JP3008329B2

JP3008329B2 - ラジオアイソトープ標識試薬調整用プレフィルドキット

Info

Publication number: JP3008329B2
Application number: JP07044737A
Authority: JP
Inventors: 信彦中澤
Original assignee: 信彦中澤
Priority date: 1995-01-26
Filing date: 1995-01-26
Publication date: 2000-02-14
Anticipated expiration: 2015-02-14
Also published as: US5759513A; JPH08201588A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】［産業上の利用分野］本発明は、特に半
減期の短いラジオアイソトープを用い、病態の研究、及
疾患の診断において使用するラジオアイソトープを用い
た試薬の調整に関するものである。

【０００２】［従来の技術］現在、合成装置を用いて短
い半減期のアイソトープ標識診断用試薬は作られている
が、目的とする試薬の専用自動合成装置に、毎回合成原
料を秤量し、充填しなければならない。短い半減期の
アイソトープを用いる場合、１回の検査時間に対するこ
の準備時間の割合が多く、また無菌化、無発熱化、及ロ
ット間、施設間の差を管理することは困難である。こ
れらのことは病態の研究、疾患の診断に、ラジオアイソ
トープ標識試薬を使用する場合は極めて重用なことであ
る。

【０００３】［発明が解決しようとする課題］従来の
技術の問題点、すなわち準備時間の短縮、無菌化、無発
熱化、及びロット間、施設間の差の容易な管理である。
［課題を解決するための手段］ラジオアイソトープを
除く標識化反応に必要なすべての原料を予め取得すべき
最終物の量に応じた量を秤量し、必要ならば反応溶媒、
副原料等も同様秤取混合して、閉鎖系内の各容器内にそ
れぞれを保持し、吸排気口には除菌用フイルターを設置
しておき全反応工程が順次原料保持容器、及び反応容器
間に設けられた開閉コックの操作と搬送用非反応性ガス
（Ｎ_２、Ｈｅ等）と減圧により、対応する容器への移
送、分離、抽出、溶媒除去、及び必要な加温等を繰り返
して、最終標識化合物を取得可能にしたラジオアイソト
ープ標識試薬調整用プレフィルドキットを用いることで
ある。なお、この場合プレフィルドキットは無菌性、
無発熱性、密閉性、及び最終物の品質が一定になるよう
全ての原料、各容器、移送用パイプ等の品質、容量等が
管理されているものである。このプレフィルドキット
を、反応容器の加熱、又は冷却、及び原料保持容器と反
応容器間等に設けられた開閉コックをコンピューター制
御する装置にセットし、プレフィルドキットのラジオア
イソトープ供給口、排気口、減圧排気口、ガス供給口
に、ラジオアイソトープ供給装置、ガス供給装置、排気
又は減圧排気装置にそれぞれを接続をする。

【０００４】ラジオアイソトープ供給口側の開閉コック
より順次コックの開閉を操作し、目的とする標識試薬の
化学的製造工程を進めて行き、最終的に人体に投与可能
な標識試薬を得る。

【０００５】［効果］予め原料等を無菌室で容器中に充
填することができるので、雑菌、発熱物質の混入がしに
くく、開口部には除菌用フィルターを付たのち、滅菌す
ることができるので、完全に無菌化、無発熱化され、１
ロット中より抜取検査で、無菌性、無発熱性を保証する
ことができる。

【０００６】各原料は同一技術で小分され、同一ロット
としてプレフィルドキットを作ることができるので、標
識試薬毎、施設間において生じるラジオアイソトープ標
識試薬の品質の差に、原料の品質や秤量、小分技術の差
による影響を防げる。

【０００７】このセットで調整されたラジオアイソトー
プ標識試薬を使用し、或程度減衰後、新たに標識試薬を
調整する場合、自動合成装置に原料をセットするのが容
易であるため、短時間で済み、取扱者の放射線被曝が少
なくて済む。

【０００８】［実施例１］^１８Ｆ−フルオロデオキシグ
ルコース（^１８Ｆ−ＦＤＧ）調整用プレフィルドキット
の実施例。本実施例はＫ。ハマチェル、他。、アプラ
イドラディエーションアンドアイソトープ、４１
４７（１９９０）に記載されている方法、等を参考に
して本調整用プレフィルドキットを考案し、それを図１
に示す。この標識合成工程を反応式で示すと下記の通
りである。

