DE2810918A1 - Taurin-derivate mit neuromuskulaerer wirksamkeit, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel - Google Patents

Taurin-derivate mit neuromuskulaerer wirksamkeit, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel

Info

Publication number
DE2810918A1
DE2810918A1 DE19782810918 DE2810918A DE2810918A1 DE 2810918 A1 DE2810918 A1 DE 2810918A1 DE 19782810918 DE19782810918 DE 19782810918 DE 2810918 A DE2810918 A DE 2810918A DE 2810918 A1 DE2810918 A1 DE 2810918A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
taurine
compound according
taurinate
acetyl
lithium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19782810918
Other languages
English (en)
Other versions
DE2810918C2 (de
Inventor
Jean Pierre Durlach
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cooperation Pharmaceutique Francaise SAS
Original Assignee
Cooperation Pharmaceutique Francaise SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cooperation Pharmaceutique Francaise SAS filed Critical Cooperation Pharmaceutique Francaise SAS
Publication of DE2810918A1 publication Critical patent/DE2810918A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2810918C2 publication Critical patent/DE2810918C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C309/15—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of at least one of the amino groups being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

2 31 ■" ΐ 1
LA COOPERATION PHARMACEUTIQUF. FRANCAISE 18573
Place Lucien Auvert
7701 Melun/Frankreich
Taurin-Derivate mit neuromuskulärer Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
Die Erfindung betrifft neue Taurin-Derivate mit verstärkter neuromuskulärer Wirksamkeit und ihre Verwendung als Arzneimittel.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden durch die folgende allemeine Formel dargestellt:
[CH3-CO-NH-Ch2-CH2-SO3]n~ M+
worin M ein Alkali- oder Erdalkalimetall mit der Wertigkeit η darstellt, wobei η die Bedeutung von 1 oder 2 hat, oder das quaternäre Ammoniumkation einer organischen· stickstoffhaltigen Base bedeutet.
Die in der vorstehenden Formel durch M+ dargestellten Kationen sind vorzugsweise Kationen, die den erfindungsgemäßen Verbindungen verstärkte neuromukuläre Eigenschaften verleihen, d. h. beispielsweise Lithium, Cäsium, Rubidium, Calcium, Magnesium unter den Alkali- und Erdalkalimetal-
80983 3/0:7δ 3
ORIGINAL INSPECTED
len oder auch Zink,und unter den organischen Stickstoffhaltigen Basen Pyridoxin, Ajmalin, Spartein und so weiter.
Die N-Acetyl-taurin-salze besitzen im Vergleich mit dem Taurin neue Eigenschaften und insbesondere ein verstärktes Zell-Penetrationsvermögen, was insbesondere die neuromuskulären Wirksamkeiten dieser Aminosulfonsäure erhöht. Die N-Acetylierung ermöglicht tatsächlich eine Steigerung der Zeil-Penetration verschiedener anderer organischer schwefelhaltiger Verbindungen: z. B. von Penicillamin, Homocystein oder seinem Thiolacton, ohne die biologische Wirksamkeit zu verändern. Taurin weist zwar stärkere physiologische Wirkungen auf das Nervensystem auf, die wichtig genug sind, um diese Aminosäure unter die Neurovermittleroder die Neuromodulator-Substanzen einzureihen, nur können diese Wirkungen praktisch nur bei Verabreichung der Aminosäure "in situ" beobachtet werden.
Darüberhinaus verringert die N-Acetylierung als klassisches Entgiftungsverfahren, die Toxizität verschiedener dieser Schwefelverbindungen, wie übrigens des Cysteamins in wirksamer Weise.
Unter den erfindungsgemäßen Metallsalzen ist das Kaliumsalz interessant, da das Taurin über die Membranpermeabilität wirkt, wobei es dieses Ion in der Zelle hält. Die Salze des Lithiums, Cäsiums und Rubidiums wirken auf das Zentralnervensystem und ermöglichen die Steigerung der neuroleptischen Wirkungen des Taurins. Die Magnesium- und Calciumsalze wirken auf die Membranstabilität.
