DE69927701T2 - Antioxidative zusammensetzung enthaltend propionyl l-carnitin und ein flavonoid gegen thrombose und atherosklerose - Google Patents
Antioxidative zusammensetzung enthaltend propionyl l-carnitin und ein flavonoid gegen thrombose und atherosklerose Download PDFInfo
- Publication number
- DE69927701T2 DE69927701T2 DE69927701T DE69927701T DE69927701T2 DE 69927701 T2 DE69927701 T2 DE 69927701T2 DE 69927701 T DE69927701 T DE 69927701T DE 69927701 T DE69927701 T DE 69927701T DE 69927701 T2 DE69927701 T2 DE 69927701T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- carnitine
- use according
- quercetin
- propionyl
- dietary supplement
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 title claims description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 32
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 title claims description 12
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 title claims description 12
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 title claims description 12
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 title description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 title 1
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 115
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims description 58
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims description 58
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 34
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims description 10
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 9
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 9
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 claims description 9
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims description 9
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 claims description 8
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N Myricetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 6
- -1 alkanoyl L-carnitine Chemical compound 0.000 claims description 6
- PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N myricetin Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C(=O)C=2)=C1 PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000007743 myricetin Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940116852 myricetin Drugs 0.000 claims description 6
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims description 5
- DCYOADKBABEMIQ-OWMUPTOHSA-N myricitrin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O DCYOADKBABEMIQ-OWMUPTOHSA-N 0.000 claims description 5
- DCYOADKBABEMIQ-FLCVNNLFSA-N myricitrin Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)c(O)c2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O DCYOADKBABEMIQ-FLCVNNLFSA-N 0.000 claims description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 4
- VSNFQQXVMPSASB-SNVBAGLBSA-N O-valeroyl-L-carnitine Chemical compound CCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C VSNFQQXVMPSASB-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 claims description 3
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N Selenomethionine Natural products C[Se]CCC(N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims 2
- 229940024455 beta carotene 5 mg Drugs 0.000 claims 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 2
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 claims 2
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 claims 2
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 2
- 229940044813 quercetin 250 mg Drugs 0.000 claims 2
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 claims 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 7
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 4
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 3
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 3
- PHIQHXFUZVPYII-LURJTMIESA-O (S)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-LURJTMIESA-O 0.000 description 2
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 2
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 2
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 2
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 2
- 108010029190 1-Phosphatidylinositol 4-Kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000001556 1-Phosphatidylinositol 4-Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010052341 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinase Proteins 0.000 description 1
- ZNHVWPKMFKADKW-UHFFFAOYSA-N 12-HETE Chemical compound CCCCCC=CCC(O)C=CC=CCC=CCCCC(O)=O ZNHVWPKMFKADKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNHVWPKMFKADKW-ZYBDYUKJSA-N 12-HETE Natural products CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O ZNHVWPKMFKADKW-ZYBDYUKJSA-N 0.000 description 1
- 102100027824 3'(2'),5'-bisphosphate nucleotidase 1 Human genes 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058892 Carnitine deficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000723382 Corylus Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 235000001412 Mediterranean diet Nutrition 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 102000014418 Phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinases Human genes 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038021 Steryl-sulfatase Human genes 0.000 description 1
- 229940100514 Syk tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023038 WD and tetratricopeptide repeats protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N [(1S,2R,3S,4S,5R,6S)-2,3,5-trihydroxy-4,6-diphosphonooxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@H]1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 150000008209 arabinosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000002881 effect on leukopenia Effects 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002635 electroconvulsive therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 108010005041 estrone sulfatase Proteins 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000003170 nutritional factors Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000002633 protecting effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003244 quercetin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 150000008265 rhamnosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000518 sarcolemma Anatomy 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000016505 systemic primary carnitine deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000001196 vasorelaxation Effects 0.000 description 1
- 150000008216 xylosides Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
- A23L33/165—Complexes or chelates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung einer Zusammensetzung zur Herstellung eines Medikaments oder eines Nahrungsergänzungsmittels für die Prävention und/oder Behandlung von thrombotischen oder atherosklerotischen Abnormalitäten, allergischen Entzündungsreaktionen, Krankheiten, die durch freie Radikale und durch erhöhte Thrombozytenaggregation verursacht werden.
- Demnach kann die Zusammensetzung in Abhängigkeit von der tragenden oder präventiven Wirkung oder der strikt therapeutischen Wirkung, die die Zusammensetzung auf die besonderen Individuen ausüben soll, bei denen sie zu verwenden ist, die Form eines Nahrungsergänzungsmittels oder einer tatsächlichen Medizin annehmen oder die Wirkung dieser ausüben.
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich insbesondere auf die Verwendung einer oral, parenteral, rektal, kutan oder transdermal verabreichbaren Zusammensetzung, welche in Kombination umfasst:
- (a) Propionyl-L-carnitin oder ein pharmakologisch akzeptables Salz davon, möglicherweise in Kombination mit einem anderen "Carnitin", wobei mit "Carnitin" L-Carnitin oder ein Alkanoyl-L-carnitin, ausgewählt aus der Gruppe umfassend Acetyl-L-carnitin, Valeryl-L-carnitin und Isovaleryl-L-carnitin oder deren pharmakologisch akzeptablen Salze gemeint ist; und
- (b) ein Flavonoid, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe, umfassend Quercetin, Rutin, Myricetin, Myricitrin oder Gemische davon oder Extrakte von natürlichen vegetabilischen Produkten, die solche Flavonoide enthalten.
- Im folgenden wird aus Gründen der Klarheit und Einfachheit der Darstellung nur auf Quercetin als ein Beispiel eines Flavonoids Bezug genommen, wobei einzusehen ist, dass die Beschreibung gleichermaßen auf die anderen in der vorliegenden Erfindung genannten Flavonoide Anwendung findet.
