DE708465C - Verfahren zur Herstellung von Sulfonen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Sulfonen 4, 4-Diaminodiphenylsulfon und eine Anzahl seiner Abkömmlinge vermögen die Streptokokkeninfektion der Warmblüter zu beeinflussen. Diese Verbindungen sind für die Injektion ungeeignet, da die mineralsauren Salze des 4, q.'-Diaminodiphenylsulfons infolge geringer Basizität der Base kongosauer reagieren und daher bei der subkutanen Injektion Nekrosen verursachen. Außerdem verursacht die Base selbst starke Methänioglobinbildung. Das 4, ,1 -Diacetyldiaminodiphenylsulfon ist ebenfalls gut wirksam, hat jedoch den Vorzug, die Methämoglob,inbildung nicht mehr zu verursachen. Die genannten Verbindungen sind in Wasser praktisch unlöslich, so daß sie nur in Suspension injiziert werden können. Es sind auch schon farblose, leicht lösliche, zur Injektion geeignete Abkömmlinge des 4, 4'-Diaininodiphenylsulfons bekannt, die ebenfalls bei Streptokokk eninfektionen wirksam sind; sie sind durch Umsetzung der beiden Aminogruppen des 4, 4-Diaminodiphenylsulfons mit Formaldehydsulfoxylat und Zimtaldehydbisulfit erhalten worden. Die genannten Verbindungen sind zwar wasserlöslich, die erstere ist jedoch nicht stabil und ihre Wirksamkeit ist erheblich geringer als die des 4, 4'-Diaminodipheny lsulfons. Bei unseren Versuchen konnte weiter festgestellt werden, daß die Umsetzung des 4, 4'-Diam:inodiphenylsulfons mit Formaldehydn.atriumbisulfit zur N-bis-Sulfonsäuremethylverbindung fast völlige Wirkungslosigkeit gegenüber Streptokokkeninfektionen zur Folge hat.
• Es wurde gefunden, daß man zu weit besser wirksamen, in Wasser leicht löslichen, stabilen Verbindungen gelangen kann, wenn man in 4-Acylamino-4'-aminodiphenylsulfonen die freie Aminogruppe durch eine Sul-

  fons,'iureallcvlgrtipl>e substituiert. Die Alkyl-

  gruppe kann ein oder mehrere Kohlenstott-

  atome enthalten und gegebenenfalls durch

  ringförmige Reste, z. B. Phenyl-, substituieAe

  Plienyl-, Furyl- u. d-1. Gruppen, substituie.t

  sein. Die Sulfonsätiregruppen können mehr-'

  mals vorhanden sein.

  Zur Darstellung dieser Verbindungen ver-

  fährt man z. B. in der Weise, daß mau

  -1- Acvlamino- -aminodiphenylsulfone mit

  einem Aldelivd und Bistilfit bzw. in.it einer

  Bistilfitverbindung eines Aldehyds umsetzt

  oder daß nian Bisulfit an Kondensationspro-

  dukte von 4-Acylaniino-4'-aniinodiplietlylstil-

  fone finit Aldehyden anlagert. So sind die

  Natritnnbistilfitanlagertingsverbindtuigen an

  Kondensationsprodukte ungesättigter Aralky1-

  aldeliyde, wie Zimtaldehyd, mit 4-Acylaniino-

  4'-atilinodiphenylstllfoiien bei Streptokokken-

  infektionen bekannten Verbindungen ähn-

  licher Art beträchtlich ülLrlegen.

  Beispiel 1

  15 g 4- Acetylainino-4'-aminodipheliylsul-

  fon, 25 ccni Glykol und 8 g Formaldehyd-

  natriu.mbisulfit werden 1o 11.inuten auf 130

  bis 14o= erhitzt. Die warme Lösung wird

  filtriert und das Filtrat langsam mit Alkohol

  versetzt, wobei das Natriumsalz der 4Acetyl-

  aniinodiplienylsulfon - 4' - aininomethanstilfo-

  säure in gut ausgebildeten farblosen Kri-

  stallen ausfällt. Durch Zugabe von Äther

  wird die Fällung vervollständigt, sodann ab-

  gesaugt, mit Alkohol und Äther gewaschen

  und getrocknet.

  Beispiel 2

  1n eine Lösung von Zog Natriumbisulfit in

  ;0 ecin Wasser werden unter Rühren bei 8o

  bis 85' 28 g 4-Acetylaniino-4'-cinnaniyliden-

  aminodiplienylstilfon, das sich sofort löst, ein-

  getragen. Nach lo "Minuten langem Rühren

  bei 8o= wird die 'Mischung filtriert und das

  Filtrat nach dein Abkühlen in 500 ccni

  ;5<@`i@ige N:iti-iumcliloridlösung eingerührt.

  Das Dinatriunisalz des 4-Acetylaniino-4'-

  (;#-plienyl-x, ; -disulfosäurepropylamino)-di-

  lilienylsulfons fällt aus, es wird abgesaugt

  und aus 2o°/oiger Natriumchloridlösung um-

  gefällt. Es ist in Wasser leicht und mit neu-

  tl:aler Reaktion löslich.

  a' In ähnlicher Weise können 4-Acetylamino-

  4'-(q."-inetliyl- oder 4"-niethoxycinnamyliden-

  ainino)-diplienylsulfon mit Natriumbisulfit

  umgesetzt «erden.

  Beispiel 3

  In eine Lösung von 3 g Natrium.bisulfit in

  ccm Wasser werden unter Rühren bei 8o

  his 85° Mo g 4-Acetylaniino-4'-(-j'-methoxy-

  lienzylidenaniino)-diplienylsulfoneingetragen.

  Nacli to Minuten langem Rühren bei 8o° ist

  alles gelöst. Die Reaktionslösung wird von

  wenig Ungelöstem filtriert und das Filtrat

  ill 300 CM, 35°/oige Natriumchloridlösung

  eingerührt. Das Natriumsalz des 4-Acetyl-

  ainino-4'- (x-stilfonsätire-4"-metlioxybenzyl-

  aniino)-diplienylsulfons fällt .aus und wird

  aus 2o°joiger Natritinichloridlösung umge-

  fällt.

  Ebenso können 4-Acetylamino-4'- (4"-

  nietlivlbenzylidenainino)-diplienyisulfon oder

  Schiifsche Basen des 4-Acetylamino-4'-

  aininodiphenylsulfoiis finit Phenylacetaldehyd,

  l,'ufurol und Furylacrolein mit Natriumbisul-

  fit hingesetzt werden.

  An Stelle des 4-Acetylaniino-4'-aminodi-

  phenvlsulfons können auch Verbindungen des

  4, 4'-Diaininodiplienylsulfons mit höherem

  Aevlrest, vorzugsweise alipliatischer Art, zur

  Anwendung konirnen.

Claims (1)

1. PATENT ANSI'RUCII: Verfahren zur Herstellung voll Sul- forien, dadurch gekennzeichnet, daß 4-Acylamino-4'-aininodiphenylsulfone mit einem Aldehyd und Bisulfit bzw. mit einer Bisulfitverbindung eines Aldehyds umge- setzt oder das Bisulfit an Kondensations- produkte von 4-Acylainino-4'-amino- diplienyIstilfonen niit Aldehyden ange- lagert wird.