JPH0826975A - ▲１１ｃ▼標識カルボキシル化合物の注射用製剤の自動合成装置および自動合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 ¹¹Ｃ標識二酸化炭素と各種グリニヤール試薬
を原料とする¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物の注射用製剤
の自動合成装置。 【構成】 ¹¹Ｃ標識二酸化炭素、グリニヤール試薬、洗
浄液の各供給手段を備えた反応容器１、酸性溶液供給手
段を備えた反応容器２、脱泡容器および電動高圧六方
弁、分取用高速液体クロマトグラフィー、生成物溶解用
溶液の供給手段を備えた反応容器３、アルカリ性溶液と
生理食塩水の供給手段を備えた反応容器４、パイロジェ
ン吸着体カラムと滅菌フィルターを介して接続する¹¹Ｃ
標識カルボキシル化合物捕集容器、並びに各種液体試薬
貯留容器と定量測定管および液面境界センサーと上記各
貯留容器から各溶液を各反応容器に送るための、および
¹¹Ｃ標識二酸化炭素を反応容器１に送るための通路開閉
用の電磁弁を備えたフローラインを備えた試薬、溶媒供
給機構よりなる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、放射性医薬品の¹¹Ｃ標
識カルボキシル化合物の注射用製剤の自動合成装置およ
び自動合成方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】医学、薬学、生化学などの分野におい
て、従来より、ポジトロン断層撮影診断法（Positron E
mission Tomography; ＰＥＴ）は、生体機能の定量的生
理学的画像を得るためのユニークな手段として汎用され
ている。¹¹Ｃ、¹³Ｎあるいは¹⁵Ｏ等のポジトロン放出核
種は、殆どあらゆる生物学的に活性なトレーサ中にそれ
らの化学的挙動に影響を与えることなく導入できるた
め、ＰＥＴは医学、薬学、生化学等の広範な研究および
臨床応用に有用な技術として用いられている。ＰＥＴに
おいて用いられるポジトロン放出核種のうち、¹¹Ｃによ
る被標識化合物の標識化は、通常、¹¹Ｃ標識二酸化炭素
を用いて行われるが、¹¹Ｃの半減期が２０.４分と短い
ので、該標識化合物を必要に応じて、その都度、使用す
る場所で迅速に合成することが必須となっている。

【０００３】さらに、必要量の薬液を得るには、通常、
比較的高いレベルの放射能を有する原料から出発するこ
とが必要となる。従って、ＰＥＴ用放射性医薬品を製造
するためには、遮蔽機能を持った施設の中に設置された
合成装置を、遠隔操作により自動運転できるようにする
ことが、安全性、信頼性の点から必須条件となり、しか
も、生産量が微量であるために、効率的な合成を行うこ
とが前提条件となる。

【０００４】この種の放射性物質を含む化合物の製造装
置として、従来、小型携帯用自動合成装置（特開昭５９
−２１６８３０）が提案されている。上記自動合成装置
では、コンピュータ制御による遠隔操作で、放射性標識
原料、試薬および熱媒体を所要の容器およびラインに自
動送給して、放射性物質を含む化合物を自動合成するよ
うにしている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来提案されている装置および、その他の現在提供されて
いる自動合成装置では、再使用の前に手動での洗浄が必
要となっており、非常に手数がかかるとともに、完全な
自動化でないため操作が難しく、専門のオペレータを必
要とするなど、実際上、反復して、再現性良く放射性物
質を含む化合物を自動合成することが困難である。この
ような種々の欠点を有しているために、実用化には至っ
ていない。

【０００６】近時、ＰＥＴが研究の範囲を越えてルーチ
ンの臨床上の手段になりつつある現在、多種類の標識化
合物を臨床応用が可能な形でルーチン的に、１日に何度
も連続反復して、再現性良く供給できる信頼性のある自
動合成装置への要望が強まっている。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記した
従来の問題を解消すべく、ＰＥＴ用の¹¹Ｃ標識放射性医
薬品のうち、¹¹Ｃ核種より¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物
の注射用製剤を製造する自動合成装置において、最終目
的物が定常的に得られるように信頼性を高めると共に、
装置の運転のみならず洗浄作業をも自動化して装置の運
転効率を高め連続生産することを可能とし、同時に、装
置の維持管理の省力化、簡素化を図り、さらに１台で多
様な標識化合物の製造に対応できる装置を開発した。

【０００８】すなわち、本発明による¹¹Ｃ標識カルボキ
シル化合物注射用製剤の自動合成装置はグリニヤール試
薬と¹¹Ｃ標識二酸化炭素を反応させる反応容器１、上記
反応容器１から供給される反応溶液を酸性溶液により分
解し¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物を生成し、かつ反応液
を減圧濃縮する反応容器２、上記反応容器２で得られた
反応混合物溶液を分取用高速液体クロマトグラムカラム
（分取用ＨＰＬＣカラム）に注入するための脱泡容器、
電動高圧六方弁等からなる液体の自動注入装置、分取用
ＨＰＬＣカラム、該カラムから得られる溶液中の¹¹Ｃ標
識カルボキシル化合物の検出器からなる¹¹Ｃ標識カルボ
キシル化合物の分離精製装置、上記分取用ＨＰＬＣカラ
ムより溶出される¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物溶液を捕
集し減圧濃縮する反応容器３、上記反応容器３から供給
される溶液のpＨ調整および液量調整を行う製剤化のた
めの反応容器４、上記反応容器４から導入される製剤化
された¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物の等張生理食塩水溶
液を通過させる滅菌フィルター、上記滅菌フィルターを
通過して得られた¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物を受容す
る注射用製剤容器、上記各容器に供給される反応試薬溶
液、溶媒およびpＨ調節液、さらに搬送用流体、洗浄溶
媒、熱媒体および冷媒体の貯留容器、上記各容器を含む
各機器、装置および貯留容器の間に設けられたフローラ
イン、該フローラインに介設したバルブ、センサーおよ
びポンプからなる搬送手段および上記搬送手段を遠隔操
作で動作させて、上記化合物および洗浄剤を自動搬送す
るための制御手段、を備えていることを特徴とする。

【０００９】以下さらに詳しく説明する。 [反応容器１]反応容器１は¹¹Ｃ標識二酸化炭素、各種グ
リニヤール試薬および洗浄溶液の各供給手段を備えてお
り、ドライボックス中に設置するのが好ましい。該ドラ
イボックスはアルゴン気流下電動除湿装置で除湿し反応
系に混入する湿気を極力少なく保てるように設計されて
いる。また、反応容器本体の外周部には、加熱あるいは
冷却用の媒体を流すためのジャケットが取り付けられて
おり、容器本体内の溶液を任意の温度に設定できるよう
になっている。用い得るグリニヤール試薬としては、グ
リニヤール試薬が調整できるものであれば特に制限はな
く、例えば一般にアルキル、アリール又はアラルキルマ
グネシウムハライド類が挙げられる。これらの具体例と
しては、例えばＣＨ₃ＭgＢr、Ｃ₂Ｈ₆ＭgＢr、Ｃ₇Ｈ₁₅Ｍ
gＢr、Ｃ₁₅Ｈ₃₁ＭgＢr、ブチルマグネシウムクロリド、
フェニルマグネシウムブロミド、ベンジルマグネシウム
ブロミド、フェニチルマグネシウムブロミド等が挙げら
れる。実際の反応ではこれらの試薬は適当な溶媒中の溶
液として用いられる。該溶媒としてはジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル類が好ましい。こ
れらのグリニヤール試薬の溶液は、貯留容器から供給し
てもよいし、あらかじめ反応容器内に入れておいてもよ
い。

【００１０】[反応容器２]反応容器２は酸性溶液供給手
段および真空ポンプとの接続管を備え、真空ポンプと接
続することにより内容液を減圧濃縮することが可能とな
っている。酸性溶液は、反応容器１から供給されるグリ
ニヤール試薬と¹¹Ｃ標識二酸化炭素との付加物を分解す
ることを目的としており、例えば希塩酸等が挙げられ
る。反応容器本体の外周部には、加熱あるいは冷却用の
媒体を流すためのジャケットが取り付けられており、容
器本体内の溶液を任意の温度に設定できるようになって
いる。また、容器内部に撹拌子を挿入しており、該反応
用器の下部にスターラを配置することにより、容器内部
の溶液を撹拌できるようになっている。

【００１１】［液体の自動注入を目的とする脱泡容器お
よび電動高圧六方弁］このうち脱泡容器は、本発明者ら
のうちの４名が関与している特願平６−７１８６１号の
発明によるものであって、ガラス製の円筒の下端が次第
に細くなりながら緩やかに曲がり、内部の液を外部に導
く排出口を形成して底部をなし、最上部をなす該円筒の
他端に内部の気体を外部に排出する開閉可能な排気手段
を備えると共に、周りに熱媒体を流すためのジャケット
を備える、気泡を含んだ液体を脱泡するための密封され
た縦型の脱泡容器である。反応容器２と脱泡容器との接
続は注出チューブにより行い、反応容器２内の液体試料
を注入チューブへ送り出し、脱泡容器へ強制的に送り込
む送液手段、例えばローラーポンプ又は窒素ガス圧供給
手段、並びに注出チューブ内を通る液体試料の存在を外
部から検出する検出手段、例えばフォトセンサーを備え
るようにする。脱泡容器は電動高圧六方弁に接続する。
脱泡容器から脱泡された溶液を注出するチューブ内の溶
液の終端をフォトセンサー等の検出手段で検出すること
により、溶液の終端に伴われる気泡が続く分取用高速液
体クロマトグラフィー（以下、分取用ＨＰＬＣと称す
る）装置のサンプルループ内に導入されるのを完全に防
ぐことができる。

【００１２】[分取用ＨＰＬＣカラムおよび¹¹Ｃ標識カ
ルボキシル化合物の検出器(検出器)]これらの装置は、
前述の液体の自動注入装置との組み合わせにより、目的
とする¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物と混在する例えば炭
酸塩、マグネシウム塩およびケトン体等との分離を行
う。すなわち、脱泡された溶液は、アルゴンガス圧によ
り脱泡容器からチューブを介してフォトセンサーを通り
電動高圧六方弁に送液される。フォトセンサーは脱泡さ
れた溶液の終端を検知し、電動高圧六方弁を作動させサ
ンプルループ内に導入された溶液を、ポンプによって分
取用ＨＰＬＣカラムへ導入する。分取用ＨＰＬＣカラム
は市販のものを用いることができる。分取用ＨＰＬＣカ
ラムからの溶出液は検出器に導入され、検出器が目的の
¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物を検出すると電動バルブを
作動させ¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物含有溶出液は反応
容器３に注入される。分取用ＨＰＬＣカラムはカラムオ
ーブンによって一定温度に保つのが良く、検出液として
はＵＶ検出器および放射線検出器を併用するのがよい。

【００１３】［反応容器３］反応容器３は¹¹Ｃ標識カル
ボキシル化合物含有溶出液供給手段の他に、生成物を溶
解することを目的とする溶液もしくはアルカリ性溶液の
各供給手段を有し、さらに真空ポンプと接続することに
より減圧濃縮ができるようになっている。生成物を溶解
することを目的とする溶液としては例えばアルブミン水
溶媒が、アルカリ性溶液としては例えば重炭素水酸ナト
リウム水溶液等が挙げられる。反応容器本体の外周部に
は、加熱あるいは冷却用の媒体を流すためのジャケット
が取り付けられており、容器本体内の溶液を任意の温度
に設定できるようになっている。また、容器内部に撹拌
子を挿入しており、該反応容器の下部にスターラを配置
することにより、容器内部の溶液を撹拌できるようにし
ている。

【００１４】［反応容器４］反応容器４は反応容器３か
らの濃縮液供給手段の他に、アルカリ性溶液および生理
食塩水の各供給手段を有し、また該容器内にpＨセンサ
ーおよび容器側面に液レベルセンサーを備えている。ア
ルカリ性溶液としては例えば重炭素水酸ナトリウム水溶
液等が挙げられる。