【０００９】

【００１０】始めに図１に示す１、２を開けて、Ｈ_２
^１８Ｏ−Ｈ_２Ｏ・^１８Ｆ⁻をヘリウムガスでラジオアイ
ソトープ供給装置から流出しＲに移動する。２を閉じ
３、４、５を開け、ヘリウムガスで加圧しながらＲにあ
るＨ_２ ^１８Ｏ−Ｈ_２Ｏ・ ^１８Ｆ⁻をＡ（アニオン交
換樹脂、ＡＧ１Ｘ８，１０ｍｇ）に移動し、^１８Ｆ⁻は
カラムＡに吸着し、Ｈ_２ ^１８Ｏ−Ｈ_２ＯはＤに回収され
る。３、４、５を閉じ、９、１２、２６を開けて、Ｃ
に入っている３２０ｍｇのクリプトフィックス２２２
（Ｋ／２２２）が溶解されている１。５ｍｌのアセトニ
トリルをＦに移動する。９、２６を閉じ、６、７、８
を開け、ヘリウムガスでＢに入っている３０ｍｇのＫ
_２ＣＯ_３が溶解されている０。３ｍｌの水をＡに流入し
て^１８Ｆ⁻を溶離し、Ｆに移動する。６、７、８を閉じ
９、１０、１１、２８を開けてＦに入っている ^１８Ｆ
⁻・クリプトフィックス２２２Ｋ_２ＣＯ_３水アセトニト
リル溶液をヘリウムガスでＳに移動する。９、１０を閉
じ２７をあけてヘリウムガスをバブリングしながらＳの
温度を５０゜Ｃに上げ１３を開け１１を閉じ、Ｓ中の気
圧を６００ミリバールに保ちながら、溶媒を蒸発乾固す
る。Ｓの温度を１０５゜Ｃに上げ、２７を閉じ更に５分
間乾固を続ける。１４を開けてＫに入っている２０ｍ
ｇの１、３、４、６−テトラ−０−アセチル−２−０−
トリフルオロメタン−スルフォニール−β−Ｄ−マンノ
ピラノースが溶解されている１ｍｌのアセトニトリル溶
液をＳに移動し１４を閉じ、２７を開けヘリウムガス
をバブリングしながら、Ｓの温度を８５゜Ｃに上げて、
減圧下でアセトニトリルを溜去する。１５を開け、Ｇに
入っている５ｍｌの５ｍＭＨＣｌをＳに入れ、１５を
閉じ１０秒後２８を閉じてＳの溶液をＬ（セプバックＣ
−１８）を通し、Ｍに溜める。１６、１７、１８を閉
じ、２８、２９を開け、Ｈに入っている５ｍｌの５ｍＭ
ＨＣｌをＳに移動し、２９を閉じ１０秒後１６、１
７、１８を開け、２８を閉じＳ中の抽出液をＬに通しＭ
に溜める。１８、２７を閉じ１９、２８を開けてＱに入
っている３ｍｌのテトラヒドロフランをＬに通し、Ｌに
吸着している^１８Ｆ−ＦＤＧを溶離し、Ｓに移動する。

【００１１】１６、１９を閉じ２７を開け、ヘリウムガ
スをバブリングしながらＳの温度を５０゜Ｃに保ち、
テトラヒドロフランを溜去する。２７を閉じ２０を開
け、１に入っている２ｍｌの２ＭＨＣｌをＳに移動す
る。Ｓの温度を１２０゜Ｃに上げて１５分間加熱する。
その間Ｓ中の圧力は１１の操作で１。９−２。０バー
ルに保つ。室温に冷却後２８、１１を閉じ１３、２
１、２７、２２、２４を開けてＳに入っている反応液を
Ｈ（ＡＧＩＩ−Ａ８），Ｏ（セプパックＣ−１８）Ｐ
（セプパックアルミナ）を通し、１。２ｍｌの１０％食
塩水が入ったＴに流入する。２４、２７を閉じた後、
２３、２８を開けＶに入っている１０ｍｌの水をＳに移
動し、２３、２８を閉じ２４、２７を開け、Ｓの洗液を
カラムＮ、Ｏ、Ｐを通し、Ｔに移動する。この場合、
放射能センサー等を用い、１８、２２、２５も利用し、
放射能の高い液体のみをＴに移動するよう操作し、^１８
Ｆ−ＦＤＧ溶液を得る。

