DE718951C

DE718951C - Verfahren zur Herstellung von Verbindungen des Methyl-p-tolylcarbinols

Info

Publication number: DE718951C
Application number: DEC53011D
Authority: DE
Inventors: Dr Erwin Kohlstaedt
Original assignee: CHEMIEWERK HOMBURG AG
Current assignee: CHEMIEWERK HOMBURG AG
Priority date: 1937-07-14
Filing date: 1937-07-14
Publication date: 1942-03-31

Description

Verfahren zur Herstellung von Verbindungen des Methyl-p-tolylcarbinols Es ist bekannt, daß das ätherische Öl der Temoe-Lawak-Droge und insbesondere das zu etwa 50/6 darin enthaltene Methyl-p-tolylcar= binol galles:ekretionssteigernde Wirkungen besitzt. Der therapeutischen Anwendung dieses Alkohols steht die Wasserunlöslichk :eit desselben entgegen, welche insbesondere eine parenterale An-,vendung unmöglich macht.
Nach der Erfindung gelingt @es, das Methylp-tolylcarbinol in leicht wasserlösliche Form dadurch zu bringen, .daß man in an sich bekannter Weise neue Estersäuren des Carbinols mit therapeutisch unschädlichen Dicarbonsäuren herstellt und die :erhaltenen Es.tersäuren in wasserlösliche Salze überführt.
Nach einer Ausführungsform der Erfindung wird das Carbinol und ein Alkalimetall mit entsprechenden Mengen von Anhydriden therapeutisch unschädlicher Dicarbonsäuren in einem indifferenten Lösungsmittel zu den Alkalisalzen der sauren Ester aus den Dicarbonsäuren und dem Carbinol umgesetzt.
Nach einer anderen Ausführungsform geht man von den Alkaliverbindungen des Carbinols aus und setzt diese in :einem indifferenten organischen Lösungsmittel mit den Anhydriden therapeutisch unschädlicher Dicarbon.säuren um.
Aus den nach beiden Ausführungsformen erhaltenen Alkalisalzen können durch Säure die reinen Estersäuren abgeschieden und diese mit Basen erneut in Salze übergeführt werden.
Als Anhydride therapeutisch unschädlicher Dicarbonsäunen kommen z. B. Kampfersäure-, Phthalsäure-, Bernsteinsäure- oder Maleinsäure,anhydrid in Frage.
Die Erfindung gestattet die Herstellung von Verbindungen, die in hoher Konzentration in Wasser löslich sind. Man kann z. B. wäßrige Lösungen herstellen, die etwa 4o% und mehr an Salzen derartiger Ester -enthalten. Die Lösungen enthalten die wirksame Komponente Methyl-p-tolylcarbinol in leicht abspaltbarer und infolgedessen hochwirksamer Form.
Die neuen Verbindungen werden als galletreib.ende Mittel verwendet (s. auch Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie, Bd. 190, S. 372 bis 375 [19381).
Beispiele i. Zu einer angewärmten benzolischen Lösung von 18,2 g Kampfersäur-eanhydrid wird eine benzolische Lösung von 13,6 g Methylp-tolylcarbinol, in der 2,3 g Natrium gelöst worden sind, zugefügt. Nach dem Erkalten des Lösungsgemisches wird Wasser zugesetzt, die wäßrige Schicht abgetrennt und die Estersäure mit verdünnter Schwefelsäure ausgefällt. Die Estersäure wird alsdann in üblicher Weise in gewünschte Salze, z. B. Alkali- oder Erdalkalisalze, übergeführt. Das Natriumsalz ist zu 40% in Wasser löslich.
2. 14,8 g o-Phthalsäureanhydrid werden im Sinne des Beispiels i mit 1/l0 Mol Methylp-tolyln:atriumcarbinolat in Benzol zur Umsatzung gebracht. Das Natriumsalz ist zu mehr als 400!o in Wasser löslich.
3. 5,75 g Natrium werden mit 35 g Methylp-tolylcarbinol in benzolischer Lösung in das Carbinolat übergeführt. Alsdann -wird mit 25 g Bernsteinsäureanhydrid umgesetzt. Die benzolische Lösung des Reaktionsproduktes wird mit Wasser extrahiert und das in die wäßrige Lösung übergehende Natriumsalz des Bernstein.säureesters durch Ansäuern in die freie Estersäure übergeführt. 11,8 g freie Estersäure werden unter Kühlung mit der berechneten Menge Äthylendiamin unter Zusatz von wenig Wasser abgesättigt. Hierbei ist gut zu kühlen. Es resultiert eine sehr konzentrierte, z. B. 50%ige wäßrige Lösung von me,thyl-p-tolylcarbinolbernsteinestersaurem Äth ylendiamin.
4-. 5,75 g Natrium werden in eine Lösung von 35g Methyl-p-tolylcarbinol in Benzol eingetragen. Das. Carbinolat wird mit einer benzolischen Lösung von 24,5 g Maleinsäureanhydrid umgesetzt und, wie unter Beispiel 3 beschrieben, die freie Estersäure dargestellt. 11,7 g Estersäure werden alsdann mit der berechneten Menge Diäthanolamin unter geringem Wasserzusatz abgesättigt, wobei sehr hochprozentige Lösungen des Methyl-p-tolylcarbinolmaleinsäureesters entstehen.
5. Die gemäß Beispie14 dargestellte freie Esters:äure wird mit i o %iger Ammoniaklösung neutralisiert, wobei iiochkonzentrierte Lösungen des Ammonsalzes der Methyl-p-tolvlcarbinolmaleinestersäure entstehen.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Verbindungen des Methyl-p-tolylcarbinols, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise das Carbinol und ein Alkalimetall oder Alkaliverbindungen des Carbinols, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel gelöst, mit entsprechenden Mengen von Anhydriden therapeutisch unschädlicher Dicarbonsäuren zu den Alkalisalzen der sauren Ester aus den Dicarbonsäuren und dem Carbinol umsetzt und erforderlichenfalls aus diesen Salzen durch Säure die freien Estersäuren abscheidet und diese mit Basen erneut in Salze überführt.