- Quercetin ist ein natürlich auftretendes Produkt, das zu der Gruppe der polyphenolischen Flavonoide gehört und in vielen vegetabilischen und Pflanzenlebensmitteln vorhanden ist, z.B, in Äpfeln, Knoblauch, Trauben und Wein, Haselnüssen und Teeblättern.
- Quercetin liegt am häufigsten in seiner Konjugatform mit Glucose als Glucosid oder als 3-Rutinosid (Rutin) vor; diese Formen sind zur Konditionierung seiner intestinalen Absorption nach Aufnahme in den Körper mit Lebensmitteln geeignet. Äpfel enthalten verschiedene Quercetinglucoside, einschließlich Galactoside, Xyloside, Arabinoside, Rhamnoside und Glycoside. Teeblätter enthalten hauptsächlich Quercetinrutinoside, wohingegen die in Knoblauch enthaltenen Quercetinderivate hauptsächlich Gycoside sind.
- In Trauben und Wein wird dagegen Quercetin sowohl als Glycosid als auch als Aglycon gefunden.
- Quercetin gehört zu der Gruppe von Flavonoiden, die jüngere epidemiologische Studien als einen der Nahrungsfaktoren erkannt haben, die hauptsächlich für die reduzierte Mortalität durch kardiovaskulärer Anfälle bei Bevölkerungen mit mediterraner Ernährung oder Ernährung, die reich an vegetabilischen oder Pflanzensubstanzen und Getränken wie Wein und Tee ist, verantwortlich sind.
- Durchgeführte Studien, die das "French Paradoxon"-Phänomen, d.h. die geringe Mortalität durch kardiovaskuläre Anfälle bei Populationen mit Nahrung, die reich an Proteinen und Lipiden ist und einen hohen Kaloriengehalt hat, haben Olivenöl und sogar noch stärker Rotwein als Nahrungsfaktoren identifiziert, die geeignet sind, für diesen scheinbaren Widerspruch verantwortlich zu sein. Rotwein ist in der Tat reich an Polyphenolen, die mit wesentlicher Antioxidansaktivität ausgestattet sind, insbesondere Quercetin, Myricetin, Resveratrol und Catechine.
- Da die Oxidation von LDLs bei der Pathogenese von Atherosklerose eine wichtige Rolle spielt, haben die anerkannten antiatherogenen und vaskulären Schutzeffekte von Rotwein zum Vorliegen dieser Polyphenole beigetragen.
- Insbesondere von Quercetin wurde gezeigt, dass es nicht nur die LDL-Oxidation, sondern auch die LDL-Aggregation inhibiert, was eine zusätzliche Modifikation von Lipoproteinen darstellt.
- Kürzlich wurde festgestellt, dass eine umfangreiche Oxidation von LDLs zu ihrer Aggregation führt und dass diese beiden modifizierten Formen von LDL in atherosklerotischen Läsionen vorhanden sind.
- Die Antioxidansaktivität von Quercetin und seine schützende Aktivität gegen die Produktion von freien Radikalen wurden auch durch Tests bestätigt, die bei Fe2+-abhängiger Lipoperoxidation und an Rattenlebermikrosomen, die CCl4 ausgesetzt waren, durchgeführt wurden.
- Eine andere wichtige Aktivität von Quercetin und eine, die seine Herz-Schutzwirkung erklären kann, ist seine Fähigkeit, die Thrombozytenaggregation zu beeinträchtigen. Quercetin ist in der Tat fähig, eine durch Thrombin oder ADP induzierte Thrombozytenaggregation zu inhibieren, und ist auch fähig, die Thrombozyten-Thromboxan-Synthese und die Synthese von Eicosanoiden, z.B. 12-HETE, zu inhibieren.
- Die inhibitorische Wirkung auf die Thrombozytenaggregation und auch auf zyklische AMP-Phosphodiesterase, kann durch seine Inhibierung des intrazellulären Zuflusses von Calciumionen bedingt sein.
- Tests über die vasorelaxierende Aktivität von Quercetin, die an der isolierten Aorta gemessen wurde, haben auch seine Fähigkeit bewiesen, als Vasodilatator über eine erhöhte Stickoxidsynthese zu wirken.
- Um das pharmakologische Profil von Quercetin zu vervollständigen, sollten wir uns an seine inhibitorische Aktivität auf Lipoperoxygenase und Cyclooxygenase und die sich daraus ergebenden allergischen und inflammatorischen Reaktionen wie auch seine Fähigkeit, Prostacyclin mit daraus folgenden zytoprotektiven und anti-inflammatorischen Wirkungen erinnern.
- Ein weiteres wichtiges Merkmal von Quercetin ist das, dass es ein selektiver Inhibitor der Tyrosinproteinkinase und der Aktivierung des nukleären Transduktionsfaktors NFK-IKB ist und demnach über diesen Stoffwechselweg die Bildung von Prostaglandinen und Zytokinen hemmt wie auch Tumorwachstum inhibiert.
- In der Tat zeigen zahlreiche Forschungen, dass Quercetin fähig ist, das Wachstum von Leukämiezellen und die Entwicklung von Lungen- oder Brusttumoren zu inhibieren.
- Es wurde bewiesen, dass Quercetin tatsächlich ein starker Inhibitor der PI-kinase (1-Phosphatidylinositol-4-kinase) und von PIP-kinase (Phosphatidylinositol-4-phosphat-5-kinase) mit daraus resultierender Reduktion der zweiten Transduktionsübertragung des Signals, das durch IP3 (Inositol-1,4,5-triphosphat) dargestellt wird, ist und dass seine Fähigkeit, Tumorwachstum zu inhibieren, durch diesen Mechanismus erklärt werden kann. Darüber hinaus kann seine Fähigkeit, Östronsulfatase zu inhibieren, ein weiterer Faktor bei der Erläuterung seiner Fähigkeit, Östrogen-abhängiges Tumorwachstum zu zügeln, sein.