【００１２】［実施例２］^１１Ｃ−メチオニンの調整用プレフィルドキットの実施
例本実施例は、Ｃ。ラマザノ、他、ザインターナシヨナ
ルジャーナルオブアプライドラディエーシヨン
アンドアイソトープス２８４９（１９７７）、等
の方法を参考にして考案した。それを図２に示めす。
この標識合成工程を反応式で示すと下記の通りであ
る。

【００１３】

【００１４】図２に示す直径０。２ｍｍ、長さ４０ｃｍ
のＩを液体窒素で冷却した後、１８、１、２を開けアイ
ソトープ供給装置より^１１Ｃ−炭酸ガスをヘリウムガス
で押出し０。７ｇのＰ_２Ｏ_５が入ったＪを通し、Ｉにト
ラップする。１，２を閉じ３、４をあけ、Ａに入って
いる９５ｕｇのリチウムアルミニウムハイドライドが溶
解している１００μｌのテトラヒドロフランをＫに移動
する。３を閉じＫを−１５゜Ｃに冷却し、５をあけＩ
を室温にもどしながら１をあけ、ヘリウムガスで^１１Ｃ
−炭酸ガスをＫに入っているリチウムアルミニウムハイ
ドライドのテトラヒドロフラン溶液に移動する。Ｋを
６０゜Ｃに保ち、ヘリウムガスをバブリングしながら、
テトラヒドロフランを溜去する。８、９をあけＣに入
っている２００μｌの６７％ヨウ化水素酸をＬに移動す
る。１、８、９を閉じ６をあけ、Ｂに入っている１０
０μｌの水をＫに移動する。６を閉じ１０、１１、１
５をあけ、Ｇに入っている２００μｌのエチルアルコー
ルをＭに移動する。１１を閉じ１９、７をあけ４を閉
じ、Ｋの温度を１６０゜Ｃに、またＬの温度を１８０゜
Ｃに上げながら１をあけ、Ｋで生成した^１１Ｃメタノー
ルをＬに移動する。Ｌに移動した^１１Ｃメタノールは
ヨード化され^１１Ｃ−ヨードメタノールとなり、Ｍのエ
チルアルコール中にトラップされる。１を閉じＭの温
度を６０゜Ｃに上げた後、１２、２０をあけてＨに入っ
ている１ｍｇのＬホモシステインチオラクトンハイドロ
クロライドを、Ｐ中の１００μｌの１ＭＮａＯＨでＭ
に移動する。１２、２０を閉じ７０゜Ｃで７分間加
熱する。２１をあけＱに入っている１００μｌの１Ｍ
ＨＣｌをＭに移動し、１５、１９を閉じ１３をあけヘ
リウムガスを流しながら、１４をあけてＭの水エチルア
ルコール溶液を溜去する。１３、１４を閉じＭの温度を
下げると供に１５、１６をあけ、Ｎに入っている５ｍｌ
の生理食塩水をＭに移動し、^１１Ｃ−メチオニン溶液を
得る。

【００１５】［実施例３］^１１Ｃ−酢酸の調整用プレフ
ィルドキットの実施例本実施例はＶ。Ｗ。パイケ、他。ザインターナショナ
ルオブアプライドラディエーションアンドアイ
ソトープス３５６２３（１９８４）、の方法を参考
にして考案した。それを図３に示す。この合成標識
工程を反応式で示すと、下記の通りである。

