DE676718C - Verfahren zur Darstellung von Pregnanolon - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von Pregnanolon Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Darstellung von Pregnanolon aus Pregnandiol.
• Zu diesem Zweck geht man entweder so vor, daß man Pregnandiol zunächst partiell verestert,- wobei die Veresterung der Hydroxylgruppe im Ring i 'bevorzugt wird, und darauf diesen halbseitigen Ester zum Monoketon oxydiert und zuletzt die Estergruppe verseift, oder man oxydiert Pregnandiol zunächst zu Pregnandion und führt dieses durch partielle Reduktion, die ebenfalls vorzugsweise an der Ketongruppe des Ringes i angreift, in Pregnanolon über. Von dieser letzten Methode wurde die erste Phase, die Oxydation des Pregnandiols zum Pregnandion, bereits von B u t e n a n d t durchgeführt -und beschrieben (Berichte d. Dtsch. Chem. Ges., Bd.63, S.662/63), ebenso wie die vollkom: inene Reduktion des Pregnandions zum Pregnan mittels konz. Salzsäure und Zinkamalgam in der Hitze (a.a.0. Bd.6q., S.2536), dagegen gelang die Durchführung der partiellen Reduktion des Pregnandions zum Pregnanolon zum ersten Male durch das beanspruchte Verfahren. Die partielle Reduktion kann nicht nur mittels katalytisch oder auf andere Art und Weise aktivierten Wasserstoff durchgeführt werden, sondern auch durch Behandlung des Pregnandions mit Stoffen, die fähig sind, Wasserstoff unter gleichzeitiger Bildung ihrer entsprechenden Oxydationsprodukte abzugeben, wie z. B. Tetrahydronaphthalin, Cyclohexan@ol u. d,-I., in G.egenwart von Katalysatoren. Das Pregnanolon stellt ein Zwischenprodukt zur Gewinnung wertvoller therapeutischer Substanzen, wie z. B. des männlichen Keimdrüsenhormons, dar. Beispiel i Pregnandiol wird in Pyridin gelöst und mit 1,2 Äquivalent Essigsäurcanhydrid versetzt; die Lösung bleibt mehrere Ta,ge bei Zimmertemperatur stehen. Beim Eingießen der Lösung in verdünnte Schwefelsäure scheidet sicU das Pregnandiolmon -oacetat kristallinisch ab; man nimmt es mit Petroläther auf, wobei geringe Mengen unver@este,rten Pregnandiols ungelöst zurückbleiben, verdampft den Petroläther und reinigt,den Rückstand durch Kristallisation aus Alkohol. Das so erhaltene Pregnandiolmonoacetat wird in Eisessig gelöst und mit der 1,5 Atomen Sauerstoff entsprechenden Menge Chromsäure versetzt. Man läßt die Lösung einen Tag bei Zimmertemperatur stehen, dunstet dann @ den Eisessig bis zur beginnenden Kristallisation ab und fällt das Acetat des Oxyk etons durch Zusatz von Wasser. Das rohe Acetat wird ohne weitere Reinigung durch einstündiges Kochen mit 3o/oiger alkoholischer Kalilauge zum freien Oxyketon verseift: Das so erhaltene rohe Pregnanolon läßt sich durch Umkristallisation, z. B. aus Alkohol, noch weiter reinigen. Ausbeute ¢o bis 6o ,% bierechnet ,auf Pregnandiol.
• Beispiel 2 1 g Pregnandiol wird nach B u t e n a, n d t'. in 40 ,ccm go%iger Eisessiglösung mit de>,.-gleichen Gewicht Chrom:säureanhydrid in' 40 ccm Eisessig in der Kälte zu Pregnandion vom Smp. 123° oxydiert. 0,59 Pregnandion wird nach der Methode Willstätter in Zoo ccm Eisessiglösung in der Kälte mit Platin und Wasserstoff behandelt, bis die zur Reduktion einer Carbonylgruppe erforderliche Wasserstoffmenge aufgenommen ist. Das Reduktionsprodukt, in der Hauptsache Pregnanolon C21H3¢O2, zeigt nach Umkristallisation aus Alkohol den Smp. 1q.2°. Ausbeute 700/0.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Pregnanolon, dadurch gekennzeichnet, daß man Pregnandiol. entweder partiell verestert und den halbseitigen Ester oxydiert und. dann verseift, oder daß- man Pregnandiol in bekannter Weise zu Pregnandion oxydiert und dieses partiell reduziert.