AT218183B - Verfahren zur Herstellung von Δ 5, 16-Pregnadien-3 β-o1-20-on-acetat aus Solasodin - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von 
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    ss -ol-20-on-acetatA5, 16-Pregnadien-38-ol-20-on-acetat   ist ein Zwischenprodukt bei der Herstellung von Steroidhormonen und kann aus Solasodin gewonnen werden [Sato et al J. Am. chem. Soc. 73 (1951),   S. 5009].   Nach diesem Verfahren wird das Solasodin mit Essigsäureanhydrid acetyliert und isomerisiert, das gewonnene Produkt mit Chromsäure in Eisessig oxydiert, das Oxydationsprodukt mit methanolischer Kalilauge hydro-   lysiert, danach chromatographiert und durch Acetylierung   des Hydroxyls in 3-Stellung als Pregnadienolonacetat gewonnen. Über die Ausbeute wurde nichts gesagt, sie ist jedoch nach eigener Erfahrung niedrig.

   Bei früheren Untersuchungen der Erfinder wurde die Acetylierung mittels Essigsäureanhydrid in Pyridin durchgeführt und das rohe Oxydationsprodukt durch Wärmespaltung bzw. durch Kochen in saurem Medium unmittelbar in pregnadienolonacetat überführt, wobei auf Solasodin bezogen, eine Ausbeute von etwa   4010   erreicht werden konnte. 



   Es wurde nun gefunden, dass man das Solasodin mit wesentlich höherer Ausbeute abbauen kann, wenn man die Acetylierung mittels Keten vornimmt. 



   Erfindungsgemäss wird also beim Abbau des Solasodins zu Pregnadienolonacetat, bei welchem das Solasodin acetyliert, das acetylierte Produkt isomerisiert, oxydiert und danach durch Abspaltung der 16-ständigen Seitenkette die Doppelbindung zwischen den C-Atomen 16-17 gebildet wird, die Acetylierung mittels Keten vorgenommen. Auf diese Weise kann man das A5, 16-Pregnadien-38-ol-20-on-acetat mit einer Ausbeute von etwa 60%, bezogen auf Solasodin, erhalten. 



   Das neue Verfahren bedeutet einen technischen Fortschritt nicht nur deshalb, weil die Ausbeute wesentlich erhöht wird, was mit Rücksicht auf den hohen Preis des Solasodins wichtig ist, sondern weil auch die Acylierung einfach wirtschaftlich durchgeführt werden kann. 



     Beispiel : 5g   Solasodin werden in 100 ml Chloroform gelöst und in die Lösung während 2 Stunden gasförmiges Keten eingeleitet. Das Chloroform wird im Vakuum, zweckmässig in Stickstoffatmosphäre, abdestilliert, der Destillationsrückstand in 50 ml Eisessig gelöst und die Lösung 2 Stunden gekocht. Dann wird die Lösung zu 30 ml Eisessig bei Zimmertemperatur tropfenweise zugesetzt und sodann eine Lösung   von 2 g CrO in 3 ml Wasser und 30 ml Eisessig hinzugefügt und noch 1/4 Stunde gerührt. Das im Reaktionsgemisch noch vorhandene croc wird durch Hinzufügung von Äthanol reduziert. Nach Reduktion wird   die Lösung noch 3 Stunden gekocht, danach abgekühlt, Wasser hinzugefügt und mit Benzol extrahiert. 



  Die Benzollösung wird mit Wasser gewaschen, das Benzol abdestilliert und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Das ausgeschiedene   A5, 16-Pregnadien-3ss-ol-20-on-acetat   wird abfiltriert, mit Methanol gewaschen und bei   70-80 C   getrocknet. Ausbeute 2, 30 g,   Schmelzpunkt : 170-172oC.   



   Die bei der Kristallisierung zurückgebliebene Mutterlauge wird zur Trockne verdampft, in 10 ml wasserfreiem Pyridin gelöst, 10 ml Essigsäureanhydrid hinzugefügt und 24 Stunden stehen gelassen. Danach wird das Gemisch in kaltes Wasser gegossen und der nicht wasserlösliche Teil in Benzolaufgenommen. Die Benzollösung wird neutral gewaschen und eingedampft. Der Destillationsrückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Das ausgeschiedene   . 5, 16-Fregnadien-3B-ol-20-on-acetat   wird abfiltriert, mit Methanol gewaschen und bei   70-80oc   getrocknet. Ausbeute 0,30 g,   Schmelzpunkt : 169-1720c.   



   Die Gesamtausbeute beträgt 2,60 g. d. h.   60%.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von A5, 16-Pregnadien-3 ss-ol-20-on-acetat aus Solasodin durch Acetylierung, Isomerisierung, Oxydation und durch Ausbildung der ungesättigten Bindung A16 durch Abspaltung der Seitenkette, dadurch gekennzeichnet, dass zur Acetylierung des Solasodins Keten verwendet wird.