- L-Carnitin und seine Alkanoylderivate können auch sowohl auf dem Gebiet der Ernährung als auch auf therapeutischem Gebiet eine wichtige biologische Rolle spielen.
- Ein Mangel an L-Carnitin in der Ernährung, wie er in einigen Fällen bei Kindern auftreten kann, kann Wachstum verlangsamen, das durch die Verabreichung von L-Carnitin wieder zu einem normalen Wachstum gebracht werden kann.
- Ein L-Carnitinmangel im Körper kann zu klinischen Syndromen systemischer Art oder zu Syndromen, die auf das myokardiale oder Skelettmuskelsystem beschränkt sind, führen. Unter allen Geweben des Körpers haben die Muskeln und das Herz die höchsten L-Carnitinkonzentrationen, was eine sehr beachtliche physiologische Bedeutung bekommt, wenn wir berücksichtigen, dass das Harz vor allem für seine Energiebedürfnisse von der beta-Oxidation von Fettsäuren, ein Prozess, der mit dem Vorliegen von L-Carnitin in Verbindung steht, abhängig ist. Zusätzlich zu seiner Rolle als Träger langkettiger Fettsäuren durch die Mitochondrienmembran spielt L-Carnitin auch eine wichtige Rolle bei der Blockierung von langkettigen Metaboliten von Acyl-CoA, die sich während der Zustände der Gewebeischämie und Schädigung des Sarkolemms in den Muskeln ansammeln können. Es ist gut bekannt, dass ein Überschuss an Fettsäuren während der Reperfusion die myokardiale ischämische Schädigung verstärken kann.
- Außer dass L-Carnitin und seine Alkanoylderivate eine Hauptrolle bei der beta-Oxidation von Fetten und bei der Energieproduktion von ATP spielen, sind sie auch fähig, bei der Energieproduktion sowohl bezüglich der Glucoseverwertung und bezüglich der Verwendung verzweigtkettiger Aminosäuren zu wirken.
- Bei der Erklärung des komplexen pharmakologischen und therapeutischen Profils der "Carnitine" müssen wir nicht nur an ihrer Energiecharakteristika, sondern auch an die Daten denken, die ihre wirksame Antioxidanswirkung anzeigen, wie sie durch ihre schützende Wirkung gegen die Lipoperoxidation der Zellphospholipidmembranen wie auch gegen die oxidative Schädigung, die auf myokardialem oder endothelialem Zelllevel gezeigt wird.
- Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, dass eine Zusammensetzung, die eine Kombination der folgenden als charakteristische Komponenten:
- (a) Propionyl-L-carnitin oder ein pharmakologisch akzeptables Salz davon und
- (b) ein Flavonoid, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Quercetin, Rutin, Myricetin, Myricitrin oder Gemischen davon,
- Es wurde auch festgestellt, dass die Komponente (a) vorteilhafter Weise außerdem ein "Carnitin", ausgewählt aus der Gruppe umfassend L-Carnitin, Acetyl-L-carnitin, Valeryl-L-carnitin und Isovaleryl-L-carnitin, oder ein pharmakologisch akzeptables Salz davon umfassen kann und dass die Komponente (b) aus einem Extrakt vegetablischer oder Pflanzenprodukte, die sie enthalten, bestehen kann.
- Das Gewicht-zu-Gewicht-Verhältnis (a):(b) liegt im Bereich von 1:0,1 bis 1:10.
- Die starke synergistische Wirkung der vorstehend genannten Komponenten (a) und (b) wurde mit Hilfe verschiedener pharmakologischer Tests, von denen einige hier nachfolgend beschrieben werden, bestimmt. Toxikologie
- Es ist gut bekannt, dass sowohl L-Carnitin als auch seine Derivate durch eine geringe Toxizität und ausgezeichnete Tolerierbarkeit gekennzeichnet sind. Quercetin weist wie andere natürlich vorkommende Polyphenole günstige Toxizitäts- und Tolerierbarkeitscharakteristika auf.
- Die durchgeführten Tests, die die verschiedenen "Carnitine" mit Quercetin kombinieren, haben die anerkannt guten Toxizitäts- und Tolerierbarkeitscharakteristika dieser Verbindungen bestätigt.
- In Tests, die in der Ratte durchgeführt wurden, erwies es sich als möglich, bis zu 4 g/kg Propionyl-L-carnitin oder dieselbe Menge einer Kombination aus Acetyl-L-carnitin, Propionyl-L-carnitin und Isovaleryl-L-carnitin in einem Gewicht-zu-Gewicht-Verhältnis von 1:1:1 oral in einer einzelnen Verabreichung zu verabreichen, und zwar ohne dass Toxizitätsanzeichen beobachtet wurden. Entsprechend wurden keine Anzeichen für Toxizität bei der Verabreichung einer 1 g/kg-Dosis Quercetin beobachtet.
- Ähnliche günstige Resultate wurden mit der Verabreichung einer Kombination von Propionyl-L-carnitin oder Carnitin-Gemisch plus Quercetin in den selben Dosen, wie oben angegeben wurden, erhalten. Sogar die verlängerte Verabreichung von 1 g/kg Propionyl-L-carnitin oder der selben Menge an Carnitingemisch in Kombination mit 100 mg/kg Quercetin in Ratten über 30 aufeinander folgende Tage mit der Nahrung wurde gut toleriert und führte zu keinen detektierbaren toxischen Abnormalitäten bei den so behandelten Tieren.
