DE60104896T2

DE60104896T2 - Vorrichtung zur synthese von radiopharmaca

Info

Publication number: DE60104896T2
Application number: DE60104896T
Authority: DE
Inventors: Frederic Schmitz; Pierre-Emmanuel Boeyen; Vincent Tadino
Original assignee: Ion Beam Applications SA
Current assignee: Ion Beam Applications SA
Priority date: 2000-12-22
Filing date: 2001-12-12
Publication date: 2005-09-29
Anticipated expiration: 2021-12-13
Also published as: US8287819B2; EP1216715A1; CN1310680C; CA2428274A1; KR100851864B1; ATE273029T1; US20130030168A1; US20040028573A1; CN1482922A; JP4293304B2; CA2428274C; EP1343533B1; JP2004515330A; DE60104896D1; KR20030076578A; WO2002051447A1; EP1343533A1

Description

Ziel der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Vorrichtung für die Synthese radiopharmazeutischer Produkte aus radioaktiven Verbindungen.
Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere die Verwendung dieser Vorrichtung zur Synthese radiopharmazeutischer Produkte aus Reagenzien mit kurzer Halbwert zeit wie z. B. ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O oder ¹⁸F.
Stand der Technik
In Diagnoseanwendungen wie beispielsweise Tomographie mittels Positronenemission (Positron Emission Tomographie-PET) verwendet man radiochemische Verbindungen, auch radiopharmazeutische Verbindungen genannt, die mit einem Element wie ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O oder ¹⁸F gekennzeichnet sind. Ein Beispiel für eine solche Verbindung ist 2-[¹⁸F] Fluoro-2-deoxy-D-glucose, allgemein als ¹⁸FDG bezeichnet.
Die Synthese dieser radiopharmazeutischen Verbindungen mit kurzer Halbwertzeit wird in Geräten ausgeführt, die es ermöglichen, die verschiedenen für die Synthese verwendeten chemischen Verbindungen miteinander in Kontakt zu bringen, diese bei der Umsetzung zu erwärmen und die erhaltenen Produkte zu veredeln.
Um jedes Risiko im Zusammenhang mit der Handhabung radioaktiver Stoffe zu vermeiden, befinden sich diese Geräte in einer abgeschirmten und kontrollierten Umgebung. Diese Geräte sind normalerweise mit einem Automaten verbunden, der die verschiedenen Operationen zur Ausführung der Synthese, umfassend Umsetzung- und Erwärmungsschritte im Zusammenhang mit Übertragungen chemischer Reagenzien, steuert.
Wegen der kurzen Halbwertzeit der verwendeten Isotopen muss diese Art der Synthese regelmäßig ausgeführt werden. Dadurch vervielfältigt sich das Risiko einer Kontamination von einer Synthese zur anderen, während das Endprodukt dazu bestimmt ist, Patienten injiziert zu werden.
Außerdem sind bestimmte in den Bauteilen des Synthesegeräts enthaltenen Materialien besonders empfindlich gegen Radioaktivität und/oder chemische Korrosion. Es handelt sich dabei beispielsweise um Ventile oder Rohrleitungen für die Übertragungen.
Alle Bauteile des Synthesegeräts müssen daher regelmäßig gewaschen und sterilisiert werden, insbesondere alle Rohrleitungen und alle Ventile, die die Übertragung der Reagenzien sicherstellen, so dass die verwendeten Bauteile leicht sterilisierbar sein müssen. Die Benutzer müssen zudem dafür sorgen, dass alle Bauteile des Geräts gründlich, sorgfältig und regelmäßig gewartet werden.