Unter den erfindungsgemäßen organischen Salzen greift das Pyridoxin in verschiedene wesentliche Stadien des Metabolismus von Taurin ein und die verschiedenen organischen
809839/0793
Z 281 Oh
Basen, die an das Acetyltaurin gebunden wurden, ermöglichen es ihm ihre ergänzenenden pharmacodynamischen und synergistischen Eigenschaften hinzuzufügen.
Die erfindungsgemäßen Salze stellt man im allgemeinen nach einem Verfahren analog dem Verfahren zur Herstellung von Natriumacetyltaurinat von M. TERAOKA; Hoppe-Seyler Zeitschrift für physiologische Chemie 145,242 (1925) her; d. h. durch Einwirken des Essigsäureanhydrids auf Taurin in Anwesenheit der Base, die dem Salz entspricht, das man herstellen will, wobei man bei der Siedetemperatur des Gemischs arbeitet.
Die folgenden Beispiele dienen zur Veranschaulichung der Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen.
Beispiel 1
Herstellung von Natrium-N-acetyl-taurinat CH3-CO-NH-CH2-CH2-SO3Na
In einen 4 1-Dreihalskolben bringt man 1,5 1 Wasser und anschließend 64 g Natriumhydroxid unter Rühren ein. Man wartet die Auflösung ab und fügt dann auf einmal 200 g reines Taurin zu. Man läßt darauf aus einem Tropftrichter 1 1 Essigsäureanhydrid derart zufließen, daß die Temperatur 700C nicht überschreitet. Man erwärmt anschließend während zwei Stunden unter Rückfluß und konzentriert maximal im Vakuum. Man überführt den flüssigen Rückstand in eine Porzellanschale und trocknet im Vakuum während 4 Stunden bei 1000C. Der erhaltene Feststoff wird zerkleinert und das feine Pulver einmal in 1 1 Aceton und ein andermal in 1 1 Methanol angeteigt. Man trocknet im Ofen und erhält cremeweiße Kristalle in einer Ausbeute von 66 %:
B03839/Ö783
ORIGINAL INSPECTED
2810318
Analyse: ber. (%) gef. (%)
Na 12,17 12,21
N 7,40 7,51
Beispiel Herstellung von Kalium-N-acetyl-taurinat
CH3-CO-NH-CH2-Ch2-SO3K
In einen mit einem Magnetrührer ausgerüsteten Kolben bringt man 5 g Taurin, 3 g Kaliumhydroxid, gelöst in 80g HpO ein und fügt langsam 25 ml Essigsäureanhydrid zu. Die Temperatur steigt auf 400C an. Man erwärmt anschließend 2 Stunden unter Rückfluß (900C). Das Gemisch wird im Vakuum gründlich konzentriert und der Rückstand wird zweimal aus 500 ml Äthylalkohol von 95 % umkristallisiert und erneut in 200 ml heißem Methanol angeteigt und anschließend getrocknet. Man erhält 7 g eines weißen Feststoffes vom Fp. 212 C; Ausbeute 60 %.
Analyse •
•		 C ber 3 41 I gef. (%) 42
H 23, 93 23, 02
N 3, 83 4, 08
K 6, 02 7, 11
ρ i e 1 19, 19,
B e i s lung von Lithium-N-acetyl-taurinat
Herstel
CH3-CO-NH-CH2-CH2-SO3Li
80 9839/078 3 ^^ 1NSPECTED
Man vermischt unter Rühren 5 g Taurin und 3,4 g Lithiumoxid in 50 ml Wasser. Man bringt anschließend rasch 30 ml Essigsäureanhydrid ein und erwärmt 1 Stunde unter Rückfluß konzentriert gründlich im Vakuum und kristallisiert aus einem wäßrigalkoholischen Gemisch um. Man erhält cremeweisse Kristalle in einer Ausbeute von 70 %.
