DE764284C

DE764284C - Verfahren zur Gewinnung von Oxy-3-AEtiocholensaeure und ihren Derivaten

Info

Publication number: DE764284C
Application number: DEN43805D
Authority: DE
Inventors: Carel Christof Bolt; Rupert Dr Oppenauer
Original assignee: DEGEWOP GES WISSENSCHAFTLICHER
Current assignee: DEGEWOP GES WISSENSCHAFTLICHER
Priority date: 1939-03-16
Filing date: 1940-01-26
Publication date: 1951-07-26

Description

Die Oxy-3-ätiocholensäure, ein wichtiges Zwischenprodukt bei der Herstellung von Stoffen mit Hormonwirkung, ist erstmalig durch Abbau von Oxy-3-bisnorcholensäure hergestellt worden. Dieses Ausgangsmaterial aber ist ziemlich kostspielig. Beim Suchen nach einem andern Ausgangsistoff stellte sich heraus, daß die Oxy-3-ätiocholensäure auch in der sauren bei der Oxydation von Sterinen, z. B. Cholesterin, mit Chromsäure, anfallenden Fraktion enthalten ist. Bisher war Oxy-3-ätiocholensäure als Bestandteil der sauren

Oxydationsprodukte nicht bekannt (vgl. britische Patentschrift 453 773).

Es wurde nun gefunden, daß man in überraschend einfacher Weise aus dem so erhaltenen Gemisch die gewünschte Ätiosäure abtrennen kann, wenn man die Ester dieser Säuren, vorzugsweise die Methylester, einer direkten fraktionierten Kristallisation unterwirft. Gegebenenfalls kann man noch eine Vorreinigung unter Benutzung der Tatsache durchführen, daß eine Anzahl von Säuren, darunter auch die Oxy-3-ätiocholensäure, ein

schwer lösliches Xatriumsalz bilden: diese Reinigung ist aber für die Anwendung des vorliegenden Verfahrens nicht unbedingt notwendig.

Es stellte sich nämlich heraus, daß die Ester der Oxy-3-ätiocholensäure, und insbesondere der Methylester, bedeutend weniger in organischen Lösungsmitteln löslich sind als die übrigen Ester. Dieser Löslichkeitsunterschied zeigt sich am deutlichsten in Lösungsmitteln, die ganz oder teilweise aus Kohlenwasserstoffen bestehen. Insbesondere kommen Gemische aliphatischer und aromatischer Kohlenwasserstoffe in Betracht. Als aliphatische Kohlenwasserstoffe kann man die reinen Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan u. a. benutzen; der billigere, aus einem derartigen Gemisch von Kohlenwasserstoffen bestehende Petroläther genügt jedoch auch. i\ls arotnatische Kohlenwasserstoffe können z. B. Benzol und Toluol genannt werden.

Die bei der ersten Kristallisation erhaltene Esterfraktion ist schon ziemlich reiner Oxy-3-ätiocholensäureester; durch wiederholtes Umkristallisieren aus demselben Lösungsmittel erhält man den Stoff in reinem Zustand. Die Ester können in üblicher Weise, z. B. durch Kochen mit dem gewünschten Alkohol in Gegenwart von Schwefelsäure, arotnatischen Sulfosäuren, wie Toluolsulfosäure u. dgl., hergestellt werden. Die neutralen Ester werden dann noch von unveresterten Säuren und/oder sauren Estern befreit mit Hilfe von Alkali, wonach sie der Kristallisation, wie oben erwähnt, unterworfen werden. Die in den Beispielen verwendeten Ester wurden bei der Oxydation von Cholesterin erhalten; das Verfahren kann aher mit dem gleichen Erfolg mit den bei der Oxydation anderer Sterine erhaltenen Säuren angewandt werden.

Die erhaltenen reinen Ester können nachher durch Verseifung in die entsprechenden Säuren umgesetzt werden.

