DE748799C

DE748799C - Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Cortinreihe

Info

Publication number: DE748799C
Application number: DE1939748799D
Authority: DE
Inventors: Dr Heinrich Koester
Priority date: 1939-10-11
Filing date: 1939-10-11
Publication date: 1944-11-10

Description

Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Cörtinreihe Aus der britischen Patentschrift 502 474 ist bekannt, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel R-COCH3, worin R ein Cyclopentanopolyhydrophenanthrenradikal bedeutet, mittels Bleitetraacetat oxydieren kann, wobei die in Nachbarstellung der Ketogruppe befindliche CH,-Gruppe zu einer CH.OH-Gruppe umgewandelt wird. Wird z. B. Progesteron dem beschriebenen Verfahren unterworfen, so soll in glatter Reaktion das ?z-Acetoxyprogeteron erhalten werden. Wie die Nachprüfung dieser Patentschrift ergeben hat, beträgt die Ausbeute an dem gewünschten Produkt, dem 2i-Acetoxyprogesteron, nicht mehr als 3 °(o. Diese Tatsache ist darauf zurückzuführen, daß der oxydative Angriff des Bleitetraacetats nicht nur neben der C2- Keto-Gruppe, sondern auch an anderen Stellen des Moleküls, vor allem im RingA, vornehmlich neben der C.r Keto-Gruppe, stattfindet.
Es wurde nun gefunden, daß diese unerwünschte Oxydation des Bleitetraacetats im Ring A dadurch verhindert wird, daß man die enolisierungsfähige 3-Keto-Gruppe in eine Acetalgruppe überführt; besonders geeignet sind die cyclischen Acetale. Gegebenenfalls kann man noch die Ringdoppelbindung z. B. durch Anlagerung von Halogen intern-.ediäx vor dem Angriff des Oxydationsmittels schützen. Da die Acetalgruppe gegen Säuren empfindlich ist, führt man die Oxydation zweckmäßig in Gegenwart säurebindender Mittel, wie z. B. Alkaliacetaten, wie Kaliumacetat, tertiären Basen, wie Pyridin u. dgl., aus.

Für die Herstellung der Acetate bedient man sich bekannter Verfahren, wie sie z. B. in den Berichten der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Band 71,# Seite 176(i bis I770 beschrieben sind. -Die Oxvdation 'wird mittels Tetraacetaten von Schwermetallen, insbesondere 131e1- und Mangantetraacetat, zweckmäßig in ein,0,iii geeigneten Lösungsmittel, wie z. h. Eisessig, durchgeführt. Die Wiederherstellung der Ketogruppe in 3-Stellun"l, aus den Acetalen erfolgt ebenfalls in an sich bekannter Weise z. B. durch saure Hydrolyse.

Beispiel i

o,j - 1'rogesteroil-3-proliandiolketal, erhalten

gemäß den Berichten der Deutschen Chemischen

Gesellschaft, Band 71, Seite i76() bis 1770,

«-erden mit i g Bleitetraacetat in 1j ccin Eis-

essig unter Zusatz von etwas Kaliumacetat

Stunden auf 75 bis 8j- erhitzt. Die Lösung

wird in Wasser gegossen, etusgeiitliert und die

ätherische Lösung nach dein Waschen mit

Wasser zur Trockne verdampft. Der Rückstand

wird in Eisuäsig gelost und die Lösung nach Zu-

satz von etwas verdünnter Salzsäure kurze Zeit

erwärmt. Die Lösung wird wieder mit Wasser

verdünnt, ausge<ithert und die ätherische Lösung

mit 13irtrbc@n<ttliisung und Wasser gewaschen

Das nach dem Verdampfen des Äther` erhal-

tine Ü1 wird über einer Säule von Aluminium-

oxvd mittels Benzol-Pentan- und @en-r_@il Lösungen chromatographisch getrennt.

Man erhält @i-:@cetc@tt@progesteron in Kri-

stallen vom Schmelzpunkt @i.5bis 16o ". Aus-

beute 5o mg.

Beispiel i g Progesterc>n-3-prop<uidiolketal, erhalten gemäß Beispiel i, wird mit 2- Pleitetraacetat in 3j ccm Eisessig F 1,'., Stunden auf 75 bis 85 erhitzt. Die Lösung wird in Wasser gegossen,

ausgeätliei,t und die iitlierisclie Lösung nach

dem .Waschen mit Wasser zur Trockne ver-

dampft. Der Rückstand wird in Eisessig ge-

löst und die Lösung nach Zusatz von etwas

verdiinnter Salzsäure kurze Zeit erwärmt. Die

Lösung « ird wieder mit Wasser verdünnt, aus-

geä tliert und die ätherische Lösung niit Bicar-

bomatlösung und Wasser gewaschen. Das nach

dem Verdampfen des Äthers erhaltene 01 wird

über einer Säule von Aluminiunicw5-d mittels

Benzol-Pentan- und Benzol-Äther-I-ösungen

chromatographiscli getrennt.

'-Man erhält 2i-Acetxit@-progesteron in Kristal-

len vom Schmelzp,m!<t iyN bis ifio . Ausbeute

()r) mg.

Claims

PATENT AXSPRCCIIE:

i. Verfahren zur Herstellung; von Verbin- dungen der Cortinreihe aus Verbindungen der allgemeinen Formel 1Z --- C <)C H3, worin R ein @vclopentan@@pol@-hvdrophenanthren- radikal bedeutet und die in 3-Stellung eine Ketogruppe besitzen, mittels 1 etraacetaten von Schwermetallen, dadurch #lekennzeich- net, daß die 3-Kttc,-Gruppe vor der Oxyda- tion in bekannter Xj'eise in eine Acetalgruppe übergeführt lind die Oxydation zweckmäßig in Gegenwart säurebindender Mittel vor-e-. nommen wird. 2: Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß die 3-Keto-Gruppe in eine c%-clische Acet@ilgruppe übergeführt wird.

Zur Abgrenzung des Anmeldungsgegenstandes vom Stand der Technik sind im Erteilungsverfahren folgende Druckschriften in Betracht gezogen worden: Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Band 71, Seite 1766 70.