DE767053C

DE767053C - Verfahren zur Herstellung von Acylderivaten von Aminoazoverbindungen

Info

Publication number: DE767053C
Application number: DEK153704D
Authority: DE
Inventors: Hans P Dr Kaufmann
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1939-03-03
Filing date: 1939-03-03
Publication date: 1951-08-16

Description

Verfahren zur Herstellung von Acylderivaten von Aminoazoverbndungen Zahlreiche Aminoazoverbindungen werden in der Therapie mit Erfolg benutzt. Sie entfalten, innerlich gegeben, eine beträchtliche und häufig selektive Desinfektionswirkung, können aber auch äußerlich mit Vorteil benutzt werden. -So wirken das Aminoazotoluol ebenso wie sein Mono- und Diacetylderivat nicht nur bakterizid, sondern insbesondere auch stark epithelisierend. Der Anwendung derartiger Azoverbindungen in Salbenform stehen aber zwei Schwierigkeiten gegenüber: ihre geringe Fettlöslichkeit und ihre intensive Farbe. Um erstere zu überwinden und wenigstens einigermaßen konzentrierte Salbenzubereitungen zu erzielen, ist eine besondere Technik der galenischen Zubereitung empfohlen worden, wobei ein Auskristallisieren der Farbstoffe verhindert werden soll. Ihre intensive Farbe ist bei Salben begreiflicherweise störend.
Gegenstand vorliegender Erfindung ist nun ein Verfahren zur' Herstellung von Arzneimitteln durch Acidylieren von Aminoazoverbindungen mit hochmolekularen ungesättigten Fettsäuren, die in dermatologisch wirksamen Fetten enthalten sind. Stoffe letztgenannter Art sind z. B. die Fettsäuren des Lebertrans, des Chaulmöögraöls und höher ungesättigte Fettsäuren, die als Vitamin F bezeichnet wurden (vorzugsweise Linolsäure und Linolensäure). Die freien Fettsäuren werden in üblicher Weise in die Säurechloride übergeführt und diese in schonender Behandlung, vorteilhaft bei Gegenwart indifferenter Lösungsmittel oder von Pyridin, mit Aminoazoverbindungen umgesetzt. Als Beispiel sei die Umsetzung von Chaulmoogrylchlorid und p--Aminoazobenzol formuliert: Die so gewonnenen Verbindungen sind fettlöslich und können infolgedessen in Salbengrundlagen, z. B. Paraffin, Vaseline, fetten ölen usw., gelöst werden. Außerdem findet eine beträchtliche Aufhellung der Farbe der Aminoazoverbindungen statt, worin ein weiterer Fortschritt zu erblicken ist.
Beispiele r. 3,3 Teile Chaulmoogrylchlorid läßt man in Benzollösung auf q. Teile p-Aminoazobenzol einwirken und kocht anschließend mehrere Stunden am Rückflußkühler. Darauf saugt man von gebildetem Chlorhydrat des Aminoazobenzols ab und zieht. den Rückstand öfters mit Benzol aus. Nach Eindampfen der vereinigten Lösungen beseitigt man einen kleinen Überschuß des Säurechlorids durch Veresterung mit Alkohol. Aus der alkoholischen Lösung scheidet sich beim Erkalten ein Kristallbrei ab, der, aus Benzol umkristallisiert, das Chaulmoogryl-p-aminoazobenzol in hellgelben, glänzenden Kristallen vom Schmp. r26 bis r27° liefert. Es ist fettlöslich.
2. In eine Lösung von 4,5 Teilen o-Aminoazotoluol in 15o Teilen Benzol tropft man unter guter Kühlung 3 Teile Chaulmoogrylchlorid und erhitzt nach einstündigem Stehen am Rückflußkühler. Nun saugt man heiß ab, bringt die Lösung im Vakuum zur Trockne, verestert einen kleinen Überschuß des Säurechlorids mit absolutem Alkohol und kristallisiert anschließend aus 96°loigem Alkohol mehrere Male unter Verwendung von Tierkohle um. Es hinterbleibt das Chaulmoogrylo-aminoazotoluol als hellgelbes kristallines Pulver vom Schmp. r25°.
3. Die Gesamtfettsäuren eines Lebertrans werden mit Thiony lchlorid in die Säurechloride übergeführt. Letztere müssen wasserhell sein. Nun setzt man 3,5 Teile derselben bei Gegenwart von Pyridin mit 2,5 Teile n-Aminoazotoluol in Benzol um und entfernt das Pyridinhydrochlorid sowie noch vorhandenes Pyridin in üblicher Weise. Das erhaltene Gemisch der Acylderivate ist nur schwach gefärbt und fettlöslich.
q.. Aus den Fettsäuren eines Leinöls scheidet man die gesättigten Säuren und die Ölsäure durch Tiefkühlung möglichst weitgehend ab. Das so erhaltene Gemisch der Fettsäuren wird vorsichtig in die Säurechloride übergeführt, die wasserhell sein müssen. 4,5 Teile Aminoazotoluol, gelöst in Zoo Teilen wasserfreiem Benzol, versetzt man nach und nach mit 3 Teilen des Gemisches der Säurechloride. Nach längerem Stehen wird kurze Zeit am Rückflußkühler erwärmt und darauf abfiltriert. Die Benzollösung hinterläßt nach Entfernung des Lösungsmittels und Aufnahme in absol. Alkohol ein Gemisch der Acy lderivate, in der Hauptsache den Linolsäure- und den Linolensäurerest enthaltend, als schwach gelbe, fettlösliche Substanz.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Acylderivaten von Aminoazoverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man die Aminoazoverbindungen in schonender Weise mit den Säurechloriden hochmolekularer ungesättigter Fettsäuren aus dermatologisch wirksamen Fetten umsetzt. Zur Abgrenzung des Erfindungsgegenstands vom Stand der Technik sind im Erteilungsverfahren folgende Druckschriften in Betracht gezogen worden: Britische Patentschriften Nr. 393 966, 39-1343.