JPH07318695A - 放射性核種を含む化合物の自動合成装置および自動合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 定常的かつ連続的に遠隔操作による全自動で
放射性核種を含む化合物を効率良く得る。 【構成】 放射性核種原料生成装置で生成される放射性
核種を、第一反応容器Ｆ１で放射性核種を含む第１の標
識化合物を生成し、生成された第１の標識化合物を第二
反応容器Ｆ２で試薬と反応させて放射性核種を含む第２
の標識化合物を生成し、ついでこれを、単離精製手段を
通して精製し、その後、第三反応容器Ｆ３へ導入して、
標識化合物の等張生理食塩水溶液を生成し、ついでｐＨ
調整容器Ｆ４へ導入してｐＨを調整してさらに滅菌し
た、放射性核種を含む化合物を自動連続的に製造してい
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、放射性核種を含む化合
物の自動合成装置および自動合成方法に関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】医学、薬学、生化学などの分野におい
て、従来より、ポジトロン断層撮影診断法(Ｐositron
Ｅmission Ｔomography; ＰＥＴ)は、生体機能の定量
的生理学的画像を得るためのユニークな手段として汎用
されている。¹¹Ｃ、¹³Ｎ、あるいは¹⁵Ｏ等のポジトロン
放出核種は、殆どあらゆる生物学的に活性なトレーサー
中にそれらの化学的挙動に影響を与えることなく導入で
きるため、ＰＥＴは医学、薬学、生化学などの広範な研
究および臨床応用に有用な技術として用いられている。

【０００３】ＰＥＴにおいて用いられるポジトロン放出
核種のうち、例えば、¹¹Ｃによる被標識化合物の標識化
は、通常、¹¹Ｃヨウ化メチルを標識化剤として用いて行
われているが、¹¹Ｃの半減期が２０．４分と短いので、
該標識化化合物を必要に応じて、その都度、使用現場で
迅速に合成することが必須となっている。さらに、必要
量の薬液を得るには、通常、比較的高いレベルの放射能
を有する原料から出発することが必要となる。従って、
ＰＥＴ用放射性医薬品を製造するためには、遮蔽機能を
持った施設の中に設置された合成装置を、遠隔操作によ
り自動運転できるようにすることが、安全性、信頼性の
点から必須条件となり、しかも、放射性出発原料の量が
微量であるために、効率的な合成を行えることが前提条
件となる。

【０００４】この種の放射性物質を含む化合物の製造装
置として、従来、小型携帯用自動合成装置（特開昭５９
−２１６８３０）が提案されている。上記自動合成装置
では、コンピュータ制御による遠隔操作で、放射性標識
原料、試薬および熱媒体を所要の容器およびラインに自
動送給して、放射性物質を含む化合物を自動合成するよ
うにしている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来提案されている装置および、その他の現在提供されて
いる自動合成装置では、実際上、反復して、再現性よく
ＰＥＴ用放射性標識化合物の合成に適用できることが実
証されておらず、かつ、再使用の前に手動での洗浄が必
要となっており、非常に手数がかかると共に、専門のオ
ペレーターを必要とするなど、種々の欠点を有し、実用
化には至っていない。近時、ＰＥＴが研究の範囲を越え
てルーチンの臨床上の手段になりつつある現在、多種類
の標識化合物を臨床応用が可能な形でルーチン的に、反
復して、再現性よく供給できる信頼性のある自動合成装
置への要望が強まっている。

【０００６】本発明者らは、上記した従来の問題を解消
すべく鋭意研究し、放射性核種を含む化合物を製造する
自動合成装置において、最終目的物が定常的に得られる
ように信頼性を高めると共に、装置の運転のみならず洗
浄作業をも自動化して装置の運転効率を高め、同時に、
装置の維持管理の省力化、簡素化を図ると、同時に、１
台で多様な放射性核種を含む化合物である標識化合物の
製造に対応できる装置を開発した。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、請求項１で、
放射性核種原料を生成する装置と、上記生成装置から供
給される放射性核種原料より放射性核種を含む第１の標
識化合物を生成する第一反応容器と、上記第一反応容器
から導入される放射性核種を含む第１の標識化合物と反
応試薬を反応させて放射性核種を含む第２の標識化合物
を生成する第二反応容器と、上記第二反応容器で得られ
た第２の被標識化合物を導入し、目的の標識化合物の単
離と精製を行う自動注入・分取の単離精製手段と、上記
単離精製手段から導入される第２の標識化合物を含む溶
離液を濃縮して標識化合物を採取した後に等張生理食塩
水を供給して、標識化合物の等張生理食塩水溶液を生成
する第三反応容器と、上記第三反応容器から導入される
標識化合物の等張生理食塩水溶液のｐＨを調整するｐＨ
調整容器と、上記ｐＨ調整容器から導入されるｐＨ調整
された標識化合物の等張生理食塩水溶液を受容する受け
容器と、上記生成装置、第一、第二、第三反応容器およ
びｐＨ調整容器、これら容器に試薬を供給する試薬貯留
容器を含む装置内に設置した機器の間に設けられた配
管、該配管に介設したバルブ、センサーおよびポンプか
らなる搬送手段と、上記搬送手段を遠隔操作で動作させ
る制御手段とを備えていることを特徴とする放射性核種
を含む化合物の自動合成装置を提供している。

【０００８】自動合成装置は、大きく分けて、合成シス
テム、制御システムおよびサービスシムテムからなる。
上記制御システム、即ち、制御手段は、コンピュータお
よびインターフェイスを備え、コンピュータはＣＲＴモ
ニターに接続され、インターフェイスは主電源供給部に
接続されている。上記合成システムは、上記第一、第二
及び第三反応容器、クロマトグラフィー装置からなる単
離精製手段、ｐＨ調整容器、受け容器、原料、試薬およ
び溶媒の貯留容器、搬送手段等を含む。上記サービスシ
ステムは、上記洗浄溶媒タンクを含む洗浄ユニットの
他、減圧ユニット、冷媒体循環ユニット等より構成され
る。

【０００９】上記第一、第二、第三の各反応容器には、
上記貯留容器から試薬、溶媒等を定量測定管を通して定
量し、配管を通して供給しており、各配管には上記制御
手段で開閉動作されるソレノイドバルブが設けられてい
る。上記各反応容器は、上記試薬、溶媒等の貯留容器か
ら試薬、溶媒の供給を受ける。これら反応容器の容器本
体の外周部に加熱あるいは／および冷却用のジャケット
を取り付け、容器本体とジャケットの間の空間に上記
熱、冷媒体を循環させ或いはヒータで加熱することによ
り反応液を加熱、冷却することができるようにしてい
る。また、各容器の容器本体内に内部撹拌子を入れると
共に、反応容器を外部撹拌器の上に設置し、容器本体内
の反応液を十分に撹拌することができるようにしてい
る。また、各反応容器の容器本体内部を配管を通じてバ
キュームポンプに接続し、容器本体の内部を減圧下に加
熱することにより反応液を濃縮することができるように
している。

【００１０】詳しくは、上記第一反応容器は、その容器
本体の上部に、放射性核種原料の導入管と、反応化合物
の出口管と、上記貯溜容器より供給される試薬および生
成した化合物移送用のガス供給管と、減圧導入管と連通
させ、かつ、これら複数の管と連通させた上部より下端
部にむけて漸次小径とし、上記放射性核種原料の導入管
には容器本体の下端近傍まで達する導入用細管を嵌合し
ており、さらに、容器本体の外周を加熱・冷却用ジャケ
ットで囲み、該ジャケット内の熱媒体を上記制御手段に
より遠隔操作で制御する構成としている。（請求項６）

【００１１】また、上記第一容器の容器本体を、加熱媒
体用内筒と冷却媒体用外筒の２重ジャケットで囲み、上
記加熱媒体用内筒にはシリコンオイル等からなる加熱媒
体を充填していると共にヒータを内蔵し、該ヒータを上
記制御手段により作動して上記加熱媒体を所要時に所要
温度に加熱している一方、上記冷却媒体用外筒に、熱媒
体貯溜槽から所要温度に設定した熱媒体を上記制御手段
により所要時に循環させる構成とし、さらに、上記２重
ジャケットで容器本体が囲まれている第一反応容器をス
ターラーの上面に載置して、容器本体内部撹拌が行える
構成としている。（請求項７）

【００１２】上記第一反応容器と上記第二反応容器とを
接続する配管には、ソーダライムを充填した酸捕集管を
介設している。（請求項２） また、上記単離精製手段として、クロマトグラフィー装
置を用いている。（請求項３） 単離精製手段としては、上記クロマトグラフィー装置以
外に電気泳動法があるが、クロマトグラフィー装置が好
ましい。このクロマトグラフィー装置では、液体、気体
のクロマトグラフィー装置があり、液体クロマトグラフ
ィー装置には、高速、ゲルクロマトがあり、いずれも使
用することができる。上記第一反応容器から第二反応容
器への配管上で、目的物が確実かつ高収率で得られるよ
うに上記酸捕集管と第二反応容器との間に、冷却トラッ
プを介設している。（請求項４）

【００１３】また、上記ｐＨ調整容器と受け容器との間
には、滅菌フィルターを介設して、滅菌した状態で製造
した放射性核種を含む化合物を受け容器に受容してい
る。（請求項５）

【００１４】上記第二反応容器は標識化反応用の容器で
あって、容器本体の上部に、放射性核種を含む第１の標
識化合物導入兼該化合物の導出用の管と、反応試薬を上
記貯溜容器から導入する管と、減圧排気管を容器本体の
上部と連通させて形成し、かつ、容器本体の外周をジャ
ケットで囲み、該ジャケット内の熱媒体の温度を上記制
御手段で遠隔制御により制御する構成としている。（請
求項８）

【００１５】上記第二反応容器において、容器本体を囲
むジャケットは熱媒体循環管と接続し、冷却時には冷媒
をジャケット内に導入する一方、該ジャケット内にヒー
タを内蔵し、加熱時は該ヒータを上記制御手段で作動し
て熱媒体を任意の温度に加熱する構成としている。（請
求項９） 上記熱媒体の加熱温度は、放射性核種を含む化合物の捕
集時には低く、続く標識反応段階では高く、２段階の温
度となるように上記制御手段で設定していることが好ま
しい。（請求項１０）

【００１６】さらに、上記第二反応容器の容器本体は、
上記複数の管と連通した上部に対して下部を内方へ小径
とし、かつ、その内部に撹拌子を挿入していると共に、
該第二反応容器をスターラの上面に載置して、容器本体
内部の撹拌を行える構成としている。（請求項１１）

【００１７】上記第二反応容器と第三反応容器との間
に、配管を介して接続する高速液体クロマトグラフィー
装置（ＨＰＬＣ）は、クロマトグラフィー用カラム(分
取用)、ＨＰＬＣポンプ、溶離液貯溜容器、６方ロータ
リーバルブ、吸引移送シリンジポンプ、紫外線吸収検出
器、放射性同位元素検出器等を備え、精製ユニットを構
成するもので、上記シリンジポンプを遠隔操作して、第
二反応容器の内容物をＨＰＬＣカラムに注入できるよう
にしている。

【００１８】上記第三反応容器は、濃縮と標識化合物溶
液を調製するためのものであり、その容器本体の上部
に、上記クロマトグラフィー装置からの溶離液を導入す
る管、バブリング用気体の導入兼標識化合物溶液の出口
用の管、上記貯溜容器より生理食塩水を導入する管、お
よび排気管を連通させて形成し、かつ、該容器本体をジ
ャケットで囲み、該ジャケット内部に熱媒体を充填する
と共にヒータを内蔵し、該ヒータを上記制御装置で遠隔
操作して熱媒体を所要温度に加熱する構成としている。
（請求項１２）

【００１９】上記第三反応容器から標識化合物の等張生
理食塩水溶液が導入される上記ｐＨ調整容器は、容器本
体の上端中央にｐＨ電極挿入用の開口を形成していると
共に、第三反応容器から標識合物の等張生理食塩水溶液
を導入する管と、ｐＨ調整用溶液を上記貯溜容器より導
入する管と、排気管とを容器の上部に連通させて形成
し、さらに、ｐＨおよび液量調整後の標識合物の等張生
理食塩水溶液の出口管を底部に連通させて形成してい
る。（請求項１３）

【００２０】上記試料、溶媒、ｐＨ調整液の貯溜容器と
上記各反応容器を接続する配管には、上記貯溜容器から
反応容器へ送液する溶液を定量するために光センサーを
用いた定量測定管を取り付け、該定量測定管からの検出
信号により、上記貯溜容器と各反応容器とを連通するラ
インに介設したソレノイドバルブを上記制御装置により
開閉動作させる構成としている。（請求項１４）

【００２１】上記貯溜容器と反応容器等の各機器および
装置を接続する配管を通して、溶液を搬送する搬送用流
体として、加圧ガスおよび負圧ガスを用い、加圧ガスと
して不活性ガスを用いると共に、負圧ガスは減圧手段で
発生させている。かつ、上記第二反応容器からクロマト
グラフィーへの送液はシリンジポンプで行い、クロマト
グラフィーからカラムを通して第三反応容器への送液は
ＨＰＬＣポンプにより行う構成としている。（請求項１
５）

【００２２】上記窒素、アルゴンガスは、窒素ガスタン
ク、アルゴンガスタンクから配管を通じて各容器に供給
している。このように、原料、試薬および溶媒などの送
液を、窒素ガスあるいはアルゴンガスを配管に導入する
ことにより、効率的に行うことができる。この方法は、
低沸点の化合物を反応容器から別の反応容器に移送する
のにも適している。上記バキュームポンプは、ダイヤフ
ラム式ポンプ、油圧回転式真空ポンプ等からなり、該バ
キュームポンプで発生される負圧は、配管を通して、任
意の容器本体内部に供給して、容器本体内部を減圧にし
ている。

【００２３】上記配管に介設したバルブ、ポンプおよび
センサーを上記制御手段のコンピュータに接続して、該
コンピュータに予め入力されているプログラムと上記セ
ンサーからの検出信号に応じて、上記バルブおよびポン
プを全自動で遠隔動作する構成としている。（請求項１
６） 上記制御手段は、自動制御／手動制御切り換えスイッチ
および、デジタル出入力状態、アナログ出入力状態を表
示するランプとスイッチとを備えて、装置の作動状況を
表示させる構成としている。（請求項１７）

【００２４】本発明の自動合成装置は、自動洗浄を可能
としており、上記各反応容器を含む全ての機器、さら
に、機器を接続する配管に洗浄溶媒を自動送給してい
る。この洗浄溶媒として、アセトン、メタノール、水を
用い、上記洗浄溶媒タンクから上記溶媒を配管に介設し
たバルブを、プログラムによる自動操作で、あるいは必
要に応じて遠隔からのスイッチ操作による手動で、開閉
動作で送液して、配管および各反応容器を含む上記各機
器の洗浄を行う構成としている。（請求項１８）

【００２５】さらに、本自動合成装置では、上記負圧発
生用ポンプのダイヤフラム式ポンプあるいは油圧式真空
ポンプ等の使用により生ずる廃液を廃液貯留容器内に溜
め、また、ポンプの排気ガスを、冷却されたトラップに
捕集し、これらが外部に直接放出されない構成としてい
る。

【００２６】上記反応容器を加熱・冷却する熱冷媒体
は、冷媒循環ユニットより各反応容器に循環させてお
り、例えばフロリナートＦＣ７７(Ｆluorinert ＦＣ７
７)等よりなる熱媒体を用い、該熱媒体の貯留容器、冷
媒体の温度制御用サーモスタット、上記貯溜容器から熱
媒体を各反応容器に供給するためのポンプ等から上記冷
媒循環ユニットを構成している。

【００２７】本発明の自動合成装置は、上記生成装置で
¹¹Ｃ、¹³Ｎ、¹⁵Ｏなどの短寿命放射性核種を生成し、該
放射性核種を含む化合物を合成する場合に好適に用いら
れる。（請求項１９）

【００２８】さらに、本発明は、請求項２０で、放射性
核種原料を生成する装置と、上記生成装置から供給され
る放射性核種原料より放射性核種を含む第１の標識化合
物を生成する第一反応容器と、上記第一反応容器より導
入される放射性核種を含む第１の標識化合物と反応標識
試薬を反応させて放射性核種を含む第２の標識化合物を
生成する第二反応容器と、上記第二反応容器で得られた
第２の標識化合物を導入し、目的の標識化合物の単離と
精製を行う自動注入・分取の単離精製手段と、上記単離
精製手段から導入される標識化合物の溶出液のｐＨを調
整するｐＨ調整容器と、上記ｐＨ調整容器から導入され
る標識化合物を受容する受け容器と、上記生成装置、第
一、第二およびｐＨ調整容器、これら容器に試薬を供給
する試薬貯溜容器を含む装置内に設置した機器の間に設
けられた配管、該配管に介設したバルブ、センサーおよ
びポンプからなる搬送手段と、上記搬送手段を遠隔操作
で動作させる制御手段とを備えていることを特徴とする
放射性核種を含む化合物の自動合成装置を提供するもの
である。上記請求項２０の装置では、請求項１の装置が
濃縮用第三反応容器を備えていたのに対して、濃縮用第
三反応装置を必須としていない。即ち、上記単離精製手
段から溶出される標識化合物を含む溶出液が有機溶媒を
含む場合は第三反応容器で濃縮する必要があるが、単離
精製手段からの溶出液が有機溶媒を含まない場合には濃
縮する必要がなく、よって、第三反応容器を飛ばしてｐ
Ｈ調整容器へと導入している。尚、この場合も、単離精
製手段から第三反応容器に導入し、濃縮は行わずに、該
第三反応容器で等張生理食塩水溶液の供給のみを行い、
標識化合物の等張生理食塩水溶液を調製し、これをｐＨ
調整容器へと導入してもよい。

【００２９】さらに、本発明は、放射性核種を含む化合
物の自動合成方法を提供するもので、該方法は、生成装
置で生成される放射性核種原料を、第一反応容器に導入
して、上記放射性核種原料を予め第一反応容器に供給し
ている還元剤に吸着させると同時に還元し、ついで、該
第一反応容器に反応試薬を注入して加熱し、放射性核種
を含む第１の標識化合物を生成させると同時に気化さ
せ、ついで、上記放射性核種を含む第１の標識化合物
を、第二反応容器に導入し、該反応容器に導入する第１
の標識化合物の溶媒と反応させ、第２の標識化合物を生
成し、ついで、上記第２の標識化合物溶液を第二反応容
器から単離精製手段に導入した後、該単離精製手段から
目的の標識化合物を含む溶離液をｐＨ調整容器に移送
し、上記第三反応容器で加熱すると共にバブリングを行
い、さらに、減圧して溶媒を除去し、その後、該第三反
応容器に等張生理食塩水を供給して、標識化合物の等張
生理食塩水溶液を調製し、ついで、上記第三反応容器よ
り、上記標識化合物の等張生理食塩水溶液をｐＨ調整用
フラスコに移送して、ｐＨを調整し、ついで、上記ｐＨ
が調整された標識化合物の等張生理食塩水溶液を受け容
器に導入し、かつ、上記全工程を遠隔操作による自動制
御手段で実行している放射性核種を含む化合物を自動合
成している。（請求項２１） 尚、単離精製手段からの溶離液が有機溶媒を含まない場
合には、第三反応容器で濃縮して溶媒を除去する必要は
なく、よって、単離精製手段からの溶離液を直接ｐＨ調
整容器へと導入して、ｐＨ調整を行うようにしていもよ
い。（請求項２２） また、上記第一反応容器で生成した放射性核種を含む第
１の標識化合物を冷却トラップで捕集して、アセトンで
溶解しながら第二反応容器へ導入してもよい。（請求項
２３）

【００３０】上記生成装置で製造される放射性核種原料
は、例えば、¹¹Ｃ、¹³Ｎ、¹⁵Ｏ放射性核種からなる短寿
命放射性核種である。（請求項２４）

【００３１】また、上記標識化合物の自動合成方法は、
請求項１あるいは請求項１８に記載の自動合成装置を用
いて行うことが好ましい。（請求項２５） さらに、上記方法で生成される放射性核種を含む化合物
は、例えば、¹¹Ｃメチオニンである。（請求項２６）

【００３２】

【作用】請求項１に記載の自動合成装置において、生成
装置で生成される放射性核種原料は、第一反応容器へ導
入される。該第一反応容器にはセムタム付き側管より金
属水素化物などの還元剤の無水溶媒溶液を供給してお
き、これに上記放射性核種原料を吸収させると同時に還
元し、ついで、貯溜容器から試薬を注入して加熱し、放
射性核種を含む第１の標識化合物を生成させ、同時に気
化させる。これを第二反応容器に導入して、標識化され
ていない試薬、必要であれば他の反応試薬と反応させ、
さらに、必要であれば、反応液を第二反応容器内におい
て、適宜、酸、アルカリ溶液により中和等の処理する。
ついで、上記第二反応容器で得られた第２の標識化合物
の溶液を高速液体クロマトグラフィー装置に導入した
後、目的の標識化合物を含む溶離液を第三反応容器に移
送する。第三反応容器で、適宜加熱すると共に気体を導
入してバブリングを行い、さらに、減圧して溶媒を除去
し、目的物を採取する。ついで、該第三反応容器に等張
生理食塩水を供給して、標識化合物の等張生理食塩水溶
液を調製する。ついで、第三反応容器より、上記標識化
合物の等張生理食塩水溶液をｐＨ調整容器に移送し、必
要であれば、ｐＨ調整用溶液を供給して、ｐＨを調整し
た後、受け容器に導入している。

【００３３】本発明の上記請求項１にかかわる自動合成
装置では、３個の反応容器を含めて、多様な標識化合物
の製造ならびに機器の洗浄に必要な全ての機器、装置を
備え、しかも、これらを遠隔操作で自動制御しているた
め、安全、容易に臨床応用が可能な形でルーチンに、反
復、再現して、標識化合物の注射製剤を供給することが
出来る。尚、請求項１９に記載したように、濃縮用の第
三反応容器は必ずしも必要ではない。即ち、単離精製手
段からの溶出液が有機溶媒を含まない場合は濃縮する必
要はなく、よって、第三反応容器を通過させるが濃縮さ
せないようにするか、あるいは、第三反応容器をバイパ
スさせるラインを設けるか、さらには、第三反応容器を
設置していない装置で自動合成する事が出来る。

【００３４】特に、本発明に係る自動合成装置とは、請
求項１６および１７に記載した如く、装置内に配置され
たセンサーおよびソレノイドバルブ等を全て、コンピュ
ータに接続し、コンピュータによる自動制御下に作動さ
せる構成としたため、上記コンピュータに予めプログラ
ムを入力しておくと、人手を介さずに、簡単かつ、迅速
に、しかも高精度で、放射性核種を含む標識化合物を得
ることが出来る。

【００３５】特に、上記迅速かつ高精度に、放射性核種
を含む標識化合物を得る事が出来ることは、本発明に係
る自動合成装置がＰＥＴで用い得る放射性核種で標識さ
れた化合物の自動合成装置である点において、通常の自
動合成装置とは異なる特徴を有している。

【００３６】即ち、小型加速器から得られる放射性核種
原料は、ピコモルオーダーの極微量であり、しかも、超
短半減期のものであるので、必要量の目的化合物を得る
にはすべての操作をなるべく短時間内に、しかも、高精
度で確実にロスなく行わなければならない。この特殊な
要求を本発明の自動合成装置は、請求項１あるいは請求
項２から請求項２０に記載の構成とすることにより、満
たすことを可能としている。

【００３７】具体的には、第一、第二、第三反応容器、
ｐＨ調整容器の容器本体より、複数の管を突設している
ため、所要の溶液を迅速に容器に導入あるいは容器から
導出することが出来る。また、上記各容器の容器本体の
形状を改良しているため、容器本体内での反応が迅速に
行えると共に微量の溶液の容器への付着を減少させてい
る。

【００３８】さらに、上記第一、第二、第三反応容器の
容器本体をジャケットで囲み、その内部に熱媒体を導入
し、あるいは、内部にヒータを内蔵して、容器本体およ
び容器本体内部の溶液を加熱、冷却する構成としている
ため、反応時に迅速に所要の温度に設定でき、反応容器
内での滞留時間の短縮を図ることができる。

【００３９】さらに、第二および第三反応容器では、そ
の容器本体内部および／あるいは容器本体に撹拌手段を
設けているため、反応容器内部の溶液の反応、溶媒溜去
を迅速かつ均一に行わせることができる。

【００４０】さらに、本装置では、溶液の送給をアルゴ
ンガス、Ｎ₂ガス、ヘリウムガス等の加圧不活性ガスお
よびバキュームポンプ、アスピレータなどの減圧手段で
発生させる負圧ガスでおこなっているため、送液時にお
ける溶液のチューブあるいは機器への付着量を減少でき
る。（請求項１５の作用）

【００４１】一方、自動合成される放射性核種を含む化
合物が、反復性よく再現され、かつ、高精度に保持され
る機能は、下記の構成により達成される。第一反応容器
から第二反応容器の間に介設した酸捕集管を通過させて
いるため、放射性核種を含む試薬から過剰の酸を除去す
ることができる。（請求項２の作用） また、酸捕集管から第二反応容器へのラインに冷却トラ
ップを介設し、該冷却トラップで一端液化しているた
め、第一反応容器で反応生成物の発生の確認および発生
量の確認が出来ると共に、液化することにより回収率を
高めることが出来る。さらに、試料、溶媒等の貯溜容器
から反応容器へ送給する溶液を定量測定管で定量すると
共に、これら測定管からの検出信号で、バルブを開閉し
ているため、所定量の送液が確実に行える。（請求項１
４の作用）

【００４２】また、本装置では、装置の効率の良い利用
のために、洗浄を自動化している点に特徴を有する。即
ち、洗浄溶媒として、アセトン、メタノール、水等を各
部へ自動送給しているため、人手を介さずに、迅速に洗
浄することができる。（請求項１８の作用）

【００４３】

【実施例】以下、本発明に係わる放射性核種を含む標識
化合物の自動合成装置を図面に示す実施例により詳細に
説明する。図１（Ａ）（Ｂ）は自動合成装置部Ａの正面
図および背面図であって、該装置は放射性物質の漏れを
防ぐため、遮蔽壁の内部に設置しており、遮蔽壁の外部
に設置した制御部Ｂと自動合成装置内に設けているソレ
ノイドバルブＶ等の制御機器とを制御回線で接続してい
る。

【００４４】上記自動合成装置部Ａは、洗浄ユニット
Ｃ、貯溜ユニットＤ、放射性核種原料生成装置Ｅ、反応
ユニットＦ、精製ユニットＧ、熱媒体循環ユニットＨ、
減圧ユニットＩ等を備え、図２および図３に示す構成か
らなる。尚、上記放射性核種原料生成装置Ｅは図１には
図示されておらず、図１の自動合成装置部Ａに、放射性
核種原料導入部８０を通して導入している。

【００４５】図２、図３において、２重細線が上記合成
装置部Ａの遮蔽壁を示す。尚、図２および図３は装置全
体を２分割して示しており、※１−※１〜※６−※６と
が連続される。上記洗浄ユニットＣには、洗浄溶媒とな
るアセトンタンクＣ１、メタノールタンクＣ２、水タン
クＣ３を備えている。さらに、該装置には、搬送用のア
ルゴンガスタンクＣ４を設置している。上記洗浄溶媒用
のタンクＣ１〜Ｃ３は、図２、図３に示すように、ソレ
ノイドバルブＶ３，Ｖ３４、Ｖ３５を介設した配管Ｌ１
に接続する一方、上記アルゴンガスＣ４は、配管Ｌ２で
反応ユニットＦに接続している。

【００４６】上記放射性核種原料生成装置Ｅは、小型加
速器１、ターゲットチャンバー２、放射性核種原料トラ
ップ３を備え、図１に示す自動合成装置部Ａとは別の厚
いコンクリート壁で遮蔽された別室に格納されており、
生成した放射性核種原料を配管を介して上記放射性核種
原料導入部８０に導入している。反応ユニットＦは、フ
ラスコからなる第一反応容器Ｆ１、第二反応容器Ｆ２、
第三反応容器Ｆ３、ｐＨ調整用容器Ｆ４を備えている。
試薬貯溜ユニットＤは上記各反応容器に送られる反応試
薬の溶液、反応基質の溶媒をいれたパイレックスガラス
製の貯溜容器Ｒ１〜Ｒ７を備えている。貯溜容器Ｒ１は
配管Ｌ３を介して第一反応容器Ｆ１に、貯溜容器Ｒ２，
Ｒ３、Ｒ４は夫々配管Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６を介して第二反
応容器Ｆ２に、貯溜容器Ｒ５は配管Ｌ７を介して第三反
応容器Ｆ３に、貯溜容器Ｒ６は配管Ｌ８を介してｐＨ調
整用容器Ｆ４に接続している。貯留容器Ｒ７は、配管Ｌ
５０を介して冷却トラップ５１に接続している。

【００４７】上記第一反応容器Ｆ１と第二反応容器Ｆ２
は配管Ｌ２０、２１を介して接続し、上記配管Ｌ２０に
ソーダライムを充填した酸捕集管１１を介設している。
かつ、配管Ｌ２０には、酸捕集管１１と第二反応容器Ｆ
２との間に冷却トラップ５１を介設している。該冷却ト
ラップ５１はー７０℃のドライアイス・アセトン５２を
充填しており、該ドライアイス・アセトン５２中を通る
ようにステンレス・パイプ５３を備え、該ステンレス・
パイプ５３を配管Ｌ２０に介設している。また、冷却ト
ラップ５１の周壁に放射性同位元素検出器（ＲＩＤ）５
５を設置し、冷却トラップ５１で捕集され液化された放
射性核種を含む第１次化合物の検出を行うようにしてい
る。該冷却トラップ５１の上流側の配管Ｌ２０には上記
配管Ｌ５０との間はバルブＶ７０を介設している。さら
に、第二反応容器Ｆ２は上記配管Ｌ２１、Ｌ２２を介し
て高速液体クロマトグラフィー装置（ＨＰＬＣ）Ｇと接
続している。上記高速液体クロマトグラフィー装置から
なる精製ユニットＧ（以下、ＨＰＬＣ装置Ｇと称す）
は、６方ロータリーバルブ１４、溶離液貯溜容器１６、
ＨＰＬＣポンプ１７、吸引移送用のシリンジポンプ１
８、クロマトグラフィー用カラム（以下、ＨＰＬＣカラ
ムと称す）１９、紫外線吸収検出器２０、放射性同位元
素検出器２１、エアーフィルター２２を備えている。

【００４８】上記ＨＰＬＣ装置Ｇは、配管Ｌ２３を介し
て第三反応容器Ｆ３と接続し、該第三反応容器Ｆ３は配
管Ｌ２４を介してｐＨ調整容器Ｆ４と接続している。該
ｐＨ調整容器Ｆ４は配管Ｌ２５を介して、受け容器２５
と接続し、配管Ｌ２５に滅菌フィルター器２４、２７を
介設している。

【００４９】さらに、上記熱媒体循環ユニットＨは第一
反応容器Ｆ１と第二反応容器Ｆ２へ熱媒体を循環供給す
るため、図１に示すように、コールドバス５、クーラー
７、クーラー制御ボックス９、クーラーポンプ８３（図
２に示す）を備えている。さらに、自動合成装置部Ａ
は、各配管および上記反応容器に減圧を供給するための
減圧ユニットＩ（図３に示す）等を備えている。

【００５０】上記した配管および以下に記載する配管
（フローライン）は、全てテフロンチューブ管を用いて
おり、また、第一および第二反応容器Ｆ１、Ｆ２の接液
面および接ガス面をシリコン化して、液およびガスの付
着を低減し、収率を高めている。

【００５１】また、これら配管に介設するバルブは全て
ソレノイドバルブからなり、図２、図３中、ソレノイド
バルブＶ１〜Ｖ６３において、●側のポートは常閉を示
し、▲の頂点側のポートは共通、無印は常開を示す。以
下、ソレノイドバルブはバルブと略す。

【００５２】以下に上記各部の構成を詳細に説明する
と、まず、貯溜容器Ｒ１〜Ｒ５と反応容器Ｆ１〜Ｆ３を
接続する配管Ｌ３〜Ｌ７には、夫々貯溜容器Ｒ１〜Ｒ５
の下端出口部にバルブＶ１１，Ｖ１２，Ｖ１３，Ｖ１
４，Ｖ１８を設け、これらのバルブと光センサーＰＳ
１、ＰＳ２、ＰＳ３、ＰＳ４、ＰＳ６とで定量管を構成
し、かつ、貯溜容器Ｒ１〜Ｒ５をバイパスしてＶ１０、
Ｖ２３、Ｖ２５、Ｖ２７、Ｖ４３に接続するバイパス配
管Ｌ９〜Ｌ１３を設け、貯溜容器Ｒ１〜Ｒ５の試薬をそ
れぞれ所定の容量を計量して反応容器へ圧送するように
している。貯留容器Ｒ７に接続した配管Ｌ５０にも光セ
ンサーＰＳ９を設けるとともに、貯留容器Ｒ７の下端出
口部に設けたバルブＶ６１をバイパス配管Ｌ５１に接続
している。上記貯留容器Ｒ７には酸捕集管１１から冷却
トラップ５１へ放射性核種を含む試薬の送液溶媒を貯留
している。

【００５３】上記貯溜容器Ｒ１〜Ｒ７の試薬はアルゴン
ガスにより圧送するようにしており、よって、上記アル
ゴンガスボンベＣ４に接続した配管Ｌ２に流量弁８１を
介して配管Ｌ１５を接続し、該配管Ｌ１５を上記各貯溜
容器Ｒ１〜Ｒ７にバルブＶ２２、Ｖ２４、Ｖ２６、Ｖ２
８、Ｖ３８、Ｖ１９、Ｖ７３を介して接続すると共に、
上記バイパス配管Ｌ９〜Ｌ１３とＬ５１に、バルブＶ１
０、Ｖ２３、Ｖ２５、Ｖ２７、Ｖ４３、Ｖ７２を介して
接続している。

【００５４】上記貯溜容器から反応容器への溶液の供給
は、例えば、貯溜容器Ｒ１から第一反応容器Ｆ１への送
液では、まず、第一反応容器Ｆ１に接続した配管Ｌ２０
〜Ｌ２２に介設したバルブＶ７０、Ｖ１５、Ｌ１７に介
設したＶ２９を開いて第一反応容器Ｆ１を開口し、次い
で、バルブＶ１１とＶ２２とを開け、貯溜容器Ｒ１内の
液を配管Ｌ３を通して流下させる。光センサーＰＳ１か
ら液の検出信号が出ると、バルブＶ１１、Ｖ２２を閉
じ、バルブＶ１０を開け、Ｖ１０を通してアルゴンガス
ボンベＣ４から圧送されるアルゴンガスを貯溜容器のバ
イパス配管Ｌ９を通してバルブＶ１１に送り、光センサ
ーＰＳ１と貯溜容器Ｒ１の間の配管Ｌ３内に計り取られ
た量の液を第一反応容器Ｆ１に圧送する。また、貯溜貯
槽Ｒ２から第二反応容器Ｆ２への送液も、同様にして、
第二反応容器Ｆ２に接続した配管Ｌ１７に介設したバル
ブＶ２９を開として第二反応容器Ｆ２の出口を開け、貯
溜容器Ｒ２からの液を、バルブＶ１２とＶ２４を光セン
サーＰＳ２が液を検出するまで開けることにより秤量
し、次いで、バルブＶ２３を開けて計った所定量の液を
第二反応容器Ｆ２に導入する。同じ操作を繰り返すこと
により、所望の量の溶液を注加できる。

【００５５】上記第一反応容器Ｆ１は、図４に示す構造
で、パイレックスガラス製の容器本体１００を加熱用の
内部ジャケット１０１で内部熱媒体充填用空間１０２を
あけて囲むと共に、該内部ジャケット１０１を外部熱媒
体充填用空間１０３をあけて冷却用の外部ジャケット１
０４で囲んでいる。容器本体１００は図示のように細長
い形状で、膨らんだ上部１０５より下端に向けて漸次縮
小する下部１０６を備え、上部１０５より５本の管１０
７〜１１１を放射状に突出させている。

【００５６】内部ジャケット１０１は、その上面に熱媒
体導入口（図示せず）を備え、該導入口より内部熱媒体
充填用空間１０２にシリコンオイルからなる熱媒体１１
３を充填している。また、該空間１０２の内部のシリコ
ンオイル中にニクロム線からなるヒータ１１４を収容
し、該ヒータ１１４と接続したタングステン・ターミナ
ル１１５を導管１１６内を通して外部ジャケット１０４
より取り出し、電源（図示せず）と接続している。上記
ヒータ１１４は所要時にオンして、シリコンオイルが一
定の設定温度になるように加熱している。上記外部ジャ
ケット１０４には熱媒体取入管１１８と取出管１１７を
突設し、外部熱媒体充填用空間１０３に、熱媒体循環ユ
ニットＨから配管Ｌ１９を通して、熱媒体を循環させて
いる。該熱媒体は、冷却した冷媒のフルオリナート[Ｆl
uorinert]ＦＣ７７からなる。

【００５７】上記容器本体１００から分岐した５本の管
１０７〜１１１を設けている。これら分岐管は、生成装
置Ｅで生成する放射性核種が¹¹Ｃ二酸化炭素で、本装置
で生成する化合物が¹¹Ｃ標識メチル化合物である場合、
管１０７は貯溜容器Ｒ１からの上記配管Ｌ３と接続し、
ヨウ化水素酸水溶液を導入している。管１０８はソーダ
ライム１１と接続する配管Ｌ２０と接続し、該管１０８
を放射性核種を含む第１の標識化合物（¹¹Ｃヨウ化メチ
ル）の出口管としている。管１０９は容器本体１００の
中心部に設けており、上記放射性核種生成装置Ｅからの
配管Ｌ２６と接続し、放射性核種原料（¹¹Ｃ二酸化炭
素）の導入管としている。

【００５８】即ち、配管Ｌ２６を管１０９に貫通させ
て、容器本体１００の底部近傍まで導入し、下部の容器
本体を一段と小径化している。上記第一反応容器Ｆ１と
生成装置Ｅとを接続する配管Ｌ２６には放射性同位元素
検出管（ＲＩＤ）６を介設すると共に、バルブＶ９を介
設している。上記バルブＶ９には配管Ｌ２７、バルブＶ
５を介して配管Ｌ１５と接続している。

【００５９】さらに、管１１０には、減圧ユニットＩの
バキュームポンプ６１と接続する配管Ｌ２８を取り付
け、減圧導入管としている。上記配管Ｌ２８とバキュー
ムポンプ６１との間にはバルブＶ４０、Ｖ２９、Ｖ３
０、Ｖ３１、Ｖ４２、Ｖ３２、Ｖ３３、Ｖ５９を介設し
ており、バルブＶ５９、Ｖ３３を開くことにより、容器
本体１００の内部に負圧を導入して減圧できるようにし
ている。さらに、配管Ｌ２８のバルブＶ４０の下流に、
エアーフィルタ３２を介してソーダライム充填したトラ
ップ３３を設置している。最後の管１１１はセプタムの
ついた管であり、該管１１１より容器本体１００に金属
水素化合物の無水溶媒溶液をセプタムを通して導入し、
導入後は、管１１１をセプタムで閉鎖している。

【００６０】上記第一反応容器Ｆ１は、その外部ジャケ
ット１０４をスターラ１１９上に載置し、外部ジャケッ
ト１０４の内部および内部ジャケット１０１の内部の熱
媒体、および容器本体１００の内部溶液を撹拌できるよ
うにしている。さらに、内部ジャケット１０１の内部に
温度センサー１２１を挿入し、検出した温度を制御部へ
出力している。

【００６１】第一反応容器Ｆ１においては、放射性核種
原料（¹¹Ｃ二酸化炭素）より放射性核種を含む第１の標
識化合物（¹¹Ｃヨウ化メチル）を生成する場合、まず、
そのセプタム管１１１から還元剤（金属水素化物）を容
器本体１００に注入しておき、配管Ｌ２６及び管１０９
を通して、小型加速器１のターゲットからヘリウムガス
と共に導出された¹¹Ｃ二酸化炭素を上記金属水素化物の
溶液中に捕集し、これを還元して¹¹Ｃメタノールを得、
次いで、管１０７から導入するヨウ化水素酸と反応させ
てヨウ化メチルを製造する反応がなされる。

【００６２】上記第一反応容器Ｆ１内で、¹¹Ｃ二酸化炭
素の捕集効率を高めるために、¹¹Ｃ二酸化炭素の含有気
体を導入する前に、金属水素化物の溶液を冷却しておく
ことが好ましく、そのため、外部ジャケット１０４の内
部に冷却用熱媒体を循環させておくことが好ましく、ま
た、その際、容器本体１００の内部を乾燥状態に保つた
めバルブＶ５を開けてアルゴンガスボンベＣ４から乾燥
アルゴンを導入し、フラッシュすることが好ましい。

【００６３】¹¹Ｃ二酸化炭素は上記第一反応容器Ｆ１の
¹¹Ｃ二酸化炭素の導入用配管Ｌ２６に設置したＶ７、Ｖ
９を開けて第１反応容器Ｆ１へ導出するが、其の際、放
射性同位元素検出器６が放射能を検出したら、放射能を
バルブＶ９を開け、第一反応容器Ｆ１へ導出するように
している。其の際、放射能を帯びたガスが少しでも漏れ
るのを防ぐために、第一反応容器Ｆ１の容器本体１００
を、減圧管１１０、バルブＶ４０を介してソーダライム
を充填したトラップ３３に向けて開いている。上記放射
性同位元素検出器６を監視し、放射能のピークの間、ガ
スを集めることにより¹¹Ｃ二酸化炭素を第一反応容器Ｆ
１に捕集する。捕集終了後、第一反応容器Ｆ１のヒータ
ー１１４のスイッチを入れ、バルブＶ３３を開けて容器
本体１００の内部を減圧し、減圧下に所定温度に所定時
間加熱して溶媒を留去している。

【００６４】次いで、熱媒体循環ユニットＨの冷却ポン
プのスイッチを入れて外部ジャケット１０４の内部の冷
却媒体充填用空間１０３に冷却媒体を導入して冷却す
る。ついで、バルブＶ１５とＶ２９を開けたのち、バル
ブＶ１１とＶ２２を開け、貯溜容器Ｒ１よりヨウ化水素
酸水溶液を光センサーＰＳ１が入になって検出するまで
採取し、次いでバルブＶ１０を開け、計り取った量を第
一反応容器Ｆ１に注ぎ込む。その後、再びヒーター１１
４のスイッチを入れ、加熱することにより反応させて¹¹
Ｃヨウ化メチルを製造する。其の際、必要であれば、新
たなヨウ化水素酸水溶液を再度添加し反応を繰り返して
もよい。次いで、生成した¹¹Ｃヨウ化メチルを、バルブ
Ｖ５を開けることにより、アルゴンガスにより管１０
８、配管Ｌ２０を通して酸捕集管１１へと移送してい
る。

【００６５】上記第一反応容器Ｆ１から第二反応容器Ｆ
２へ導出する放射性核種を含む第１の標識化合物（¹¹Ｃ
ヨウ化メチル）は酸捕集管１１を通過して過剰の酸を吸
収している。

【００６６】上記第二反応容器Ｆ２は、図５に示す構造
で、パイレックスガラス製の容器本体２００をジャケッ
ト２０１で熱媒体充填用空間２０２をあけて囲んでい
る。容器本体２００は図示のように細長い形状で、その
上端開口に、下端開口で球状の上部容器２０５をシール
状態で連結し、該上部容器２０５より４本の管２０７〜
２１０を放射状に突出させるとともに、容器本体２００
の上部周壁より管２１１を突出させている。

【００６７】上記ジャケット２０１は、下部に熱媒体取
入管２１３を、上部に熱媒体取出管２１４を突設してお
り、熱媒体充填空間２０２に熱媒体循環ユニットＨより
熱媒体（フルオリナートＦＣ７７）を循環させることが
できるようにしている。上記熱媒体充填空間２０２に
は、ニクロム線からなるヒータ２１６を収容し、該ヒー
タ２１６と接続したタングステン・ターミナル２１７を
導管内を通してジャケット２０１より取り出し、スイッ
チを介して電源（図示せず）と接続している。また、熱
媒体充填空間２０２内に温度センサー２２１を挿入し、
検出温度を制御部へ出力している。上記ヒータ２１６は
所要時にオンして、熱媒体を２段階に設定した温度に加
熱している。また、第一反応容器Ｆ１と同様にジャケッ
ト２０１をスターラ２２０上に載置して、容器本体２０
０の内部に投入した撹拌子２１５を撹拌させるようにし
ている。

【００６８】上記５本の管２０７〜２１１の内、管２０
７、２０８、２０９は配管Ｌ４、Ｌ５，Ｌ６を介して貯
溜容器Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４に夫々接続し、第１次化合物と
反応試薬および塩基溶液等を容器本体２００に導入して
いる。中央の管２１０は配管Ｌ２１と接続しており、該
配管Ｌ２１の先端に細管２２２を取り付け、該細管２２
２を容器本体２００の底部近傍まで延在させている。配
管Ｌ２１および細管２２２を通して、無水¹¹Ｃヨウ化メ
チルを導入すると共に、容器本体２００の内部で生成さ
れた第２の標識化合物を導出している。残りの配管２１
１は配管Ｌ１７を介して、上記バキュームポンプ６１と
接続する配管Ｌ２８に接続し、減圧導入管としている。

【００６９】精製ユニットＧは、目的化合物を単離精製
する装置であれば、何でも良いが、本発明では高速液体
クロマトグラフィー装置（ＨＰＬＣ）を用いている。配
管Ｌ２１と高速液体クロマトグラフィー装置の６方ロー
タリバルブ１４を接続する配管Ｌ２２に光センサーＰＳ
５を介設している。

【００７０】上記第二反応容器Ｆ２では、まず、貯溜容
器から反応試薬を容器本体２００に導入し、これを冷却
し、放射性核種を含む第１の標識化合物を第一反応容器
から導入して、上記試薬で捕集した後に、加温して、反
応を行わせ、第２の標識化合物を生成させ、次いで、同
じく加温下に溶媒を留去し、残留物に適宜の溶媒を注加
し、第２の標識化合物を溶解させ、高速液体クロマトグ
ラフィー装置へ供給している。

【００７１】詳しくは、放射性核種が¹¹Ｃ二酸化炭素で
¹¹Ｃ標識メチル化合物を製造する場合、まず、貯溜容器
Ｒ２から、試薬溶液を、バルブＶ２４、Ｖ１２を開け、
光センサーＰＳ２を用いて計量し、バルブＶ２３を開け
て、第二反応容器Ｆ２に送る。¹¹Ｃヨウ化メチルの捕集
効率を高めるために、¹¹Ｃヨウ化メチルを移送前に、熱
媒体取入管２１３と接続した配管Ｌ３５のバルブ４８を
開いて短時間冷却媒体をジャケット２０１の内部に導入
して、試薬を冷却する。次いで、バルブＶ５、Ｖ１５、
Ｖ２９を開けることにより、第一反応容器Ｆ１より¹¹Ｃ
ヨウ化メチル含有アルゴンガスを導入する。所定時間
後、バルブＶ１５を閉じ、貯溜容器Ｒ３から上記と同様
にして、反応試薬溶液を加えバルブＶ１３とＶ２６を光
センサーＰＳ３がオンになるまで開け、次いで、バルブ
Ｖ２５を開けて、反応試薬溶液を容器本体２００に入れ
る。ついで、バルブＶ２９を閉じることにより容器本体
２００を密閉し、適宜、ヒータ２１６をオンして反応温
度に加熱する。また、この時、次工程のための準備とし
て、ＨＰＬＣポンプ１７の運転を開始しておくのがよ
い。

【００７２】上記した貯溜容器Ｒ１〜Ｒ４から第一およ
び第二反応容器Ｆ１、Ｆ２への送液、後述する貯溜容器
Ｒ５から第三反応容器Ｆ３への送液では、１００〜２０
０μlの容量の液体を正確かつ確実に送る必要がある。
また、上記第二反応容器Ｆ２から高速液体クロマトグラ
フィー装置Ｇへの第２の標識化合物の溶液の送液を正確
に行う必要がある。そのため、光センサーＰＳ１〜ＰＳ
６として、前記した信頼性の高い図６（Ａ）（Ｂ）およ
び図７に示す構成の光センサーを用いている。

【００７３】上記光センサーは、光透過型フォトセンサ
ー３０と、非透光性ガイドパイプ３１と、透光性チュー
ブ３２とで構成されており、フォトセンサー３０の上面
に設けた一対の立上り部３０ａ,３０ｂに図７に示すよ
うに、縦長の投光素子３３と受光素子３４が対向配置さ
れ、投光素子３３からの投光を受光素子３４で一定光量
以上受光した時、受光素子３４の出力がオンとなるよう
に設定されている。上記立ち上がり部３０ａと３０ｂの
間に図６（Ｂ）に示すガイドパイプ３１が回転不可に嵌
合され、かつフォトセンサー３０の下面には、複数の入
出力端子３０ｃが設けられている。上記ガイドパイプ３
１の溝３１ｂ,３１ｃには、直径方向の中心位置Ｏに、
各溝３１ｂ,３１ｃの間を左右向きの直径方向に貫通す
る貫通孔３１ｄ,３１ｅがそれぞれ形成されている。上
記透光性チューブ３２は、耐薬品性に優れた乳白色のテ
フロンチューブが好適に用いられる。

【００７４】上記光センサーは、投光素子３３の投光
は、基本的には、ガイドパイプ３１の投光素子３３側の
貫通孔３１ｄから、ガイドパイプ３１に挿通させたチュ
ーブ３２内を横切り、ガイドパイプ３１の受光素子３４
側の貫通孔３１ｅを通って受光素子３４で受光される。
上記ガイドパイプ３１の各貫通孔３１ｄ,３１ｅを、直
径方向の中心位置Ｏに形成している場合、上記透光性チ
ューブ３２内に透明液が無いときには、投光素子３３の
投光が光学的に散光されて、受光素子３４で受光されな
い、あるいは、受光量が設定量より少ないので、受光素
子３４の出力がオフとなる。このオフで、チューブ３２
内に透明液が無いことを検出できる。一方、上記チュー
ブ３２内に透明液が供給されて、透明液がチューブ内に
充満していると、該透明液の作用で、上記チューブ３２
の透明度が高まると共に、透明液が集光レンズの作用を
して、投光素子３３の投光が、受光素子３４のあるガイ
ドパイプ３１の貫通孔３１ｅに集光するので、受光素子
３４の出力がオンとなる。このオンで、チューブ３２内
に透明液が有ることを検出できる構成となっている。

【００７５】上記構成からなる光センサーＰＳ１〜ＰＳ
４、ＰＳ６、ＰＳ７では、液体を検知すると、信号が直
接コンピュータに送られる。同時に、その信号はリレー
を働かせ、貯溜容器Ｒ１〜Ｒ５の底にあるソレノイドバ
ルブの電気を切る。こうすることにより再現性の良い送
液を達成することができた。また、洗浄工程に入った際
には、前記の５Ｖの電源を切るリレー操作により光セン
サーの作動スイッチを切っておくこともできる。上記配
管Ｌ２１およびＬ２２に介設する光センサーＰＳ５も、
該光センサーの検出信号でバルブの切り替えを行うもの
である。

【００７６】上記高速液体クロマトグラフィー装置は精
製ユニットＧを構成し、図８に示すように、６方ロータ
リバルブ１４を備え、該６方ロータリバルブ１４のポー
ト１４ａと１４ｂの間に注入用ループ１４ｘを設け、ポ
ート１４ｃを上記配管Ｌ２２に、ポート１４ｄを溶離液
貯溜容器１６にＨＰＬＣポンプ１７を介して接続した配
管Ｌ３３に、ポート１４ｅをモータ駆動の吸引シリンジ
移送ポンプ１８にバルブＶ４５を介して接続した配管Ｌ
３６に、ポート１４ｆをクロマトグラフィー用カラム
（ＨＰＬＣカラム）１９、紫外線吸収検出器２０、放射
性同位元素検出器２１に接続した配管Ｌ２３に接続して
いる。上記配管Ｌ３６にはバルブＶ４５を介してエアー
フィルター２２を接続している。

【００７７】上記高速液体クロマトグラフィー装置で
は、第二反応容器Ｆ２で所定時間反応させた後、加熱を
止め、室温に冷却した第２の標識化合物を配管Ｌ２１、
Ｌ２２を通して、注入用ループ１４ｘに吸引し、つい
で、ＨＰＬＣカラム１９へ注入し、ＨＰＬＣカラム１９
により目的の標識化合物を単離している。詳しくは、バ
ルブＶ４５とＶ２９を開け、シリンジポンプ１８でＨＰ
ＬＣ溶離液を注入用ループ１４ｘを通じて一定量押し込
み、注入用ループ１４ｘと第二反応容器Ｆ２との間の配
管Ｌ２１とＬ２２を溶離液で満たす。第二反応容器Ｆ２
内の第２の標識化合物溶液に対しては、該溶液が¹¹Ｃ標
識メチルである場合、貯溜容器Ｒ４からｐＨ調整用溶液
を加えることにより中和する。即ち、バルブＶ１４とＶ
２８を光センサーＰＳ４のスイッチが入るまで開け、次
いでＶ２７を開け、計量された量の中和液を第二反応容
器Ｆ２に注ぎ込む。ついで、第二反応容器Ｆ２内の撹拌
を止め、バルブＶ４５を開けて第二反応容器Ｆ２中の第
２の標識化合物溶液をシリンジポンプ１８で吸引して光
センサーＰＳ５で配管Ｌ２１、Ｌ２２のテフロンチュー
ブ内に溶液が残っていないことを検知するまで吸引し、
注入用ループ１４ｘに溜め、上記光センサーＰＳ５によ
り溶液がなくなったことを検出すると、６方ロータリー
バルブ１４を切り替える。

【００７８】上記注入操作においては、いかにＨＰＬＣ
カラム１９への空気の注入を避けつつ、反応液を確実に
自動で注入するかが重要な問題である。本装置では、ま
ず、シリンジポンプ１８を動作して、シリンジポンプ１
８から第二反応容器Ｆ２までの配管の中の空気を溶離液
で置換する。その後、シリンジポンプ１８を吸引に切り
替えて、第二反応容器Ｆ２内の反応液を全量ＨＰＬＣ注
入ループ１４ｘ内へ引き込む。ついで、６方ロータリバ
ルブ１４をモーター駆動で切り替え、溶離液とともに反
応液をＨＰＬＣカラム１９へ注入する。該カラム１９か
らの溶離液は紫外線検出器２０および放射線同位元素検
出器２１により監視されている。これら検出器２０、２
１により、目的物を含む溶離液が検出されると、バルブ
Ｖ１６を開動作して、第三反応容器Ｆ３へと導出して、
該溶離液を自動的に第三反応容器Ｆ３に捕集している。

【００７９】なお、本装置では、図示していないが、キ
ャリブレーション用とＨＰＬＣ流路系、すなわち、ＨＰ
ＬＣカラムを切り替えるための２つの手動の６方ロータ
リバルブを設置し、５本のＨＰＬＣカラムと１本のバイ
パス管(洗浄工程で使用できる)を連結できるようにして
いる。

【００８０】上記第三反応容器Ｆ３は、図９に示す構造
で、ガラス製の容器本体３００をジャケット３０１で熱
媒体充填用空間３０２をあけて囲んでいる。容器本体３
００は図示のように円筒状の上部３０３に、丸底の球形
状の下部３０４を備え、上部３０３の上端開口に、下端
開口で球状をした上部容器３３１をシール状態で連結し
ている。容器本体３００の上部３０３の周壁より管３０
６を突出させるとともに、上部容器３３１から管３０
７、３０８、３０９を放射状に分岐させて突出させてい
る。また、熱媒体充填用空間３０２には温度センサー３
３５を挿入して、検出温度を制御部へ出力している

【００８１】上記熱媒体充填用空間３０２にはシリコン
オイルからなる熱媒体３１１が充填されていると共に、
容器本体３００の内部に撹拌子３３２が収容されてい
る。かつ、ニクロム線からなるヒータ３１４を収容し、
該ヒータ３１４のタングステン・ターミナル３１５をジ
ャケット３０１の外部へ取り出し、スイッチを介して電
源（図示せず）と接続している。上記ヒータ３１４は所
要時にオンして、熱媒体を一定温度に加熱している。ま
た、該第三反応容器Ｆ３も他の反応容器と同様にジャケ
ット３０１をマグネテック・スターラ３３０上に載置し
て、上記撹拌子３３２を撹拌させるようにしている。

【００８２】上記管３０９は配管Ｌ２４を介してｐＨ調
整用容器Ｆ４と接続している。容器本体３００から分岐
した他の管３０６はＨＰＬＣカラム１９からの溶出液の
導入する配管Ｌ２３と接続し、管３０７は生理食塩水の
貯溜容器Ｒ５からの配管Ｌ７と接続し、管３０８はバキ
ュームポンプ６１と接続する配管Ｌ２９とバルブＶ３０
を介して合流する配管Ｌ２８と接続し、容器本体３００
を真空引きして減圧するようにしている。

【００８３】上記第三反応容器Ｆ３は、該フラスコにお
いて、標識化合物を含有するＨＰＬＣ溶離液から溶媒を
加熱および減圧下に留去し、得られた生成物を生理食塩
水に溶解させて、標識化合物の生理食塩水溶液を調製す
る操作を行うものである。即ち、ＨＰＬＣカラム１９で
分離した目的物を含む溶離液は、第三反応容器Ｆ３にお
いて、アルゴンガスタンクＣ４よりアルゴンを導通して
バブリングを行うと共に、熱媒体をヒータ３１４で加熱
して、上記溶離液を加熱することにより、さらに、減圧
下で加熱するなどの操作により濃縮乾固している。

【００８４】次いで、ヒーター３１４を切ると共に真空
引きを停止した後、生理食塩水を貯溜容器Ｒ５から加え
て残留物を溶かす。即ち、バルブＶ１８とＶ３８を光セ
ンサーＰＳ６が検出するまで開けて計量された量(例:
５mＬ)の生理食塩水を、バルブＶ４３を開けて第三反応
容器Ｆ３の容器本体３００に送り込み、次いで、マグネ
ティックスターラー３３０による撹拌とアルゴンガスの
バブリングにより溶解を促進させる。其の際、真空引き
を短時間行い、アルゴンガスのバブリングをより激しく
して生成物がよく溶けるようにしてもよい。

【００８５】上記pＨ調整容器Ｆ４は図３に示す構造
で、容器本体４００は透明なガラス製で縦長の円筒形状
としており、上端開口よりｐＨ測定器５０に接続したｐ
Ｈ測定用電極５１を挿入し、電極５１を容器本体４００
の底部近傍まで延在させている。また、容器本体４００
の上端近傍の肩部から管４０２〜４０４を突設してい
る。

【００８６】管４０２は上記第三反応容器Ｆ３と配管Ｌ
２４を介して接続し、第三反応容器Ｆ３で得られた標識
化合物の生理食塩水溶液を、容器本体４００へ供給して
いる。管４０３は配管Ｌ８と接続し、貯溜容器Ｒ６よ
り、バルブＶ１９を介して中和用溶液をフラスコ本体４
００へ供給している。即ち、中和用の溶液を貯溜容器Ｒ
６から、バルブＶ１９を開けることにより添加してpＨ
を７．０±１．０の範囲内に調整している。上記ｐＨ調
整容器Ｆ４の底部外面にマグネテックスターラ４４０を
設置し、容器本体４００内の溶液を撹拌している。管４
０４は配管Ｌ４１、バルブＶ３１を介して配管Ｌ２８と
接続してバキュームポンプ６１と接続している。さら
に、容器本体４００の底面から管４０６を突設して、配
管Ｌ２５と接続し、バルブＶ２０を介してシリンジ２３
に接続し、配管Ｌ２５に滅菌フィルター２４を介設して
いる。

【００８７】上記シリンジ２３の下部に突出したフィル
ター２７を通して受け容器２５の上端より挿入して、製
造された化合物を受け容器２５へ受容するようにしてい
る。該受け容器２５は例えば、バイヤル等の注射液容器
からなる。

【００８８】本装置では、洗浄ユニットＣとして、上記
したように、洗浄溶媒となるアセトン、メタノール、水
を貯溜しているタンクＣ１、Ｃ２、Ｃ３を備えると共
に、アルゴンからなる不活性ガスのタンクＣ４を備えて
いる。洗浄溶媒を移送するため／および装置内の乾燥の
ために、ダイヤフラム式バキュームポンプ６１を備え、
さらに、装置各部分を繋ぐ上記各配管Ｌ、ソレノイドバ
ルブＶ、廃液タンク６２および排気用のエアーフィルタ
ー６４を備えている。

【００８９】遮蔽壁Ａの外部に設置する制御装置Ｂは、
監視用モニターと、プリンタ端末を備えたコンピュータ
により操作員が制御している。制御装置Ｂは図１０のブ
ロック図に示す構成からなり、コンピュータ７０はイン
タフェースユニット７１を介して上記自動合成装置内の
各ユニットのソレノンドバルブ、リレー、光センサー、
液面センサーの電器機器と接続し、信号を交信して制御
している。

【００９０】詳しくは、合わせて８０個のソレノイドバ
ルブとリレーとにデジタル信号を出力し、合わせて６個
の光センサー、２個のマイクロスイッチからのデジタル
信号を受信している。また、ｐＨメータ、ＵＶ検出器、
ＲＩ検出器（放射性元素検出器）、放射性核種原料用ト
ラップ２に設けた温度計の４個の機器からのアナログ信
号を受信するようにしている。

【００９１】また、監視用としてデジタル出力ボードお
よびバルブ、リレーの出力状態を表示し、デジタル入力
ボードの光センサーの検出状態を示す表示ランプを備え
ている。

【００９２】第一〜第三反応容器Ｆ１〜Ｆ３の温度制御
用に、それぞれ電圧可変整流器の付いた３つの恒温制御
器が用いられている。第一反応容器Ｆ１と第三反応容器
Ｆ３(製剤用)の温度調節は決められた温度までの加熱を
行う単純な入／切機能のみによる局所制御方式を採って
いるが、反応容器Ｆ２(標識化反応用)の温度は合成反応
中にコンピュータから遠隔操作で自由に設定できるよう
になっている。よって、第二反応容器Ｆ２の温度を、放
射性核種を含む試薬の捕集時には低く、続く標識反応段
階では反応を促進させるため昇温することを可能として
いる。

【００９３】次に、上記自動合成装置における、放射性
核種を含む化合物の一種である¹¹Ｃ標識メチル化合物の
製造工程を説明する。最終精製物までの操作は、概略的
には、貯溜ユニットＤの貯溜容器への原料、試薬、溶媒
供給→生成装置Ｅでの放射性核種原料の生成→生成物の
反応ユニットＦ（第一反応フラスコＦ１→第二反応フラ
スコＦ２）への供給→生成物のＨＰＬＣ装置への供給→
濃縮フラスコとなる第三反応フラスコＦ３への供給→ｐ
Ｈ調整フラスコＦ４への供給→最終精製物を受け容器２
５への取り出しと進行する。

【００９４】本自動合成装置は、前記の如く、全ユニッ
トに配置されたセンサーおよびソレノイドバルブ等を全
て、コンピュータに接続し、全ユニットをコンピュータ
による自動制御下に作動させる構成としており、コンピ
ュータに入力したプログラムに従って自動的に製造され
る。

【００９５】製造開始時には、まず、装置の事前点検を
行う。本発明の装置の事前点検では、自動ないしは手動
で、ソレノイドバルブ、６方ロータリバルブの初期位置
および作動の良否、ポンプ等の作動の良否が点検され
る。例えば、手動点検の場合、まず、六方ロータリーバ
ルブの位置を点検し、もし必要なら正しい初期位置に直
す。同様にシリンジポンプの位置を点検する。各貯溜容
器からの配管上の光センサーが切であることを確かめ
る。

【００９６】上記事前点検終了後、まず、第１段階とし
て¹¹Ｃヨウ化メチルを得る。¹¹Ｃヨウ化メチルの製造
は、公知の放射性核種原料生成装置Ｅで得られた¹¹Ｃ二
酸化炭素を、第一反応容器Ｆ１に送り、金属水素化物
（リチウムアルミニウムヒドリド等）により還元し、得
られた金属メチラートをヨウ化水素酸水溶液と反応さ
せ、¹¹Ｃヨウ化メチルを製造する。ついで、得られた¹¹
Ｃヨウ化メチルを酸捕集管１１で酸を捕集した後、冷却
トラップ５０で一旦捕集し、放射性同位元素検出器５５
で検出すると共に、溶解しながら第二反応容器Ｆ２に送
る。

【００９７】次に、第２段階で、得られた¹¹Ｃヨウ化メ
チルを第二反応フラスコＦ２に導き、下記の反応式によ
り¹¹Ｃメチル基を有する目的の¹¹Ｃ標識メチル化合物を
製造する。

【００９８】Ｒ−Ｘ 式中、Ｒは置換基を有していてもよい有機残基を、Ｘは
水酸基、エノール化し得るカルボニル、アミドおよびイ
ミド性カルボニルあるいは式 ＳＲ' (式中、Ｒ'は水素原子または置換されていてもよい有機
残基を表わす。)で表わされるメルカプト基または置換
メルカプト基、あるいは式 ＮＲ'Ｒ" (式中、Ｒ'およびＲ"はそれぞれ水素原子、置換されて
いてもよい有機残基またはＮＲ'Ｒ"が一緒になって含窒
素複素環基またはアミドおよびイミド性窒素原子を表わ
す。]で表わされるメチル化可能な被標識原料化合物と
要すれば塩基の存在下に反応させることにより、式 Ｒ−Ｘ−[¹¹Ｃ]ＣＨ₃ (式中、記号は上記と同意義を表わす。) あるいは式 Ｒ−Ｘ⁺−[¹¹Ｃ]ＣＨ₃Ｙ^- (式中、Ｒは上記と同意義を、Ｘ⁺は上記と同意義である
Ｘ中の硫黄原子または窒素原子がスルホニウム基または
アンモニウム基に変換された基を表わし、Ｙ^-はそれら
のオニウム基の対陰イオンを表わす。)で表わされる[¹¹
Ｃ]メチル基を有する目的の¹¹Ｃ標識メチル化合物を製
造する。

【００９９】Ｒ−Ｘは表わされる被標識化合物として
は、ヨウ化メチルでメチル化し得る化合物であれば特に
制限はなく、例えば脂肪族ないし芳香族の水酸基置換体
(例:アルコール、フェノール類)、同メルカプトないし
置換メルカプト基置換体(例:メルカプタン、スルフィ
ド、ジスルフィド類)同１級ないし３級アミノ基置換体
(例: アミン類)、アミドないしイミド基を有する脂肪
族、芳香族ないし複素環基などが挙げられる。

【０１００】¹¹Ｃヨウ化メチルによるメチル化反応は溶
媒中で行うことが好ましい。用い得る溶媒としては、例
えばケトン類(例: アセトン等)、エーテル類(例: テト
ラヒドロフラン等)、芳香族炭化水素(例: トルエン
等)、ハロゲン化芳香族炭化水素(例: ジクロロベンゼン
等)または極性の非プロトン性溶媒(例: ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド
等)が挙げられる。

【０１０１】反応温度は被標識化合物の種類にもよる
が、−２０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃、より
好ましくは２０〜８０℃の範囲から選ぶことができる。
反応時間は２０分以下、好ましくは１５分以下の範囲か
ら選択するのがよい。反応を塩基の存在下に行う場合、
塩基としては液状であるか、反応溶媒に溶解し得るもの
であれば特に制限はないが、例えば、水酸化ナトリウム
水溶液(例: ０．５〜１０規定の水酸化ナトリウム水溶
液、約５規定程度が好ましい)、テトラブチルアンモニ
ウム ヒドロキシド水溶液等が好ましい。塩基の使用量
はメチル化原料に対し、約１０〜２０モル当量用いるの
がよい。

【０１０２】上記第二反応容器Ｆ２で得られた¹¹Ｃ標識
メチル化合物を、第３段階で、精製ユニットＧのＨＰＬ
Ｃ装置に注入して¹¹Ｃ標識メチル化合物を含む溶離液
を、濃縮フラスコとして作用する第三反応容器Ｆ３に捕
集し、溶媒を除いて目的物を採取する。ついで、目的物
を等張生理食塩水で溶解し、¹¹Ｃ標識メチル化合物の等
張生理食塩水溶液を調整し、その後、ｐＨ調整容器Ｆ４
へ送り、ｐＨ調整後、得られた液を滅菌フィルターを通
したのち、受け容器２５に取り出している。

【０１０３】上記各工程を以下に詳細に説明する。ま
ず、¹¹Ｃ二酸化炭素を生成する放射性核種原料生成装置
Ｅは周知の装置であり、放射性核種原料は小型加速器１
（住友重機械(株)製ＨＭ−１８）で加速したプロトンの
核反応、¹⁴Ｎ(p,α)¹¹Ｃにより生成され、得られたピコ
モル量の¹¹Ｃはターゲットチャンバー２内で、あるいは
ＣuＯ触媒上を通すことによって迅速に酸化され、¹¹Ｃ
二酸化炭素となる。得られた¹¹Ｃ二酸化炭素はホットラ
ボの反応ユニットＦの第一反応フラスコＦ１へ送られ、
ここにおいて¹¹Ｃ陽電子[ポジトロン]放出核種原料で標
識された注射製剤がコンピュータで制御されて全自動で
遠隔操作により行われる。

【０１０４】第一反応容器Ｆ１内には、予めセプタム管
１１１を通して注入しておいた金属水素化物の溶液中
に、上記放射性核種原料生成装置Ｅからヘリウムガスと
共に配管Ｌ２６を通して導入された¹¹Ｃ二酸化炭素を捕
集する。上記金属水素化物で還元して¹¹Ｃメタノールを
得る。其の際、¹¹Ｃ二酸化炭素の捕集効率を高めるため
に、¹¹Ｃ二酸化炭素含有気体を導入する前に、金属水素
化物の溶液を冷却しておくのが好ましく、よって、熱媒
体循環ユニットＨからの冷媒を外部ジャケット１０４の
内部１０３に循環させ、かつ、容器本体１００の内部を
乾燥状態に保つため、バルブＶ５を開けて乾燥アルゴン
で容器本体１００の内部をフラッシュしている。

【０１０５】放射性核種原料生成装置Ｅと第一反応容器
Ｆ１を接続する¹¹Ｃ二酸化炭素の導入管（配管Ｌ２６）
上に設置したバルブＶ７、Ｖ９を開け、気流を第一反応
フラスコＦ１に向ける。放射性同位元素検出器６が放射
能を検出したら、放射能を帯びたガスが少しでも漏れる
のを防ぐために、第一反応フラスコＦ１の管１１０と連
通する出口側のバルブＶ４０をソーダライムを充填した
トラップ３３へ向けて開けておく。

【０１０６】上記の放射性同位元素検出器６を監視し、
放射能のピークの間、ガスを集めることにより¹¹Ｃ二酸
化炭素を捕集する。捕集終了後、第一反応フラスコＦ１
のヒータ１１４のスイッチを入れ、バルブＶ３３を開け
て減圧下に所定温度に所定時間加熱して溶媒を留去す
る。次いで、冷却ポンプのスイッチを入れて、冷媒を外
部ジャケット１０４の内部１０３に循環させて冷却す
る。

【０１０７】ついで、バルブＶ１５とＶ２９を開けると
共に、バルブＶ１１とＶ２２を開け、貯溜容器Ｒ１より
ヨウ化水素酸水溶液を光センサーＰＳ１が入になるまで
採取し、次いでバルブＶ１０を開け、計り取った量を第
一反応フラスコＦ１に管１０７より注ぎ込み、再びヒー
タ１１４のスイッチを入れ、加熱することにより反応さ
せて¹¹Ｃヨウ化メチルを製造する。必要であれば、新た
なヨウ化水素酸水溶液を再度添加し反応を繰り返しても
よい。

【０１０８】次いで、生成した¹¹Ｃヨウ化メチルを、バ
ルブＶ５を開けることにより、アルゴンガス気流下に、
酸捕集管１１、冷却トラップ５１を通して、液化した
後、第二反応容器Ｆ２に移す。

【０１０９】¹¹Ｃヨウ化メチル含有のアルゴンガスは、
ソーダライムが充填された酸捕集管１１を通過する。こ
のとき、¹¹Ｃヨウ化メチル含有アルゴンガス中の酸(ヨ
ウ化水素ガス)を完全に除くことができる。上記酸捕集
管１１を通過後、冷却トラップ５１で一旦捕集し、放射
性同位元素検出器５５から得た情報で¹¹Ｃヨウ化メチル
が生成したこと及びその生成量を確認した後、冷却トラ
ップ５１内に充填しているドライアイス・アセトンで溶
解しながら第二反応容器Ｆ２へ導入する。

【０１１０】第二反応容器Ｆ２では、予め貯溜容器Ｒ２
から、上記と同様にしてバルブＶ２４、Ｖ１２を開け、
光センサーＰＳ２を用いて計量した被標識化合物の溶液
をバルブＶ２３を開けて容器本体２００に配管Ｌ４、管
２０７を通して供給している。さらに、¹¹Ｃヨウ化メチ
ルの捕集効率を高めるために、¹¹Ｃヨウ化メチルを移送
する前に上記化合物溶液を短時間冷却するため、バルブ
Ｖ４８を開き、ジャケット２０１の内部に冷媒を循環さ
せる。

【０１１１】次いで、バルブＶ５、Ｖ１５、Ｖ２９を開
けることにより、配管Ｌ２０より¹¹Ｃヨウ化メチル含有
アルゴンガスを容器本体２００内に導入する。所定時間
後、バルブＶ１５を閉じ、貯溜容器Ｒ３から上記と同様
にして(バルブＶ１３とＶ２６を光センサーＰＳ３がオ
ンになるまで開け、次いでバルブＶ２５を開ける。)管
２０８より容器本体２００内に反応試薬、例えば、塩基
溶液を加える。

【０１１２】ついで、バルブＶ２９を閉じることにより
容器本体２００を密閉したのち、ヒータ２１６のスチッ
チをオンして、適宜の反応温度に加熱する。(温度は温
度コントローラーで設定している)。なお、この時、次
工程のための準備として、ＨＰＬＣポンプ１７の運転を
開始しておく。

【０１１３】上記のように、第二反応容器Ｆ２では、ま
ず、冷却した第１次化合物の溶液中に¹¹Ｃヨウ化メチル
を捕集し、その後、加温下に反応を行わせ、次いで、同
じく加温下に溶媒を留去し、残留物に適宜の溶媒を注加
し反応生成物を溶解させ、室温に冷却したのち、第２の
標識化合物を次の精製ユニットＧのＨＰＬＣ装置へ供給
している。

【０１１４】ＨＰＬＣ装置では、注入用ループ１４ｘを
有するＨＰＬＣ装置の六方マイクロロータリーバルブ１
４をロード位置に回し、バルブＶ４５とＶ２９を開け、
ＨＰＬＣ溶離液を注入用ループ１４ｘと第二反応フラス
コＦ２との間の配管Ｌ２１とＬ２２を通じてシリンジポ
ンプ１８で押し込み、これらの間を溶離液で満たす。す
なわち、第二反応フラスコＦ２内の第２の標識化合物に
貯溜容器Ｒ４から反応試薬溶液を加えることにより中和
し(バルブＶ１４とＶ２８を光センサーＰＳ４のスイッ
チが入るまで開け、次いでバルブＶ２７を開け、計量さ
れた量の酸を第二反応フラスコＦ２に注ぎ込む。)、第
二反応容器Ｆ２内の撹拌を止め、バルブＶ４５を開けて
第二反応容器Ｆ２中の第２の標識化合物溶液をシリンジ
ポンプ１８で吸引して光センサーＰＳ５が配管Ｌ２１、
Ｌ２２のテフロンチューブ内に溶液が残っていないこと
を検知するまで吸引、注入用ループにロードする。

【０１１５】ついで、ＨＰＬＣ装置の６方ロータリーバ
ルブ１４を注入側に回し、同時に第三反応容器Ｆ３のヒ
ータ３１４のスイッチを入れ、次の留去工程に備えてい
る。上記注入操作において、いかにＨＰＬＣカラム１９
への空気の注入を避けつつ、反応液を確実に自動で注入
するかが大きな問題である。本装置では、前記のように
シリンジポンプ１８にＨＰＬＣ溶離液を満たしておき、
まず、シリンジポンプ１８を作動して、シリンジポンプ
１８から第二反応フラスコＦ２までの配管Ｌ２１、Ｌ２
２の中の空気を溶離液で置換した後、シリンジポンプ１
８を吸引に切り替えて反応液を全量ＨＰＬＣ注入ループ
１４ｘ内へ引き込む方式を採用し、この操作を自動で行
わせるために、光センサーからの信号によりバルブを切
り替える手法を用いている。

【０１１６】上記のようにして、反応液を注入ループ１
４ｘ内に充填後、ＨＰＬＣ装置の６方ロータリーバルブ
１４をモーター駆動で切り替え、溶離液とともに反応液
をＨＰＬＣカラム１９へ注入する。該カラム１９からの
溶離液は紫外線検出器２０および放射線同位元素検出器
２１により監視されており、目的物を含む溶出液が検出
されると、バルブＶ１６を開き、溶出液は自動的に第三
反応容器Ｆ３に捕集する。

【０１１７】上記ＨＰＬＣカラム１９で分離した目的物
を含む溶離液は、第三反応容器Ｆ３において、バブリン
グ状態で導入するアルゴンガス下で、ヒータにより加熱
することにより、またさらに、減圧下に加熱するなどの
操作により濃縮乾固される。次いで、ヒータ３１４とダ
イヤフラムポン６１を切った後、生理食塩水を貯溜容器
Ｒ５から加えて残留物を溶かす。すなわち、バルブＶ１
８とＶ３８を光センサーＰＳ６がつくまで開けて計量さ
れた量(例: ５mＬ)の生理食塩水を、バルブＶ４３を開
けて第三反応容器Ｆ３に送り込む。次いで、マグネティ
ックスターラー３３０による撹拌とアルゴンガスのバブ
リングにより溶解を促進させる。バキュームポンプ６１
を短時間作動させ、アルゴンガスのバブリングをより激
しくして生成物がよく溶けるようにしてもよい。

【０１１８】ついで、第三反応容器Ｆ３で得られた¹¹Ｃ
標識メチル化合物の生理食塩水溶液をｐＨ調整容器Ｆ４
に移す。即ち、バルブＶ４２、Ｖ３３を開け、バキュー
ムポンプ６１のスイッチを入れて容器本体４００の内部
を空にし、バルブＶ４３、Ｖ３１、Ｖ１７およびＶ３３
を開けて、第三反応フラスコＦ３より、¹¹Ｃ標識メチル
化合物の生理食塩水溶液を容器本体４００に導入すると
共に、貯溜容器Ｒ６より中和用の炭酸ナトリウム溶液を
バルブＶ１９を開けることにより添加して、pＨを７．
０±１．０の範囲内に調整する。

【０１１９】上記ｐＨ調整済みの¹¹Ｃ標識メチル化合物
の生理食塩水溶液をバルブＶ２０を開けることにより、
ｐＨ調整容器Ｆ４より滅菌フィルター２４を通してシリ
ンジ２３に吸引し、ついで、シリンジ２３より滅菌フィ
ルター２７を通して、受け容器２５に捕集する。

【０１２０】

【実験例】 ¹¹Ｃ−メチオニンの自動合成 (１)リチウム アルミニウム ヒドリド(ＬＡＨ)上、新た
に蒸留したテトラヒドロフラン(ＴＨＦ)１８mＬに２.０
mＬの１.０Ｍ ＬＡＨ／ＴＨＦ溶液(ＡldrichＣhemical
s Ｌtd．製)を加えて、０.１Ｍ ＬＡＨ／ＴＨＦ溶液
を調製した。次いで、装置の貯溜容器に以下のように充
填した。 貯溜容器Ｒ１: 約０．５mＬの５７％ヨウ化水素酸水溶
液 貯溜容器Ｒ２: 約０．５mＬのホモシステインチオラク
トン体塩酸塩１μmolとＮａＯＨ１７．５μmolの０．２
ｍＬ水溶液 貯溜容器Ｒ３: 約０.５mＬのアセトン 貯溜容器Ｒ４: 約０.５mＬの０．２５Ｎ−ＮＣｌ水溶液 貯溜容器Ｒ５: 約１０mＬ等張生理食塩水／エタノール
(１００:５v／v) 貯溜容器Ｒ６: 約５mＬの炭酸ナトリウム水溶液(０．１
Ｍ)

【０１２１】ついで、酸捕集管１１にソーダライムを充
填した。また、ＨＰＬＣ装置の溶離液を酢酸１１１０ｍ
ｇと酢酸ナトリウム１００ｍｇを含む１リッターの水溶
液から調整し、減圧下超音波照射により脱ガスした。メ
チオニンの標準サンプルを溶離液に溶かし、手動で注入
し、保持時間が約１２分であることを次のクロマト条件
下で確かめた: カラム・・陽イオン交換樹脂Zipax-ＳＣＸ（米国 デュ
ポン社製）４．６×２５０ｍｍ； 流速１．６mＬ／min;
波長２２０nm。

【０１２２】(２)装置の状態が合成反応を行うのに適で
あることを自動または手動にて点検した。手動点検の場
合、まず、６方ロータリーバルブ１４の位置を点検し、
必要なら正しい初期位置に直した。同様に、シリンジポ
ンプ１８の位置を点検した。貯溜容器の下流の光センサ
ーが切であることを確かめた。

【０１２３】(３)第一反応容器Ｆ１を−ＬＡＨ／ＴＨＦ
溶液(１００μＬ、１００μmolＬＡＨ)を注入する前に
約−２０℃に冷却し、バルブＶ５を開いて乾燥アルゴン
でフラッシュした。放射性核種原料生成装置Ｅにおい
て、ターゲットが照射されている間、第一反応容器Ｆ１
を４０分冷却を続けた。

【０１２４】(４)上記ターゲットチャンバー２の内容物
は低温トラップ内に払い出され、¹¹Ｃ二酸化炭素は、液
体アルゴン中に浸けられたコイル中に捕集される。第一
反応容器Ｆ１への移送の開始は、上記コイルを液体アル
ゴンから上げ、ヘリウムガス(２０mＬ／min)でフラッシ
ュし始めた時になる。第一反応容器Ｆ１の入口配管上に
設置した放射性同位元素検出器６が放射能を検出した
ら、バルブＶ９を開け、気流をＦ１に向けた。放射能を
帯びたガスが少しでも漏れるのを防ぐために、第一反応
フラスコＦ１からバルブＶ４０を開いてソーダライムを
充填したトラップ３３へ向けて開口した。例えば、４０
分のターゲット照射（Ｎ₂１４．７ｋｇ／ｃｍ²；１５μ
Ａ）では、放射能のピークがヘリウムを流し始めて２〜
３分間後であった。

【０１２５】¹¹Ｃ二酸化炭素の捕集の間に、ホモシステ
イン溶液とアセトンを第二反応容器Ｆ２に注入した。す
なわち、第二反応容器Ｆ２の出口をバルブＶ２９を開と
することにより開け、貯溜容器Ｒ２からの液をバルブＶ
１２とＶ２４を光センサーＰＳ２が入(オン)になるまで
開けることにより秤量し、次いで、バルブＶ２３を開
け、計った容量分の溶液を第二反応容器Ｆ２に注ぎ入れ
た。さらに、貯溜容器Ｒ３からの液をバルブＶ１３とＶ
２６を光センサーＰＳ３がＯＮになるまで開けることに
より秤量し、次いで、バルブＶ２５を開け、計った容量
分（１００μｌ）の液を第二反応容器Ｒ２に注ぎ入れ
た。

【０１２６】(５)¹¹Ｃ二酸化炭素を第一反応容器Ｆ１に
捕集後、バルブＶ３３とバキュームポンプ６１を開いて
ＴＨＦを留去し、ヒータ１１４のスイッチを入れ、１３
０℃に２分間加熱し、次いで、熱媒体循環ユニットＨの
冷却ポンプのスイッチを入れ、約４５℃に冷却した。バ
ルブＶ１５とＶ２９を開け、ヨウ化水素酸水溶液(１５
０μＬ)をバルブＶ１１とＶ２２を開けることにより貯
溜容器Ｒ１から光センサーＰＳ１が入になるまで採取
し、次いでバルブＶ１０を開け、計り取った量を第一反
応容器Ｆ１に注ぎ込んだ。直ちに、¹¹Ｃメタノールが生
成されてくるので、これをさらに１３０℃に加熱するこ
とによりヨウ化水素酸水溶液と反応させて、¹¹Ｃヨウ化
メチルに変換した。再び、ヨウ化水素酸水溶液(１５０
μＬ)を加えた後、バルブＶ５を開き、生成した¹¹Ｃヨ
ウ化メチルを１０mＬ／minのアルゴンガス気流下で酸捕
集管１１を通して第二反応容器Ｆ２に移した。

【０１２７】上記生成した¹¹Ｃヨウ化メチルを直ちに第
二反応容器Ｆ２に導かずに、一旦、冷却トラップで捕集
して液化し、¹¹Ｃヨウ化メチルが生成したこと及びその
生成量を確認した後、アセトン１００μｌで溶解しなが
ら第二反応容器Ｆ２に導入している。上記のようにする
と、¹¹Ｃヨウ化メチルの生成量が確認できるので、後の
反応条件を決めることができるとともに、反応全体にト
ラブルがあった時には、その原因が突き止めやすくな
る。さらに、液化により、ヨウ化メチルの捕集率が高く
なるので最終生成物の収率を向上させることができる。

【０１２８】ホモシステインチオラクトン体塩酸塩の溶
液中への¹¹Ｃヨウ化メチルの捕集効率を高めるために、
¹¹Ｃヨウ化メチル移送前にバルブ４８を開き、外部ジャ
ケット２０２内に冷却媒体を循環させ、第二反応フラス
コＦ２を短時間冷却した。ヨウ化メチルの移送を３分間
で停止し、次いで、バルブＶ１５、Ｖ５を閉じ、第二反
応容器Ｆ２を密閉し、反応温度を５０℃に加熱した。ま
た、この時に、次工程のための準備として、ＨＰＬＣポ
ンプ１７の運転を開始しておいた。

【０１２９】(６)第二反応容器Ｆ２で３分間反応させた
後、０．２５Ｎ−塩酸を貯溜容器Ｒ４から第二反応容器
Ｆ２にバルブＶ１４、Ｖ２８を光センサーＰＳ４が入り
になるまで開け、計量した容積分（１５０μｌ）を第二
反応容器Ｆ２に注ぎこんで添加した。さらに、バルブＶ
５、Ｖ１５，Ｖ２９、Ｖ３３とＶ５９をＯＮにしてアル
ゴンガスを吹き込みながらアセトンと溜去した後、反応
混合物をＨＰＬＣ装置カラムへの注入工程に移った。即
ち、注入用ループ１４ｘを保持した６方ロータリーバル
ブ１４を充填位置に回し、バルブＶ４５とＶ２９を開
け、ＨＰＬＣ溶離液を注入用ループ１４ｘを通じてシリ
ンジポンプ１８で押し込み、注入用ループ１４ｘと第二
反応容器Ｆ２との間の配管Ｌ２１、Ｌ２２を溶離液で満
たした。一定時間待って配管Ｌ２１、Ｌ２２が完全に満
たされるようにした。ついで、第二反応容器Ｆ２中の反
応混合物をシリンジポンプ１８で光センサーＰＳ５が配
管Ｌ２１、Ｌ２２内に溶液が残っていないことを検知す
るまで吸引し、注入用ループ１４ｘに充填した。つい
で、ＨＰＬＣの６方ロータリーバルブ１４を注入側に回
し、同時に第三反応容器Ｆ３のヒーターのスイッチを入
れ、次の留去工程に備えた。

【０１３０】(７)配管Ｌ２３上のＵＶ検出器２０および
放射性同位元素検出器２１を監視して、コンピュータに
検出値を出力し、約１２分後に溶出する¹¹Ｃメチオニン
のピークをバルブＶ１６を開けて、第三反応容器Ｆ３内
に集めた。ついで、バルブＶ１６を閉じて捕集を止め、
ＨＰＬＣポンプ１７を停止させた。

【０１３１】(８)第三反応容器Ｆ３中に、生理食塩水を
貯溜容器Ｒ５から加えた。すなわち、バルブＶ１８とＶ
３８を光センサーＰＳ６がつくまで開けて計量された量
(５mＬ)の生理食塩水を、バルブＶ４３を開けて第三反
応フラスコＦ３に流し込んだ。次いで、バルブＶ４２、
Ｖ３３を開け、バキュームポンプ６１のスイッチを入れ
てｐＨ調整容器Ｆ４内を空にし、次いで、バルブＶ４
３、Ｖ３１、Ｖ１７、Ｖ３３を開き、上記反応生成物の
生理食塩水溶液をｐＨ調整容器Ｆ４に移すと共に、炭酸
ナトリウム溶液(０．１Ｍ)を貯溜容器Ｒ６から、バルブ
Ｖ１９を１秒間ずつ繰り返し開けることにより添加し、
pＨを７．０±１．０の範囲内に調製した。

【０１３２】（９）上記のようにして得られた生成物の
溶液をバルブＶ２０を開けることにより、０．２２μｍ
の滅菌フィルター２４を通してシリンジ２３に吸引し、
該シリンジ２３より滅菌フィルター２７を通して密栓し
た受け容器２５へ取り出した。

【０１３３】(１０)装置の洗浄は、光センサーを切り、
バルブＶ３を廃液タンク側へ開けることにより第一反応
容器Ｆ１と貯溜容器Ｒ１とを洗浄(水洗)し、バルブＶ３
３とＶ５９をダイヤフラムポンプ６１へ、バルブＶ５、
Ｖ１０、Ｖ１１およびＶ２２を流れが反応フラスコある
いは貯槽に通じるように適宜開けた。酸捕集管１１およ
び第二反応容器Ｆ２は、バルブＶ１５とＶ２９を開け、
洗浄溶媒(水)を第一反応容器Ｆ１から通すことにより洗
浄した。尚、第二反応容器Ｆ２は貯溜容器管からそれぞ
れバルブＶ２３、Ｖ２５およびＶ２７を経て洗浄しても
よい。次いで、さらに適宜の溶媒(例: アセトンなど)を
用いて洗浄を繰り返した。第三反応容器Ｆ３とｐＨ調整
容器Ｆ４は同様にして適宜の溶媒により(例: メタノー
ルと水など)で、バルブＶ４３およびＶ１７を流れが、
これらの容器Ｆ３、Ｆ４に向くように開けることで洗浄
した。次いで、流れがバルブＶ３０、Ｖ３１、Ｖ４２を
通ってバキュームポンプ６１に向くように変え、減圧下
に乾燥させた。ＨＰＬＣカラム１９は、残留物(例: ア
セトンなど)を除去し、不純物の蓄積を防ぐために、水
(約３分間、９．５mＬ／min))で洗った。

【０１３４】(１０)照射終了時(ＥＯＢ)から受け容器２
５に受容するまでの総合成時間は約４０分で、化学収率
は８２％〜８７％であった。

【０１３５】

【発明の効果】以上の説明より明らかなように、本発明
の請求項１から請求項２０に係わる放射性核種を含む化
合物の自動合成装置によれば下記に列挙する効果が得ら
れる。まず、請求項１に記載の装置により、放射性核種
を含む化合物、放射性核種原料の生成工程から最終製品
の例えば、¹¹Ｃ標識メチル化合物を得るまでの工程を自
動で遠隔操作により行うことが出来る。特に、コンピュ
ータに入力したプログラムに従って全自動で合成してい
るため、原料の反応性に応じて、反応条件に関するプロ
グラムの設定値を変更するだけで、多種類の標識化合物
を臨床応用が可能な形でルーチンに、反復して再現性よ
く供給することが出来る。また、自動合成であり、人手
による操作を介さないため、短時間で合成することがで
き、放射性核種が超短半減期のものである場合には、ロ
スなく効率よく合成することが出来る。さらに、本装置
では、合成後に、装置の洗浄を自動で行うことができ、
大幅な労力の削減が可能となる。この洗浄工程の自動化
により、洗浄を合成工程の終了直後から開始できるた
め、装置を連続的、反復運転が可能となり、装置の生産
性を高めることが出来る。

【０１３６】また、第一反応容器から第二反応容器への
配管上で、酸捕集管により過剰な酸を除去できる。（請
求項２の効果） また、上記酸捕集管から導出後、冷却トラップで一旦捕
集すると、第一反応容器での反応生成物が生成したこと
及びその生成量を確認することが出来る。かつ、液化す
ることにより回収率を高めることが出来る。そのため、
収率を向上させるだけでなく、反応条件の設定、反応ト
ラブルの原因チェックなどができる。（請求項４の効
果）

【０１３７】また、ｐＨ調整容器から最終製品の受け容
器の間で、滅菌フィルターを通して濾過しているため、
製品を高品質に保持できる。（請求項５の効果）

【０１３８】また、第一、第二、第三反応容器において
は、容器本体に多数の管を設けているため、所要の試薬
等を上記反応容器に自動で供給することができる。ま
た、上記容器はジャケットで囲み、該ジャケット内部に
熱媒体を循環させ、該熱媒体の温度を制御しているた
め、容器本体内の反応温度を任意に設定でき、種々の反
応性が異なる化合物の合成に適用できる。（請求項６、
７、８、９、１０、１２の効果）

【０１３９】さらに、上記第一、第二、第三反応容器お
よびｐＨ調整容器はマグネットスターラー上に載置して
撹拌しているため、均一な撹拌が行えるとともに、反応
速度を速めて、製造時間の短縮化を図ることができる。
（請求項７、１１、１３の効果）

【０１４０】また、貯溜容器から各反応容器への試薬等
の供給量は光センサーを用いた定量測定管で行っている
ため、供給量を高精度に確保でき、反応の安定化を図る
ことができる。（請求項１４の効果）

【０１４１】また、本装置では、流体（反応物、試薬
等）の搬送を、加圧ガスあるいは負圧ガスにより行って
いるため、配管あるいは容器への化合物、試薬の付着量
を減少でき、特に、生成化合物が微量である放射性核種
を含む化合物の合成を効率よく行うことができる。（請
求項１５の効果）

【０１４２】さらに、上記流体の搬送を制御するバル
ブ、ポンプ等をコンピュータに入力されたプログラム
と、センサーからの検出結果により、全自動で制御して
いるため、装置の運転の省力化、効率化を達成できる。
よって、例えば、同一の化合物を製造する場合、同一の
プログラムを入力するだけで良く、極めて簡単に化合物
を製造できる一方、反応条件に関する操作プログラムの
設定値を変えるだけで、多種の化合物の製造に適用する
ことができ、汎用性を高めることができる。（請求項１
６の効果） しかも、上記バルブの作動状況を表示しているため、装
置の管理も容易に行うことができる。（請求項１７の効
果）

【０１４３】本装置では、さらに、洗浄と点検を全体自
動で行えるようにして、定常的かつ連続的な運転を保証
している。本装置のように複雑な装置においては、洗浄
と点検に時間がかかると共に、運転者から隔離された場
所で行う必要があるが、本装置は洗浄および点検も全自
動で行うことができ、よって、洗浄および点検時間の短
縮化が図り、定常的かつ連続的な運転が可能となってい
る。（請求項１８の効果）

【０１４４】本装置では、放射性核種原料生成装置にお
いて、¹¹Ｃ、¹³Ｎ、¹⁵Ｏ等の短寿命放射性核種を生成
し、これら放射性核種を含む化合物を製造する場合、放
射性核種を生成してから最終化合物を製造するまでの時
間を短時間であるため、本自動合成装置を好適に用いる
ことができる。（請求項１９の効果） また、クロマトグラフィー装置からの溶離液が有機溶媒
を含まない場合には、第三反応容器で濃縮する必要がな
く、装置および工程を単純化することが出来る。（請求
項２０、２２の効果）

【０１４５】また、本発明の方法によれば、放射性核種
を含む化合物、特に、標識化合物を定常的かつ連続的
に、全自動で短時間に製造することが出来る。また、本
方法では、生成される微量の放射性核種の捕集率が高
く、かつ、最終製品も高い収率で得ることができる。
（請求項２１、２２の効果）

【図面の簡単な説明】

【図１】 （Ａ）は本発明装置の正面図、（Ｂ）は背面
図である。

【図２】 本発明装置の構成の一半側を示す図面であ
る。

【図３】 本発明装置の構成の他半側を示す図面であ
る。

【図４】 第一反応容器の概略断面図である。

【図５】 第二反応容器の概略断面図である。

【図６】 （Ａ）は光センサーの斜視図、（Ｂ）はガイ
ドパイプの３１の斜視図である。

【図７】 上記光センサーの断面図である。

【図８】 クロマトグラフィー装置部分の拡大図であ
る。

【図９】 第三反応容器の概略断面図である。

【図１０】 制御部のブロック図である。

【符号の説明】

Ｃ 洗浄ユニット Ｄ 貯溜ユニット Ｅ 放射性核種原料生成ユニット Ｆ 反応ユニット Ｇ 精製ユニット Ｈ 熱媒体ユニット Ｉ 減圧手段 Ｆ１ 第一反応容器 Ｆ２ 第二反応容器 Ｆ３ 第三反応容器 Ｆ４ ｐＨ調整容器 Ｒ１〜Ｒ７ 貯溜容器 Ｃ１〜Ｃ６ タンク ＰＳ１〜ＰＳ７ 光センサー Ｖ１〜Ｖ６４ ソレノイドバルブ １ 小型加速器 １４ ６方ロータリバルブ １１ 酸捕集管 １９ ＨＰＬＣカラム ２０ 紫外線吸収検出器 ６、２１、５５ 放射性元素検出器 ２５ 受け容器 ５０ 冷却トラップ ６１ バキュームポンプ １１９、２２０、３３０、４４０ スターラ

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 放射性核種原料を生成する装置と、 上記生成装置から供給される放射性核種原料より放射性
   核種を含む第１の標識化合物を生成する第一反応容器
   と、 上記第一反応容器から導入される放射性核種を含む第１
   の標識化合物と反応試薬を反応させて放射性核種を含む
   第２の標識化合物を生成する第二反応容器と、 上記第二反応容器で得られた第２の標識化合物を導入
   し、目的の標識化合物の単離と精製を行う自動注入・分
   取の単離精製手段と、 上記単離精製手段から導入される第２の標識化合物を含
   む溶離液を濃縮して目的化合物を採取した後に等張生理
   食塩水を供給して、標識化合物の等張生理食塩水溶液を
   生成する第三反応容器と、 上記第三反応容器から導入される標識化合物の等張生理
   食塩水溶液のｐＨを調整するｐＨ調整容器と、 上記ｐＨ調整容器から導入される標識化合物の等張生理
   食塩水溶液を受容する受け容器と、 上記生成装置、第一、第二、第三反応容器およびｐＨ調
   整容器、これら容器に試薬を供給する試薬貯溜容器を含
   む装置内に設置した機器の間に設けられた配管、該配管
   に介設したバルブ、センサーおよびポンプからなる搬送
   手段と、 上記搬送手段を遠隔操作で動作させる制御手段とを備え
   ていることを特徴とする放射性核種を含む化合物の自動
   合成装置。
2. 【請求項２】 上記第一反応容器から第二反応容器への
   配管上にソーダライムを充填した酸捕集管を介設してい
   る請求項１に記載の自動合成装置。
3. 【請求項３】 上記単離精製手段がクロマトグラフィー
   装置である前記請求項のいずれか１項に記載の自動合成
   装置。
4. 【請求項４】 上記第一反応容器から第二反応容器への
   配管上で、上記酸捕集管と第二反応容器との間に、冷却
   トラップを介設している請求項１に記載の自動合成装
   置。
5. 【請求項５】 上記放射性核種を含む標識化合物の等張
   生理食塩水溶液の受け容器は、注射液容器からなり、か
   つ、上記ｐＨ調整用容器と上記注射液容器との間に滅菌
   フィルターを介設している前記請求項のいずれか１項に
   記載の自動合成装置。
6. 【請求項６】 上記第一反応容器の容器本体の上部に、
   放射性核種原料の導入管、反応化合物の出口管、上記貯
   溜容器より供給される試薬および生成した反応化合物移
   送用のガス供給管および減圧導入管を連通させ、かつ、
   これら複数の管と連通させた容器本体の上部より下端部
   にむけて漸次小径とし、上記放射性核種原料の導入管に
   容器本体の下端近傍まで達する導入用細管を嵌合してお
   り、さらに、 容器本体の外周を加熱・冷却用ジャケットで囲み、該ジ
   ャケット内の熱媒体の温度を上記制御手段により遠隔操
   作で制御する構成としている前記請求項のいずれか１項
   に記載の自動合成装置。
7. 【請求項７】 上記第一容器の容器本体を、加熱媒体用
   内筒と冷却媒体用外筒の２重ジャケットで囲み、 上記加熱媒体用内筒にはシリコンオイルからなる加熱媒
   体を充填していると共にヒータを内蔵し、該ヒータを上
   記制御手段により作動して上記加熱媒体を所要時に所要
   温度に加熱している一方、 上記冷却媒体用外筒に、熱媒体貯溜槽から所要温度に設
   定した熱媒体を上記制御手段により所要時に循環させる
   構成とし、さらに、 上記２重ジャケットで容器本体が囲まれている第一反応
   容器をスターラーの上面に載置して、容器本体内部の撹
   拌が行える構成としている前記請求項６に記載の自動合
   成装置。
8. 【請求項８】 上記第二反応容器は、容器本体の上部
   に、第一反応容器からの導入管兼反応生成物の導出管
   と、反応試薬を上記貯溜容器から導入する管と、減圧排
   気管を、容器本体の上部と連通させて形成し、かつ、 容器本体の外周をジャケットで囲み、該ジャケット内の
   熱媒体の温度を上記制御手段で遠隔制御により制御する
   構成としている前記請求項のいずれか１項に記載の自動
   合成装置。
9. 【請求項９】 上記ジャケットは熱媒体循環管と接続
   し、冷却時には所定温度の冷媒をジャケット内に導入す
   る一方、該ジャケット内にヒータを内蔵し、加熱時は該
   ヒータを上記制御手段で作動して熱媒体を任意の温度に
   加熱する構成としている請求項８に記載の自動合成装
   置。
10. 【請求項１０】 上記熱媒体の加熱温度は、第一反応容
    器からの第１の標識化合物の捕集時には低く、続く第２
    次反応段階では高く、２段階の温度となるように上記制
    御手段で設定している請求項９に記載の自動合成装置。
11. 【請求項１１】 上記第二反応容器の容器本体は、上記
    複数の管と連通した上部に対して下部を小径とし、か
    つ、その内部に撹拌子を挿入していると共に、該第二反
    応容器をスターラの上面に載置して、容器本体内部の撹
    拌を行える構成としている請求項８に記載の自動合成装
    置。
12. 【請求項１２】 濃縮兼標識化合物溶液生成用の上記第
    三反応容器は、容器本体の上部に、上記単離精製手段か
    らの溶離液を導入する管と、バブリング用気体の導入兼
    標識化合物溶液の出口用の管と、上記貯溜容器より生理
    食塩水を導入する管と、排気管とを連通させて形成し、
    かつ、該容器本体をジャケットで囲み、該ジャケット内
    部に熱媒体を充填すると共にヒータを内蔵し、該ヒータ
    を上記制御装置で遠隔操作して熱媒体を所要温度に加熱
    する構成としている前記請求項のいずれか１項に記載の
    自動合成装置。
13. 【請求項１３】 上記ｐＨ調整容器は、容器本体の上端
    中央にｐＨ電極挿入用の開口を形成していると共に、第
    三反応容器から標識化合物の等張生理食塩水溶液を導入
    する管と、ｐＨ調整用溶液を上記貯溜容器より導入する
    管と、排気管とを容器本体上部に連通させて形成し、さ
    らに、ｐＨ調整後の標識化合物の等張生理食塩水溶液の
    出口管を底部に連通させて形成し、かつ、スターラー上
    に設置して、容器本体内部の撹拌が行える構成としてい
    る前記請求項のいずれか１項に記載の自動合成装置。
14. 【請求項１４】 上記貯溜容器から上記各反応容器へ送
    給する溶液を定量するために光センサーを用いた定量測
    定管を備え、該定量測定管からの検出信号により、上記
    貯溜容器と各反応容器とを連通する配管に介設したバル
    ブを上記制御手段により開閉動作させる構成としている
    前記請求項のいずれか１項に記載の自動合成装置。
15. 【請求項１５】 上記搬送手段の搬送用流体として、加
    圧ガスおよび負圧ガスを用い、加圧ガスとして不活性ガ
    スを用いると共に、負圧ガスは減圧手段で発生させてお
    り、かつ、 上記第二反応容器から単離精製手段への送液はシリンジ
    ポンプで行い、単離精製手段からカラムを通して第三反
    応容器への送液は、ＨＰＬＣポンプにより行う構成とし
    ている前記請求項のいずれか１項に記載の自動合成装
    置。
16. 【請求項１６】 上記配管に介設したバルブ、ポンプお
    よびセンサーを上記制御手段のコンピュータに接続し
    て、該コンピュータに予め入力されているプログラムと
    上記センサーからの検出信号に応じて、上記バルブおよ
    びポンプを全自動で遠隔動作する構成としている前記請
    求項のいずれか１項に記載の自動合成装置。
17. 【請求項１７】 上記制御手段は、自動制御／手動制御
    切り換えスイッチおよび、デジタル出入力状態およびア
    ナログ出入力状態を表示するランプとスイッチとを備え
    て、装置の作動状況を表示させる構成としている前記請
    求項のいずれか１項に記載の自動合成装置。
18. 【請求項１８】 上記装置は、洗浄ユニットを備え、洗
    浄溶媒として、アセトン、メタノール、水を用い、洗浄
    溶媒タンクから上記溶媒を上記配管のバルブの自動ある
    いは手動の開閉動作で送液して、配管および各反応容器
    を含む装置内に設置した各機器の洗浄を行う構成として
    いる前記請求項のいずれか１項に記載の自動合成装置。
19. 【請求項１９】 上記生成装置で、¹¹Ｃ、¹³Ｎあるいは
    ¹⁵Ｏの短寿命放射性核種原料を生成している前記請求項
    のいずれか１項に記載の自動合成装置。
20. 【請求項２０】 放射性核種原料を生成する装置と、 上記生成装置から供給される放射性核種原料より放射性
    核種を含む第１の標識化合物を生成する第一反応容器
    と、 上記第一反応容器より導入される放射性核種を含む第１
    の標識化合物と反応試薬とを反応させて放射性核種を含
    む第２の標識化合物を生成する第二反応容器と、 上記第二反応容器で得られた第２の標識化合物を導入
    し、目的の標識化合物の単離と精製を行う自動注入・分
    取の単離精製手段と、 上記単離精製手段から導入される標識化合物の溶離液の
    ｐＨを調整するｐＨ調整容器と、 上記ｐＨ調整容器から導入される標識化合物の受け容器
    と、 上記生成装置、第一、第二およびｐＨ調整容器、これら
    容器に試薬を供給する試薬貯溜容器を含む装置内に設置
    した機器の間に設けられた配管、該配管に介設したバル
    ブ、センサーおよびポンプからなる搬送手段と、 上記搬送手段を遠隔操作で動作させる制御手段とを備え
    ていることを特徴とする放射性核種を含む化合物の自動
    合成装置。
21. 【請求項２１】 生成装置で生成される放射性核種原料
    を、第一反応容器に導入して、該放射性核種原料を予め
    第一反応容器に供給している還元剤に吸着させると同時
    に還元し、ついで、第一反応容器に反応試薬を注入して
    加熱し、放射性核種を含む第１の標識化合物を生成させ
    ると同時に気化させ、 ついで、上記放射性核種を含む第１の標識化合物を、第
    二反応容器に導入し、該反応容器に導入する第１の標識
    化合物の溶媒と反応させて第２の標識化合物を生成し、 ついで、上記第２の標識化合物溶液を第二反応容器より
    単離精製手段に導入した後、該単離精製手段から目的の
    標識化合物を含む溶離液を第三反応容器に移送し、 上記第三反応容器で加熱すると共にバブリングを行い、
    さらに、減圧して溶媒を除去し、その後、等張生理食塩
    水を供給して、標識化合物の等張生理食塩水溶液を調製
    し、 ついで、上記第三反応容器より、上記標識化合物の等張
    生理食塩水溶液をｐＨ調整容器に移送してｐＨを調整
    し、 ついで、上記ｐＨが調整された標識化合物の等張生理食
    塩水溶液を受け容器に導入し、 かつ、上記全工程を遠隔操作による自動制御手段で実行
    している放射性核種を含む化合物の自動合成方法。
22. 【請求項２２】 生成装置で生成される放射性核種原料
    を、第一反応容器に導入して、該放射性核種原料を予め
    第一反応容器に供給している還元剤に吸着させると同時
    に還元し、ついで、第一反応容器に反応試薬を注入して
    加熱し、放射性核種を含む第１の標識化合物を生成させ
    ると同時に気化させ、 ついで、上記放射性核種を含む第１の標識化合物を、第
    二反応容器に導入し、該反応容器に導入する第１の標識
    化合物の溶媒と反応させて第２の標識化合物を生成し、 ついで、上記第２の標識化合物溶液を第二反応容器より
    単離精製手段に導入した後、該単離精製手段から目的の
    標識化合物を含む溶離液をｐＨ調整容器に移送し、 上記ｐＨ調整容器でｐＨ調整された標識化合物溶離液を
    受け容器に導入し、 かつ、上記全工程を遠隔操作による自動制御手段で実行
    している放射性核種を含む化合物の自動合成方法。
23. 【請求項２３】 上記第一反応容器で生成した放射性核
    種を含む第１の標識化合物を冷却トラップで捕集して、
    アセトンで溶解しながら第二反応容器へ導入している請
    求項２１あるいは２２に記載の自動合成方法。
24. 【請求項２４】上記生成装置で製造される放射性核種原
    料が、¹¹Ｃ、¹³Ｎ、¹⁵Ｏの短寿命放射性核種である請求
    項２１乃至２３のいずれか１項に記載の自動合成方法。
25. 【請求項２５】 上記標識化合物の自動合成を、請求項
    １あるいは請求項２０に記載の自動合成装置を用いて行
    っている請求項２１あるいは２２に記載の自動合成方
    法。
26. 【請求項２６】 上記方法で生成される標識化合物が、
    ¹¹Ｃメチオニンである請求項２１あるいは２２に記載の
    自動合成方法。