Analyse: ber. (%) gef.(%)
Li 4,04 4,31
N 8,09 8,21
Bestimmung von HClO4 : 99 %
Beispiel 4 Herstellung von Maqnesium-N-acetyl-taurinat
Man bringt 10 g -reines Magnesiumoxid und 150 ml Wasser und anschließend 15 g Taurin ein und fügt 150 ml Essigsäureanhydrid zu. Man erwärmt 1 Stunde unter Rückflußs konzentriert gründlich im Vakuum, trocknet den Feststoff im Vakuum bei 1000C während 24 Stunden und teigt ihn erneut in 200 ml trockenem Methanol in der Wärme an. Man erhält weisse Kristalle in einer Ausbeute von 65 %„
Analyse: bero (%) gefo(%)
Mg 6,73 6,94
N 3,93 3,81
Bestimmung mit EDTA : 102 %
ORIGINAL INSPECTED
- 8 - 2 - 1 C ~" : 8
Beispiel 5_ Herstellung von Calcium-N-acetyl-taurinat
In einen 500 ml-Dreihalskolben bringt man 50 g permutiertes Wasser , 25 g Taurin und 10 g Calciumcarbonat ein. Man erwärmt auf 100 C, stellt anschließend die Erwärmung ein und gießt 60 ml Essigsäureanhydrid derart zu, daß ein leichter Rückfluß aufrechterhalten wird. Nach dem Zugießen erwärmt man 2 Stunden auf 1050C, konzentriert zur Trockne und trocknet im Vakuumofen 16 Stunden bei 1200C. Man teigt erneut in 50 ml Essigsäure an, filtriert und wäscht dreimal mit 50 g Aceton. Man trocknet und erhält 17 g eines weißen Feststoffes von 98 % Reinheit, mit einem Fp. von über 2500C.
Es wurde die akute Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen auf intrperitonealem Wege bei der männlichen Maus untersucht. Die erhaltenen Ergebnisse sind im folgenden aufgeführt:
Die DLpQ auf intraperitonealem Wege bei der männlichen Maus liegt bei 3234 mg/kg für das Kalium-N-acetyl-taurinat; bei 3875 mg/kg für das Lithium-N-acetyl-taurinat, bei 1604 mg/kg für das Calcium-N-acetyl-taurinat und bei 1709 mg/kg für das Magnesium-N-acetyl-taurinat.
Die DLc0 auf oralem Wege bei der männlichen Maus liegt bei 8170 mg/kg für das Kalium-N-acetyl-taurinat; bei 6630 mg/kg für das Lxthium-N-acetyl-taurinat, bei 13230 mg/kg für das Calcium-N-ecetyl-taurinat und bei 17400 mg/kg für das Magnesium-N-acetyl-taurinat.
Die Produkte der Beispiele 2, 3 und 4 wurden pharmakologisch
909839/(9733
. : ORIGINAL INSPECTED
^" 2310Ή8
untersucht und ihre neuromuskuläre Aktivität wurde durch die folgenden sechs Untersuchungen veranschaulicht, gemäß denen das Taurin keine Wirksamkeit aufwies:
1. Das Erkundungsverhai ten der Maus wurde nach dem Test der "Platte mit Löchern" (Boissier et Simon; Arch. Int. Pharmacodyn. 1964, 147, 3-4) untersucht.
2. Die Untersuchung der spontanen Motilität der Maus erfolgte unter Verwendung eines photoelektrischen Aktimetersvon Boissier.
3. Die Motilitätsuntersuchung der Maus wurde auch unter Anwendung eines photoelektrischen Aktimeters von Boissier nach Einwirkung von Amphetamin-acetyl-taurinat gemäß der Erfindung durchgeführt: die Mäuse wurden gleichzeitig mit 10 mg/kg (i.p.) rechtsdrehendem Amphetamin und mit einer optimalen Dosis von Acetyltaurinat behandelt.
4. Eine Hypothermieuntersuchung an der Maus wurde durch Bestimmung der rektalen Temperatur von Mäusen 30 Minuten vor der intraperitonealen Verabreichung des Produkts, im Moment dieser Verabreichung und anschließend 30 Minuten, 1 Stunde, 2, 3 und 4 Stunden nach der Injektion des Produkts durchgeführt.
5. Die Hypothermieuntersuchung nach der Einwirkung des erfindungsgemäßen Amphetamin-acetyl-taurinats wurde in gleicher Weise wie vorstehend an der Maus durchgeführt, wobei die Tiere gleichzeitig mit 30 mg/kg (i.p.) rechtsdrehenden Amphetamin und mit einer optimalen Dosis des zu untersuchenden Produkts behandelt wurden.