Aus der Patentschrift US-A-5759513 sind ein Gerät und ein Verfahren zur Herstellung radiochemischer Verbindungen bekannt, wobei die erforderlichen Reagenzien, ausgenommen das mit einem Element mit kurzer Halbwertzeit gekennzeichnete Reagens, zuvor in Behältern dosiert werden. Man schafft einen Bausatz, der die Behälter, die Reaktoren, die Kolonnen und die mit Ventilen versehenen Rohrleitungen enthält, die für das Verfahren benötigt werden. Der Bausatz umfasst eine große Anzahl Elemente, einschließlich Ventile. Der Preis des Ganzen erlaubt es nicht, daraus einen Bausatz zur einmaligen Verwendung zu machen.
Aus der Patentschrift WO-A-93/11871 ist ein Gerät zur Herstellung radiochemischer Verbindungen bekannt, das ein Modul zur einmaligen Verwendung enthält. Dieses Gerät ist für den Anschluss an Reagenzienbehälter bestimmt und umfasst Dosiermittel für die Reagenzien, bestehend aus Injektoren, die mit Kolben versehen sind und durch Schrittmotoren bewegt werden. Die Mittel, um die Schrittmotoren mit den Injektorstäben zu verbinden, sind komplex, teuer und erfordern Manipulationen durch den Bediener.
Die Patentschrift US-A-5 415 843 beschreibt ein Gerät zur Herstellung radiopharmazeutischer Verbindungen, das gewisse Gemeinsamkeiten mit dem aus der Patentschrift WO-A-93/11871 aufweist. Dieses Gerät umfasst einen Wegwerfbausatz zur einmaligen Verwendung, der eine Platte und Behälter umfasst, jedoch keine Rohrleitungen zwischen den verschiedenen Behältern.
Die Patentschrift US-A-5 312 592 beschreibt ebenfalls ein Gerät, das gewisse Gemeinsamkeiten mit dem aus der Patentschrift WO-A-93/11871 aufweist. Diese Patentschrift bezieht sich insbesondere auf einen Wegwerfbausatz zur Verwendung in dem Gerät, der eine Platte, die mit Öffnungen und Ansatzstücken versehen ist, um Flüssigkeitsinjektoren zu stützen und Übertragungsrohrleitungen anzuschließen, sowie einen Hydrolysebehälter umfasst.
Der Artikel von Chaly T. et al., Appl. Radiat. Isot. Vol. 41, Nr. 1, Seiten 29–34 (1990) im Int. J. „Radiat. Appl. Instrum. Part A" (Pergamon Press) beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von ¹⁸FDG unter Verwendung einer Syntheseeinheit, umfassend sterile Wegwerfelemente wie z. B. Spritzen, Nadeln, Röhren, Adapter sowie Absperrventile.
Ziele der Erfindung
Die vorliegende Erfindung zielt darauf ab, eine Vorrichtung für die Synthese radioaktiver Produkte, insbesondere radiopharmazeutischer Produkte, aus radioaktiven Elementen mit kurzer Halbwertzeit bereit zu stellen, das einfach anzuwenden ist.
Insbesondere zielt die vorliegende Erfindung darauf ab, eine Vorrichtung bereit zu stellen, die das Risiko der Kontamination von einer Synthese zur anderen minimiert.
Die vorliegende Erfindung zielt ebenfalls darauf ab, eine Vorrichtung mit einfacher Instandhaltung und Wartung bereit zu stellen.
Insbesondere zielt die vorliegende Erfindung darauf ab, eine Vorrichtung bereit zu stellen, die leicht waschbar und leicht sterilisierbar ist.
Kurzdarstellung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung wie in Anspruch 9 definiert für die Synthese radiopharmazeutischer Produkte aus chemischen Reagenzien in Flaschen, wobei die Vorrichtung mehrere Reaktionsräume, Übertragungsmittel zwischen den Flaschen und den Reaktionsräumen sowie mechanische Mittel umfasst, die auf die Übertragungsmittel einwirken und es ermöglichen, die Übertragung der chemischen Reagenzien mechanisch zu steuern und zu kontrollieren, dadurch gekennzeichnet, dass sie Folgendes umfasst:

– ein festes Modul, das mindestens die mechanischen Mittel umfasst,
– ein abnehmbares Wegwerfmodul wie in Anspruch 1 definiert, das im Wesentlichen aus einer Trägerplatte besteht, auf der die Übertragungsmittel zwischen den Flaschen und den Reaktionsräumen angeordnet sind, wobei das abnehmbare Wegwerfmodul keinerlei mechanische Mittel umfasst, und
– Mittel zum Verbinden des abnehmbaren und wegzuwerfenden Moduls mit dem festen Modul.