- Die Blutzellzahlen und die Tests auf verschiedene biochemische Parameter (Serumglucose, BUN, Cholesterin, Triglyceride) zeigten im Vergleich zu Kontrolltieren keine nennenswerten Abnormalitäten, und die histologische Untersuchung, die in Hauptorganen (Leber, Nieren, Herz, Lungen, Gehirn) durchgeführt wurde, führte zu keiner Detektion pathologischer Abnormalitäten; auf diese Weise wurde die geringe Toxizität und die gute Tolerierbarkeit der neuen Kombination, die in diesen Tests beurteilt wurde, ebenfalls bestätigt.
- Tests auf Thrombozytenaggregation
- Für diese Tests wurden Blutproben verwendet, die von gesunden Freiwilligen entnommen worden waren.
- Die Blutproben wurden mit Natriumcitrat behandelt und für 8 Minuten bei 100 U/min zentrifugiert. Die Thrombozytenzahl wurde gezählt und durch Zusatz von Thrombozyten-armem Plasma (PPP) bei Bedarf auf einen festgelegten Level von 300.000 Thrombozyten/ml gebracht.
- Die Thrombozytenaggregation wurde unter Verwendung von Kollagen (2,5 μg/ml, 5 μg/ml) als Aggregierungsmittel induziert und photometrisch nach dem Verfahren, das von Born beschrieben wurde, bestimmt (G.V.R. Born, Nature, 194, 927, 1962).
- Die Thrombozytenaggregation wurde unter Basislinienbedingungen und nach 10 Minuten Inkubation mit Quercetin oder Propionyl-L-carnitin oder mit einer Kombination von Quercetin und Propionyl-L-carnitin in den selben Mengen gemessen.
- Die Propionyl-L-carnitin-Dosen waren 10 μg und 20 μg/ml, während die Quercetindosen 0,1 μg und 0,25 μg/ml waren. Während Propionyl-L-carnitin sich nicht als fähig erwies, die durch Kollagen induzierte Thrombozytenaggregationswirkung zu modifizieren, reduzierte Quercetin bei den verwendeten Dosen (0,25 μg) diese um 50 %, allerdings erreichte die Inhibierung 100 %, wenn Quercetin mit Propionyl-L-carnitin kombiniert wurde; auf diese Weise wurde die starke synergistische Wirkung bewiesen, die Propionyl-L-carnitin und Quercetin aufweisen können, wenn sie in Kombination verwendet werden.
- Tests auf antiatherosklerotische Aktivität
- In diesem Test wurde experimentelle Atherosklerose bei Kaninchen durch Verabreichung von 0,5 Gew.-% Cholesterin zusammen mit dem Standardfutter induziert. In diesen Tests wurden Neuseeland-Kaninchen mit einem mittleren Körpergewicht von 2,8 kg verwendet und diese erhielten zusammen mit an Cholesterin-angereicherten Futter 400 mg/kg Propionyl-L- carnitin oder 400 mg/kg Carnitingemisch (Propionyl-L-carnitin), Acetyl-L-carnitin und Isovaleryl-L-carnitin in einem Gewichtsverhältnis (Gewicht-zu-Gewicht-Verhältnis) von 1:1:1 oder 50 mg/kg Quercetin oder verschiedene Kombinationen dieser Produkte.
- Nach 30-tägiger Behandlung wurde eine Blutprobe aus der zentralen Arterie des Ohrs bei jedem Tier entnommen und verwendet, um die vorhandenen Lipoproteine nach dem Verfahren, das von Hatch beschrieben wurde, zu bestimmen (F.T. Hatch, Advan. Lipid Res., 6, 1, 1968).
- Dann wurde die Leber aus jedem Tier entfernt und verwendet, um Gesamtcholesterin und Triglyceride nach dem Verfahren von Dehoff (J.L. Dehoff, Clin, Chem., 24, 433, 1978) und Levy (A. Levy, Advances in Automated Analysis, 497 – Thurman – Miami, 1972) zu bestimmen. Arteriosklerotische Läsionen auf dem Level des Herzens und der Aorta wurden nach dem Klurfield-Verfahren (D.M. Klurfield, J. Med., 10, 35, 1979) beurteilt, wobei entsprechend der Schwere der detektierten Schädigung eine Bewertung von I bis IV erfolgte.
- Die Resultate dieser Tests zeigen, dass sowohl Propionyl-L-carnitin als auch das Carnitingemisch fähig sind, sowohl die biochemischen wie auch die histologischen Parameter experimentell induzierter Atherosklerose bei den Kaninchen zu reduzieren.
- Auch Quercetin zeigt eine gute Inhibitoraktivität. Der größte Grad der Schutzaktivität ist allerdings der, der erreicht wird, wenn Carnitin und Quercetin in Kombination verabreicht werden. In diesem Fall traten die atherosklerotischen Läsionen entweder überhaupt nicht auf oder waren nur minimal detektierbar.
- Diese Tests beweisen außerdem den starken synergistischen Effekt, der durch die Kombination von Carnitinen und insbesondere Propionyl-L-carnitin, plus Quercetin erreicht werden kann. Tabelle 1 Plasmalipoproteinkonzentrationen in hypercholesterinämischen Kaninchen Tabelle 2 Leberkonzentrationen an Gesamtcholesterin und Triglyceriden in hypercholesterinämischen Kaninchen
- Tests auf antiinflammatorische Aktivität
- Um die antiinflammatorische Aktivität der Kombination von Propionyl-L-carnitin oder Carnitingemisch plus Quercetin zu beurteilen, wurde ihre inhibitorische Wirkung auf ein Ödem, das in der Rattenpfote durch subplantare Injektion von Carrageenin induziert worden war, beurteilt.