6. Es wurden auch Untersuchungen der Anorexie- und Adypsiewirkungen an der Ratte durchgeführt.
803839/0783
ORIGINAL INSPECTED
Im folgenden sind die Ergebnisse der pharmakologischen Untersuchungen aufgeführt:
Das Lithium-N-Acetyl-taurinat bewirkt bei der Maus eine sehr deutliche Steigerung des Erkundungsverhaltens und der Motilität in der Freiheit und eine Steigerung der motorischen Agitation sowie eine Erhöhung der Amphetamin-Erregung . Es bewirkt bei der Maus auch eine beträchtliche Hypothermie, die völlig durch gleichzeitige Injektion von Amphetamin mit dem Produkt unterdrückt wird. Bei der Ratte bewirkt sie deutliche Anorexie- und Adypsiewirkungen (beträchtliche Verringerung der Nahrungsaufnahme und der verbrauchten Flüssigkeit).
Darüberhinaus wird die Toxizität des Lithiumkations in Lithium-N-acetyl-taurinat im Vergleich mit der entsprechenden Toxizität in Iithiumcarbonat als Bezugssubstanz gesenkt, was die nachfolgende Taoelle zeigt, wo die Toxi— zitäten bei oraler und intraperitonealer Verabreichung an männliche Mäuse von Lithiumcarbonat und Lithium-N-acetyl-taurinat in mg Lithium/kg angegeben sind.
DL1-Q bei der männlichen Maus oral intraperitoneal
Lithiumcarbonat 162 πκ,/kg 88 mg/kg
Lithium-N-acetyl- 266 mg/kg 155 mg/kg
taurinat
Das Kalium-N-acatyl-taurinat bewirkt eine Steigerung des Erkundungsverhaltens bei der Maus, die der Dosis nicht proportional ist und eine leichte Steigerung der motorischen Agitation sowie eine Verringerung der Amphetamin-Erregung.
809839/0783
/NSPECTED
Das Magnesium-N-acetyl-taurinat bewirkt bei der Maus eine Steigerung der motorischen Agitation bei geringer Dosis (100 mg/kg) und im Gegensatz hierzu eine ausgeprägte Verringerung dieser Wirkung bei starker Dosierung (200 mg/kg) Sie bewirkt auch eine Verringerung der Amphetamin-Erregung und eine deutliche Verringerung der Rektaltemperatur, maximal 2 Stunden nach der Injektion des Produkts, wobei diese Wirkung völlig unterdrückt wird durch gleichzeitige Amphetamin-Injektion 1 Stunde nach der Injektion.
Das Calcium-N-Acetyl-taurinat bewirkt bei der Maus eine Verringerung der motorischen Agitation bei geringer Dosis (100 mg/kg), eine Steigerung der Erkundungsaktivität und eine beträchtliche Verringerung der Rektaltemperatur«, Im Gegensatz ändert es weder die Erregung noch die Hyperthermie durch Amphetamin.
Zur Anwendung in der Humantherapie können die erfindungsgemäßen Verbindungen in verabreichbaren Formen bereitet werden:
Für den oralen Weg beispielsweise Tabletten, Dragees, Kapseln, Gelkügelchen, Lösungen, die das wirksame Produkt in einer Einheitsdosis von 0,30 bis 1 g und im Falle von Lösungen von 0,5 bis 5 g pro 10 ml enthalten, wobei die täglich zu verabreichende Dosis bei 0,30 bis 10 g und vorzugsweise 1,5 bis 2 g liegt.
Für den parenteralen Weg beispielsweise injizierbare Lösungen bereitet in Ampullen, die 0,5 bis 5 g aktives Produkt pro Ampulle enthalten.
Für den topischen Weg beispielsweise Lotionen, Cremes und Pomaden bzw. Salben.
809833/0711
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden zur Behandlung von neuromuskulären Erkrankungen verwendet.
Das Kalium-N-acetyl-taurinat kann als muskulo-myocardisches Stimulans insbesondere bei Arterienentzündungen bzw. Arteriitis verwendet werden. Das Magnesium-N-acetyl-taurinat ist für alle Indikantionen der Magnesotherapie insbesondere als Neurosedativum und für die Epilepsie und als Gewebeschutz insbesondere gegen Anoxien und Aggregationen geeignet.