【００１６】

【００１７】図３に示す直径０。２ｍｍ、長さ４０ｃｍ
のＢを液体窒素で冷却した後、１、５、７をあけて、ア
イソトープ供給装置から^１１Ｃ−炭酸ガスをヘリウムガ
スでＡの０。２ｇのＭｇＣｌ_２Ｏ_４を通し、Ｂにトラッ
プする。５、７を閉じ１３，２、３をあけＣに入って
いる４ｍｌの０。０５ｍＭメチルマグネシュウムブロマ
イドジエチルエーテル溶液をＫに移動する。３を閉じ
６をあけ、Ｂを室温にもどし７をあけ、^１１Ｃ−炭酸ガ
スをヘリウムガスで、Ｋに入っているメチルマグネシュ
ウムブロマイドジエチルエーテル溶液中に移動する。
６をとじ２分後４をあけ、Ｅに入っている０。８ｍｌの
６ＭＨＣｌを、Ｋにスターラーで攪拌しながら移動す
る。２０秒後、４を閉じ８をあけ、Ｄに入っている
０。８ｍｌの６ＭＮａＯＨと、１０ｍｌの０。８４％
ＮａＨＣＯ_３水の混合液をＫに移動し、１分間攪拌しス
ターラーを停止する。２を閉じ１１、９をあけ、Ｋに
入っている１０。８ｍｌの^１１Ｃ−酢酸水溶液をＧ（Ａ
ｇＯ，０．２ｇ），Ｈ（ＡＧ５０Ｗｘ８）を通し、Ｉに
移動する。８、１１を閉じ１０をあけヘリウムガスを
バブリングしながら、Ｉの温度を６０゜Ｃに上げ５分間
加熱し、室温にもどす。９、１０を閉じ１２をあけ、
^１１Ｃ−酢酸溶液を得る。

【００１８】

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明における^１８Ｆ−ＦＤＧ調整用プレフィ
ルドキットの１例を示すものである。

【図２】本発明における^１１Ｃ−メチオニン調整用プレ
フィルドキットの１例を示すものである。

【図３】本発明における^１１Ｃ−酢酸調整用プレフィル
ドキットの１例を示すものである。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】復数個の原材料保持用の容器、複数の反
応容器並びに必要な分離用カラム等を、それぞれ反応工
程に応じた移送用管により連結し、且つそれぞれの連結
間に開閉コックを設け、各容器及び反応容器への液体移
送を圧送用非反応性ガスと減圧により移送可能なよう
に、圧送ガス源と減圧源とにより開閉コックを介して、
連結可能な反応系装置に、目的とするアイソトープ標識
化合物の必要量に応じた全ての非アイソトープ原料の計
算された必要量を、予め反応容器、或いはこれらの容器
へ導入すべき保持容器内に、溶媒等に溶解した液とし
て、保持封入してなる各々一種類のみの専用ラジオアイ
ソトープ標識試薬調整用プレフィルドキットであって、
各連結開閉コックの開閉、及び圧送用ガス開閉コック、
並びに圧送をより完全円滑に行う為の減圧コックを、目
的とするアイソトープ標識化合物合成工程に合わせ、予
め開閉順序と液移送ポンプ始動停止を時系列に従ってコ
ンピュータープログラムにより、制御システムと組合せ
て、当該プレフィルドキットを稼動せしめることによる
アイソトープ標識試薬を調整する方法、並びに当該プレ
フィルドキットと当該制御システムとの組合せ。
【請求項２】目的とするアイソトープ標識化合物が１
８Ｆ−フルオロデオキシグルコース（１８Ｆ−ＦＤＧ）
である特許請求の範囲第１項記載のアイソトープ標識試
薬調整用プレフィルドキットであって、これに使用する
当該プレフィルドキットの制御システムと組合せて、当
該プレフィルドキットを稼動せしめることによるアイソ
トープ標識試薬を調整する方法、並びに当該プレフィル
ドキットと当該制御システムとの組合せ。
【請求項３】目的とするアイソトープが、１１Ｃ−メ
チオニンである特許請求の範囲第１項記載のアイソトー
プ標識試薬調整用プレフィルドキットであって、これに
使用する当該プレフィルドキットの制御システムと組合
せて、当該プレフィルドキットを稼動せしめることによ
るアイソトープ標識試薬を調整する方法、並びに当該プ
レフィルドキットと当該制御システムとの組合せ。
【請求項４】目的とするアイソトープ標識化合物が、
１１Ｃ−酢酸である特許請求の範囲第１項記載のアイソ
トープ標識試薬調整用プレフィルドキットであって、こ
れに使用する当該プレフィルドキットの制御システムと
組合せて、当該プレフィルドキットを稼動せしめること
によるアイソトープ標識試薬を調整する方法、並びに当
該プレフィルドキットと当該制御システムとの組合せ。