【００１５】［¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物捕集容器］
該捕集容器は、反応容器４において製剤用に調製された
¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物溶液を滅菌フィルターを通
して滅菌し、捕集するための容器である。反応容器４と
フィルターの間にパイロジェン吸着体カラムを設け、パ
イロジェン除去を行なってから滅菌フィルターを通すよ
うにしてもよい。好ましくは該反応容器４で得られる溶
液はアルゴンガス圧によりパイロジェン吸着体カラムお
よび滅菌フィルターを通して捕集容器に移送され、¹¹Ｃ
標識カルボキシル化合物注射用製剤として取得される。

【００１６】［原料、試薬、溶媒等供給の機構］本発明
装置においては、グリニヤール試薬、有機溶媒、酸性水
溶液、アルカリ性水溶液、生理食塩水等の各溶液の貯留
溶液と該各貯留容器から各溶液を定量するための定量測
定管および液面境界センサーと上記各貯留容器から各溶
液を各反応容器に送るためのフローライン、¹¹Ｃ標識二
酸化炭素を反応容器１に送るためのフローライン、各フ
ローラインに介設した通路開閉用の電磁弁を備えてい
る。さらに、一定量の担体を各反応器に送るため、担体
溶液用の液体試薬貯留容器定量管、液面境界センサー、
電磁弁を介設したフローラインを備えるのがよい。ま
た、反応容器１、反応容器２、反応容器３および脱泡容
器の内部を一定温度に保持するために各反応容器外周部
に熱冷媒体を循環させる機構を備えるのがよい。本発明
においては、上記反応容器、液体の自動注入装置、分取
カラム検出器に配置したセンサー並びに原料、試薬、溶
媒供給機構に配置したセンサーおよび電磁弁等をコンピ
ュータに接続し、全容器および装置を上記コンピュータ
により自動制御により動作させるようになっている。

【００１７】実施例 本発明に係わる¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物の注射用製
剤の自動合成装置を図面に示す実施例により説明する。
該装置には搬送用のアルゴンガスライン（２４）とドラ
イボックス（８）に供給する窒素ガスライン（２５）を
設置している。これらのラインにはマスフローコントロ
ーラ１（２７）、２（２８）を備えている。反応容器
は、反応容器１（９）、反応容器２（１０）、反応容器
３（１２）、反応容器４（１３）を備え、さらに液体の
自動注入を目的とする脱泡容器（１１）、¹¹Ｃ標識カル
ボキシル化合物注射用製剤を捕集する捕集容器（１４）
を備えている。

【００１８】液体貯留容器１（１）は電磁弁３（Ｖ３）
を経由するラインを介し反応容器１（９）に、液体貯留
容器２（２）は電磁弁６（Ｖ６）、電磁弁２３（Ｖ２
３）、電磁弁２４（Ｖ２４）を経由するラインを介し反
応容器１（９）に、液体貯留容器３（３）は電磁弁９
（Ｖ９）を経由するラインを介し反応容器１（９）に、
それぞれ接続している。液体貯留容器４（４）は電磁弁
１２（Ｖ１２）、電磁弁２２（Ｖ２２）、電磁弁２４
（Ｖ２４）を経由するラインを介し反応容器１（９）
に、また電磁弁１２（Ｖ１２）、電磁弁２２（Ｖ２２）
を経由するラインを介し反応容器２（１０）に接続して
いる。液体貯留容器５（５）は電磁弁１５（Ｖ１５）を
経由するラインを介し反応容器２（１０）に接続してい
る。液体貯留容器６（６）は電磁弁１８（Ｖ１８）、電
磁弁３９（Ｖ３９）を経由するラインを介し反応容器３
（１２）に、また同様に電磁弁１８（Ｖ１８）、電磁弁
３９（Ｖ３９）を経由するラインを介し反応容器４（１
３）に接続している。液体貯留容器７（７）は電磁弁２
１（Ｖ２１）、電磁弁３４（Ｖ３４）、電磁弁３５（Ｖ
３５）を経由するラインを介し反応容器３（１２）に、
また電磁弁２１（Ｖ２１）、電磁弁３４（Ｖ３４）を経
由するラインを介し反応容器４（１３）に接続してい
る。¹¹Ｃ標識二酸化炭素ライン（２６）は電磁弁４２
（Ｖ４２）、電磁弁２３（Ｖ２３）、電磁弁２４（Ｖ２
４）を経由するラインを介し反応容器１（９）に接続し
ている。また、反応容器１は電磁弁２４（Ｖ２４）、電
磁弁２２（Ｖ２２）を経由するラインを介し反応容器２
（１０）に接続している。

【００１９】反応容器２（１０）は配管ラインにより液
体の自動注入装置である脱泡容器（１１）と接続し、以
下電動高圧六方弁（２０）、サンプルループ（１９）を
経由するラインを介し分取用ＨＰＬＣカラム（１８）と
接続している。分取用ＨＰＬＣカラムはＵＶ検出器（１
６）、放射能検出器（１７）、電磁弁３３（Ｖ３３）を
経由するラインを介し反応容器３（１２）と接続してい
る。

【００２０】反応容器３（１２）は電磁弁３５（Ｖ３
５）を経由するラインを介し反応容器４（１３）に接続
している。

【００２１】反応容器４（１３）は電磁弁３１（Ｖ３
１）、電磁弁３２（Ｖ３２）、パイロジェン吸着体カラ
ム（３６）、滅菌フィルター（４０）を経由するライン
を介し捕集容器（１４）に接続している。

【００２２】恒温槽（２９）は電磁弁６７（Ｖ６７）、
反応容器１（９）のジャケット、電磁弁６８（Ｖ６
８）、反応容器３（１２）のジャケット、脱泡容器（１
１）のジャケット、反応容器２（１０）のジャケットを
経由するラインで結ばれ熱冷媒体を通すことができる。
反応容器２（１０）は電磁弁２９（Ｖ２９）、電磁弁３
０（Ｖ３０）、電磁弁３７（Ｖ３７）、真空ポンプ用コ
ールドトラップとソーダライム（３５）を経由するライ
ンを介し真空ポンプ（３３）に接続している。また、反
応容器３（１２）は電磁弁３６（Ｖ３６）、電磁弁３７
（Ｖ３７）、真空ポンプ用コールドトラップとソーダラ
イム（３５）を経由するラインを介し真空ポンプ（３
３）に接続している。

【００２３】分取用ＨＰＬＣ溶離液タンク１（３０）は
電磁弁４１を経由するラインを介しローラポンプ（１
５）に接続している。また、分取用ＨＰＬＣ溶離液タン
ク２（３１）は電磁弁４１を経由するラインを介しロー
ラポンプ（１５）に接続している。

【００２４】実験例１ 酢酸（短鎖脂肪酸）合成例 試薬は次のものを用いている。液体試薬貯蔵容器１
（１）：０.２Ｍメチルマグネシウムブロミド（ＣＨ₃Ｍ
gＢr）／テトラヒドロフラン、液体試薬貯蔵容器４
（４）：テトラヒドロフラン、液体試薬貯蔵容器５
（５）：１Ｎ ＨＣlとＨＰＬＣに用いる溶出液（後述）
を１：１、液体試薬貯蔵容器６（６）：７％ＮaＨＣ
Ｏ₃、液体試薬貯蔵容器７（７）：生理食塩水。また精
製分取に用いるＨＰＬＣの条件は次の通りである。分取
用ＨＰＬＣカラム：ウォータープロテインパックＧ−Ｑ
Ａ ２０ Ｉ.Ｄ.＊１００mm、分取用ＨＰＬＣ溶離液：
０.０２５Ｍ ＮaＣl、流速：５.０ml／分、ＵＶ検出器
波長：２１４nm、温度：室温、保持時間：約１１分

【００２５】(1)準備工程 電動高圧六方弁（２０）からの出力信号により電動高圧
六方弁（２０）のポジションを検知し、ポジションが
‘２’であることを確認し、ポジションが‘１’であっ
た場合はＳ５１をＯＮにすることにより電動高圧六方弁
（２０）のポジションを‘２’に切り替える。同時にＳ
５３をＯＮにし、ＨＰＬＣポンプを作動し分取用ＨＰＬ
Ｃ溶離液タンク１（３０）より溶離液を流す。また、Ｖ
６７、Ｖ６８を開け恒温槽（２９）からの送液を開始
し、反応容器１（９）を−２６℃に保つ。次にＶ４３を
開け脱泡容器（１１）、電動高圧六方弁（２０）および
これらを接続する配管ラインをアルゴンガスによりパー
ジする（パージ１）。アルゴンガスはマスフローコント
ローラ１（２７）で５０ml／分の流量に設定されてい
る。１０分後、Ｖ４３を閉じＶ４、Ｖ６、Ｖ２６を開け
反応容器１（９）および配管ラインをアルゴンガスによ
りパージする（パージ２）。１０分後、Ｖ４、Ｖ６、Ｖ
２６を閉じる。この時、Ｓ５７をＯＮにしマグネチック
スターラ１（２１）を始動し反応容器２（１０）内の撹
拌子を回転させる。

【００２６】(2)反応工程 Ｖ２６、Ｖ２、Ｖ３を開け液体試薬貯蔵容器１（１）内
のグリニヤール試薬（メチルマグネシウムブロミド／テ
トラヒドロフラン）をアルゴンガス圧により落とす。フ
ォトセンサー１（４２）が液を検知したらＶ２、Ｖ３を
閉じＶ１を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ３からフ
ォトセンサー１（４２）までの配管内のグリニヤール試
薬、１５０μlを反応容器１（９）に滴下する。同様の
操作を繰り返し４５０μlのグリニヤール試薬を反応容
器１（９）に供給する。この際、液体試薬貯蔵容器１
（１）の下部からフォトセンサー１（４２）までの配管
の長さを調節することにより任意の液量を計り取ること
ができる。グリニヤール試薬秤量後、Ｖ１を閉じ、Ｖ４
２、Ｖ２３を開け小型円形加速器でターゲット照射（１
５μＡ、４０分）することにより得られた¹¹Ｃ標識二酸
化炭素をライン２６からのヘリウムガス気流（流量２０
ml／分）により反応容器１（９）に導入しバブリングを
行う。２分後、Ｖ４２、Ｖ２３、Ｖ２６を閉じバブリン
グを終了する。同時にＶ６７を閉じ恒温槽（２９）から
の送液を終了する。

【００２７】(3)移送・洗浄工程 Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２を開け液体試薬貯蔵容
器４（４）内のテトラヒドロフラン溶液をアルゴンガス
圧により落とす。フォトセンサー４（４５）が液を検知
したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。アルゴン
ガス圧により、Ｖ１０からフォトセンサー４（４５）ま
での配管内のテトラヒドロフラン、０.５mlを反応容器
１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し１.０mlの
テトラヒドロフランを反応容器１（９）に供給する。Ｖ
１、Ｖ２４、Ｖ２９を開けアルゴンガス圧により溶液を
反応容器１（９）から反応容器２（１０）へ移送する。
２０秒後、Ｖ１、Ｖ２９を閉じ送液を終了する。次に、
Ｖ３０、Ｖ４０を開けＳ５６をＯＮにし真空ポンプ（３
３）を始動し反応容器２（１０）の減圧を行いテトラヒ
ドロフランを留去する。３０秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉
じＳ５６をＯＦＦにし真空ポンプ（３３）を止める。同
時にＶ２９をＯＮにし反応容器２（１０）内の圧を常圧
に戻す。