Das Calcium-N-acetyl-taurinat ist geeignet für alle Anwendungszwecke der Caiciumtherapie und insbesondere als Neurosedativum und Arzneimittel gegen Ermüdungen.
Das Lithium-N-acetyl-taurinat kann für alle Lithium-Indikationen bei einer geringeren Gefahr für Toxizitätsunfälle und einer gesteigerten neurotropen Aktivität verwendet werden.
Folgende Beobachtung wird als Beispiel angegeben: Der männliche Patient Andre V. von 32 Jahren wird seit 7 Jahren wegen einer neuromuskulären Überregbarkeit mit einem umfangreichen Bild an neurovegetativen Störungen behandelt. Er zeigt kritische Erscheinungen vom Lipothymie-Typ und Angstkrisen mit anfallsweiser paroxysmaler Tachycardie. Er litt an vier "grand mal" epileptischen Anfällen.
Das Elektro-Encephalograrnm zeigt langsame Wellen und die Ionenbilanz ist normal, mit Ausnahme einer unauffälligen Senkung (51 mg/l)des erythrocytären Magnesiums.
Bisherige Behandlungen von Phenobarbital, gemeinsam mit ß-Blockern udiversen Arten der oralen Magnesiumtherapie haben zu Teilerfolgen geführt. Eine Behandlung mit Mag-
$09839/0783
nesium-N-acetyl-taurinat zusammen während der ersten 10 Tage mit einer venösen Perfusion in isotonischem Glukoseenthaltenden Serum von 1 g bei einer täglichen regelmäßigen Dosis von 1,5 g p.o. (3 Einnahmen von 0,5g) führt zu einer völligen Besserung des Allgemeinzustands, wobei insbesondere die kritischen Erscheinungen verschwinden, was während 13 Monaten erfolgt.
Zusammenfassend betrifft die Erfindung Taurin-Derivate der allgemeinen Formel
(CH3-CO-Nh-CH2-CH2-SO3)" M+
worin M ein Alkalimetall, wie Kalium, Lithium, oder ein Erdalkalimetall, wie Calcium und Magnesium, mit der Wertigkeit η ist, wobei η 1 oder 2 bedeutet oder das quaternare Ammoniumkation einer organischen stickstoffhaltigen Base darstellt, das Verfahren zu deren Herstellung ausgehend von Taurin und ihre Verwendung als Arzneimittel mit einer starken neuromuskulären Wirkung.
809839/0783

Claims (10)

  1. LA COOPERATION PHARMACEUTIQUE FRANCAISE 18573
    Place Lucieη Auvert
    7701 Melun/Frankreich
    Patent-(Schutz)-Ansprüche
    1· Taurin-Derivate der allgemeinen Formel
    M+
    worin M ein Alkali-Metall(mit Ausnahme von Natrium)
    oder Erdalkalimetall der Wertigkeit n, wobei η 1 oder
    2 bedeutet oder das quaternäre Ammoniumkation einer stickstoff haltigen organischen Base ist.
  2. 2. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin M Kalium und η 1 ist.
  3. 3. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin M Lithium und η 1 ist.
  4. 4. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin M Magnesium und η 2 ist,
  5. 5. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin M Calcium und η 2 ist.
  6. 6. Verfahren zur Herstellung der Metallsalze gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Essigsäureanhydrid mit Taurin in Anwesenheit der entsprechenden Alkali- oder Erdalkalimetal lbase bei der Siedetemperatur des Gemischs um-ssetzt.
  7. 7. Arzneimittel,die insbesondere als Mittel mit verstärkter
    neuromuksluärer Wirksamkeit geeignet sind, enthaltend
    die Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5.
    809838/0783
    ORlOWAL INSPECTED
  8. 8. Pharmazeutische Zusammensetzungen gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie als wirksames Prinzip mindestens eine der Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 zusammen mit einem zur oralen, parenteralen oder lokalen Anwendung geeigneten Excipienten enthalten.
  9. 9. Pharmazeutische Zusammensetzungen gemäß Anspruch 8, als orale Verabreichungsformen, enthaltend das wirksame Prinzip einer Einheitsdosis von 0,30 bis 1 g im Falle von Kapseln, Dragees, Tabletten und Gelkügelchen und von bis 5 g/10 ml im Falle von Lösungen.
