DE2208576A1

DE2208576A1 - Medikament zur Behandlung von Al koholvergiftungen

Info

Publication number: DE2208576A1
Application number: DE19722208576
Authority: DE
Inventors: Stefan Dr Streian Cams Dr Danciu Tibenu Timisoara Gavrilescu (Rumänien) P
Original assignee: Insütutul de Medicina Timisoara, Timisoara (Rumamen)
Priority date: 1971-02-27
Filing date: 1972-02-23
Publication date: 1972-10-26
Also published as: RO55542A2; US3876783A

Description

Anmelder: Institutul de Medicina Timisoara, Timisoara, Piata 23 August No. 2 Rumänien

"Medikament zur Behandlung von Alkoholvergiftungen"

Vorliegende Erfindung "bezieht sich auf ein Kedikament, da^j ein rasches Absinken der Alkoholaemiewerte bewirkt und dementsprechend auch die klinischen und metabolischen Folgen beeinflußt, und das Substanzen mit enzymatischen Eigenschaften in Bezug auf die raetabolische Umwandlung des Äthanols, den Schutz und die Stoffwechselaktivierung der Gewebe mit intensivem Stoffwechsel enthält.

In der Behandlung des akuten Alkoholismus - der einen schweren Krankheitszuntand mit klinischen Firscheinunpren bis zum Koma'und Herzstillstand darstellt, mit StoffwechselVeränderungen einhergehend - werden gegenwärtig insbesondere Tetraaethyldisulfurat und Calciuraearbamid zusammen mit einer ^llpemeinen Theranie angewendet, wie Pgychosedativa vom PhenoiMäzintyp, tareisslaufstützende Medikamente, Diuretica^ Analeptica des Sentralnervensystans, Vitamine und eine symptomatische Behaitdlung,

j3er Schv/erei^rad der klinischen und metabo].ischen Störungen im akuten oder akutinierten chronischen Alkoholismus ist von der Alkoholaemie abh' agier.

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220857b

Der Rückgang der klinischen und metabolischen Störungen, sowie der Alkoholaemi« durch die vorhandenen und bekannten Medikamente ist von langer Dauer; die Kontrolle eines Koma mit der gegenwärtigen Behandlung dauert 12-36 Stunden.

Die zur Zeit bekannten Medikamente sind nachteilig auch deshalb, weil sie die Metabolisierung des Äthanols nicht beschleunigen; sie richten sich nicht nach den hauptsächlichen Störungsfaktoren, sie haben keine spezifische, sondern eine allgemeine und symptomatische Wirkung; sie beugen den Komplikationen nichi genügend vor; die angewandten Methoden haben mehr eine unterstützende Allge-

meinwirkung auf den Organismus als eine phannako-dynamische, selektive Wirkung^

Die vorliegende Erfindung beseitigt die erwähnten Nachteile dadurch, daß ein ; Erzeugnis hergestellt wird, das aus einem Gemisch von o,2 i» Tetramaethylthio- j ninohlorid, 2,5 % 2-Amino-2-hydroxymethyl - 1 - 3 propandiol· asparagtLt, 3,5 1» 2-Amino- 2 - hydroxymethyl - 1 - 3 propandiol (TRIS) und gegebenenfalls

1o ia Sorbitol besteht.

Nachfolgend wird die Erfindung anhand einiger Beispiele noch näher erläutert:

Beispiel 1t	13,09	e
Anparaginsäure	47,91	g
TRIS	2,oo	e
Methylenblau	Ιοοο,οο	ml
Wasser ad

OeSndert •Ingegongen oxn ..

Eingab«

-3 -BAD ORIGINAL

"·■■ ■' -C-

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6 Teile des destillierten Wassers, das die vorgeschriebene Asparaginsäureraenge enthält (schwer löslich) werden mit 4 Teilen destillierten Wassers, in welchem das TRIS gelöst ist (leicht löslich) vennenrrfc.

Vian filtriert, füllt ir> Flaschen ab und sterilisiert unter feuchtem Brück bei 12o ° C 2o Minuten lang.

Beispiel 2*

Asparaginsäure 13»°9 g

TRlS 47,91 g

Methylenblau 2,oo g ;

Sorbitol Ιοο,οο g

Wasser ad 1οοο,·ο ml ·

Als /rbeit3weiae ist die gleiche wie in Beispiel 1 angegeben; es wird lediglich ;-.-ch das Sorbitol hinzugefügt.
Han * <■^ γ formen :

Flare"' · -3 zu 15o ml Lösung mit

it *>

TRi:, - vrjajiit 3,75 g

TRlT- 5,4o g

MPt! ;V--raau 0,30 g

■Λοτ< ■ ' J 15,oo g

i al 15o,oo ml |

* > ,rr-veisei lf--igsame, sir&nc intravenöse Infusionen

pH - Wert - "⁷I? ι

J?.'--.dGrt er ■ ,ä^r.' Eingaf .s

BAD

Beispiel ^t Für eine darmlösliche Kapsel Trisaaparagfet ο,182 g

! TRIS o,27o g

Methylenblau ο,415 g Dosierung: 2-6 Kapseln Das Medikament wirkt durch seine Komponenten wie

Bas Methylenblau wirkt auf enzymatischem Weg auf die metabolische Zersetzung ! des Äthanols, indem es die Reaktion spürbar beschleunigt; das Asparä&at r>o- ! tenziert diese Reaktion durch Beschleunigung des Trioarboxysäurezyklus und als^: Vfeeserstoffaufnehmer. ■

