin und ChiniÜin, zu ersetzen. Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Gerinnung von aus einem solchen Gemisch, z. B. dem unter dem Handelsnamen Prochinin bekanntgewordenen Produkt,,einerseits und acylierten Salicylsäure.n anderseits bestehenden Präparaten. Analog der beim Chinin gemachten Erfahrungen gelingt es nicht, haltbare Präparate ohne weiteres, z. B. durch bloßes Aufeinanderwirken der Komponenten, herzustellen. Das gemäß der genannten Patentschrift 7o6343 vorgeschlagene Verfahren ist im vorliegenden Fall schlecht anwendbar, da es aus verschiedenen Gründen eine Trennung des bei der industriellen Aufarbeitung der Nebenalkaloide der Chinarinde anfallenden Sulfatgemisches in die einzelnen Bestandteile voraussetzt. Es wurde nun gefunden, daß man die gewünschten Kombinationspräparate in der Weise herstellen kann, daß man zunächst das Alka,loidgemisch in die zugehörigen Salicylate überführt, welche ihrerseits haltbar sind und sich mit Acyl,salicylsäuren in gewünschter Menge recht gut tablettieren lassen. Die so erhaltenen Produkte sind im Gegensatz zu den lediglich aus Acylsalicylsäuren bereiteten völlig beständig. Allerdings zeigte es sich bei den Versuchen zur Herstellung der erfindungsgemäß anzuwendenden Salicyllate, daß eine Verreibung der Komponenten in berechneter Menge nicht zu haltbaren und definierten Verbindungen führt. Anderseits aber erschien -eine Umsetzung in Form von Lösungen im Hinblick auf die großen Mengen der benötigten Lösungsmittel und die erforderliche umständliche Aufarbeitungsehr wenig wünschenswert. Es muß daher als großer technischer Fortschritt bezeichnet werden, daß man, wie im Verlauf weiterer Untersuchungen gefunden wurde, die die- Grundlage der erfindungsgemäß herzustellenden Präparate bildenden Salicylate dadurch gew,innen kann, daß man die Komponenten mit solchen Mengen von Aethanol verreibt, welche zur Lösung sowohl der fertigen Produkte als auch der Komponenten nicht ausreichend sind. Wie hierbei im einzelnen verfahren «erden kann, ergibt sich aus dem folgenden Ausführungsbeispiel Beispiel In einer Reibschale werden i kg eines aus 47,5°/o Chinchoninbase, 47,50/0 Chinchonidinbase und 5% Chini inbase bestehenden Gemisches Prochinin mit o,5 kg Salicylsäure innig verarbeiet. Danach werden unter raschem Rühren 700 ccm 94o/oigen Aethylalkohols hinzugefügt. Es entsteht zunächst ein dünner Brei, wobei frei werdende Reaktionswärme die Bildung der Salicylate anzeigt. Schon nach kurzer Zeit wird die Masse so fest, daß man nicht weiter rühren kann. Nach dem Erkalten ist sie zunächst noch plastisch, wird aber nach Zerteilung in kleinere Stücke und Trocknen im Trockenschrank bei 6o bis 70° durchgehend hart. Das Gut wird nun in Siebmaschinen geeigneter Lochweite verarbeitet und hierauf mit Acetylsalicylsäure unter Anwendung der üblichen Füll- und Hilfsmittel zu einem Präparat tablettiert, welches einem aus Chinin und Acetylsäure bestehenden Produkt hinsichtlich Wirksamkeit und Haltbarkeit nicht nachsteht.

Claims (2)

1. PATENTANSPRCCHE: i. Verfahren zur Herstellung von haltbaren Präparaten aus Acylsalicylsäuren und Nebenalkaloiden der Chinarinde, dadurch gekenn7eichnet, daß man zunächst die Salicylate herstellt und diese sodann mit Acylsalicylsäuren im gewünschten Verhältnis zusammenbringt.
2. 2. Verfahren gemäß Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man die Herstellung der Salicylate in Gegenwart von solchen Mengen Aethanol, die sowohl zu ihrer Lösung als auch zur Lösung der Komponenten nicht ausreichend sind, durchführt.