  10. 10. Zusammensetzungen gemäß Anspruch 8 in parenteral verabreichbaren Formen enthaltend das wirksame Prinzip in einer Menge von 0,5 bis 2 g pro injizierbare Ampulle.
    809839/078 3
DE2810918A 1977-03-23 1978-03-14 Taurin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel Expired DE2810918C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7708692A FR2384751A1 (fr) 1977-03-23 1977-03-23 Nouveaux derives de la taurine a activite neuro-musculaire renforcee

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2810918A1 true DE2810918A1 (de) 1978-09-28
DE2810918C2 DE2810918C2 (de) 1985-06-20

Family

ID=9188473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2810918A Expired DE2810918C2 (de) 1977-03-23 1978-03-14 Taurin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Country Status (17)

Country Link
US (3) US4199601A (de)
JP (1) JPS53149928A (de)
AT (1) AT356637B (de)
AU (1) AU523705B2 (de)
BE (1) BE865163A (de)
CA (1) CA1095930A (de)
CH (1) CH629479A5 (de)
DE (1) DE2810918C2 (de)
ES (1) ES468201A1 (de)
FR (1) FR2384751A1 (de)
GB (1) GB1599962A (de)
GR (1) GR62093B (de)
IT (1) IT1111455B (de)
NL (1) NL7803131A (de)
OA (1) OA05914A (de)
SE (1) SE443781B (de)
ZA (1) ZA781697B (de)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2457281A1 (fr) * 1979-05-23 1980-12-19 Meram Lab Nouveaux derives de l'acide 3-aminopropanesulfonique ayant une activite membranaire renforcee
US4915685A (en) * 1986-03-19 1990-04-10 Petelenz Tomasz J Methods and apparatus for iontophoresis application of medicaments at a controlled ph through ion exchange
US5602150A (en) * 1992-10-02 1997-02-11 Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. Treatment of central nervous system disorders associated with psychotic behavior and dementia with a combination of neuroleptic drugs and taurine, or derivatives thereof, to prevent the development of tardive dyskinesia
US6099869A (en) * 1995-04-18 2000-08-08 Nutrition 21 Calcium taurate and antihypertensive drug for hypertension
IT1291127B1 (it) * 1997-04-01 1998-12-29 Sigma Tau Ind Farmaceuti Integratore alimentare per soggetti dediti ad intensa e prolungata attivita' fisica
DE69818709T2 (de) * 1998-01-27 2004-08-19 Merck Santé Derivatives of aminoalkane sulphonic, phosphonic and phosphinic acids, their preparation and their use as medicaments
WO2000064420A2 (en) * 1999-04-28 2000-11-02 Queen's University At Kingston Compositions and methods for treating amyloidosis using sulphonate derivatives
US6562836B1 (en) 1999-05-24 2003-05-13 Queen's University Of Kingston Methods and compounds for inhibiting amyloid deposits
US6881750B2 (en) * 2003-03-04 2005-04-19 Nutrition Corp. Of America, Ltd. Potassium taurate bicarbonate and ascorbate
US20070010573A1 (en) * 2003-06-23 2007-01-11 Xianqi Kong Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
US7414076B2 (en) * 2003-06-23 2008-08-19 Neurochem (International) Limited Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
US7244764B2 (en) * 2003-06-23 2007-07-17 Neurochem (International) Limited Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
MX2007005507A (es) * 2004-11-12 2008-03-13 Neurochem Int Ltd Metodos y composiciones fluoradas para el tratamiento de padecimientos relacionados con amiloides.
JP2008520647A (ja) * 2004-11-16 2008-06-19 ニューロケム （インターナショナル） リミテッド Ｃｎｓおよびアミロイド関連疾患治療のための化合物
FR2878160B1 (fr) * 2004-11-19 2008-07-25 Jean Pierre Durlach Utilisation du n-acetyl-taurinate de magnesium pour la preparation de medicaments inhibiteurs de l'hypersensiblite photique
CN101128421A (zh) * 2004-12-22 2008-02-20 神经化学（国际）有限公司 治疗淀粉样相关疾病用的方法与组合物
JP5607930B2 (ja) 2006-10-12 2014-10-15 ビーエイチアイ リミテッド パートナーシップ ３−アミノ−１−プロパンスルホン酸を送達するための方法、化合物、組成物および媒体
US8168617B2 (en) * 2007-09-07 2012-05-01 Xenoport, Inc. Complex pantoic acid ester neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use
US20090082464A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-26 Bernd Jandeleit Externally masked neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use
TW200932734A (en) * 2007-10-15 2009-08-01 Xenoport Inc Internally masked neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use
FR2927809B1 (fr) * 2008-02-26 2011-01-14 Tri Inov Nouvelle utilisation de n-acetyl-taurinate de zinc.
