DE752643C

DE752643C - Verfahren zur Herstellung eines haltbaren K-Strophantin-ª†

Info

Publication number: DE752643C
Application number: DEB183165D
Authority: DE
Inventors: Josef Dr Kraus
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1938-05-17
Filing date: 1938-05-17
Publication date: 1953-02-02

Description

Das Umkristallisieren von K-Strophantin-}>, wie es durch Verseifung seines kristallisierten Acetats erhalten werden kann, erfolgt besonders vorteilhaft aus Methanol-5 oder Äthylalkohol-Ghloroform-Gemisehen. Bietet nun wohl die Ausbildung der so zu erhaltenden charakteristischen K-Strophantin-7-Kristalle eine Gewähr für die Reinheit des Glukosides, so hat sich ein anderer Mangel dieser Reindaristellungsmeithiode gezeigt. Die Kristalle besitzen nämlich eine nicht befriedigende Haltbarkeit, was z. B. daraus hervorgeht, daß sich die optische Drehung des aus Methanol-Chloroform umkristallisierten und im Vakuum, getrockneten und aufbewahrten K-Strophantin-y ändert, wobei die spezielle Drehung im Verlauf weniger Wochen z. B. von + 12 auf + 24⁰ steigt. Es. wurde, festgestellt, daß für diese mangelnde Haltbarkeit vermutlich der geringe Chloroformgehalt der Kristalle verantwortlich' zu machen ist, indem Chloroform von ihnen außerordentlich hartnäckig zurückgehalten wird und auch durch Nachwaschen mit Äther u. dgl. oder Trocknen bei' höherer Temperatur nicht vollkommen entfernbar ist. Diese Chloroformreste sind nun, insbesondere bei Gegenwart von Luft und Wasser, das K-Strophantin-y ist sehr hygroskopisch und auch bei 8o° im Hochvakuum noch nicht

wasserfrei zu bekommen, befähigt, sich unter Bildung saurer ■ Produkte zu zersetzen. Spuren von Säuren genügen aber schon, ihrerseits· eine Zersetzung des K-Strophantin-7 herbeizuführen.

Die Erfindung zur Herstellung eines haltbaren K-Strophantin-7 macht von dieser Beobachtung Gebrauch und besteht darin, j daß man aus Chloroform oder anderen für j sich oder in Gegenwart von Wasser zur Säurebildung neigenden Lösungsmitteln bzw. Lösungsmittelgemischen kristallisiertes K-Strophantin-7 aus solchen Lösungsmitteln umkristallisiert bzw. mittels solcher Lösungsund Fällungsmittel umfällt, die nicht zur Bildung saurer Zersetzungsprodukte neigen. Derartige Lösungsmittel sind beispielsweise Alkohole, Aceton, Pyridin, Dioxan, während als Fällungsmittel u. a. Äther, Benzol, Ligroin und andere Kohlenwasserstoffe in Betracht kommen. Zweckmäßig ist es, hierbei mit vollkommen· wasserfreien Flüssigkeiten zu arbeiten und den Zutritt von: Feuchtigkeit auszuschließen. Verwendet man Lösungsbzw. Fällungsmittel, die noch Spuren Wasser enthalten, so kann man das: letztere vorteilhaft nach den Methoden der azeotropen Destillation entfernen, also durch Abdestillieren von dem umgelösten bzw. umgefällten K-Strophantin-v zugefügtem trockenem Ligroin, Toluol od. dgl.

Es war nicht vorauszusehen, daß die geringe Haltbarkeit eines gegenüber den üblichen Untersuchungsmethoden! der präparativen Chemie (Kristallform, Schmelzpunkt, Drehung usw.) sich als rein erweisenden Stoffes auf festgehaltene Spuren des: angewandten Kristallisierungsmittels bzw. daraus entstandene Zersetzungsprodukte zurückzuführen ist und demgemäß die Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens diesen Mangel zu beheben geeignet sein würde. Bislang hatte man die Zersetzlichkeit des K-Strophantin-7 auf die Art dieses Naturstoffes selbst zurückgeführt und sich demgemäß mit dieser für ein Arzneimittel bedenklichen Eigenschaft abge-

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funden. Demgegenüber -gestattet die vorliegende Erfindung nunmehr, das für die Therapie so wichtige K-Strophantin-7 in haltbarer Form darzustellen.

Beispiel

log aus Methanolchloroform kristallisiertes und im Vakuum getrocknetes'K-S trophantm-7 werden in 120 ecm wasserfreiem Methanol gelöst. Zu der erhaltenen· Lösung werden dann allmählich 1200 ecm trockener Äther unter langsamem L^Tmrühren zugegeben. Die entstehende Fällung wird abgesaugt und. mit trockenem Äther gewaschen. Die ganze Operation kann gegebenenfalls noch einmal oder mehrere Male wiederholt werden. Am Schluß wird das Produkt, gegebenenfalls nach Verreibung mit trockenem Ligroin und Abdestillieren desselben bei etwa 40 bis 6o°, im Vakuum getrocknet.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung eines haltbaren K-Strophantin-7, dadurch gekennzeichnet, daß K-Strophantin-7, welches aus Chloroform oder anderen für sich oder Gegenwart von Wasser zur Säurein

bildung neigenden Lösungsmitteln bzw. Lösungsmittelgemischen umkristallisiert ist, weiterhin aus solchen Lösungsmitteln umkristallisiert bzw. mittels solcher Lösungs- und Fällungsmittel umgefällt wird, die nicht zur Bildung saurer Zersetzungsprodukte neigen.

Zur Abgrenzung des Erfindungsgegenstands vom Stand der Technik sind im Erteilungsverfahren folgende: Druckschriften in Betracht gezogen worden:

Deutsche Patentschriften Nr. 605 073, 490648;

Hoppe-Seylers Zeitschrift für physiologische Chemie, Bd. 185, 1929, S. 8; Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 58, S. 2506 bis 2507.

© 5674 1.53