- Zu diesem Zweck wurde 0,1 cm3 einer 1%igen Carrageenin-Lösung (Sigma, St. Louis, USA) in die subplantare Zone der Rattenpfote injiziert. Das Ödemvolumen der Pfote wurde mit Hilfe eines Quecksilberplethysmographen in Intervallen von 1 Stunde über einen 4-stündigen Zeitraum von Injektion von Carrageenin gemessen. Eine Stunde vor Injektion von Carrageenin erhielten die Tiere orale Verabreichungen entweder von Propionyl-L-carnitin (300 mg/kg und 150 mg/kg) oder Carnitingemisch (Acetyl-L-carnitin, Propionyl-L-carnitin, Isovaleryl-L-carnitin; 300 mg/kg und 150 mg/kg) oder Quercetin (100 mg/kg und 50 mg/kg) oder verschiedene Kombinationen dieser Verbindungen. Die Resultate dieser Tests zeigen, dass, während Propionyl-L-carnitin eine moderate Antiödemwirkung hat, wie es bei Quercetin der Fall ist, wenn jedoch Propionyl-L-carnitin oder das Carnitingemisch mit Quercetin kombiniert wird, wird der antiinflammatorische Effekt sehr deutlich, was auch in diesem Fall beweist, dass eine starke synergistische Wirkung von Quercetin und Carnitinen erreicht wird. Tabelle 3 Tests auf antiinflammatorische Aktivität
- Tests auf anaphylaktischen Schock
- Diese Test wurden unter Verwendung männlicher Albino-Meerschweinchen mit einem mittleren Gewicht von 300 g durchgeführt; die Tiere erhielten intraperitoneale Injektionen von 1 cm3 Pferdeserum, das 1:10 verdünnt war.
- Nach 25 Tagen löste eine intravenöse Injektion von 1 cm3 Pferdeserum einen anaphylaktischen Schock mit Einsetzen von Bronchospasmus und Tod der Tiere aus. Fünf Tage vor der Schock auslösenden Injektion wurden die sensibilisierten Tiere oral entweder mit Propionyl-L-carnitin (300 mg/kg) oder mit Carnitingemisch (300 mg/kg) oder mit Quercetin (50 mg/kg) oder mit verschiedenen Kombinationen dieser Verbindungen behandelt.
- Es wurde herausgefunden, dass die Verabreichung der Kombination aus Propionyl-L-carnitin und Quercetin und die Kombination von Carbinitin-Gemisch und Quercetin fähig sind, mehr als die Hälfte der behandelten Tiere vor Tod durch anaphylaktischen Schock zu schützen, wohingegen bei Verabreichung entweder von Prpionyl-L-carnitin oder Quercetin alleine kein Schutz beobachtet wird, was beweist, dass in diesen Tests eine starke synergistische Wirkung zwischen Carnitinen und Quercetin besteht. Tabelle 4 Schutz gegen anaphylaktischen Schock
Behandlung überlebende/behandelte Tiere Propionyl-L-carnitin (300 mg/kg) 2/10 Carnitin-Gemisch (300 mg/kg) 1/10 Quercetin (50 mg/kg) 3/10 Propionyl-L-carnitin (300 mg/kg) + Quercetin (50 mg/kg) 6/10 Carnitin-Gemisch (300 mg/kg) + Quercetin (50 mg/kg) 5/10) - Tests auf Leukopenie, induziert durch Mitomycin C
- Um die immunstimulatorische Wirkung der Kombination von Propionyl-L-carnitin oder Carnitingemisch plus Quercetin zu beurteilen, wurde der Effekt dieser Produkte auf die toxische und immunsuppressive Aktivität, induziert durch Mitomycin C, beurteilt.
- Mitomycin C (50 μg/Maus) wurde intraperitoneal fünf aufeinanderfolgende Tage Mäusen injiziert und bewirkte schwere Leukopenie, die sich progressiv bis zum Tod der Tiere verschlechtert, der nach etwa 12 Tagen eintritt.
- Die orale Verabreichung von Propionyl-L-carnitin (300 mg/kg) oder von Carnitin-Gemisch (300 mg/kg) oder von Quercetin (100 mg/kg) oder diese Substanzen in Kombination inhibiert ab dem ersten Verabreichungstag von Mitomycin C bis zum Tag 5 der Reduktion von Leukozyten und erhöht die Überlebenszeit der so behandelten Tiere.
- Der Schutzeffekt ist bei Verabreichung von Propionyl-L-carnitin, Carnitin-Gemisch oder Quercetin allein moderat, wird aber mit den Kombinationen von Propionyl-L-carnitin und Carnitin-Gemisch plus Quercetin sehr deutlich. Die Resultate dieser Tests beweisen wiederum eine schützende synergistische Wirkung der Kombination Propionyl-L-carnitin plus Quercetin, in diesem Fall gegen die immunsuppressive und toxische Wirkung von Mitomycin C. Tabelle 5 Wirkung auf Leukopenie und Überlebenszeit bei Mäusen, die mit Mitomycin C behandelt worden waren
- Nachfolgend werden erläuternde, nicht beschränkende Beispiele für Zusammensetzungen gemäß der Erfindung angeführt.
- Mit pharmakologisch akzeptablem Salz von L-Carnitin oder Alkanoyl-L-carnitin ist ein beliebiges Salz dieser aktiven Ingredienzien mit einer Säure, die nicht zu unerwünschten toxischen Wirkungen oder Nebenwirkungen führt. Diese Säuren sind den pharmazeutischen Experten gut bekannt.
- Nicht-limitierende Beispiele geeigneter Salze sind die folgenden. Chlorid; Brom; Iodid; Aspartat, saures Aspartat; Citrat, saures Citrat; Tartrat; Phosphat, saures Phosphat; Fumarat; saures Fumarat; Glycerophosphat; Glucosephosphat; Lactat; Maleat, saures Maleat, Orotat; Oxalat, saures Oxalat; Sulfat, saures Sulfat; Trichloracetat, Trifluoracetat und Methansulfonat.