Das Wegwerfmodul umfasst außerdem die Flaschen und vorzugsweise die Reaktionsräume.
Die Flaschen sind vordosierte Flaschen.
Die Trägerplatte umfasst Mittel zum präzisen Positionieren der Übertragungsmittel.
Vorzugsweise bestehen die Positionierungsmittel aus Rillen, in welche die Übertragungsmittel sich platzieren.
Vorzugsweise sind die Übertragungsmittel flexible Röhren, die mechanischen Mittel Kolben, wobei die Übertragungsmittel, die mechanischen Mittel und die Positionierungsmittel fähig sind, um zusammenzuarbeiten, um Ventile zu bilden.
Vorzugsweise umfassen die Verbindungsmittel mindestens eine Öffnung, Absätze und Befestigungen.
Vorzugsweise befinden sich die Absätze auf der Trägerplatte, vorzugsweise an den vier Ecken der Trägerplatte, und passen in Befestigungen, die auf dem festen Modul angebracht sind.
Vorzugsweise befindet sich die Öffnung ebenfalls auf der Trägerplatte, vorzugsweise in der Mitte der Platte, und passt in eine der Befestigungen auf dem festen Modul.
Vorzugsweise sind die Trägerplatte (5) und die Übertragungsmittel so beschaffen, dass sie das Waschen des Wegwerfmoduls durch Autoklavbehandlung mittels Dampf und/oder seine Sterilisation ermöglichen.
Vorzugsweise ist die Trägerplatte aus ABS, und die Übertragungsmittel sind aus Silikon.
Vorzugsweise umfasst die Vorrichtung Betätigungsmittel für die mechanischen Mittel des festen Moduls.
Vorzugsweise bestehen die Betätigungsmittel aus einem Automaten, der mit einem Computer zusammenarbeitet und Teil des festen Moduls ausmacht.
Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls ein abnehmbares Wegwerfmodul wie in Anspruch 1 definiert, das dazu bestimmt ist, durch Verbindungsmittel mit einem festen Modul verbunden zu werden und das im Wesentlichen aus einer Trägerplatte besteht, die Mittel zum Positionieren der Übertragungsmittel der chemischen Reagenzien umfasst.
Vorzugsweise umfasst das Modul außerdem Flaschen und Reaktionsräume.
Vorzugsweise umfasst das Modul auch Kolonnen.
Vorzugsweise bestehen die Positionierungsmittel aus Rillen zur Aufnahme der Übertragungsmittel.
Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls ein Verfahren wie in Anspruch 17 beschrieben für die Synthese radiopharmazeutischer Produkte unter Verwendung der Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung und umfassend folgende Schritte:

– man ordnet die Übertragungsmittel auf der Trägerplatte an,
– man befestigt die Flaschen, die die chemischen Reagenzien enthalten, an einem Ende der Übertragungsröhren,
– man befestigt die Trägerplatte mit den Übertragungsmitteln mit Hilfe von Verbindungsmitteln auf dem festen Modul,
– man verbindet die Übertragungsmittel mit verschiedenen Elementen des festen Moduls,
– man steuert über den Automaten die verschiedenen Operationen, die zur Synthese der pharmazeutischen Produkte notwendig sind, einschließlich Betätigung der mechanischen Mittel.

