DE834995C - Verfahren zur Herstellung bactericid wirkender Purine - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung bactericid wirkender Purine

  B,#kanntlich zeichne» sich die Purine durch eine

  gute 1i<lriitrcil)eii<lc# Wirkung aus: ganz besonders

  wirken Theo@phyllin und Theobromin. Eine bacteri-

  cide 11@irkszinikeit besitzen die Purine jedoch nicht.

  Es wurde nun gefunden, dali solche Purine, in

  die der Rest des @ulfa@iilsäu@reamids eingeführt ist,

  neben einer guten harntreihenden Wirkung eine

  stark l@acterici<le@irksanil:eit,dic vergleichbar der-

  jenigen der bekannten Sulfaiiils<iureami<1<ierivate

  ist, besitzen. BenicrkensN"-ert ist auch die sehr gute

  \"erträglichkeit der neuen Verlücidungen.

  Zur Darstellung der Verfahrenprodukte läl3t man

  auf gegebenenfalls substituierte Aminopurin@

  acylierte Sulfanilsäurehalogenide einwirken und

  l;il.lt gegebenenfalls eine Verseifung der Konden-

  sationsprodukte folgen. Ferner kann man Nitrobenzolsulfonylhalogenide mit den Ami@nopurinen bzw. ihren Substitutionsprodukten zur Um$etzung bringen, worauf man die Nitrogruppe in bekannter Weise reduziert.
• Beispiele i. .1.87 g 8-Aminotheophyllin. werden mit 5,5 g l)-\` itrobeiizolsulfosäurechlorid und 75 ccm Pypridin im Bombenrohr eingeschlossen und 4 Stunden lang auf i0o bis 17o° erhitzt. Dann wird der Inhalt der Bomb. in Wasser gegossen und im Vakuum eingedampft. Da das Pvridin sehr fest haftet, wird nochmals Wasser hinzugegeben und wiederum zur "Trockne gedampft. her Trockenrückstand wird mit

  heißem Alkohol aufgenommen und aus Alkohol uni-

  kristallisiert. Man erhält dabei braune -Nadeln. die,

  in Alkohol gelöst, mit Palladium und moleku-

  larem Wasserstoff reduziert «-erden. Das so er-

  haltene 8-Sulfanilamidotheophyllin ist in Wasser

  und Alkohol schwer löslich, dagegen verhältnis-

  mäßig leicht löslich in verdünntem Alkali und

  Lösungen alkalisch reagierender Salze, z. B.

  Natriumsalicylat. Es schmilzt höher als 320= unter

  l(#t-setzung.

  2, 4,87 g 8 Aminocoffein werden in verdünnter

  \atronlauge gelöst und dann mit eineracetonischen

  l.üsung von' 5,5 g p-Nitrobenzolsulfosäurechlorid

  umgesetzt. -\Ian erhält einen bräunlichen Nieder-

  schlag, der getrocknet und aus Alkohol umkristalli-

  siert wird. Durch Reduktion gelangt man zum

  8-SUlfanilaniidocoftein, welches ähnliche Löslich-

  keitseigenschaften wie (las Produkt des Beispiels i

  besitzt und sich ebenfalls vor dem Schmelzen zer-

  setzt.

  3. 2,.1g 8-Aminotheophyllin werden mit 5 g

  Acetvlaniitiol>etizolstilfonsäurechlorid und 4o ccm

  I'vri(liti im Bonihenrohr eingeschlossen und

  t(> Stunden lang auf i 2o- erhitzt. Das Reaktions-

  gut wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand

  mit Wasser gut durchgerührt und wieder einge-

  dampft. her Trockenrückstand wird dann in wäß-

  rigem Aceton aufgenommen und daraus umkristalli-

  siert. Das gereinigte 8-(p-Acetvlaniiiiohenzolsulfo-

  livl)-aniinotlieol)hyllin wird in der üblichen Weise

  niit Salzsäure verseift.

  4. 5 g 7-.\lethvl-2-aniinopurin, wie es nach

  l:. Fischer (1»LTntersuchuitgeti in der Purin-

  gruppt#«) getvonnen wird, werden in 75ccm Pyridin

  ,-düst. Die lJisung wird auf 50° erwärmt und dann

  mit 15 g p-Acetvlaminobenzolsulfonsäurechlori(1

  versetzt, worauf die Temperatur noch weitere

  . 2 Stunden auf 5o# gehalten wird. Hierauf wird das

  Umsetzungsgemisch in i 1 Eistva:Ser gegossen

  und finit Salzsäure neutralisiert. Man erhält eine

  scliwachi)rä unlich gefärltte Fällung, welche ah-

  tiltriert und mit Eiswasser gewaschen wird. Zur

  weiteren 1-Zeinigung löst nian die Acetylverhindung

  in möglichst wenig o.5-ti-\atrotilauge, fällt erneut

  finit Salzsäure aus. liltriert und wischt den Nieder-

  schlag mit Wasser. Hierauf wird die Acet\"lt"erl>in-

  dung in io°i-oiger Natronlauge geliist und 1 Stunde

  am Rückflußkühler erhitzt. 11att verdünnt mit

  Wasser auf (las Dreifache un(i entfärbt mittels

  Aktivkohle. Es wird filtriert. (las Filtrat mit Salz-

  s:ittre neutralisiert. worauf die entstandene Fiillung

  abgetrennt Lind gewaschen wird. Durch Umkristal-

  lisieren aus Methanol wird (las so erhaltene 2-Sulf-

  anilamido-7-metlivll)tiriii noch weiter gereinigt. Es

  schmilzt über 300' unter Zersetztitig und ist in ver-

  (liinnten Alkalien löslich, und zwar l)esser als (las

  entsprechende 1'vrinii(liti(ierivat.

  5. In (lcr iin Beisl)ic#1 f angegel>etien Weise kamt

  auch das 6-Sulfatiilanii(lo-7-nlethvl1)tirin hergestellt

  werden, (las sich gleichfalls 1)ei :einem über 300`'

  liegen(len Schmelzpunkt z(#t-setzt. I)as Produkt ist

  in Wasser :chwer(#r löslich als (lits entsprechende

  2- Aminoptirinderivat.

  (). Bei der Herstellung (1-s ;-\Icthvl-8-su@fa@il-

  anii(lopurins etnptielilt es sich, die @ulfanilgruppe

  nicht mit Hilfe (ies--\cetvlamin(tsulfanilchlorids ein-

  zuführen. sondern besser unter _\uw@ndung de:

  Nitrol>enzolstilfc>s:itireclilol-i(Is nach den Allgaben

  (les Beispiels t.

Claims (1)

1. PATENTA\Sl'Mt"C11 \-erfahreti zur licrst,llung ltacterici(l wirken- (1,"u 1'urine. dadurch -"kennzeichnet. (laß tnan gegcl)clieiifalls stil)stituiet-te .\millol>tll-ine eilt- weder mit ac_vlierten @tilfatiils'itirelialogeiiideii umsetzt und g@gel>enenfalls die anfallenden lt-Acetvlaniiti(il>enzolstilf(matni(loptirine in an sich iil)licll.r Weise zu den entsprechenden 1>-:\minol>enz0lstilfonanii(ioliuritiettverseift oder die ?#mitioptiritie niit p-\ itt-01ienzolsulfonyl- halogeni(len kondensiert mi(1 in (leti Kon(lell- sationspr(>dukten (lie \ itrogruppe in an sich 1>ekantiter Weise zur Aininogruppe reduziert. Angezogene 1)i-ucl:sclit-ifteli: Chemisches Zentralblatt 1 j@0. (, S. 2@3 u. 2.f.@.