- Eine Liste von FDA-zugelassener pharmakologisch akzeptabler Salze ist in Int. J. of Pharm. 33 (1986), 201–217 angeführt.
Claims (19)
- Verwendung von (a) Propionyl-L-carnitin oder eines pharmakologisch akzeptablen Salzes davon und (b) eines Flavonoids in einem synergistisch wirksamen Gewichtsverhältnis zur Herstellung einer Kombinationszusammensetzung, eines Medikaments oder eines Nahrungsergänzungsmittels für die Prävention und Behandlung von Krankheiten, die durch das Vorliegen von freien Radikalen und durch erhöhte Thrombozytenaggregation, thrombotische oder atherosklerotische Abnormalitäten, allergische Entzündungsreaktionen verursacht werden.
- Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Ingrediens (a) außerdem ein "Carnitin", ausgewählt aus der Gruppe umfassend L-Carnitin, Acetyl-L-carnitin, Valeryl-L-carnitin, Isovaleryl-L-carnitin oder deren pharmakologisch akzeptablen Salze oder Gemische davon, umfasst.
- Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Flavonoid aus der Gruppe, umfassend Quercetin, Rutin, Myricetin und Myricitrin, ausgewählt ist.
- Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Gewichtsverhältnis (a) : (b) 1 : 0,1 bis 1 : 10 ist.
- Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das Ingrediens (b) in Form von vegetabilischen Extrakten ist, die das Ingrediens selbst enthalten.
- Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das pharmakologisch akzeptable Salz von L-Carnitin oder Alkanoyl-L-carnitin aus der Gruppe ausgewählt ist, die umfasst: Chlorid; Bromid; Iodid; Aspartat, saures Aspartat; Citrat, saures Citrat; Tartrat; Phosphat, saures Phosphat; Fumarat, saures Fumarat; Glycerophosphat; Glucosephosphat; Lactat; Maleat, saures Maleat; Orotat; saures Oxalat; Sulfat, saures Sulfat; Trichloracetat; Trifluoracetat und Methansulfonat.
- Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das Medikament oder das Nahrungsergänzungsmittel außerdem Vitamine, Coenzyme, Mineralsubstanzen und Antioxidanzien umfasst.
- Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das Nahrungsergänzungsmittel in einer oral verabreichbaren Form ist.
- Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das Medikament in einer oral, parenteral, rektal, kutan, Okular oder transdermal verabreichbaren Form ist.
- Verwendung nach Anspruch 8, wobei das Nahrungsergänzungsmittel in fester, halbfester oder flüssiger Form ist.
- Verwendung nach Anspruch 9, wobei das Medikament in fester, halbfester oder flüssiger Form ist.
- Verwendung nach Anspruch 10, wobei das Nahrungsergänzungsmittel in Form von Tabletten, Lutschbonbons, Pillen, Kapseln, Granulaten, Sirupen, Phiolen oder Tropfen vorliegt.
- Verwendung nach Anspruch 11, wobei das Medikament in Form von Tabletten, Lutschbonbons, Pillen, Kapseln, Granulaten, Sirupen, Phiolen oder Tropfen vorliegt.
- Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung, das Nahrungsergänzungsmittel oder das Medikament in Einheitsdosierungsform ist, umfassend:
Propionyl-L-carnitin 500 mg Quercetin 250 mg. - Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei die Zusammensetzung, das Nahrungsergänzungsmittel oder das Medikament in Einheitsdosierungsform ist, umfassend:
Carnitingemisch (Propionyl-L-carnitin 125 mg, Acetyl-L-carnitin 125 mg, Isovaleryl-L-carnitin 125 mg) 375 mg Quercetin 250 mg. - Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei die Zusammensetzung, das Nahrungsergänzungsmittel oder das Medikament in Einheitsdosierungsform ist, umfassend:
Propionyl-L-carnitin 250 mg Quercetin 125 mg. - Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei die Zusammensetzung, das Nahrungsergänzungsmittel oder das Medikament in Einheitsdosierungsform ist, umfassend:
Carnitingemisch (Propionyl-L-carnitin 75 mg, Acetyl-L-carnitin 75 mg, Isovaleryl-L-carnitin 75 mg) 225 mg Quercetin 125 mg. - Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung, das Nahrungsergänzungsmittel oder das Medikament in Einheitsdosierungsform ist, umfassend:
Propionyl-L-carnitin 125 mg Quercetin 125 mg Citroflavonoide 50 mg Vitamin C 100 mg Rutin 20 mg CoQ10 10 mg Vitamin E 5 mg β-Carotin 5 mg Manganglycinat 5 mg Zinkglycinat 5 mg Magnesiumglycinat 20 mg Selenmethionin 50 μg - Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei die Zusammensetzung, das Nahrungsergänzungsmittel oder das Medikament in Einheitsdosierungsform ist, umfassend:
Carnitingemisch (Propionyl-L-carnitin 100 mg, Acetyl-L-carnitin 100 mg, Isovaleryl-L-carnitin 100 mg) 300 mg Quercetin 150 mg Citroflavonoide 50 mg Vitamin C 100 mg Rutin 20 mg CoQ10 10 mg Vitamin E 5 mg β-Carotin 5 mg Manganglycinat 5 mg Zinkglycinat 5 mg Magnesiumglycinat 20 mg Selenmethionin 50 μg
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1998RM000706A IT1302863B1 (it) | 1998-11-13 | 1998-11-13 | Composizione ad attivita' antiossidante e preventiva di alterazionitrombotiche e aterosclerotiche comprendente una carnitina ed un |