Vorzugsweise führt man, bevor man die verschiedenen Operationen zur Synthese der pharmazeutischen Produkte steuert, über den Automaten einen Test aus, um die Dichtheit der Vorrichtung zu überprüfen.
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung wie in Anspruch 19 definiert einer Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung oder des Moduls gemäß der vorliegenden Erfindung zur Synthese radiopharmazeutischer Verbindungen, die Radioelemente mit kurzer Halbwertzeit enthalten, vorzugsweise ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O oder ¹⁸F.
Kurzdarstellung der Figuren
1 stellt eine allgemeine Ansicht des auf dem festen Modul der Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung befestigten Wegwerfmoduls dar.
2 stellt eine Perspektivansicht des in der Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung befestigten Moduls dar.
3 stellt eine Perspektivansicht der Vorderseite des Wegwerfmoduls ohne das feste Modul in der Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung dar.
4 stellt eine Perspektivansicht der Rückseite des Wegwerfmoduls ohne das feste Modul in der Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung dar.
5 zeigt gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung den Schließmechanismus der flexiblen Röhren, die zu dem Wegwerfmodul gehören, durch Kolben, die zum festen Modul gehören.
Ausführliche Darstellung einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung
Es ist zu beachten, dass die hier dargestellten Figuren eine Vorrichtung betreffen, die zur Synthese von ¹⁸FDG bestimmt ist. Diese Figuren sind nur als Anschauungsbeispiele der Erfindung angegeben und beschränken in keiner Weise deren Umfang. Der Fachmann kann die verschiedenen Elemente der Vorrichtung in Abhängigkeit von der Art der auszuführenden Synthese leicht anpassen.
Wie in 1 veranschaulicht, umfasst die Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung ein Modul 1, das an einem abnehmbaren Wegwerfmodul 2 zur einmaligen Verwendung befestigt ist. Wenn die Vorrichtung in Betrieb ist, ist das abnehmbare Wegwerfmodul 2 auf Modul 1 befestigt.
2 stellt eine Detailansicht des festen Moduls dar. Das Modul 1 ist hier in Form eines Kastens 7 ausgeführt, in dem Kolben 8a, 8b, 8c, 8d, 84, ... angeordnet sind.
Das Modul 1 umfasst außerdem einen hier nicht dargestellten computergesteuerten Automaten. Der Automat steuert alle erforderlichen Operationen zur Ausführung der Synthese radiopharmazeutischer Produkte, insbesondere die Bewegung der Kolben 8a, 8b, 8c, 8d, 8e, ....
Außerdem, um die Vorrichtung verwenden zu können, umfasst das Modul 1 Verbindungsmittel, die es ermöglichen, es am Wegwerfmodul 2 zu befestigen. Diese Verbindungsmittel können die Vorm von Befestigungen haben, die gemäß einer bestimmten Konfiguration angeordnet sind. In dem in 2 dargestellten Fall sind diese Befestigungen von zwei Arten. Man unterscheidet einerseits die vier Befestigungen 12a, 12b, 12c und 12d und die zentrale Befestigung 11, wobei die zentrale Befestigung 11 hier in Form eines Hakens ausgeführt ist. Die Anwesenheit der zentralen Befestigung 11 dient dazu, die Befestigung von Modul 2 auf dem Modul 1 sicherzustellen. Sie ermöglicht es außerdem, dem durch die Kolben 8a, 8b, 8c, 8d, 8e, ... ausgeübten Druck entgegenzuwirken.