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Beispiel 1

Die aus unlöslichen Xatriumsalzen erhaltenen Säuren werden mit Methanol in Gegen- ! wart von Schwefelsäure verestert. Die so 1

go gebildeten Ester werden von sauren Bestand- | teilen befreit, z. B. durch Auslaugung mit ; Tetrachlorkohlenstoff aus einem wässerigen alkalischen Medium, wobei die sauren Be- j standteile zurückbleiben. i

620 g der so erhaltenen Methylester werden j in 1200 ecm Benzol gelöst, dem man 600 ecm i Petroläther zusetzt (Siedepunkt 40 bis 6o° C). Man läßt das Gemisch einige Tage bei Zimmertemperatur stehen, saugt dann den gebildeten Niederschlag ab und kristallisiert ; noch einige AIaIe aus einem Gemisch von i 2 Teilen Benzol und 1 Teil Petroläther um. So "erhält man 17 g Oxy-3-ätiocholensäuremethylester (Schmelzpunkt 178 bis iSo^: C); der so erhaltene Ester erweist sich als identisch mit dem Methylester der durch Abbau von Oxy-3-bisnorcholensäure erhaltenen Oxy-3-ätiocholensäure.

^: 5 g noch unreiner Oxy-3-ätiocholensäuremethylester werden in 150 ecm Toluol und

, 100 ecm Petroläther gelöst. Xach zweitägigem Stehen im Kühlraum kann man 4 g

: reinen Ester mit einem Schmelzpunkt von 178 bis 180" C abtrennen.

Beispiel 2

750 g roher Methylester werden in einem Gemisch von 700 ecm Toluol und 250 ecm Petroläther gelöst. Xach mehrtägigem Stehen wird der entstandene 41,7 g wiegende Xiederschlag abgetrennt. Durch zweifaches Umkristallisieren aus einem Gemisch von Toluol und Petroläther erhält man 30 g reinen Oxy-3-ätiocholensäuremethylester mit einem Schmelzpunkt von 178 bis i8o^: C.

Beispiel 3

620 g roher Methylester werden in einem Gemisch von 1000 ecm Benzol und 350 ecm Petroläther (Siedepunkt 40 bis 60- C) gelöst. Xach dreitägigem Stehen wird das 80 g wiegende Präzipitat abgesaugt und zweimal aus einem Gemisch von Benzol und Petroläther derselben Zusammensetzung umkristallisiert, wobei man 40 g reinen Methylester mit einem Schmelzpunkt von 178 bis 180- C erhält.

Es war bekannt, neutrale durch oxydativen Abbau von Sterinen erhaltene Stoffe, z. B. Oxyketone der C₁₉-Reihe, von den Oxyketonen der C₂₁-Reihe auf der Grundlage der verschiedenen Löslichkeit ihrer Ester, z. B. ihrer ßenzoate, zu trennen und sich daben u. a. der fraktionierten Kristallisation zu bedienen. Nicht bekannt war aber, wie schon in der Einleitung erwähnt, daß die Oxy-3-ätioeholensäure in den sauren Oxydationsprodukten von Sterinen vorkommt. Es war daher nicht möglieh, die Gewinnbarkeit dieser Säure in der vorbeschriebenen Weise zu vermuten.

Claims

Patentansprüche:

i. Verfahren zur Gewinnung von Oxy-3-ätiocholensäure oder ihren Estern, dadurch gekennzeichnet, daß man das Gemisch der durch Oxydation von Sterinen erhaltenen sauren Oxydationsprodukte verestert, die Ester unmittelbar einer fraktionierten Kristallisation aus einem Lösungsmittel unterwirft, aus den ersten Kristallfraktionen den oxy-3-ätiocholensauren Ester abtrennt und gegebenenfalls verseift.

2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man den Methylester verwendet.

Zur Abgrenzung des Erfindungsgegenstands vom Stand der Technik sind im Erteilungsverfahren folgende Druckschriften in Betracht gezogen worden:

Indische Patentschrift Nr. 22 380; französische Patentschrift Nr. 806 469; britische Patentschrift Nr. 449 379; ungarische Patentschrift Nr. 112996.'

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