ITRM980706 | 1998-11-13 | ||
PCT/IT1999/000351 WO2000028986A1 (en) | 1998-11-13 | 1999-11-05 | Antioxidant composition comprising propionyl l-carnitine and a flavonoid against thrombosis and atherosclerosis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69927701D1 DE69927701D1 (de) | 2006-02-23 |
DE69927701T2 true DE69927701T2 (de) | 2006-07-20 |
Family
ID=11406214
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69927701T Expired - Lifetime DE69927701T2 (de) | 1998-11-13 | 1999-11-05 | Antioxidative zusammensetzung enthaltend propionyl l-carnitin und ein flavonoid gegen thrombose und atherosklerose |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1128822B1 (de) |
AR (1) | AR021089A1 (de) |
AT (1) | ATE306258T1 (de) |
AU (1) | AU766402B2 (de) |
CA (1) | CA2350220C (de) |
CZ (1) | CZ20011609A3 (de) |
DE (1) | DE69927701T2 (de) |
DK (1) | DK1128822T3 (de) |
ES (1) | ES2249039T3 (de) |
HU (1) | HU229061B1 (de) |
IL (1) | IL143001A0 (de) |
IT (1) | IT1302863B1 (de) |
MA (1) | MA25592A1 (de) |
NO (1) | NO20012338L (de) |
PL (1) | PL201896B1 (de) |
SK (1) | SK6162001A3 (de) |
TN (1) | TNSN99212A1 (de) |
TR (1) | TR200101344T2 (de) |
WO (1) | WO2000028986A1 (de) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1316998B1 (it) | 2000-03-02 | 2003-05-26 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione per la prevenzione e/o il trattamento degli effetticitotossici indotti dall'uso di agenti immunosoppressori. |
IT1317035B1 (it) * | 2000-05-30 | 2003-05-26 | Sigma Tau Healthscience Spa | Integratore ad attivita' antiossidante comprendente unaalcanoilcarnitina ed una associazione di polifenoli estratti dal |
US7338971B2 (en) * | 2001-08-30 | 2008-03-04 | El-Naggar Mawaheb M | Treatment of inflammatory, cancer, and thrombosis disorders |
US6923960B2 (en) | 2001-10-03 | 2005-08-02 | Vsl Pharmaceuticals Inc. | Antioxidant combination composition and use thereof |
GB0819960D0 (en) * | 2008-10-31 | 2008-12-10 | Provexis Natural Products Ltd | Therapeutic composition |
EP2353596A1 (de) * | 2010-02-02 | 2011-08-10 | SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Kombinationszusammensetzung mit L-Carnitin oder Proponyl-L-Carnitin als Wirkstoffe zur Vorbeugung oder Behandlung von chronischer Veneninsuffizienz |
KR101758949B1 (ko) * | 2010-04-09 | 2017-07-17 | 시구마-토우인더스트리에파아마슈우티히리유니트에스.피이.에이. | 활성 성분으로 l-카르니틴 또는 프로피오닐 l-카르니틴을 포함하는, 만성 정맥 기능부전의 예방 또는 치료용 복합 조성물 |
US10391096B2 (en) * | 2011-10-13 | 2019-08-27 | Quercegen Pharmaceuticals Llc | Method for treating thrombotic disorders using quercetin-containing compositions |
US11872241B2 (en) | 2018-11-30 | 2024-01-16 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Compositions and methods for reducing major thrombotic events in cancer patients |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1275434B (it) * | 1995-05-19 | 1997-08-07 | Farmila Farma Milano | Composizioni farmaceutiche e/o dietetiche ad attivita' antiossidante |
DK0755633T3 (da) * | 1995-07-28 | 2000-04-17 | Herbert Schlachter | Tofasepræparat |
AU6141498A (en) * | 1997-02-04 | 1998-08-25 | John V. Kosbab | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
US5976568A (en) * | 1997-02-21 | 1999-11-02 | Medical Doctors' Research Institute, Inc. | Modular system of dietary supplement compositions for optimizing health benefits and methods |
EP0928565B1 (de) * | 1997-12-17 | 2003-09-10 | Meta Handelsgesellschaft m.b.H. | Trinkflüssigkeit |
DE19806890A1 (de) * | 1998-02-19 | 1999-08-26 | Beiersdorf Ag | Kosmetische und dermatologische Wirkstoffkombinationen aus mindestens einer Substanz gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Carnitin und den Acylcarnitinen, und mindestens einem Antioxidans sowie Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Wirkstoffkombinationen |
EP0960572A1 (de) * | 1998-05-12 | 1999-12-01 | N.V. Nutricia | Ernährungszusammensetzung zur Behandlung von Dekubitalgeschwüren |
IT1299191B1 (it) * | 1998-06-23 | 2000-02-29 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione atta a prevenire e trattare l'osteoporosi e le alterazioni legate alla menopausa |
-
1998
- 1998-11-13 IT IT1998RM000706A patent/IT1302863B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-11-04 AR ARP990105588A patent/AR021089A1/es unknown
- 1999-11-05 AU AU12941/00A patent/AU766402B2/en not_active Ceased
- 1999-11-05 DE DE69927701T patent/DE69927701T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 HU HU0104347A patent/HU229061B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-11-05 EP EP99956311A patent/EP1128822B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 SK SK616-2001A patent/SK6162001A3/sk unknown
- 1999-11-05 AT AT99956311T patent/ATE306258T1/de active