Die 3 und 4 stellen die verschiedenen Elemente des Wegwerfmoduls gemäß der vorliegenden Erfindung detaillierter dar. Das Modul 2 umfasst mindestens:

– eine Platte 5, in die ein Rillennetz 6 gemäß einer bestimmten Konfiguration gefurcht ist;
– fünf Flaschen 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, die die vordosierten Reagenzien Kryptofix, K₂CO₃, Acetonitril, Triflat, Wasser bzw. Natriumkarbonat enthalten;
– Röhren 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, ... um die chemischen Produkte im Inneren der Synthesevorrichtung zirkulieren zu lassen, wobei diese Röhren im vorliegenden Fall flexibel sind und eines ihrer Enden jeweils mit den Flaschen 3a, 3b, 3c, 3d, 3e verbunden ist;
– Kolonnen, einschließlich Ausgangskolonnen (nicht dargestellt). Das Modul 1 umfasst hier mindestens vier Kolonnen, die Kolonne C₁, wie in 3 dargestellt, und die Kolonnen C₂, C₃, C₄, die nicht dargestellt sind;
– Reaktionsräume R₁ und R₂, wie in 1 dargestellt.

Die Platte 5 hat eine Doppelfunktion. In einer ersten Funktion dient die Platte 5 als Träger für die Röhren 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, wenn man diese Röhren in den Rillen 6 befestigt. Die Konfiguration dieser Röhren 6 ermöglicht eine sehr präzise Positionierung der Röhren 4a, 4b, 4c, 4d, 4e zueinander. Mit anderen Worten, die Röhren 4a–4e, die Kolben 8a–8e und die Rillen 6 sind fähige, zusammenzuarbeiten, um Ventile zu bilden. Die Kolben 8a–8e, die zu dem Abschnitt der ihnen gegenüber liegenden Röhren 4a–4e gehören, bilden auf diese Weise Ventile vom Typ „pinch valve", d. h., Kolbenventile.
Es ist also wichtig, dass die Röhren korrekt positioniert sind, damit die Ventile korrekt funktionieren können. Insbesondere die Kolben 8a–8e müssen präzise auf die Röhren 4a–4e einwirken können.
In ihrer zweiten Funktion dient die Platte 5 als Schnittstelle zwischen dem festen Modul 1 und dem Wegwerfmodul 2. Die Platte 5 ist mit Verbindungsmitteln versehen, die es ermöglichen, das Wegwerfmodul 2 auf dem festen Modul 1 zu befestigen. Diese auf dem Wegwerfmodul 2 befindlichen Verbindungsmittel sind von ihrer Form her komplementär zu den Verbindungsmitteln, die sich auf dem festen Modul 1 befinden.
Gemäß dem in 3 und 4 dargestellten Ausführungsbeispiel nehmen die Verbindungsmittel einerseits die Form von Absätzen 13a, 13b, 13c, 13d an, die sich jeweils an einer Ecke der Platte 5 befinden. Diese Absätze 13a, 13b, 13c, 13d passen jeweils in die Befestigungen 12a, 12b, 12c, 12d. Die Verbindungsmittel nehmen andererseits die Form einer Öffnung 10 an, die sich in der Mitte der Platte 5 befindet und in welche die zentrale Befestigung 11 des festen Moduls 1 passt. Die Öffnung 10 ermöglicht es durch ihre zentrale Position auf der Höhe der Platte 5, eine optimale Verbindung des Wegwerfmoduls 2 und des festen Moduls 1 während der Verwendung der Vorrichtung sicherzustellen.
Die Verbindungsmittel können jedoch auch andere Formen annehmen.
5 erklärt, wie die Kolben 8a–8e, die sich auf dem festen Modul 1 befinden, in Abhängigkeit von der Bewegung, die ihnen durch den Automaten befohlen wird, entweder das Öffnen oder das Schließen der Röhren 4a–4e des Wegwerfmoduls 2 bewirken. Diese Figur zeigt in Ansicht a den Kopf 9 eines dieser Kolben 8a und einen Abschnitt einer der Röhren 4a in geöffneter Position, d. h., wenn die Röhre 4a geöffnet ist. In dieser Position ist der Kopf 9 des Kolbens 8a von der 4a gelöst, und Übertragungen chemischer Produkte sind daher möglich. Wenn hingegen der Automat dem Kopf 9 des Kolbens 8a den Befehl erteilt, verschiebt sich dieser und übt einen Druck auf den Abschnitt von Röhre 4a aus, wie es die Ansicht b veranschaulicht, und die Röhre 4a ist dann geschlossen, so dass jede Übertragung chemischer Produkte verhindert wird.
In Bezug auf die Vorrichtungen nach dem Stand der Technik weist die vorliegende Erfindung die Originalität auf, dass ihr jegliche mechanischen Mittel fehlen, ins besondere mechanische Mittel zum Öffnen und Schließen der Röhren, da diese mechanischen Mittel sich auf dem festen Modul 1 befinden.
Dadurch lässt sich das Modul 2 leicht befestigen und abnehmen. Es lässt sich leicht an dem festen Modul 1 befestigen. Ein solches Modul 2 weist außerdem den Vorteil auf, dass es nicht viel kostet, insbesondere deshalb, weil mechanische Mittel in diesem Modul fehlen und es daher eine einmalige Verwendung zulässt.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist die Platte 5 aus ABS und die Röhren 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, ... sind aus Silikon. Der Vorteil einer solchen Wahl im Hinblick auf die verwendeten Materialien besteht darin, dass diese Elemente hohe Drücke aushalten können, insbesondere die Drücke, die die Kolben bei der Verwendung der Vorrichtung ausüben. Sie ermöglicht es außerdem, den Abfall, der beim Verbrennen der verwendeten Wegwerfmodule anfällt, zu begrenzen.
Die verschiedenen Elemente, aus denen dieses Modul besteht, können, sofern ihre Zusammensetzung dies zulässt, leicht sterilisiert werden, insbesondere durch die herkömmlichen Verfahren wie Sterilisation durch Gammabestrahlung.
Das unten beschriebene Beispiel ist ein Verwendungsbeispiel der Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung für die Synthese von ¹⁸FDG. Dieses Beispiel wird nur zur Veranschaulichung gegeben. Andere Verwendungen sind möglich.
Für die Synthese von ¹⁸FDG mit der Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung extrahiert man zunächst ¹⁸F^– aus dem Gemisch H₂ ¹⁸O-H₂O-¹⁸F^–. Dazu überträgt man das Gemisch mittels Heliumgas bis zur Kolonne C₁, die ein Anionentauscherharz, z. B. QMA Waters^TM, enthält. Die Kolonne C1 ermöglicht die Wiedergewinnung des ¹⁸F^–, während H₂ ¹⁸O-H₂O-¹⁸F^– in den Reaktionsraum R1 übertragen wird.
Das Rohr 4e ist offen, um mit Hilfe einer Unterdruckpumpe 0,75 ml einer Lösung aus K₂CO₃/K2.2.2/H₂O/CH₃CN, die in Flasche 3e enthalten ist, über die Kolonne C1 in einen Reaktionsraum oder Reaktor R₂ zu übertragen. Man eluiert so das ¹⁸F^– und überträgt es in den Reaktionsraum R₂.
Man erhöht die Temperatur des Reaktors R₂ auf 90°C und eliminiert H₂O, indem man ein Azeotrop mit Acetonitril bildet.
Anschließend öffnet man die Röhre 4d und überträgt mit Hilfe einer Unterdruckpumpe 0,5 ml des in Flasche 3d enthaltenen Acetonitrils in den Reaktionsraum R2.
Man eliminiert die Spuren von H₂O, indem man ein Azeotrop mit Acetonitril bildet. Man setzt die Verdampfung fort, um die Trocknung zu beenden.
Man öffnet die Röhre 4c, um mit Hilfe einer Unterdruckpumpe eine Lösung aus 13 mg 1,3,4,6-Tetra-O-acetyl-2-O-trifluoromethansulfonyl-β-D-mannopyranose in 1 ml Acetonitril, enthalten in Flasche 3c, in den Abschnitt R₂ zu übertragen.