【００２８】再びＶ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２を開
け液体試薬貯蔵容器４（４）内のテトラヒドロフラン溶
液をアルゴンガス圧により落とす。フォトセンサー４
（４５）が液を検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０
を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１０からフォトセ
ンサー４（４５）までの配管内のテトラヒドロフラン、
０.５mlを反応容器１（９）に滴下する。同様の操作を
繰り返し１.０mlのテトラヒドロフランを反応容器１
（９）に供給し反応容器１（９）の洗浄を行う。次にＶ
１０を閉じ、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ２９を開けアルゴンガス
圧により溶液を反応容器１（９）から反応容器２（１
０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２９を閉じ送液を
終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を開けＳ５６をＯＮに
し真空ポンプ（３３）を始動し反応容器２（１０）の減
圧を行いテトラヒドロフランを留去する。２０秒後、Ｖ
３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦにし真空ポンプ（３
３）を止める。同時にＶ２９をＯＮにし反応容器２（１
０）内の圧を常圧に戻す。再度、Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１
２、Ｖ２２を開け液体試薬貯蔵容器４（４）内のテトラ
ヒドロフラン溶液をアルゴンガス圧により落とす。フォ
トセンサー４（４５）が液を検知したらＶ１１、Ｖ１２
を閉じＶ１０を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１０
からフォトセンサー４（４５）までの配管内のテトラヒ
ドロフラン、０.５mlを反応容器１（９）に滴下する。
同様の操作を繰り返し１.０mlのテトラヒドロフランを
反応容器１（９）に供給し反応容器１（９）の洗浄を行
う。次にＶ１０を閉じ、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ２９を開けア
ルゴンガス圧により溶液を反応容器１（９）から反応容
器２（１０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２９を閉
じ送液を終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を開けＳ５６
をＯＮにし真空ポンプ（３３）を始動し反応容器２（１
０）の減圧を行いテトラヒドロフランを留去する。４０
秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦにし真空ポ
ンプ（３３）を止める。同時にＶ２９をＯＮにし反応容
器２（１０）内の圧を常圧に戻す。

【００２９】次に、Ｖ１４、Ｖ１５を開け液体試薬貯蔵
容器５（５）内のＨＣl溶液をアルゴンガス圧により落
とす。フォトセンサー５（４６）が液を検知したらＶ１
４、Ｖ１５を閉じＶ１３を開ける。アルゴンガス圧によ
り、Ｖ１３からフォトセンサー５（４６）までの配管内
のＨＣl、０.５mlを反応容器２（１０）に滴下する。こ
の操作をさらに３回繰り返し総量２.０mlのＨＣlを反応
容器２（１０）に供給する。Ｖ１３を閉じ１分間、撹拌
によりＨＣl溶液に反応生成物を溶解する。

【００３０】(4)精製分取工程 Ｖ１３、Ｖ２７、Ｖ２８を開けＶ２９を閉じ、アルゴン
ガス圧により反応容器２（１０）から脱泡容器（１１）
に溶液を移送する。移送開始４５秒後にＶ２７を閉じ、
これにより脱泡容器（１１）からサンプルループ（１
９）に液を移送する。３０秒後に一旦Ｓ５７をＯＮにし
マグネチックスターラ１（２１）を止め、さらに１５秒
後に再び回転させる。この操作により反応容器２（１
０）内の溶液を全て、脱泡容器（１１）を経由してサン
プルループ（１９）に送液する。電動高圧六方弁（２
０）直前のフォトセンサー８（４９）が液の最後を検知
したら電動高圧六方弁（２０）のポジションを‘１’に
切り替える。これにより分取用ＨＰＬＣカラム（１８）
へ液がインジェクションされる。この時、Ｖ１３を閉じ
Ｓ５８をＯＮにしマグネチックスターラ２（２２）を始
動し反応容器３（１２）内の撹拌子を回転させる。ま
た、Ｓ５１をＯＮにしＵＶ検出器（１６）にオートゼロ
の信号をおくる。放射能検出器（１７）から出力するア
ナログ信号により、目的物質である¹¹Ｃ標識酢酸の放射
能ピークを検出したらＶ３３、Ｖ３６を開け反応容器３
（１２）に溶出液を分取する。分取終了時にＶ３３を閉
じる。

【００３１】(5)pＨ調整工程 Ｖ１６、Ｖ３５、Ｖ３８を開けアルゴンガス圧により、
溶液を反応容器３（１２）から反応容器４（１３）に送
液する。移送後、Ｖ１６、Ｖ３５を閉じ、同時にＶ１
７、Ｖ１８、Ｖ３９を開け液体試薬貯留容器６（６）内
の７％ＮaＨＣＯ₃溶液をアルゴンガス圧により落とす。
フォトセンサー６（４７）が液を検知したらＶ１７、Ｖ
１８を閉じＶ１６を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ
１６からフォトセンサー６（４７）までの配管内の７％
ＮaＨＣＯ₃溶液、０.５mlを反応容器４（１３）に滴下
する。同様の操作を繰り返し７％ＮaＨＣＯ₃溶液を反応
容器４（１３）に供給し、pＨセンサー（３４）を用いp
Ｈ８.５〜９.０のアルカリ溶液にする。

【００３２】(6)液量調整工程 Ｖ２０、Ｖ２１を開け液体試薬貯留容器７（７）内の生
理食塩水をアルゴンガス圧により落とす。フォトセンサ
ー７（４８）が液を検知したらＶ２０、Ｖ２１を閉じＶ
１９を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１９からフォ
トセンサー７（４８）までの配管内の生理食塩水、０.
５mlを反応容器４（１３）に滴下する。同様の操作を繰
り返し生理食塩水を反応容器４（１３）に供給し、レベ
ルセンサー（３９）を用い液量を１０mlに調整する。

【００３３】(7)捕集容器（１４）移送工程 Ｖ３１、Ｖ３２を開け、Ｖ３８を閉じアルゴンガス圧に
より溶液を反応容器４（１３）から発熱物質を除去する
パイロジェン吸着体カラム（３６）および微生物を除去
する滅菌フィルター（４０）を経て捕集容器（１４）に
送液する。¹¹Ｃ標識二酸化炭素の導入開始から、捕集容
器（１４）に送液を完了するまでに要する時間は約４０
分であった。以上の操作により放射能２.７９ＧＢq、放
射化学的収率２８.９％の[１−¹¹Ｃ]酢酸を得た。

【００３４】実験例２ オクタン酸（中鎖脂肪酸）合成例 試薬は次のものを用いている。液体試薬貯留容器２
（２）：０.２Ｍヘプチルマグネシウムブロミド（Ｃ₇Ｈ
₁₅ＭgＢr）／テトラヒドロフラン、液体試薬貯留容器４
（４）：テトラヒドロフラン、液体試薬貯留容器５
（５）：０.１Ｎ ＨＣl、液体試薬貯留容器６（６）:ア
ルブミン水溶液、液体試薬貯留容器７（７）：生理食塩
水。また精製分取に用いるＨＰＬＣの条件は次の通りで
ある。分取用ＨＰＬＣカラム：ＹＭＣ−ＯＤＳ−ＡＱ
１０ Ｉ.Ｄ.＊２５０mm、分取用ＨＰＬＣ溶離液：ＣＨ₃
ＣＮ：Ｈ₂Ｏ：６Ｎ ＨＣl＝１：１：０.００２、流速：
５.０ml／分、ＵＶ検出器波長：２１４nm、温度：室
温、保持時間：約１１分

【００３５】(1)準備工程 電動高圧六方弁（２０）からの出力信号により電動高圧
六方弁（２０）のポジションを検知し、ポジションが
‘２’であることを確認し、ポジションが‘１’であっ
た場合はＳ５１をＯＮにすることにより電動高圧六方弁
（２０）のポジションを‘２’に切り替える。同時にＳ
５３をＯＮにし、ＨＰＬＣポンプを作動し分取用ＨＰＬ
Ｃ溶離液タンク１（３０）より溶離液を流す。次にＶ４
３を開け脱泡容器（１１）、電動高圧六方弁（２０）お
よびこれらを接続する配管ラインをアルゴンガスにより
パージする（パージ１）。アルゴンガスはマスフローコ
ントローラ１（２７）で５０ml／分の流量に設定されて
いる。１０分後、Ｖ４３を閉じＶ４、Ｖ６、Ｖ２６を開
け反応容器１（９）および配管ラインをアルゴンガスに
よりパージする（パージ２）。１０分後、Ｖ４、Ｖ６、
Ｖ２６を閉じる。この時、Ｓ５７をＯＮにしマグネチッ
クスターラ１（２１）を始動し反応容器２（１０）内の
撹拌子を回転させる。

【００３６】(2)反応工程 Ｖ２６、Ｖ５、Ｖ６を開け液体試薬貯留容器２（２）内
のグリニヤール試薬（ヘプチルマグネシウムブロミド／
テトラヒドロフラン）をアルゴンガス圧により落とす。
フォトセンサー２が液を検知したらＶ５、Ｖ６を閉じＶ
４を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ４からフォトセ
ンサー２までの配管内のグリニヤール試薬、１５０μl
を反応容器１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し
４５０μlのグリニヤール試薬を反応容器１（９）に供
給する。この際、液体試薬貯留容器２（２）の下部から
フォトセンサー２までの配管の長さを調節することによ
り任意の液量を計り取ることができる。グリニヤール試
薬秤量後、Ｖ４を閉じ、Ｖ４２、Ｖ２３を開け小型円形
加速器でターゲット照射（１５μＡ、４０分）すること
により得られた¹¹Ｃ標識二酸化炭素をライン２６からの
ヘリウムガス気流（流量１６ml／分）により反応容器１
（９）に導入しバブリングを行う。２.５分後、Ｖ４
２、Ｖ２３、Ｖ２６を閉じバブリングを終了する。この
後、１.５分静置する。

【００３７】(3)移送・洗浄工程 Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２を開け液体試薬貯蔵容
器４（４）内のテトラヒドロフラン溶液をアルゴンガス
圧により落とす。フォトセンサー４（４５）が液を検知
したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。アルゴン
ガス圧により、Ｖ１０からフォトセンサー４（４５）ま
での配管内のテトラヒドロフラン、０.５mlを反応容器
１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し１.０mlの
テトラヒドロフランを反応容器１（９）に供給する。Ｖ
１、Ｖ２４、Ｖ２９を開けアルゴンガス圧により溶液を
反応容器１（９）から反応容器２（１０）へ移送する。
２０秒後、Ｖ１、Ｖ２９を閉じ送液を終了する。次に、
Ｖ３０、Ｖ４０を開けＳ５６をＯＮにし真空ポンプ（３
３）を始動し反応容器２（１０）を減圧にしテトラヒド
ロフランを留去する。３０秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉じ
Ｓ５６をＯＦＦにし真空ポンプ（３３）を止める。同時
にＶ２９をＯＮにし反応容器２（１０）内の圧を常圧に
戻す。

【００３８】再びＶ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２を開
け液体試薬貯蔵容器４（４）内のテトラヒドロフラン溶
液をアルゴンガス圧により落とす。フォトセンサー４
（４５）が液を検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０
を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１０からフォトセ
ンサー４（４５）までの配管内のテトラヒドロフラン、
０.５mlを反応容器１（９）に滴下する。同様の操作を
繰り返し１.０mlのテトラヒドロフランを反応容器１
（９）に供給し反応容器１（９）の洗浄を行う。次にＶ
１０を閉じ、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ２９を開けアルゴンガス
圧により溶液を反応容器１（９）から反応容器２（１
０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２９を閉じ送液を
終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を開けＳ５６をＯＮに
し真空ポンプ（３３）を始動し反応容器２（１０）内を
減圧にしテトラヒドロフランを留去する。２０秒後、Ｖ
３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦにし真空ポンプ（３
３）を止める。同時にＶ２９をＯＮにし反応容器２（１
０）内の圧を常圧に戻す。再度、Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１
２、Ｖ２２を開け液体試薬貯蔵容器４（４）内のテトラ
ヒドロフラン溶液をアルゴンガス圧により落とす。フォ
トセンサー４（４５）が液を検知したらＶ１１、Ｖ１２
を閉じＶ１０を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１０
からフォトセンサー４（４５）までの配管内のテトラヒ
ドロフラン、０.５mlを反応容器１（９）に滴下する。
同様の操作を繰り返し１.０mlのテトラヒドロフランを
反応容器１（９）に供給し反応容器１（９）の洗浄を行
う。次にＶ１０を閉じ、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ２９を開けア
ルゴンガス圧により溶液を反応容器１（９）から反応容
器２（１０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２９を閉
じ送液を終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を開けＳ５６
をＯＮにし真空ポンプ（３３）を始動し反応容器２（１
０）の減圧を行いテトラヒドロフランを留去する。４０
秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦにし真空ポ
ンプ（３３）を止める。同時にＶ２９をＯＮにし反応容
器２（１０）内の圧を常圧に戻す。

【００３９】次に、Ｖ１４、Ｖ１５を開け液体試薬貯蔵
容器５（５）内のＨＣl溶液をアルゴンガス圧により落
とす。フォトセンサー５（４６）が液を検知したらＶ１
４、Ｖ１５を閉じＶ１３を開ける。アルゴンガス圧によ
り、Ｖ１３からフォトセンサー５（４６）までの配管内
のＨＣl、０.５mlを反応容器２（１０）に滴下する。こ
の操作をさらに３回繰り返し総量２.０mlのＨＣlを反応
容器２（１０）に供給する。Ｖ１３を閉じ１分間、撹拌
によりＨＣl溶液に反応生成物を溶解する。

【００４０】(4)精製分取工程 Ｖ１３、Ｖ２７、Ｖ２８を開けＶ２９を閉じ、アルゴン
ガス圧により反応容器２（１０）から脱泡容器（１１）
に溶液を移送する。移送開始４５秒後にＶ２７を閉じ、
これにより脱泡容器（１１）からサンプルループ（１
９）に液を移送する。３０秒後に一旦Ｓ５７をＯＮにし
マグネチックスターラ１（２１）を止め、さらに１５秒
後に再び回転させる。この操作により反応容器２（１
０）内の溶液を全て、脱泡容器（１１）を経由してサン
プルループ（１９）に送液する。電動高圧六方弁（２
０）直前のフォトセンサー８（４９）が液の最後尾を検
知したら電動高圧六方弁（２０）のポジションを‘１’
に切り替える。これにより分取用ＨＰＬＣカラム（１
８）へ液がインジェクションされる。この時、Ｖ１３を
閉じＳ５８をＯＮにしマグネチックスターラ２（２２）
を始動し反応容器３（１２）内の撹拌子を回転させる。
また、Ｓ５１をＯＮにしＵＶ検出器（１６）にオートゼ
ロの信号をおくる。放射能検出器（１７）から出力する
アナログ信号により、目的物質である[１−¹¹Ｃ]オクタ
ン酸の放射能ピークを検出したらＶ３３、Ｖ３６を開け
反応容器３（１２）に溶出液を移送する。分取終了時に
Ｖ３３を閉じる。

【００４１】(5)液量調整工程 Ｖ３７、Ｖ４０を開けＶ３６を閉じ、同時にＳ５６をＯ
Ｎにし真空ポンプ（３３）を始動し反応容器３（１２）
を減圧にし溶出液中に含まれるアセトニトリルを留去す
る。５分間留去した後、Ｖ３６をＯＮにし反応容器３
（１２）内の圧を常圧に戻す。次に、Ｖ１７、Ｖ１８を
開け液体試薬貯留容器６（６）内のアルブミン水溶液を
アルゴンガス圧により落とす。フォトセンサー６（４
７）が液を検知したらＶ１７、Ｖ１８を閉じＶ１６を開
ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１６からフォトセンサ
ー６（４７）までの配管内のアルブミン水溶液、０.５m
lを反応容器３（１２）に滴下する。同様の操作を繰り
返し２.０mlのアルブミン水溶液を反応容器３（１２）
に供給し、反応生成物を溶解する。再び、Ｖ３６を閉
じ、Ｖ１６、Ｖ３５、Ｖ３８を開けアルゴンガス圧によ
り、溶液を反応容器３（１２）から反応容器４（１３）
に送液する。移送後、Ｖ１６、Ｖ３５を閉じ、同時にＶ
２０、Ｖ２１を開け液体試薬貯留容器７（７）内の生理
食塩水をアルゴンガス圧により落とす。フォトセンサー
７（４８）が液を検知したらＶ２０、Ｖ２１を閉じＶ１
９を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１９からフォト
センサー７（４８）までの配管内の生理食塩水、０.５m
lを反応容器４（１３）に滴下する。同様の操作を繰り
返し生理食塩水を反応容器４（１３）に供給し、レベル
センサー（３９）を用い液量を１０mlに調整する。

【００４２】(6)捕集容器（１４）移送工程 Ｖ３１、Ｖ３２を開け、Ｖ３８を閉じアルゴンガス圧に
より溶液を反応容器４（１３）から発熱物質を除去する
パイロジェン吸着体カラム（３６）および微生物を除去
する滅菌フィルター（４０）を経て捕集容器（１４）に
送液する。¹¹Ｃ標識二酸化炭素の導入開始から、捕集容
器（１４）に送液を完了するまでに要する時間は約４０
分であった。以上の操作により放射能２.２２ＧＢq、放
射化学的収率１６.１％の［１−¹¹Ｃ］オクタン酸を得
た。

【００４３】実験例３ パルミチン酸（長鎖脂肪酸）合成例 試薬は次のものを用いている。液体試薬貯留容器３
（３）：０.２Ｍペンタデシルマグネシウムブロミド
（Ｃ₁₅Ｈ₃₁ＭgＢr）／テトラヒドロフラン、液体試薬貯
留容器４（４）：テトラヒドロフラン、液体試薬貯留容
器５（５）：０.１ＮＨＣl、液体試薬貯留容器６
（６）:アルブミン水溶液、液体試薬貯留容器７
（７）：生理食塩水。また精製分取に用いるＨＰＬＣの
条件は次の通りである。分取用ＨＰＬＣカラム：ＹＭＣ
−ＯＤＳ−ＡＱ １０ Ｉ.Ｄ.＊２５０mm、分取用ＨＰＬ
Ｃ溶離液：ＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏ＝９５：７、流速：５.０m
l／分、ＵＶ検出器波長：２１４nm、温度：室温、保持
時間：約１２分

【００４４】(1)準備工程 電動高圧六方弁（２０）からの出力信号により電動高圧
六方弁（２０）のポジションを検知し、ポジションが
‘２’であることを確認し、ポジションが‘１’であっ
た場合はＳ５１をＯＮにすることにより電動高圧六方弁
（２０）のポジションを‘２’に切り替える。同時にＶ
４１を開けＳ５３をＯＮにし、ＨＰＬＣポンプを作動し
分取用ＨＰＬＣ溶離液タンク２（３１）より溶離液を流
す。また、Ｖ６７、Ｖ６８を開け恒温槽（２９）からの
送液を開始し、反応容器１（９）、反応容器２（１
０）、反応容器３（１２）および脱泡容器（１１）を５
６℃に保つ。次にＶ４３を開け脱泡容器（１１）、電動
高圧六方弁（２０）およびこれらを接続する配管ライン
をアルゴンガスによりパージする（パージ１）。アルゴ
ンガスはマスフローコントローラ１（２７）で５０ml／
分の流量に設定されている。１０分後、Ｖ４３を閉じＶ
４、Ｖ６、Ｖ２６を開け反応容器１（９）および配管ラ
インをアルゴンガスによりパージする（パージ２）。１
０分後、Ｖ４、Ｖ６、Ｖ２６を閉じる。この時、Ｓ５７
をＯＮにしマグネチックスターラ１（２１）を始動し反
応容器２（１０）内の撹拌子を回転させる。

【００４５】(2)反応工程 Ｖ２６、Ｖ８、Ｖ９を開けると液体試薬貯蔵容器３
（３）内のグリニヤール試薬（ペンタデシルマグネシウ
ムブロミド／テトラヒドロフラン）をアルゴンガス圧に
より落とす。フォトセンサー３が液を検知したらＶ８、
Ｖ９を閉じＶ７を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ７
からフォトセンサー３までの配管内のグリニヤール試
薬、１５０μlを反応容器１（９）に滴下する。同様の
操作を繰り返し４５０μlのグリニヤール試薬を反応容
器１（９）に供給する。この際フォトセンサー３の下部
からフォトセンサー３までの配管の長さを調節すること
により任意の液量を計り取ることができる。グリニヤー
ル試薬秤量後、Ｖ７を閉じ、Ｖ４２、Ｖ２３を開け小型
円形加速器でターゲット照射（１５μＡ、４０分）する
ことにより得られた¹¹Ｃ標識二酸化炭素をライン２６か
らのヘリウムガス気流（流量２０ml／分）により反応容
器１（９）に導入しバブリングを行う。２.０分後、Ｖ
４２、Ｖ２３、Ｖ２６を閉じバブリングを終了する。

【００４６】(3)移送・洗浄工程 Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２を開け液体試薬貯蔵容
器４（４）内のテトラヒドロフラン溶液をアルゴンガス
圧により落とす。フォトセンサー４（４５）が液を検知
したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。アルゴン
ガス圧により、Ｖ１０からフォトセンサー４（４５）ま
での配管内のテトラヒドロフラン、０.５mlを反応容器
１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し１.０mlの
テトラヒドロフランを反応容器１（９）に供給する。Ｖ
１、Ｖ２４、Ｖ２９を開けアルゴンガス圧により溶液を
反応容器１（９）から反応容器２（１０）へ移送する。
２０秒後、Ｖ１、Ｖ２９を閉じ送液を終了する。次に、
Ｖ３０、Ｖ４０を開けＳ５６をＯＮにし真空ポンプ（３
３）を始動し反応容器２（１０）内を減圧にしテトラヒ
ドロフランを留去する。３０秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉
じＳ５６をＯＦＦにし真空ポンプ（３３）を止める。同
時にＶ２９をＯＮにし反応容器２（１０）内の圧を常圧
に戻す。

【００４７】再びＶ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２を開
け液体試薬貯蔵容器４（４）内のテトラヒドロフラン溶
液をアルゴンガス圧により落とす。フォトセンサー４
（４５）が液を検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０
を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１０からフォトセ
ンサー４（４５）までの配管内のテトラヒドロフラン、
０.５mlを反応容器１（９）に滴下する。同様の操作を
繰り返し１.０mlのテトラヒドロフランを反応容器１
（９）に供給し反応容器１（９）の洗浄を行う。次にＶ
１０を閉じ、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ２９を開けアルゴンガス
圧により溶液を反応容器１（９）から反応容器２（１
０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２９を閉じ送液を
終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を開けＳ５６をＯＮに
し真空ポンプ（３３）を始動し反応容器２（１０）内を
減圧にしテトラヒドロフランを留去する。２０秒後、Ｖ
３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦにし真空ポンプ（３
３）を止める。同時にＶ２９をＯＮにし反応容器２（１
０）内の圧を常圧に戻す。再度、Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１
２、Ｖ２２を開け液体試薬貯蔵容器４（４）内のテトラ
ヒドロフラン溶液をアルゴンガス圧により落とす。フォ
トセンサー４（４５）が液を検知したらＶ１１、Ｖ１２
を閉じＶ１０を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１０
からフォトセンサー４（４５）までの配管内のテトラヒ
ドロフラン、０.５mlを反応容器１（９）に滴下する。
同様の操作を繰り返し１.０mlのテトラヒドロフランを
反応容器１（９）に供給し反応容器１（９）の洗浄を行
う。次にＶ１０を閉じ、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ２９を開けア
ルゴンガス圧により溶液を反応容器１（９）から反応容
器２（１０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２９を閉
じ送液を終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を開けＳ５６
をＯＮにし真空ポンプ（３３）を始動し反応容器２（１
０）の減圧を行いテトラヒドロフランを留去する。４０
秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦにし真空ポ
ンプ（３３）を止める。同時にＶ２９をＯＮにし反応容
器２（１０）内の圧を常圧に戻す。

【００４８】次に、Ｖ１４、Ｖ１５を開け液体試薬貯蔵
容器５（５）内のＨＣl溶液をアルゴンガス圧により落
とす。フォトセンサー５（４６）が液を検知したらＶ１
４、Ｖ１５を閉じＶ１３を開ける。アルゴンガス圧によ
り、Ｖ１３からフォトセンサー５（４６）までの配管内
のＨＣl、０.５mlを反応容器２（１０）に滴下する。こ
の操作をさらに３回繰り返し総量２.０mlのＨＣlを反応
容器２（１０）に供給する。Ｖ１３を閉じ１分間、撹拌
によりＨＣl溶液に反応生成物を溶解する。

【００４９】(4)精製分取工程 Ｖ１３、Ｖ２７、Ｖ２８を開けＶ２９を閉じ、アルゴン
ガス圧により反応容器２（１０）から脱泡容器（１１）
に溶液を移送する。移送開始４５秒後にＶ２７を閉じ、
これにより脱泡容器（１１）からサンプルループ（１
９）に液を移送する。３０秒後に一旦Ｓ５７をＯＮにし
マグネチックスターラ１（２１）を止め、さらに１５秒
後に再び回転させる。この操作により反応容器２（１
０）内の溶液を全て、脱泡容器（１１）を経由してサン
プルループ（１９）に送液する。電動高圧六方弁（２
０）直前のフォトセンサー８（４９）が液の最後尾を検
知したら電動高圧六方弁（２０）のポジションを‘１’
に切り替える。これにより分取用ＨＰＬＣカラム（１
８）へ液がインジェクションされる。この時、Ｖ１３を
閉じＳ５８をＯＮにしマグネチックスターラ２（２２）
を始動し反応容器３（１２）内の撹拌子を回転させる。
また、Ｓ５１をＯＮにしＵＶ検出器（１６）にオートゼ
ロの信号をおくる。放射能検出器（１７）から出力する
アナログ信号により、目的物質である[１−¹¹Ｃ]パルミ
チン酸の放射能ピークを検出したらＶ３３、Ｖ３６を開
け反応容器３（１２）に溶出液を移送する。分取終了時
にＶ３３を閉じる。

【００５０】(5)液量調整工程 Ｖ３７、Ｖ４０を開けＶ３６を閉じ、同時にＳ５６をＯ
Ｎにし真空ポンプ（３３）を始動し反応容器３（１２）
内を減圧にし溶出液中に含まれるアセトニトリルを留去
する。５分間留去した後、Ｖ３６をＯＮにし反応容器３
（１２）内の圧を常圧に戻す。次に、Ｖ１７、Ｖ１８を
開け液体試薬貯留容器６（６）内のアルブミン水溶液を
アルゴンガス圧により落とす。フォトセンサー６（４
７）が液を検知したらＶ１７、Ｖ１８を閉じＶ１６を開
ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１６からフォトセンサ
ー６（４７）までの配管内のアルブミン水溶液、０.５m
lを反応容器３（１２）に滴下する。同様の操作を繰り
返し２.０mlのアルブミン水溶液を反応容器３（１２）
に供給し、反応生成物を溶解する。再び、Ｖ３６を閉
じ、Ｖ１６、Ｖ３５、Ｖ３８を開けアルゴンガス圧によ
り、溶液を反応容器３（１２）から反応容器４（１３）
に送液する。移送後、Ｖ１６、Ｖ３５を閉じ、同時にＶ
２０、Ｖ２１を開け液体試薬貯留容器７（７）内の生理
食塩水をアルゴンガス圧により落とす。フォトセンサー
７（４８）が液を検知したらＶ２０、Ｖ２１を閉じＶ１
９を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１９からフォト
センサー７（４８）までの配管内の生理食塩水、０.５m
lを反応容器４（１３）に滴下する。同様の操作を繰り
返し生理食塩水を反応容器４（１３）に供給し、レベル
センサー（３９）を用い液量を１０mlに調整する。

【００５１】(6)捕集容器（１４）移送工程 Ｖ３１、Ｖ３２を開け、Ｖ３８を閉じアルゴンガス圧に
より溶液を反応容器４（１３）から発熱物質を除去する
パイロジェン吸着体カラム（３６）および微生物を除去
する滅菌フィルター（４０）を経て捕集容器（１４）に
送液する。¹¹Ｃ標識二酸化炭素の導入開始から、捕集容
器（１４）に送液を完了するまでに要する時間は約４０
分であった。以上の操作により放射能０.８９ＭＢq、放
射化学的収率６.１％の[１−¹¹Ｃ]パルミチン酸を得
た。

【００５２】実験例４ オクタン酸の連続合成例 試薬は次のものを用いている。液体試薬貯留容器２
（２）：０.２Ｍヘプチルマグネシウムブロミド（Ｃ₇Ｈ
₁₅ＭgＢr）／テトラヒドロフラン液体試薬貯留容器４
（４）：テトラヒドロフラン、液体試薬貯留容器５
（５）：０.１Ｎ ＨＣl、液体試薬貯留容器６（６）:ア
ルブミン水溶液、液体試薬貯留容器７（７）：生理食塩
水。また精製分取に用いるＨＰＬＣの条件は次の通りで
ある。分取用ＨＰＬＣカラム：ＹＭＣ−ＯＤＳ−ＡＱ
１０ Ｉ.Ｄ.＊２５０mm、分取用ＨＰＬＣ溶離液：ＣＨ₃
ＣＮ：Ｈ₂Ｏ：６Ｎ ＨＣl＝１：１：０.００２、流速：
５.０ml／分、ＵＶ検出器波長：２１４nm、温度：室
温、保持時間：約１１分

【００５３】(1)準備工程（オクタン酸合成） (2)反応工程（オクタン酸合成） (3)移送・洗浄工程（オクタン酸合成） (4)精製分取工程（オクタン酸合成） (5)液量調整工程（オクタン酸合成） (6)捕集容器（１４）移送工程（オクタン酸合成） (1)〜(6)までの工程の操作手順は、実験例２、オクタン
酸（中鎖脂肪酸）合成例(1)〜(6)の工程と同様の操作で
ある。

【００５４】(7)洗浄工程１（初期設定） 電動高圧六方弁（２０）からの出力信号により電動高圧
六方弁（２０）のポジションを検知し、ポジションが
‘２’であることを確認し、ポジションが‘１’であっ
た場合はＳ５１をＯＮにすることにより電動高圧六方弁
（２０）のポジションを‘２’に切り替える。また、Ｓ
５７をＯＮにしマグネチックスターラ１（２１）を始動
し反応容器２（１０）内の撹拌子を回転させる。

【００５５】(8)洗浄工程２（反応容器１（９）の洗
浄） Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２を開け液体試薬貯蔵容
器４（４）内のテトラヒドロフラン溶液をアルゴンガス
圧により落とす。フォトセンサー４（４５）が液を検知
したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。アルゴン
ガス圧により、Ｖ１０からフォトセンサー４（４５）ま
での配管内のテトラヒドロフラン、０.５mlを反応容器
１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し１.５mlの
テトラヒドロフランを反応容器１（９）に供給する。Ｖ
１、Ｖ２４、Ｖ２９を開けアルゴンガス圧により溶液を
反応容器１（９）から反応容器２（１０）へ移送する。
２０秒後、Ｖ１、Ｖ２９を閉じ送液を終了する。再度Ｖ
２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２を開け液体試薬貯蔵容器
４（４）内のテトラヒドロフランをアルゴンガス圧によ
り落とす。フォトセンサー４（４５）が液を検知したら
Ｖ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。アルゴンガス圧
により、Ｖ１０からフォトセンサー４（４５）までの配
管内のテトラヒドロフラン、０.５mlを反応容器１
（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し１.５mlのテ
トラヒドロフランを反応容器１（９）に供給し反応容器
１（９）の洗浄を行う。次にＶ１０を閉じ、Ｖ１、Ｖ２
４、Ｖ２９を開けアルゴンガス圧により溶液を反応容器
１（９）から反応容器２（１０）へ移送する。２０秒
後、Ｖ１、Ｖ２９を閉じ送液を終了する。次に、Ｖ３
０、Ｖ４０を開けＳ５６をＯＮにし真空ポンプ（３３）
を始動し反応容器２（１０）内を減圧にしテトラヒドロ
フランを留去する。１分２０秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉
じＳ５６をＯＦＦにし真空ポンプ（３３）を止める。同
時にＶ２９をＯＮにし反応容器２（１０）内の圧を常圧
に戻す。

【００５６】(9)洗浄工程３（反応容器２（１０）の洗
浄） Ｖ１４、Ｖ１５を開け液体試薬貯蔵容器５（５）内のＨ
Ｃl溶液をアルゴンガス圧により落とす。フォトセンサ
ー５（４６）が液を検知したらＶ１４、Ｖ１５を閉じＶ
１３を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１３からフォ
トセンサー５（４６）までの配管内のＨＣl、０.５mlを
反応容器２（１０）に滴下する。この操作をさらに５回
繰り返し３.０mlのＨＣlを反応容器２（１０）に供給す
る。Ｖ１３を閉じ１分間、撹拌により反応容器２（１
０）内の洗浄を行う。

【００５７】(10)洗浄工程４（脱泡容器（１１）、電動
高圧六方弁（２０）および配管ラインの洗浄、パージ） Ｖ１３、Ｖ２７、Ｖ２８を開け、アルゴンガス圧により
反応容器２（１０）から脱泡容器（１１）、サンプルル
ープ（１９）を経由して液を系外に移送する。７分間ア
ルゴンガスを流し続け反応容器２（１０）、脱泡容器
（１１）、サンプルループ（１９）および各配管ライン
をパージする。全ての洗浄工程を完了するまでに要する
時間は約１５分である。

【００５８】(11)準備工程（オクタン酸合成） (12)反応工程（オクタン酸合成） (13)移送・洗浄工程（オクタン酸合成） (14)精製分取工程（オクタン酸合成） (15)液量調整工程（オクタン酸合成） (16)捕集容器（１４）移送工程（オクタン酸合成） 上記(11)〜(16)の工程の操作手順は、実験例２、オクタ
ン酸（中鎖脂肪酸）合成例の(11)〜(16)の工程と同様の
操作である。以上の操作により一回目で放射能１.２２
ＧＢq、放射化学的収率１７.５％、二回目で放射能０.
７０ＭＢq、放射化学的収率９.８％の[１−¹¹Ｃ]オクタ
ン酸をそれぞれ得た。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明による装置の実施例の構成を示す概略
ブロック図である。

【符号の説明】

１ 液体試薬貯留容器１ ２ 液体試薬貯留容器２ ３ 液体試薬貯留容器３ ４ 液体試薬貯留容器４ ５ 液体試薬貯留容器５ ６ 液体試薬貯留容器６ ７ 液体試薬貯留容器７ ８ ドライボックス ９ 反応容器１ １０ 反応容器２ １１ 脱泡容器 １２ 反応容器３ １３ 反応容器４ １４ 捕集容器 １５ ローラーポンプ（スイッチ５２でＯＦＦ、スイッ
チ５３でＯＮ） １６ ＵＶ検出器（スイッチ５５でオートゼロ信号） １７ 放射能検出器 １８ 分取用ＨＰＬＣカラム １９ サンプルループ ２０ 電動高圧六方弁(スイッチ５１によりポジション
１、２の切り替え) ２１ マグネチックスターラ１（スイッチ５７によりＯ
Ｎ，ＯＦＦ） ２２ マグネチックスターラ２（スイッチ５８によりＯ
Ｎ，ＯＦＦ） ２３ マグネチックスターラ３（スイッチ５９によりＯ
Ｎ，ＯＦＦ） ２４ アルゴンガス導入口 ２５ 窒素ガス導入口 ２６ ¹¹ＣＯ₂ガス導入口 ２７ マスフローコントローラ１（スイッチ６６により
ＯＮ，ＯＦＦ） ２８ マスフローコントローラ２ ２９ 恒温槽 ３０ 分取用高速液体クロマトグラフィー溶離液タンク
１ ３１ 分取用高速液体クロマトグラフィー溶離液タンク
２ ３２ 排水タンク ３３ 真空ポンプ（スイッチ５６によりＯＮ，ＯＦＦ） ３４ pＨセンサー ３５ 真空ポンプ用コールドトラップとソーダライム ３６ パイロジェン吸着体カラム ３７ ソーダライム ３８ 排気口 ３９ レベルセンサー（スイッチ６１によりＯＮ，ＯＦ
Ｆ） ４０ 滅菌フィルター１ ４１ 滅菌フィルター２ ４２ フォトセンサー１ ４３ フォトセンサー２ ４４ フォトセンサー３ ４５ フォトセンサー４ ４６ フォトセンサー５ ４７ フォトセンサー６ ４８ フォトセンサー７ ４９ フォトセンサー８ Ｖ１ 電磁弁１ Ｖ２ 電磁弁２ Ｖ３ 電磁弁３ Ｖ４ 電磁弁４ Ｖ５ 電磁弁５ Ｖ６ 電磁弁６ Ｖ７ 電磁弁７ Ｖ８ 電磁弁８ Ｖ９ 電磁弁９ Ｖ１０ 電磁弁１０ Ｖ１１ 電磁弁１１ Ｖ１２ 電磁弁１２ Ｖ１３ 電磁弁１３ Ｖ１４ 電磁弁１４ Ｖ１５ 電磁弁１５ Ｖ１６ 電磁弁１６ Ｖ１７ 電磁弁１７ Ｖ１８ 電磁弁１８ Ｖ１９ 電磁弁１９ Ｖ２０ 電磁弁２０ Ｖ２１ 電磁弁２１ Ｖ２２ 電磁弁２２ Ｖ２３ 電磁弁２３ Ｖ２４ 電磁弁２４ Ｖ２５ 電磁弁２５ Ｖ２６ 電磁弁２６ Ｖ２７ 電磁弁２７ Ｖ２８ 電磁弁２８ Ｖ２９ 電磁弁２９ Ｖ３０ 電磁弁３０ Ｖ３１ 電磁弁３１ Ｖ３２ 電磁弁３２ Ｖ３３ 電磁弁３３ Ｖ３４ 電磁弁３４ Ｖ３５ 電磁弁３５ Ｖ３６ 電磁弁３６ Ｖ３７ 電磁弁３７ Ｖ３８ 電磁弁３８ Ｖ３９ 電磁弁３９ Ｖ４０ 電磁弁４０ Ｖ４１ 電磁弁４１ Ｖ４２ 電磁弁４２ Ｖ４３ 電磁弁４３ Ｓ５１ スイッチ５１（電動高圧六方弁のポジション切
り替え） Ｓ５２ スイッチ５２（ローラーポンプのＯＦＦ） Ｓ５３ スイッチ５３（ローラーポンプのＯＮ） Ｓ５５ スイッチ５５（ＵＶ検出器のオートゼロ信号） Ｓ５６ スイッチ５６（真空ポンプのスイッチ） Ｓ５７ スイッチ５７（マグネチックスターラ１のスイ
ッチ） Ｓ５８ スイッチ５８（マグネチックスターラ２のスイ
ッチ） Ｓ５９ スイッチ５９（マグネチックスターラ３のスイ
ッチ） Ｓ６１ スイッチ６１（レベルセンサーのスイッチ） Ｓ６６ スイッチ６６（マスフローコントローラのスイ
ッチ） Ｖ６７ 電磁弁６７ Ｖ６８ 電磁弁６８

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成６年９月１４日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項７

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００９

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００９】以下さらに詳しく説明する。 [反応容器１]反応容器１は¹¹Ｃ標識二酸化炭素、各種グ
リニヤール試薬および洗浄溶液の各供給手段を備えてお
り、ドライボックス中に設置するのが好ましい。該ドラ
イボックスはアルゴン気流下電動除湿装置で除湿し反応
系に混入する湿気を極力少なく保てるように設計されて
いる。また、反応容器本体の外周部には、加熱あるいは
冷却用の媒体を流すためのジャケットが取り付けられて
おり、容器本体内の溶液を任意の温度に設定できるよう
になっている。用い得るグリニヤール試薬としては、そ
れが調整できるものであれば特に制限はなく、例えば一
般にアルキル、アリール又はアラルキルマグネシウムハ
ライド類が挙げられる。これらの具体例としては、例え
ばＣＨ₃ＭgＢr、Ｃ₂Ｈ₅ＭgＢr、Ｃ₄Ｈ₉ＭgＢr、Ｃ₅Ｈ₁₁
ＭgＢr、Ｃ₇Ｈ₁₅ＭgＢr、Ｃ₁₅Ｈ₃₁ＭgＢr、フェニルマ
グネシウムブロミド、ベンジルマグネシウムブロミド、
フェネチルマグネシウムブロミド等が挙げられる。実際
の反応ではこれらの試薬は適当な溶媒中の溶液として用
いられる。該溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル類が好ましい。これらのグリニ
ヤール試薬の溶液は、貯留容器から供給してもよいし、
あらかじめ反応容器内に入れておいてもよい。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１３】［反応容器３］反応容器３は¹¹Ｃ標識カル
ボキシル化合物含有溶出液供給手段の他に、生成物を溶
解することを目的とする溶液もしくはアルカリ性溶液の
各供給手段を有し、さらに真空ポンプと接続することに
より減圧濃縮ができるようになっている。生成物を溶解
することを目的とする溶液としては例えばアルブミン水
溶液が、アルカリ性溶液としては例えば炭酸水素ナトリ
ウム水溶液等が挙げられる。反応容器本体の外周部に
は、加熱あるいは冷却用の媒体を流すためのジャケット
が取り付けられており、容器本体内の溶液を任意の温度
に設定できるようになっている。また、容器内部に撹拌
子を挿入しており、該反応容器の下部にスターラを配置
することにより、容器内部の溶液を撹拌できるようにし
ている。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１４】［反応容器４］反応容器４は反応容器３か
らの濃縮液供給手段の他に、アルカリ性溶液および生理
食塩水の各供給手段を有し、また該容器内にpＨセンサ
ーおよび容器側面に液レベルセンサーを備えている。ア
ルカリ性溶液としては例えば炭酸水素ナトリウム水溶液
等が挙げられる。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１７】実施例１ 本発明に係わる¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物の注射用製
剤の自動合成装置を図面に示す実施例により説明する。
該装置には搬送用のアルゴンガスライン（２４）とドラ
イボックス（８）に供給する窒素ガスライン（２５）を
設置している。これらのラインにはマスフローコントロ
ーラ１（２７）、２（２８）を備えている。反応容器
は、反応容器１（９）、反応容器２（１０）、反応容器
３（１２）、反応容器４（１３）を備え、さらに液体の
自動注入を目的とする脱泡容器（１１）、¹¹Ｃ標識カル
ボキシル化合物注射用製剤を捕集する捕集容器（１４）
を備えている。

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２３】分取用ＨＰＬＣ溶離液タンク１（３０）は
電磁弁４１を経由するラインを介しＨＰＬＣポンプ（１
５）に接続している。また、分取用ＨＰＬＣ溶離液タン
ク２（３１）は電磁弁４１を経由するラインを介しＨＰ
ＬＣポンプ（１５）に接続している。

【手続補正７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２４】実施例２ 酢酸（短鎖脂肪酸）合成例 試薬は次のものを用いた。液体試薬貯蔵容器１（１）：
０.２Ｍメチルマグネシウムブロミド（ＣＨ₃ＭgＢr）／
テトラヒドロフラン、液体試薬貯蔵容器４（４）：テト
ラヒドロフラン、液体試薬貯蔵容器５（５）：１Ｎ Ｈ
ＣlとＨＰＬＣに用いる溶出液（後述）を１：１、液体
試薬貯蔵容器６（６）：７％ＮaＨＣＯ₃、液体試薬貯蔵
容器７（７）：生理食塩水。また精製分取に用いるＨＰ
ＬＣの条件は次の通りである。分取用ＨＰＬＣカラム：
ウォーターズプロテインパックＧ−ＱＡ ２０ Ｉ.Ｄ.＊
１００mm、分取用ＨＰＬＣ溶離液：０.０２５Ｍ ＮaＣ
l、流速：５.０ml／分、ＵＶ検出器波長：２１４nm、温
度：室温、保持時間：約１１分

【手続補正８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２７】(3)移送・洗浄工程 Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２、Ｖ２４を開け液体試
薬貯蔵容器４（４）内のテトラヒドロフラン溶液をアル
ゴンガス圧により落とす。フォトセンサー４（４５）が
液を検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。
アルゴンガス圧により、Ｖ１０からフォトセンサー４
（４５）までの配管内のテトラヒドロフラン、０.５ml
を反応容器１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し
１.０mlのテトラヒドロフランを反応容器１（９）に供
給する。Ｖ２６、Ｖ２２を閉じ、Ｖ１、Ｖ２９を開けア
ルゴンガス圧により溶液を反応容器１（９）から反応容
器２（１０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ
２９を閉じ送液を終了する。次に、Ｖ３０、Ｖ４０を開
けＳ５６をＯＮにし真空ポンプ（３３）を始動し反応容
器２（１０）の減圧を行いテトラヒドロフランを留去す
る。３０秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦに
し真空ポンプ（３３）を止める。同時にＶ２９を開け反
応容器２（１０）内の圧を常圧に戻す。

【手続補正９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２８】再びＶ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２、Ｖ
２４を開け液体試薬貯蔵容器４（４）内のテトラヒドロ
フラン溶液をアルゴンガス圧により落とす。フォトセン
サー４（４５）が液を検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じ
Ｖ１０を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１０からフ
ォトセンサー４（４５）までの配管内のテトラヒドロフ
ラン、０.５mlを反応容器１（９）に滴下する。同様の
操作を繰り返し１.０mlのテトラヒドロフランを反応容
器１（９）に供給し反応容器１（９）の洗浄を行う。次
にＶ１０、Ｖ２６、Ｖ２２を閉じ、Ｖ１、Ｖ２９を開け
アルゴンガス圧により溶液を反応容器１（９）から反応
容器２（１０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２４、
Ｖ２９を閉じ送液を終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を
開けＳ５６をＯＮにし真空ポンプ（３３）を始動し反応
容器２（１０）の減圧を行いテトラヒドロフランを留去
する。２０秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦ
にし真空ポンプ（３３）を止める。同時にＶ２９を開け
反応容器２（１０）内の圧を常圧に戻す。再度、Ｖ２
６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２、Ｖ２４を開け液体試薬貯
蔵容器４（４）内のテトラヒドロフラン溶液をアルゴン
ガス圧により落とす。フォトセンサー４（４５）が液を
検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。アル
ゴンガス圧により、Ｖ１０からフォトセンサー４（４
５）までの配管内のテトラヒドロフラン、０.５mlを反
応容器１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し１.
０mlのテトラヒドロフランを反応容器１（９）に供給し
反応容器１（９）の洗浄を行う。次にＶ１０、Ｖ２６、
Ｖ２２を閉じ、Ｖ１、Ｖ２９を開けアルゴンガス圧によ
り溶液を反応容器１（９）から反応容器２（１０）へ移
送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ２９を閉じ送液を
終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を開けＳ５６をＯＮに
し真空ポンプ（３３）を始動し反応容器２（１０）の減
圧を行いテトラヒドロフランを留去する。４０秒後、Ｖ
３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦにし真空ポンプ（３
３）を止める。同時にＶ２９を開け反応容器２（１０）
内の圧を常圧に戻す。

【手続補正１０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３０

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３０】(4)精製分取工程 Ｖ１３、Ｖ２７、Ｖ２８を開けＶ２９を閉じ、アルゴン
ガス圧により反応容器２（１０）から脱泡容器（１１）
に溶液を移送する。移送開始４５秒後にＶ２７を閉じ、
これにより脱泡容器（１１）からサンプルループ（１
９）に液を移送する。３０秒後に一旦Ｓ５７をＯＮにし
マグネチックスターラ１（２１）を止め、さらに１５秒
後に再び回転させる。この操作により反応容器２（１
０）内の溶液を全て、脱泡容器（１１）を経由してサン
プルループ（１９）に送液する。電動高圧六方弁（２
０）直前のフォトセンサー８（４９）が液の最後を検知
したら電動高圧六方弁（２０）のポジションを‘１’に
切り替える。これにより分取用ＨＰＬＣカラム（１８）
へ液がインジェクションされる。この時、Ｖ１３を閉じ
Ｓ５８をＯＮにしマグネチックスターラ２（２２）を始
動し反応容器３（１２）内の撹拌子を回転させる。ま
た、Ｓ５１をＯＮにしＵＶ検出器（１６）にオートゼロ
の信号をおくる。放射能検出器（１７）から出力するア
ナログ信号により、目的物質である[１−¹¹Ｃ]酢酸の放
射能ピークを検出したらＶ３３、Ｖ３６を開け反応容器
３（１２）に溶出液を分取する。分取終了時にＶ３３を
閉じる。

【手続補正１１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３４】実施例３ オクタン酸（中鎖脂肪酸）合成例 試薬は次のものを用いた。液体試薬貯留容器２（２）：
０.２Ｍヘプチルマグネシウムブロミド（Ｃ₇Ｈ₁₅ＭgＢ
r）／テトラヒドロフラン、液体試薬貯留容器４
（４）：テトラヒドロフラン、液体試薬貯留容器５
（５）：０.１Ｎ ＨＣl、液体試薬貯留容器６（６）:ア
ルブミン水溶液、液体試薬貯留容器７（７）：生理食塩
水。また精製分取に用いるＨＰＬＣの条件は次の通りで
ある。分取用ＨＰＬＣカラム：ＹＭＣ−ＯＤＳ−ＡＱ
１０ Ｉ.Ｄ.＊２５０mm、分取用ＨＰＬＣ溶離液：ＣＨ₃
ＣＮ：Ｈ₂Ｏ：６Ｎ ＨＣl＝１：１：０.００２、流速：
５.０ml／分、ＵＶ検出器波長：２１４nm、温度：室
温、保持時間：約１１分

【手続補正１２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３７】(3)移送・洗浄工程 Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２、Ｖ２４を開け液体試
薬貯蔵容器４（４）内のテトラヒドロフラン溶液をアル
ゴンガス圧により落とす。フォトセンサー４（４５）が
液を検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。
アルゴンガス圧により、Ｖ１０からフォトセンサー４
（４５）までの配管内のテトラヒドロフラン、０.５ml
を反応容器１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し
１.０mlのテトラヒドロフランを反応容器１（９）に供
給する。Ｖ２６、Ｖ２２を閉じ、Ｖ１、Ｖ２９を開けア
ルゴンガス圧により溶液を反応容器１（９）から反応容
器２（１０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ
２９を閉じ送液を終了する。次に、Ｖ３０、Ｖ４０を開
けＳ５６をＯＮにし真空ポンプ（３３）を始動し反応容
器２（１０）を減圧にしテトラヒドロフランを留去す
る。３０秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦに
し真空ポンプ（３３）を止める。同時にＶ２９を開け反
応容器２（１０）内の圧を常圧に戻す。

【手続補正１３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３８】再びＶ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２、Ｖ
２４を開け液体試薬貯蔵容器４（４）内のテトラヒドロ
フラン溶液をアルゴンガス圧により落とす。フォトセン
サー４（４５）が液を検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じ
Ｖ１０を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１０からフ
ォトセンサー４（４５）までの配管内のテトラヒドロフ
ラン、０.５mlを反応容器１（９）に滴下する。同様の
操作を繰り返し１.０mlのテトラヒドロフランを反応容
器１（９）に供給し反応容器１（９）の洗浄を行う。次
にＶ１０、Ｖ２６、Ｖ２２を閉じ、Ｖ１、Ｖ２９を開け
アルゴンガス圧により溶液を反応容器１（９）から反応
容器２（１０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２４、
Ｖ２９を閉じ送液を終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を
開けＳ５６をＯＮにし真空ポンプ（３３）を始動し反応
容器２（１０）内を減圧にしテトラヒドロフランを留去
する。２０秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦ
にし真空ポンプ（３３）を止める。同時にＶ２９を開け
反応容器２（１０）内の圧を常圧に戻す。再度、Ｖ２
６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２、Ｖ２４を開け液体試薬貯
蔵容器４（４）内のテトラヒドロフラン溶液をアルゴン
ガス圧により落とす。フォトセンサー４（４５）が液を
検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。アル
ゴンガス圧により、Ｖ１０からフォトセンサー４（４
５）までの配管内のテトラヒドロフラン、０.５mlを反
応容器１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し１.
０mlのテトラヒドロフランを反応容器１（９）に供給し
反応容器１（９）の洗浄を行う。次にＶ１０、Ｖ２６、
Ｖ２２を閉じ、Ｖ１、Ｖ２９を開けアルゴンガス圧によ
り溶液を反応容器１（９）から反応容器２（１０）へ移
送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ２９を閉じ送液を
終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を開けＳ５６をＯＮに
し真空ポンプ（３３）を始動し反応容器２（１０）の減
圧を行いテトラヒドロフランを留去する。４０秒後、Ｖ
３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦにし真空ポンプ（３
３）を止める。同時にＶ２９を開け反応容器２（１０）
内の圧を常圧に戻す。

【手続補正１４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４１】(5)液量調整工程 Ｖ３７、Ｖ４０を開けＶ３６を閉じ、同時にＳ５６をＯ
Ｎにし真空ポンプ（３３）を始動し反応容器３（１２）
を減圧にし溶出液中に含まれるアセトニトリルを留去す
る。５分間留去した後、Ｖ３６を開け反応容器３（１
２）内の圧を常圧に戻す。次に、Ｖ１７、Ｖ１８を開け
液体試薬貯留容器６（６）内のアルブミン水溶液をアル
ゴンガス圧により落とす。フォトセンサー６（４７）が
液を検知したらＶ１７、Ｖ１８を閉じＶ１６を開ける。
アルゴンガス圧により、Ｖ１６からフォトセンサー６
（４７）までの配管内のアルブミン水溶液、０.５mlを
反応容器３（１２）に滴下する。同様の操作を繰り返し
２.０mlのアルブミン水溶液を反応容器３（１２）に供
給し、反応生成物を溶解する。再び、Ｖ３６を閉じ、Ｖ
１６、Ｖ３５、Ｖ３８を開けアルゴンガス圧により、溶
液を反応容器３（１２）から反応容器４（１３）に送液
する。移送後、Ｖ１６、Ｖ３５を閉じ、同時にＶ２０、
Ｖ２１を開け液体試薬貯留容器７（７）内の生理食塩水
をアルゴンガス圧により落とす。フォトセンサー７（４
８）が液を検知したらＶ２０、Ｖ２１を閉じＶ１９を開
ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１９からフォトセンサ
ー７（４８）までの配管内の生理食塩水、０.５mlを反
応容器４（１３）に滴下する。同様の操作を繰り返し生
理食塩水を反応容器４（１３）に供給し、レベルセンサ
ー（３９）を用い液量を１０mlに調整する。

【手続補正１５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４３】実施例４ パルミチン酸（長鎖脂肪酸）合成例 試薬は次のものを用いた。液体試薬貯留容器３（３）：
０.２Ｍペンタデシルマグネシウムブロミド（Ｃ₁₅Ｈ₃₁
ＭgＢr）／テトラヒドロフラン、液体試薬貯留容器４
（４）：テトラヒドロフラン、液体試薬貯留容器５
（５）：０.１Ｎ ＨＣl、液体試薬貯留容器６（６）:ア
ルブミン水溶液、液体試薬貯留容器７（７）：生理食塩
水。また精製分取に用いるＨＰＬＣの条件は次の通りで
ある。分取用ＨＰＬＣカラム：ＹＭＣ−ＯＤＳ−ＡＱ
１０ Ｉ.Ｄ.＊２５０mm、分取用ＨＰＬＣ溶離液：ＣＨ₃
ＣＮ：Ｈ₂Ｏ＝９５：７、流速：５.０ml／分、ＵＶ検出
器波長：２１４nm、温度：室温、保持時間：約１２分

【手続補正１６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４６】(3)移送・洗浄工程 Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２、Ｖ２４を開け液体試
薬貯蔵容器４（４）内のテトラヒドロフラン溶液をアル
ゴンガス圧により落とす。フォトセンサー４（４５）が
液を検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。
アルゴンガス圧により、Ｖ１０からフォトセンサー４
（４５）までの配管内のテトラヒドロフラン、０.５ml
を反応容器１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し
１.０mlのテトラヒドロフランを反応容器１（９）に供
給する。Ｖ２６、Ｖ２２を閉じ、Ｖ１、Ｖ２９を開けア
ルゴンガス圧により溶液を反応容器１（９）から反応容
器２（１０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ
２９を閉じ送液を終了する。次に、Ｖ３０、Ｖ４０を開
けＳ５６をＯＮにし真空ポンプ（３３）を始動し反応容
器２（１０）内を減圧にしテトラヒドロフランを留去す
る。３０秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦに
し真空ポンプ（３３）を止める。同時にＶ２９を開け反
応容器２（１０）内の圧を常圧に戻す。

【手続補正１７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４７】再びＶ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２、Ｖ
２４を開け液体試薬貯蔵容器４（４）内のテトラヒドロ
フラン溶液をアルゴンガス圧により落とす。フォトセン
サー４（４５）が液を検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じ
Ｖ１０を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１０からフ
ォトセンサー４（４５）までの配管内のテトラヒドロフ
ラン、０.５mlを反応容器１（９）に滴下する。同様の
操作を繰り返し１.０mlのテトラヒドロフランを反応容
器１（９）に供給し反応容器１（９）の洗浄を行う。次
にＶ１０、Ｖ２６、Ｖ２２を閉じ、Ｖ１、Ｖ２９を開け
アルゴンガス圧により溶液を反応容器１（９）から反応
容器２（１０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２４、
Ｖ２９を閉じ送液を終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を
開けＳ５６をＯＮにし真空ポンプ（３３）を始動し反応
容器２（１０）内を減圧にしテトラヒドロフランを留去
する。２０秒後、Ｖ３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦ
にし真空ポンプ（３３）を止める。同時にＶ２９を開け
反応容器２（１０）内の圧を常圧に戻す。再度、Ｖ２
６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２、Ｖ２４を開け液体試薬貯
蔵容器４（４）内のテトラヒドロフラン溶液をアルゴン
ガス圧により落とす。フォトセンサー４（４５）が液を
検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。アル
ゴンガス圧により、Ｖ１０からフォトセンサー４（４
５）までの配管内のテトラヒドロフラン、０.５mlを反
応容器１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し１.
０mlのテトラヒドロフランを反応容器１（９）に供給し
反応容器１（９）の洗浄を行う。次にＶ１０、Ｖ２６、
Ｖ２２を閉じ、Ｖ１、Ｖ２９を開けアルゴンガス圧によ
り溶液を反応容器１（９）から反応容器２（１０）へ移
送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ２９を閉じ送液を
終了する。さらにＶ３０、Ｖ４０を開けＳ５６をＯＮに
し真空ポンプ（３３）を始動し反応容器２（１０）の減
圧を行いテトラヒドロフランを留去する。４０秒後、Ｖ
３０、Ｖ４０を閉じＳ５６をＯＦＦにし真空ポンプ（３
３）を止める。同時にＶ２９を開け反応容器２（１０）
内の圧を常圧に戻す。

【手続補正１８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５０

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５０】(5)液量調整工程 Ｖ３７、Ｖ４０を開けＶ３６を閉じ、同時にＳ５６をＯ
Ｎにし真空ポンプ（３３）を始動し反応容器３（１２）
内を減圧にし溶出液中に含まれるアセトニトリルを留去
する。５分間留去した後、Ｖ３６を開け反応容器３（１
２）内の圧を常圧に戻す。次に、Ｖ１７、Ｖ１８を開け
液体試薬貯留容器６（６）内のアルブミン水溶液をアル
ゴンガス圧により落とす。フォトセンサー６（４７）が
液を検知したらＶ１７、Ｖ１８を閉じＶ１６を開ける。
アルゴンガス圧により、Ｖ１６からフォトセンサー６
（４７）までの配管内のアルブミン水溶液、０.５mlを
反応容器３（１２）に滴下する。同様の操作を繰り返し
２.０mlのアルブミン水溶液を反応容器３（１２）に供
給し、反応生成物を溶解する。再び、Ｖ３６を閉じ、Ｖ
１６、Ｖ３５、Ｖ３８を開けアルゴンガス圧により、溶
液を反応容器３（１２）から反応容器４（１３）に送液
する。移送後、Ｖ１６、Ｖ３５を閉じ、同時にＶ２０、
Ｖ２１を開け液体試薬貯留容器７（７）内の生理食塩水
をアルゴンガス圧により落とす。フォトセンサー７（４
８）が液を検知したらＶ２０、Ｖ２１を閉じＶ１９を開
ける。アルゴンガス圧により、Ｖ１９からフォトセンサ
ー７（４８）までの配管内の生理食塩水、０.５mlを反
応容器４（１３）に滴下する。同様の操作を繰り返し生
理食塩水を反応容器４（１３）に供給し、レベルセンサ
ー（３９）を用い液量を１０mlに調整する。

【手続補正１９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５１】(6)捕集容器（１４）移送工程 Ｖ３１、Ｖ３２を開け、Ｖ３８を閉じアルゴンガス圧に
より溶液を反応容器４（１３）から発熱物質を除去する
パイロジェン吸着体カラム（３６）および微生物を除去
する滅菌フィルター（４０）を経て捕集容器（１４）に
送液する。¹¹Ｃ標識二酸化炭素の導入開始から、捕集容
器（１４）に送液を完了するまでに要する時間は約４０
分であった。 以上の操作により放射能０.８９ＧＢq、放射化学的収率
６.１％の[１−¹¹Ｃ]パルミチン酸を得た。

【手続補正２０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５２】実施例５ オクタン酸の連続合成例 試薬は次のものを用いた。液体試薬貯留容器２（２）：
０.２Ｍヘプチルマグネシウムブロミド（Ｃ₇Ｈ₁₅ＭgＢ
r）／テトラヒドロフラン液体試薬貯留容器４（４）：
テトラヒドロフラン、液体試薬貯留容器５（５）：０.
１Ｎ ＨＣl、液体試薬貯留容器６（６）:アルブミン水
溶液、液体試薬貯留容器７（７）：生理食塩水。また精
製分取に用いるＨＰＬＣの条件は次の通りである。分取
用ＨＰＬＣカラム：ＹＭＣ−ＯＤＳ−ＡＱ １０ Ｉ.Ｄ.
＊２５０mm、分取用ＨＰＬＣ溶離液：ＣＨ₃ＣＮ：Ｈ
₂Ｏ：６Ｎ ＨＣl＝１：１：０.００２、流速：５.０ml
／分、ＵＶ検出器波長：２１４nm、温度：室温、保持時
間：約１１分

【手続補正２１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５３

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５３】(1)準備工程（オクタン酸合成） (2)反応工程（オクタン酸合成） (3)移送・洗浄工程（オクタン酸合成） (4)精製分取工程（オクタン酸合成） (5)液量調整工程（オクタン酸合成） (6)捕集容器（１４）移送工程（オクタン酸合成） (1)〜(6)までの工程の操作手順は、実施例２、オクタン
酸（中鎖脂肪酸）合成例(1)〜(6)の工程と同様の操作で
ある。

【手続補正２２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５５】(8)洗浄工程２（反応容器１（９）の洗
浄） Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１２、Ｖ２２、Ｖ２４を開け液体試
薬貯蔵容器４（４）内のテトラヒドロフラン溶液をアル
ゴンガス圧により落とす。フォトセンサー４（４５）が
液を検知したらＶ１１、Ｖ１２を閉じＶ１０を開ける。
アルゴンガス圧により、Ｖ１０からフォトセンサー４
（４５）までの配管内のテトラヒドロフラン、０.５ml
を反応容器１（９）に滴下する。同様の操作を繰り返し
１.５mlのテトラヒドロフランを反応容器１（９）に供
給する。Ｖ２６、Ｖ２２を閉じ、Ｖ１、Ｖ２９を開けア
ルゴンガス圧により溶液を反応容器１（９）から反応容
器２（１０）へ移送する。２０秒後、Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ
２９を閉じ送液を終了する。再度Ｖ２６、Ｖ１１、Ｖ１
２、Ｖ２２、Ｖ２４を開け液体試薬貯蔵容器４（４）内
のテトラヒドロフランをアルゴンガス圧により落とす。
フォトセンサー４（４５）が液を検知したらＶ１１、Ｖ
１２を閉じＶ１０を開ける。アルゴンガス圧により、Ｖ
１０からフォトセンサー４（４５）までの配管内のテト
ラヒドロフラン、０.５mlを反応容器１（９）に滴下す
る。同様の操作を繰り返し１.５mlのテトラヒドロフラ
ンを反応容器１（９）に供給し反応容器１（９）の洗浄
を行う。次にＶ１０、Ｖ２６、Ｖ２２を閉じ、Ｖ１、Ｖ
２９を開けアルゴンガス圧により溶液を反応容器１
（９）から反応容器２（１０）へ移送する。２０秒後、
Ｖ１、Ｖ２４、Ｖ２９を閉じ送液を終了する。次に、Ｖ
３０、Ｖ４０を開けＳ５６をＯＮにし真空ポンプ（３
３）を始動し反応容器２（１０）内を減圧にしテトラヒ
ドロフランを留去する。１分２０秒後、Ｖ３０、Ｖ４０
を閉じＳ５６をＯＦＦにし真空ポンプ（３３）を止め
る。同時にＶ２９を開け反応容器２（１０）内の圧を常
圧に戻す。

【手続補正２３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５８】(11)準備工程（オクタン酸合成） (12)反応工程（オクタン酸合成） (13)移送・洗浄工程（オクタン酸合成） (14)精製分取工程（オクタン酸合成） (15)液量調整工程（オクタン酸合成） (16)捕集容器（１４）移送工程（オクタン酸合成） 上記(11)〜(16)の工程の操作手順は、実施例２、オクタ
ン酸（中鎖脂肪酸）合成例の(11)〜(16)の工程と同様の
操作である。 以上の操作により一回目で放射能１.２２ＧＢq、放射化
学的収率１７.５％、二回目で放射能０.７０ＧＢq、放
射化学的収率９.８％の[１−¹¹Ｃ]オクタン酸をそれぞ
れ得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 51/15 9450−4Ｈ // Ｃ０７Ｂ 59/00 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｍ 5:00 (72)発明者 三宅 可浩 大阪府茨木市水尾１丁目６−32

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ¹¹Ｃ標識二酸化炭素、各種グリニヤール
   試薬、洗浄液の各供給手段を備えた反応容器１と、これ
   に接続する酸性溶液供給手段を備える反応容器２と、こ
   れに接続する液体の自動注入を目的とする脱泡容器およ
   び電動高圧六方弁と、これに接続する分取用高速液体ク
   ロマトグラフィー装置と、これに接続する生成物を溶解
   するための溶液もしくはアルカリ性溶液の供給手段を備
   えた反応容器３と、これに接続するアルカリ性溶液と生
   理食塩水の供給手段を備えた反応容器４、およびこれに
   滅菌フィルターを介して接続する¹¹Ｃ標識カルボキシル
   化合物捕集容器並びに、各種グリニヤール試薬、洗浄
   液、酸性水溶液、生成物を溶解することを目的とする溶
   液、アルカリ性溶液、生理食塩水等の各液体試薬貯留容
   器と該液体試薬貯留容器から各溶液を定量するための定
   量測定管および液面境界センサーと上記各液体試薬貯留
   容器から各溶液を各反応容器に送るための、および¹¹Ｃ
   標識二酸化炭素を反応容器１に送るためのフローライン
   および各フローラインに介設した通路開閉用の電磁弁を
   備えた試薬、溶媒供給機構を備え、上記した全ての容器
   および装置に配置したセンサーおよび電磁弁等をコンピ
   ュータに接続して全容器および装置をコンピュータによ
   り自動制御して作動させる構成とし、まず反応容器１に
   グリニヤール試薬、¹¹Ｃ標識二酸化炭素を注入して反応
   容器１内でグリニヤール試薬に¹¹Ｃ標識二酸化炭素が導
   入された反応生成物を含む溶液を生成させ、ついで該溶
   液を反応容器２に移送し反応容器１を洗浄して得た洗浄
   液と共に減圧濃縮し、得られた濃縮液を酸性溶液で分解
   し、¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物を含む溶液を得、該溶
   液を液体の自動注入装置によって分取用高速液体クロマ
   トグラフィー装置のカラムに注入して分取用高速液体ク
   ロマトグラフィーに付し、該カラムから分取した¹¹Ｃ標
   識カルボキシル化合物含有溶出液を反応容器３に分取
   後、減圧濃縮し、さらに濃縮液に生成物を溶解すること
   を目的とする溶液を加え、得られた溶液を反応容器４に
   移送し、必要に応じアルカリ性溶液を注入してpＨを合
   わせ、さらに目的の溶液量に合わせて生理食塩水を注入
   し、次に得られた¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物の生理食
   塩水溶液を滅菌フィルターを通して¹¹Ｃ標識カルボキシ
   ル化合物注射用製剤を得ることを特徴とする¹¹Ｃ標識カ
   ルボキシル化合物注射用製剤の自動合成装置。
2. 【請求項２】 グリニヤール反応用容器である反応容器
   １を電動除湿装置付きのドライボックス中に設置し、乾
   燥不活性気体雰囲気中、除湿下に反応を行わせることと
   した請求項１の¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物の注射用製
   剤の自動合成装置。
3. 【請求項３】 反応容器４と滅菌フィルターの間にパイ
   ロジェン吸着体カラムを設け、パイロジェン吸着体カラ
   ムにより発熱性物質を、滅菌フィルターにより微生物を
   除去しうる構成とした請求項１の¹¹Ｃ標識カルボキシル
   化合物の注射製剤の自動合成装置。
4. 【請求項４】 さらに、自動洗浄機能を備えることによ
   り、種々の¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物を連続して生産
   可能とした請求項１の¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物の注
   射用製剤の自動合成装置。
5. 【請求項５】 グリニヤール反応用容器としてグリニヤ
   ール試薬と¹¹Ｃ標識二酸化炭素との付加物生成反応用
   と、該グリニヤール付加物の分解用の２個の反応容器を
   備えることにより連続的使用を可能にした請求項１の¹¹
   Ｃ標識カルボキシル化合物の注射用製剤の自動合成装
   置。
6. 【請求項６】 自動制御にて作動する構成が遠隔操作に
   よるものである請求項１の¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物
   の注射用製剤の自動合成装置。
7. 【請求項７】 ¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物が１−[¹¹
   Ｃ]酢酸、１−[¹¹Ｃ]オクタン酸又は１−[¹¹Ｃ]パルミ
   チン酸である請求項１の¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物の
   注射用製剤の自動合成装置。
8. 【請求項８】 請求項１の自動合成装置を用いることを
   特徴とする、¹¹Ｃ標識二酸化炭素とグリニヤール試薬を
   原料とする¹¹Ｃ標識カルボキシル化合物の注射用製剤の
   自動合成方法。