- 1999-11-05 CZ CZ20011609A patent/CZ20011609A3/cs unknown
- 1999-11-05 CA CA002350220A patent/CA2350220C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-05 PL PL348515A patent/PL201896B1/pl unknown
- 1999-11-05 WO PCT/IT1999/000351 patent/WO2000028986A1/en active IP Right Grant
- 1999-11-05 IL IL14300199A patent/IL143001A0/xx unknown
- 1999-11-05 DK DK99956311T patent/DK1128822T3/da active
- 1999-11-05 TR TR2001/01344T patent/TR200101344T2/xx unknown
- 1999-11-05 ES ES99956311T patent/ES2249039T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-09 MA MA25841A patent/MA25592A1/fr unknown
- 1999-11-11 TN TNTNSN99212A patent/TNSN99212A1/fr unknown
-
2001
- 2001-05-11 NO NO20012338A patent/NO20012338L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2350220C (en) | 2008-06-17 |
NO20012338D0 (no) | 2001-05-11 |
ITRM980706A0 (it) | 1998-11-13 |
IT1302863B1 (it) | 2000-10-10 |
HU229061B1 (hu) | 2013-07-29 |
MA25592A1 (fr) | 2002-12-31 |
WO2000028986A1 (en) | 2000-05-25 |
ES2249039T3 (es) | 2006-03-16 |
AU766402B2 (en) | 2003-10-16 |
ATE306258T1 (de) | 2005-10-15 |
SK6162001A3 (en) | 2001-10-08 |
AU1294100A (en) | 2000-06-05 |
PL201896B1 (pl) | 2009-05-29 |
CA2350220A1 (en) | 2000-05-25 |
HUP0104347A3 (en) | 2003-01-28 |
TNSN99212A1 (fr) | 2005-11-10 |
CZ20011609A3 (cs) | 2002-01-16 |
EP1128822A1 (de) | 2001-09-05 |
ITRM980706A1 (it) | 2000-05-13 |
TR200101344T2 (tr) | 2001-10-22 |
NO20012338L (no) | 2001-05-11 |
PL348515A1 (en) | 2002-06-03 |
IL143001A0 (en) | 2002-04-21 |
DE69927701D1 (de) | 2006-02-23 |
EP1128822B1 (de) | 2005-10-12 |
DK1128822T3 (da) | 2006-02-06 |
AR021089A1 (es) | 2002-06-12 |
HUP0104347A2 (hu) | 2002-04-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69634556T2 (de) | L-Carnitin oder ihre Derivate und Resveratrol oder ihre Derivate zur Vorbeugung und Behandlung von kardiovaskulären Erkrankungen, peripheren Gefässkrankheiten peripheren diabetischen Neuropathien und diese enthaltende pharmazeutische Zusmensetzungen | |
EP1258200B1 (de) | Verwendung von Hydroxyflavanone zur Maskierung des bitteren Geschmacks, und Lebensmittel und pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend eine wirksame Menge dieser Hydroxyflavone | |
US20030206895A1 (en) | Antioxidant composition comprising propionyl L-carnitine and a flavonoid against throm-bosis and atherosclerosis | |
DE69911441T2 (de) | Verwendung von carnitinen und resveratrol zur herstellung einer zusammensetzung zur verhinderung oder behandlung von zerebralenerkrankungen verursacht durch alterung und verwendung neurotoxischer mittel | |
DE69033560T2 (de) | Arzneimittel für insulinresistente diabetiker | |
DE60208544T2 (de) | Natürliche phenolische produkte und deren derivate zum schutz vor neurodegenerativen erkrankungen | |
DE69836321T2 (de) | Pflanzenextrakte mit appetitzügelnder Aktivität | |
DE69904208T2 (de) | Antioxidative mischung bestehend aus acetyl l-carnitin und alpha-liponsäure | |
DE60306781T2 (de) | Naturstoffe und deren derivate zur prävention und behandlung von herzkreislauf-, leber- und nierenerkrankungen und für kosmetische anwendungen | |
DE69817862T2 (de) | Naringin und naringenin als mittel zur vorbeugung oder behandlung von leber-erkrankungen | |
DE69909790T2 (de) | Antitrombotische mitteln | |
DE69034181T2 (de) | Kapsel, enthaltend ein Dioxabicyclo(3.3.0)oktan | |
DE60118019T2 (de) | Zusammensetzung enthaltend hydroxyzitronensäure und garcinol zur gewichtsreduzierung | |
DE3040246A1 (de) | Saponine, verfahren zu deren gewinnung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
DE69230958T2 (de) | Arzneizusammensetzung auf Basis von Dioxabicyclo[3.3.0]octanderivaten | |
EP2135616B1 (de) | Getrocknete Vacciniumfrüchte zur Beeinflussung von Zuständen des Darmes | |
DE69927701T2 (de) | Antioxidative zusammensetzung enthaltend propionyl l-carnitin und ein flavonoid gegen thrombose und atherosklerose | |
DE60030845T2 (de) | Arzneimittel, lebensmittel und orale zusammensetzungen die stilben-artige verbindungen enthalten | |
KR101082938B1 (ko) | 수용성 비타민이 인리치먼트된 비타민제 조성물 및 이의 제조 방법 | |
DE112013006260T5 (de) | Alpinia SPP. Extrakte zur Behandlung des Reizdarmsyndroms | |
DE60025215T2 (de) | L-acetylcarnitin und l-propionylcarnitin zusammensetzung zur verhütung und behandlung von nierenstörungen und nierenenkrankheit | |
WO2002034073A2 (de) | Zusammensetzungen enthaltend flavonoide und phloridzin oder phloretin | |
DE69915848T2 (de) | Verwendung von neohesperidin dc zur herstellung eines medikaments zur vorbeugung bzw. behandlung von krankheiten aufgrund erhoehter blutfettwerte | |
DE60216118T2 (de) | Sesquiterpenoid-derivate mit adipozytendifferenzierungshemmender wirkung | |
DE69533298T2 (de) | Dioxabicyclo 3.3.0 octan-Derivate, z.B. Sesamin etc., zur Vorbeugung und Erleichterung von Allergiesymptomen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition |