DE642690C

DE642690C - Verfahren zur Herstellung von Alkylendiguanidinpraeparaten

Info

Publication number: DE642690C
Application number: DEA68867D
Authority: DE
Original assignee: ANTICOMAN GmbH
Current assignee: ANTICOMAN GmbH
Priority date: 1933-03-07
Filing date: 1933-03-07
Publication date: 1937-03-12

Description

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Alkylendiguanidinpräparaten, die peroral 'eingenommen werden können, in den Verdauungssäften leicht löslich sind und den Blutzuckerspiegel senken.

Alkylendiguanidinverhindungen werden für diesen Zweck schon lange angewandt. Sie haben aber die unangenehme Wirkung, die normale Tätigkeit der Drüsen und Schleimhäute ungünstig zu beeinflussen und zu einer Schädigung dieser Organe zu führen. Es wurde versucht, diese Schädigungen dadurch zu beseitigen, daß die Alkylendiguanidine als Salze schwacher, dem Körper zuträglicher organischer oder anorganischer Säuren angewandt wurden, so daß sie vom Körper schnell aufgenommen werden konnten. Aber auch auf diese Weise wurde noch kein vollkommen befriedigendes Ergebnis erzielt.'
Es wurde nun gefunden, daß Verbindungen dieser Art mit sehr günstiger Wirkung auf den Körper hergestellt werden können, wenn Dekamethylendiguanidindihydrat' oder seine Salze von Pepsin, Lab, Trypsin oder Pankreasorganpulver in wässeriger Lösung adsorbiert werden. Man nimmt zweckmäßig solche Salze, deren organische oder anorganische Säuren dem Körper zuträglich sind, wie Salze der Weinsäure, der Kohlensäure und der Phosphorsäure.

•Die Umsetzurig erfolgt so, daß eine wässerige Lösung der Dekamethylendiguanidinverbindung mit einer wässerigen Aufschwemmung des Fermentes bei Temperaturen unterhalb-der Abbautemperatur des Fermentes umgesetzt und die entstandene Alkylendiguanidinfermentverbindung gegebenenfalls bis zur Trockne eingeengt wird. Die Fermente, wie Pepsin, Lab, Trypsin, Lipase und Erepsin, können in aktiven Handelsformen oder in Form von Gemischen oder auch als Organpulver angewandt werden. Es ist aber auch möglich, die Fermente oder Organpulver, die sie enthalten, mit denDekamethylendiguanidinverbindungen innig zu vermählen und zu vermischen und dann gegebenenfalls in wässeriger Lösung umzusetzen.

Die auf diese Weise erhaltenen Präparate kommen fermentgesättigt in den Körper und beeinträchtigen deshalb die normale Tätigkeit des Verdauungstraktes nicht, sie gelangen vielmehr unzer setzt in die Blutbahn und sind somit voll wirksam. Sie gestatten auch die Anwendung der Alkylenguanidine in viel größeren Dosen, und der Gehalt der letzteren an Fermenten des Verdauungstraktes bewirkt, daß die Nahrungsstofie, die beim Diabetiker an sich schon stark vermindert sind, durch eine bessere und fast vollständige Verdauung vom Organismus nahezu restlos ausgenutzt werden.

* Während bisher beispielsweise nur 20 bis 25 mg Deka- oder Dodekamethylendiguanidin als Höchstdosis täglich gegeben werden konn-

ten und auch hierbei nach längerer Behandlungszeit noch Störungen auftraten, können von den erfindungsgemäß hergestellten Präparaten täglich 6.5 bis 70. mg gegeben werden^: ohne daß auch bei längerer Darreichu^'J' Störungen auftreten oder Organe geschädi^i' werden. -'.-,''.

Beispiel 1

30 g Dekamethylendiguanidindihydrat werden in 350 ecm Wasser warm gelöst, auf 37⁰ abgekühlt und mit einer Aufschwemmung von 36 g Pankreaspulver in 100 ecm Wasser von 37° versetzt. Die Mischung wird im Vakuum bei niedriger Temperatur zur Trockne gebracht.

Beispiel 2

20 g Dekamethylendiguanidinbitartrat werden in 250 ecm Wasser bei yj° gelöst und in die Lösung eine Aufschwemmung von 18 g Lab in 50 ecm Wasser gleicher Temperatur eingetragen. Die Umsetzung erfolgt unter Trübung und Niederschlagsbildung. Das Gemenge wird hierauf im Vakuum getrocknet.

	15 5	I	8,05 39>°⁸	B	eis ρ iel	3	I	4	or /¹O Of Ϊ0
30 Stickstoffgehalt nach Kjeldahl· bestimmt		,76 °/o .80·%			12,35 40,49	I ⁰I i /0	14,81 13,65
Asche , ,		⁰I /0 0/ /0

Beispiel 3

30,3 g Dekamethylendiguanidindihydrat werden in 350 ecm Wasser wie vor gelöst, die lösung mit einer Aufschwemmung von 27 g i;b in 80 ecm Wasser versetzt und das Gejnge nach erfolgter Umsetzung im Vakuum si niedriger Temperatur getrocknet.

■B · · 1

Beispiel 4

30g Dekamethylendiguanidincarbonat werden in 250 ecm Wasser aufgeschwemmt und mit 250/oiger Phosphorsäure bis zur Lösung _ und Neutralität gegen Lakmus versetzt. Die so gewonnene Lösung des Phosphates wird mit einer solchen von 36g milchzuckerfreiem Pepsin (1 :10 000 Wirkungswert) versetzt und die Mischung im Vakuum zur Trockne eingedampft. \

Die gewonnenen Produkte stellten im trokkenen Zustande helle, gelbliche bis schwach graue Pulver dar, die im Wasser trübe löslich sind.

Der Stickstoff- und Aschegehalt der so gewonnenen Produkte ergibt sich aus nachfolgender Tabelle:

Alkohol entzieht dem jeweiligen Gleichgewichtszustand entsprechend einen gewissen Anteil des Alkylendiguanidins, das sich aus der alkoholischen Lösung durch Fällung mit überschüssiger wässeriger. Pikrinsäurelösung leicht als Pikrat isoHeren und durch den Schmelzpunkt (188 bis 190⁰) charakterisieren läßt.

Trockene Gemische aus Alkylendiguanidindiphosphat mit fermentiertem Pankreaspulver sind bekannt. Es ist aber zweifelhaft, ob in ihnen die verdauende Kraft des Pankreasfermentes noch vorhanden ist. Selbst wenn sie aber vorhanden wäre, könnten solche Gemische infolge ihrer inkonstanten Zusammensetzung niemals die gleiche Wirkung wie das Erzeugnis des beanspruchten Verfahrens haben, das Präparate mit konstanter Zusammensetzung und stets gleichmäßiger Wirkung liefert.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von Alkylendiguanidinpräparaten, dadurch gekennzeichnet, daß Dekamethylendiguanidindihydrat oder seine Salze von Pepsin, Lab, Trypsin oder Pankreasorganpulver in wässeriger Lösung adsorbiert werden.