Bas erfindungsgemäBe Erzeugnis beschleunigt nach seiner intravenösen Verabreichung die Verbrennung (Metabolieierung) des Äthanole durch die Senkung der Alkoholaemie. Experimentell sinken beim Menschen die Alkoholaemiewerte nach einer Stunde nach der Verabreichung 15-3° mal rasoher, im Vergleich zum na* .' türliehen Stoffwechselabbau. Bas Methylenblau wird in Berührung mit den Geweben auf enzymatischem Wege zu seiner farblosen Form des Leukoderivate redu- , ' ziert. j

Der umgekehrte Prozeß der Oxydation des Leukoderivats ist mo'glioh, aber er ist nicht enzymatisch bedingt und verläuft langsam. Methylenblau und seine reÄizierte Form stellen ein Redoxsystem dar, das ELektrone von allen anderen Redoxsystemen annehmen kann, weil ee «ein vegetatives Po- >ntial besitzt.

nomäß Onqab· \

t \ Methylenblau senkt die NADH (reduziertes Nikotinsäureamidademindinukleotid),

ELektrone aufnehmend von dem reduzierten Qytochrom und dem reduzierten Flavoprotein. Das Absinken der NADH hat zur Folge, daß die Milchsäure in geringem
Maße aus dem Pyruvat (Brenztraubensäureester) im Gleichgewicht erzeugt wird.

Bernsteinsäure + NADH (reduziert) + Η«·¹ ' ■ ° Ac. Lacticura + NAD⁺
reduziert)

Methylenblau senkt also die anaerobe Glykolyse auf Kosten der aeroben» Schlußendlich wird der hypoxische Zellstoffwechsel vdbessert,

We.il der Alkohol (Äthanol) Stoffwechselstörungen durch tiberlagern der aeroben¹ Stoffwechselwege und Srbetehung einer metallischen Azidose hervorruft, die J

jenen bei Ermüdung und Hypoxie ähnlich sind, werden beide vom Xthanol hervor-'

gerufene Störungen duroh das im Medikament enthaltene Methylenblau und das
Trisasparagat korrigiert.

Neben den Wirkungen des Methylenblaus begünstigt das Trisasparagat einen ^:

besseren Sauerstoffverbrauch, sogar unter den Bedingungen eher Hypoxie. ■

Im Falle einer Hypoxie sinkt die Sauerstoffzufuhr und bedingt so eine Hem- ί

mung im Zyklus der Tricarboxylsäure. Durch das Qxalacetat, das durch j Desaminierung de3 Asparagus entsteht, wird einerseits einer der hemmenden j Faktoren dieses ZyklU3 beseitigt, andererseits wird ein H⁺-Auffänger gesichert, Bogar* unter den Bedingungen einer geringen., begrenzten Sauerstoffzuf·■-■■■?. Aufler dieser aminbindenden Wirkung, der Begünstigung einer intrazellulären Eiweisaynthese, einer Wirkung auf den Enzymapparat der Zelle,
ggttndert aemftO Eingab·

orn .^^-^ry 2 0 9 8 4 4 /15 1 7 BAD ORIGWAt

bedingt das, daß Trisasparagat eine Substanz mit aktivisierenden Eigenschaften! auf den Stoffweohsel, für die Gewebe mit intensivem Stoffwechsel - Herven, j Leber, Herz, gestreiftes Muskelgewebe wird.

Oßlohfalls hemmt daR TrisasT>a3»^at das Freiwerden freier Fettsäuren unter dir Einwirkung des He par ins, was gleichfalls ein günstiger Effekt unter den Bedingungen der Hypoxie bedeutet. !

Das Vorhandensein von Tris im Medikament ist dadurch berechtigt, dal dieses ohne Ionenzufuhr die metabolische Azidose, die die erhöhte Alkoholaeaie begleitet, korrigiert.

Sie Erfindung, die ein Medikament zur spezifischen Behandlung des Alkoholisinus liefert, führt zu folgenden Vorteilen:

die sofortige Wirkung auf den Stoffwechsel ist klinisch dadurch bemerkbar, daß Kranke mit alkoholischem Koma schon 2o - 40 Minuten nach derBehandlung aus dem Koma geführt werden, im Vergleich zu 12- J6 Stunden bei den bis jetzt angewandten Behandlungsmethoden)

der Kranke erwacht ohne eine psych«notorieche Reizperiode durchzumachen, die bei den bisherigen Behandlungsweisen eintritt} der Schweregrad wird verringert, ebenso das Auftreten »iner Komplikation; das Medikament kann in anderen ähnlichen Zuständen, wie Ifynoxie, Schock und metabolische Azidose verwendet werden;

X)

gettndert pomÄß

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BAD ORIGtNAL

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das Medikament kann in weniger schweren Fällen von Alkoholvergiftungen (ohne Koma) mit den gleichen Effekten angewandt werden; das Medikament hat auf Äthanol eine spezifische abbauende Stoff Wechselwirkung und korrigiert die Stoffwechselstörungen, die als Folge des Akoholismus auftreten.

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Claims

Patentanspruch

Medikament zur Behandlung· von Alkoholvergiftungen, dadurch gekennzeichnet,

daJ3 es 2,5 g$ 2-Amino-2-Hydrocymethyl - 1 - 3 Trisnropandiolasparagat', 3,5 Amino-2 Hydroxymethyl- 1-3 propandiol, o,2o £$ Tetramethylthioninchlorid mit oder ohne 1o g$> D. Sorbitol enthält.

geändert gemHe Eingab· am ...^/..Vi.^<i

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