RU2453310C1 (ru) * 2010-12-09 2012-06-20 Открытое акционерное общество "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ОАО "ВНЦ БАВ") Средство, обладающее нейропротекторным действием в условиях ишемического поражения мозга и гипоксии, представляющее собой 2-аминоэтансульфонат магния, фармацевтические композиции
FR2973702B1 (fr) 2011-04-08 2013-04-26 Tri Inov N-acetyl-taurinate de zinc pour le traitement du cancer de la prostate
RU2619462C2 (ru) * 2011-11-29 2017-05-16 Басф Се Способ получения и очистки солей акриламидо-2-метилпропансульфоновой кислоты
CN107708708A (zh) 2015-06-17 2018-02-16 玛格丽特·简·普罗菲特 用于预防和治疗痤疮的包含牛磺酸和镁的局部和口服制剂
CN112516123B (zh) * 2015-12-25 2022-07-19 北京乳凝创智生物技术研发中心（有限合伙） 一种保健品外用制剂
BE1025645B1 (fr) * 2017-10-13 2019-05-15 Synapharm Industrial Synthesis Compose pour le traitement de la neurotoxicite due a l'hyperexcitabilite des recepteurs glutamatergiques ionotropes
BE1025644B1 (fr) * 2017-10-13 2019-05-15 Synapharm Industrial Synthesis Compose pour le traitement d'une maladie ou d'un trouble du systeme nerveux central chez un sujet en stimulant et/ou en restaurant la plasticite neuronale
EP3738588A1 (de) 2019-05-13 2020-11-18 Margaret Jean Profet Topische und orale formulierungen mit taurin und magnesium zur verwendung in der behandlung von rosacea
MX2021013851A (es) 2019-05-16 2022-01-07 Synapharm Ind Synthesis Compuesto y composicion para el uso en el tratamiento del sindrome premenstrual y/o trastorno disforico premenstrual.
PL3738596T3 (pl) 2019-05-16 2022-07-04 Synapharm Industrial Synthesis Związek i kompozycja do stosowania w leczeniu zespołu napięcia przedmiesiączkowego i/lub przedmiesiączkowego zaburzenia dysforycznego
BE1026955B1 (fr) 2019-06-11 2020-08-04 Synapharm Ind Synthesis Procédé de fabrication de N-acétyl-taurinate de magnésium
RU2731106C1 (ru) * 2019-10-23 2020-08-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ Дикалиевая соль N-(4-гидроксибензоил)таурина, обладающая антиагрегантной и антитромботической активностью
RU2730835C1 (ru) * 2019-10-23 2020-08-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации ФГБОУ ВО ВолгГМУ МЗ РФ Дикалиевая соль N-(3-гидроксибензоил)таурина, обладающая антиагрегантной и антитромботической активностью в сочетании с церебропротективным действием
US11376277B2 (en) 2020-06-01 2022-07-05 Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. Synergistic medicinal compositions for treating dysfunctional D-serine signaling

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3232968A (en) * 1959-12-01 1966-02-01 Gen Aniline & Film Corp Process for preparing n-acyl taurates using hypophosphorous acid as catalyst
US3344174A (en) * 1962-08-21 1967-09-26 Monsanto Co Vicinal acylamido sulfonate compounds
DE1256650B (de) * 1965-08-07 1967-12-21 Dr Dieter Arlt Verfahren zur Herstellung von N-acylierten 2-Amino-alkan-sulfonsaeuren-(1) bzw. von 2-Amino-alkan-sulfonsaeuren-(1)
US3544597A (en) * 1969-06-12 1970-12-01 Rohm & Haas Process for manufacturing sulfonated amides
US3960918A (en) * 1973-06-26 1976-06-01 The Lubrizol Corporation Preparation of esters of amidoalkanesulfonic acids

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
C.A., 84, 1976, 99393 *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2384751A1 (fr) 1978-10-20
DE2810918C2 (de) 1985-06-20
SE7803032L (sv) 1978-09-24
AU3463478A (en) 1979-10-04
US4267194A (en) 1981-05-12