Man verdampft anschließend das Acetonitril im Vakuum, wobei man im Reaktor R₂ eine Temperatur zwischen 90 und 85°C aufrechterhält.
Man öffnet anschließend die Röhre 4b, um mit Hilfe einer Unterdruckpumpe 1 ml H₂O, enthalten in Flasche 3d, zu übertragen. Der Reaktor R₂ wird dann abgekühlt.
Man öffnet anschließend die Röhre 4a, um mit Hilfe einer Unterdruckpumpe 1 ml einer Lösung aus NaOH 0,5 N, enthalten in Flasche 3a, in den Reaktor R₂ zu übertragen.
Man überträgt mit Hilfe von Stickstoff bei einem Druck von 400 mbar den Inhalt des Reaktors R₂ über hier nicht dargestellte Reinigungskolonnen C₂, C₃, C₄, die in Reihe am Ausgang des Kreislaufs angeordnet sind.
Man öffnet ein zweites Mal die Röhre 4b, um mit Hilfe einer Unterdruckpumpe 4 ml H₂O aus Flasche 3b in den Reaktor R₂ zu übertragen.
Man überträgt ein zweites Mal mit Hilfe von Stickstoff bei einem Druck von 400 mbar den Inhalt des Reaktors R₂ über die Reinigungskolonnen C₂, C₃, C₄.
Man stellt schließlich fest, dass die Vorrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung den Vorteil bietet, dass sie besonders kompakt ist, so dass sich das Volumen der abgeschirmten Kammer, in der sie verwendet wird, und damit die Menge an Blei, reduziert.

Claims

Wegwerfmodul (2) zur Verwendung in einer Vorrichtung zur Synthese radiopharmazeutischer Produkte aus chemischen Reagenzien, wobei das Wegwerfmodul (2) im wesentlichen aus einer Trägerplatte (5) besteht und außerdem: – Mittel (4a, 4b, 4c, 4d, 4e, ...) zum Übertragen der chemischen Reagenzien; – Flaschen (3a, 3b, 3c, 3d, 3e, ...), die die chemischen Reagenzien enthalten umfasst, wobei die besagte Trägerplatte (5) mit Positionierungsmitteln zum Positionieren der besagten Übertragungsmittel versehen ist, und das besagte Wegwerfmodul (2) dadurch gekennzeichnet ist, dass die besagten Flaschen, die die chemischen Reagenzien enthalten, vordosierte Flaschen sind.
Wegwerfmodul (2) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es frei von mechanischen Mitteln ist.
Wegwerfmodul (2) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die besagten Positionierungsmittel aus Rillen (6) bestehen, in die sich die Übertragungsmittel (4a, 4b, 4c, 4d, 4e, ...) setzen.
Wegwerfmodul (2) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Übertragungsmittel (4a, 4b, 4c, 4d, 4e, ...) flexible Röhren sind.
Wegwerfmodul (2) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es außerdem Reaktionsräume (R₁, R₂) umfasst.
Wegwerfmodul (2) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Trägerplatte (5) und die Übertragungsmittel (4a, 4b, 4c, 4d, 4e) so beschaffen sind, dass sie ein Waschen des besagten Wegwerfmoduls (2) durch Autoklavbehandlung mittels Dampf und/oder seine Sterilisation ermöglichen.
Wegwerfmodul (2) nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Trägerplatte (5) aus ABS ist.
Wegwerfmodul nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Übertragungsmittel (4a, 4b, 4c, 4d, 4e, ...) aus Silikon sind.
Vorrichtung zur Synthese radiopharmazeutischer Produkte aus chemischen Reagenzien, die in Flaschen (3a, 3b, 3c, 3d, 3e) enthalten sind, welche Vorrichtung ein Wegwerfmodul (2) nach einem der vorhergehenden Ansprüche sowie ein festes Modul (1) und Mittel (10, 11, 12a–12d, 13a–13d) zum Verbinden des besagten Wegwerfmoduls (2) an dem besagten festen Modul (1) umfasst.
Vorrichtung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass das besagte feste Modul (1) mindestens mechanische Mittel (8a, 8b, 8c, 8d, 8e ...) umfasst, die auf die Übertragungsmittel (4a, 4b, 4c, 4d, 4e, ...) des besagten Wegwerfmoduls (2) einwirken und es ermöglichen, die Übertragung chemischer Reagenzien aus den besagten Flaschen (3a, 3b, 3c, 3d, 3e) des besagten Wegwerfmoduls (2) mechanisch zu steuern.
Vorrichtung nach einem der Ansprüche 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, dass die mechanischen Mittel (8a, 8b, 8c, 8d, 8e, ...) Kolben sind, wobei die besagten mechanischen Mittel, die Übertragungsmittel (4a, 4b, 4c, 4d, 4e, ...) und die Positionierungsmittel (6) in der Lage sind, zusammenzuarbeiten, um Ventile zu bilden.
Vorrichtung nach irgendeinem der Ansprüche 9 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungsmittel mindestens eine Öffnung (10), Absätze (13a–13d) und Befestigungen (11, 12a–12d) umfassen.
Vorrichtung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die besagten Absätze (13a–13d) sich auf der Trägerplatte (5) befinden, vorzugsweise an den vier Ecken der Trägerplatte (5), und in Befestigungen (12a–12d) passen können, die sich auf dem festen Modul (1) befinden.
Vorrichtung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die besagte Öffnung (10) sich ebenfalls auf der Trägerplatte (5) befindet, vorzugsweise in der Mitte der besagten Platte (5), und in eine Befestigung (11) passen kann, die sich auf dem festen Modul (1) befindet.
Vorrichtung nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie Mittel zum Betätigen der mechanischen Mittel des festen Moduls (1) umfasst.
Vorrichtung nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Betätigungsmittel aus einem Automaten bestehen, der mit einem Computer zusammenarbeitet und Teil des festen Moduls (1) ist.
Verfahren zur Synthese radiopharmazeutischer Produkte unter Verwendung des Wegwerfmoduls (2) nach einem der Ansprüche 1 bis 8 oder der Vorrichtung nach einem der Ansprüche 9 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass sie folgende Schritte umfasst: – auf dem Wegwerfmodul (2) ordnet man die Übertragungsmittel (4a, 4b, 4c, 4d, 4e) auf der Trägerplatte (5) an, – auf dem Wegwerfmodul (2) befestigt man die Flaschen (3a–3e), die die chemischen Reagenzien enthalten, an einem der Enden der Übertragungsmittel (4a, 4b, 4c, 4d, 4e), – mit Hilfe von Verbindungsmitteln (10, 11, 12a–12d, 13a–13d) befestigt man das Wegwerfmodul (2), das heißt, die besagte Trägerplatte (5) mit den Übertragungsmitteln, an dem festen Modul (1), – man verbindet die Übertragungsmittel (4a, 4b, 4c, 4d, 4e) des Wegwerfmoduls (2) mit den verschiedenen Elementen des festen Moduls (1); – man steuert über einen Automaten die verschiedenen Operationen, die zur Synthese pharmazeutischer Produkte erforderlich sind, einschließlich die Betätigung mechanischer Mittel (8a–8e) des festen Moduls (1).
Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass vor dem Steuern der verschiedenen Operationen, die zur Synthese pharmazeutischer Produkte erforderlich sind, man über den Automaten einen Test durchführt, um die Dichtheit der Vorrichtung zu überprüfen.
Verwendung des Wegwerfmoduls (2) nach einem der Ansprüche 1 bis 8 oder der Vorrichtung nach einem der Ansprüche 9 bis 16 zur Synthese radiopharmazeutischer Verbindungen, die Radioelemente mit kurzer Halbwertzeit enthalten, vorzugsweise ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O oder ¹⁸F.