CA1095930A (en) 1981-02-17
ES468201A1 (es) 1978-12-01
GR62093B (en) 1979-02-22
ATA202878A (de) 1979-10-15
ZA781697B (en) 1979-03-28
SE443781B (sv) 1986-03-10
IT7867631A0 (it) 1978-03-22
US4199601A (en) 1980-04-22
GB1599962A (en) 1981-10-07
BE865163A (fr) 1978-09-22
NL7803131A (nl) 1978-09-26
IT1111455B (it) 1986-01-13
OA05914A (fr) 1981-06-30
US4271189A (en) 1981-06-02
FR2384751B1 (de) 1979-07-20
AU523705B2 (en) 1982-08-12
CH629479A5 (fr) 1982-04-30
JPS6256867B2 (de) 1987-11-27
AT356637B (de) 1980-05-12
JPS53149928A (en) 1978-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2810918A1 (de) Taurin-derivate mit neuromuskulaerer wirksamkeit, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel
DE69317494T2 (de) Zusammensetzungen, die mono oder polyhydroxylierte Aminosäuren zur Behandlung des Insulinunabhängigen Diabetes Mellitus enthalten
DE68928920T2 (de) Fettsäure-arzneimittel-konjugat zur verabreichung von arzneimitteln durch die blut-gehirn-schranke
DE3019350A1 (de) Neue derivate der 3-aminopropansulfonsaeure mit verstaerkten membranstabilisierenden eigenschaften
DE69029732T2 (de) Bivalente metallsalze von indomethacin
DE68903059T2 (de) Strontiumsalz, verfahren zu dessen herstellung und arzneimittel, die es enthalten.
DE3726945A1 (de) L-carnitinderivate der valproinsaeure und diese enthaltende arzneimittel
CH624098A5 (de)
DE2342460A1 (de) Eisen- oder aluminiumglycyrrhizinat enthaltendes produkt, verfahren zu seiner herstellung und dieses produkt enthaltendes arzneimittel
DE2131679A1 (de) 3,4,5-Trimethoxybenzamidocarbonsaeure und ihre Salze sowie Arzneipraeparate
DE1936723C2 (de) Salze von Chinarindenalkoloiden und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2633891C2 (de) Tris-(hydroxymethyl)-aminomethansalz der 2-(5-Benzoylthienyl)-α-methylessigsäure, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2364704A1 (de) Lysinocalciumchlorid, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung in arzneimitteln
DE2221281C3 (de) Pharmazeutische Zubereitungen mit entzündungshemmender und analgetischer Wirkung
DE2501649C3 (de) Thiophen-2-carbonsäuresalz des Papaverins, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2609533B2 (de) Verfahren zur Extraktion von Wirkstoffen, insbesondere von Heterosidestern der Kaffeesäure, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2835987A1 (de) 3-amino-17a-aza-d-homo-5 alpha -androstanderivate und quaternaere salze davon sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE2129422C3 (de) 4-Acetoxy-4'-sulfoxy-diphenyl-(pyridyl-2)-methan
DE1617508C3 (de) Antidepressive Mittel
DE2011499A1 (de) Arzneimittel aus Germaniumsäure und Cystein und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2219874C3 (de) 2-Dimethylaminoäthanolsalz des L-N hoch 2, N hoch 5 -Diacetylornithins und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2036633A1 (de) Arzneimittel mit entzündungshemmender, analgetischer und antipyretischer Wirksam
DE1960273C (de) Arzneimittel mit den Blut Cholesterin spiegel erniedrigender Wirksamkeit
DE490648C (de) Verfahren zur Darstellung eines herzwirksamen kristallisierten Glucosides aus Convallaria majalis
DE2357320C3 (de) 3-Metnyl-8-methoxy-(3H)-l,2,5.6tetrahydropyrazino- [1,23-ab] - ß -carbolin, seine Salze sowie ein Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
OGA New person/name/address of the applicant
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee