KR100851864B1

KR100851864B1 - 방사성 의약품 합성을 위한 장치, 상기 장치에 사용하기 위한 소모성 모듈 및 방사성 의약품 합성 공정

Info

Publication number: KR100851864B1
Application number: KR1020037006829A
Authority: KR
Inventors: 프레데릭 슈미츠; 피에르-엠마누엘 보에옌; 빈센트 타디노
Original assignee: 이온빔 어플리케이션스 에스.에이.
Priority date: 2000-12-22
Filing date: 2001-12-12
Publication date: 2008-08-13
Also published as: US8287819B2; EP1216715A1; CN1310680C; CA2428274A1; ATE273029T1; US20130030168A1; DE60104896T2; US20040028573A1; CN1482922A; JP4293304B2; CA2428274C; EP1343533B1; JP2004515330A; DE60104896D1; KR20030076578A; WO2002051447A1; EP1343533A1

Abstract

본 발명은 병들(3a, 3b, 3c, 3d, 3e)에 수용된 화학 시약에 근거한 방사성 의약품을 합성시키기 위한 장치에 관한 것으로서, 상기 장치는 몇개의 반응 구획부들(R₁, R₂), 상기 병들(3a, 3b, 3c, 3d, 3e)과 상기 반응 구획부들(R₁, R₂) 사이의 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)뿐만 아니라 상기 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)상에서 작동하고 화학 시약의 전달을 기계적으로 모니터링하고 제어하게 하는 기계적 수단들(8a, 8b, 8c, 8d, 8e)을 포함한다. 본 발명은, 적어도 기계적 수단들(8a, 8b, 8c, 8d, 8e)을 포함하는 고정된 모듈(1); 상부에, 상기 병들(3a, 3b, 3c, 3d, 3e)과 상기 반응 구획부들(R₁, R₂) 사이의 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)이 배열되는, 본질적으로 지지부의 형상이며, 소정의 기계적 수단들을 포함하지 않는, 착탈 가능하고 소모성인 모듈(2); 및 상기 착탈 가능하고 소모성인 모듈(2)을 상기 고정된 모듈(1)에 고정시키기 위한 수단들(10, 11, 12a-12d, 13a-13d)을 포함하는 것을 특징으로 한다.

Description

방사성 의약품 합성을 위한 장치, 상기 장치에 사용하기 위한 소모성 모듈 및 방사성 의약품 합성 공정{DEVICE FOR SYNTHESIS OF RADIOPHARMACEUTICAL PRODUCTS, DISPOSABLE MODULE FOR USE IN THE DEVICE, AND PROCESS FOR SYNTHESISING RADIOPHARMACEUTICAL PRODUCTS USING THEM}

본 발명은 방사성 화합물로부터 방사성 의약품을 합성시키기 위한 새로운 장치에 관한 것이다.

좀더 자세하게, 본 발명은, ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O 또는 ¹⁸F와 같은, 짧은 반감기를 가지는 방사성 원소들을 함유한 시약들로부터 방사성 의약품을 합성시키기 위한 상기 장치의 이용에 관한 것이다.

양전자 방사 단층 촬영(Positron Emission Tomography, PET)과 같은, 진단상의 적용시에, ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O 또는 ¹⁸F와 같은 원소에 의해 구별되고, 방사성 의약 화합물로 호칭되기도 하는, 방사성 화합물이 사용된다. 그러한 화합물의 한가지 예는, 통상적으로 ¹⁸FDG라 호칭되는, 2-[¹⁸F]플루오로-2-디옥시-D-글루코스(2-[¹⁸F]fluoro-2-deoxy-D-glucose)이다.

이러한 짧은 반감기를 가지는 방사성 의약 화합물의 합성은 합성을 수행하기 위해 서로 다른 화합물이 반응중에 접촉되어 가열되게 하고, 획득된 생성물이 정제 되게 하는 장치로 실행된다.

방사성 물질의 취급과 관련한 소정의 위험을 회피하기 위해, 이러한 장치들은 보호되고 모니터링(monitoring)되는 환경에 위치된다. 이러한 장치들은 일반적으로, 화학 시약의 전달과 관련되어, 반응 및 가열 단계들을 포함하는, 이러한 합성이 수행될 수 있도록 다양한 작업들을 명령하는 자동화부에 연결된다.

사용되는 이러한 방사성 동위 원소의 짧은 반감기로 인해, 정기적인 간격으로 이러한 유형의 합성을 실행하는 것이 필요하다. 이것은 한차례의 합성으로부터 다른 것으로의 오염의 위험을 증가시키는 한편, 최종 생성물은 환자로의 주입을 위해 의도된다.

더욱이, 합성 장치의 구성 요소에 포함되는 특정 수량의 자재들은, 특히, 방사능 및/또는 화학적 부식에 민감하다. 이것은, 예를 들어, 전달이 발생되게 하는 밸브 또는 튜브를 가지는 경우이다.

그러므로, 상기 합성 장치의 각각의 구성 요소, 특히, 시약이 전달되게 하는 모든 배관과 모든 밸브들을, 정기적인 간격으로 세척하고 소독하는 것이 필요하여서, 용이하게 소독될 수 있는 구성 요소들을 사용할 필요성이 존재한다. 더욱이, 사용자는 상기 장치의 모든 구성 요소들의 신중하고 정기적인 관리를 철저하게 확보해야 한다.

제 US-A-5759513 호는, 짧은 반감기를 가지는 원소에 의해 구별되는 시약을 제외하고, 필요한 시약들이 사전에 용기로 계량되는, 방사 화합물을 준비하기 위한 장치 및 공정을 나타낸다. 이것은, 상기 공정을 위해 요구되는, 상기 용기들, 반 응기들, 기둥들 및 밸브가 구비된 전달 튜브들을 포함하는 키트(kit)를 제공한다. 이러한 키트는, 밸브들을 포함하여, 많은 요소들을 포함한다. 전체 비용은 그것이 일회용 키트로서 사용되지 못하게 한다.

제 WO-A-93/11871 호는 일회용 모듈(single-use module)을 포함하는, 방사 화합물을 준비하기 위한 장치를 나타낸다. 이러한 장치는 시약 용기에 연결되도록 의도된, 피스톤이 제공되고 스테핑 모터(stepping motor)에 의해 작동되는 분사기들로 구성되는, 상기 시약들을 계량하는 수단들을 포함한다. 작업자에 의한 조작을 요구하는 복잡하고, 고가의 수단들은 분사기의 로드(rod)에 스테핑 모터를 연결시킬 필요가 있다.

제 US-A-5 415 843 호는 제 WO-A-93/11871 호에 상술된 것과 공통적인 특정한 특성들을 가지는 방사 의약 화합물을 제조하기 위한 장치를 상술한다. 이러한 장치는 플레이트(plate) 및 용기들을 포함하지만 다양한 용기들 사이의 연결 튜브들은 포함하지 않는 일회용 소모성 키트를 포함한다.

또한, 제 US-A-5 312 592 호는 제 WO-A-93/11871 호에 상술된 것과 공통적인 특정한 특성들을 가지는 장치를 상술한다. 좀더 자세하게, 이 문헌은 상기 장치에 사용될 수 있으며, 개구 및, 액체 분사기를 지지하고 전달 튜브를 연결시키는 슬리브(sleeve)가 제공된 플레이트뿐만 아니라, 가수분해 용기를 포함하는 소모성 키트에 관한 것이다.

Int. J. "Radiat. Appl. Instrum. Part A" (Pergamon Press)의 Appl. Radiat. Isot. Vol. 41, No. 1, pp 29-34 (1990)인, Chaly T. 외 공저에 의한 기사 는 주사기, 니들(needle), 튜브, 어댑터 및 정지 밸브와 같은 소모성 소독용 요소들을 포함하는 합성 유닛(synthesis unit)을 이용함으로써 ¹⁸FDG를 제조하기 위한 공정을 상술한다.

용이하게 사용될 수 있는, 짧은 반감기를 가지는 방사성 원소들로부터, 방사성 생성물, 특히, 방사성 의약품의 합성을 위한 장치를 제공하는 것이 본 발명의 목적이다.

특히, 한차례의 합성으로부터 다른 것으로의 오염의 위험을 최소화하는 장치를 제공하는 것이 본 발명의 목적이다.

마찬가지로, 유지시키고 서비스하는데 더 용이한 장치를 제공하는 것이 본 발명의 목적이다.

특히, 용이하게 세척되고 소독될 수 있는 장치를 제공하는 것이 본 발명의 목적이다.

본 발명은 병들에 수용되는 화학 시약들로부터의 방사성 의약품의 합성을 위한 장치에 관한 것으로서, 몇개의 반응 구획부들, 상기 병들과 상기 반응 구획부들 사이의 전달 수단들뿐만 아니라 상기 전달 수단들상에서 작동하고 상기 화학 시약들의 전달을 기계적으로 모니터링하고 제어하게 하는 기계적 수단들을 포함하는 상기 장치에 있어서,

- 적어도 기계적 수단들을 포함하는 고정된 모듈,

- 상부에 상기 병들과 상기 반응 구획부들 사이의 전달 수단들이 배열되며, 소정의 기계적 수단들을 포함하지 않는, 본질적으로 지지 플레이트의 형상인, 착탈 가능하고 소모성의 모듈 및

상기 고정된 모듈에 상기 착탈 가능하고 소모성의 모듈을 고정시키기 위한 수단들

을 포함하는 것을 특징으로 한다.

더욱이, 상기 소모성 모듈은 상기 병들과 상기 반응 구획부들을 포함하는 것이 바람직하다.

상기 병들은 사전에 계량된 병들이 바람직하다.

상기 지지 플레이트는 상기 전달 수단들의 정확한 위치 선정을 위한 수단들을 포함하는 것이 바람직하다.

상기 위치 선정 수단은 상기 전달 수단이 위치되는 그루브(groove)들로 구성되는 것이 바람직하다.

상기 전달 수단은, 바람직하게는, 가요성 튜브이고, 상기 기계적 수단은 피스톤이며, 상기 전달 수단, 상기 기계적 수단 및 상기 위치 선정 수단은 밸브를 형성하도록 상호-작용할 수 있다.

상기 고정 수단은 적어도 하나의 개구, 쇼울더(shoulder) 및 패스너(fastener)를 포함하는 것이 바람직하다.

상기 쇼울더들은 상기 지지 플레이트상에, 바람직하게는 상기 지지 플레이트의 4개의 모퉁이에 위치되는 것이 바람직하며, 상기 고정된 모듈상에 위치된 패스 너에 끼울 수 있다.

마찬가지로, 상기 개구는 상기 지지 플레이트상에, 바람직하게는 상기 플레이트의 중심에 위치되는 것이 바람직하며, 상기 고정된 모듈상에 위치된 패스너로 끼울 수 있다.

상기 지지 플레이트(5) 및 상기 전달 수단의 특성은, 바람직하게는, 그것들이 증기 멸균 및/또는 그것의 살균에 의해 상기 소모성 모듈이 세척되게 하는 것이다.

상기 지지 플레이트는 ABS로 이루어지는 것이 바람직하고, 상기 전달 수단은 실리콘으로 이루어지는 것이 바람직하다.

상기 장치는 상기 고정된 모듈의 기계적 수단들을 작동시키는 수단들을 포함하는 것이 바람직하다.

상기 작동 수단은 컴퓨터와 상호-작용하고 상기 고정된 모듈의 일부를 형성하는 자동화부로 구성되는 것이 바람직하다.

마찬가지로, 본 발명은 고정 수단에 의한 고정된 모듈과의 조합을 위해 의도되며, 본질적으로 화학 시약들을 전달하는 수단을 위치시키기 위한 수단을 포함하는 지지 플레이트의 형태인, 소모성이고 착탈 가능한 모듈에 관한 것이다.

더욱이, 상기 모듈은 병들 및 반응 구획부들을 포함하는 것이 바람직하다.

마찬가지로, 상기 모듈은 기둥들을 포함하는 것이 바람직하다.

위치 선정 수단은 전달 수단들을 수용할 수 있는 그루브들로 구성되는 것이 바람직하다.

마찬가지로, 본 발명은, 본 발명에 따른 장치를 사용하며, 다음의,

- 상기 전달 수단들이 상기 지지 플레이트상에 배열되는 단계,

- 화학 시약들을 수용하는 병들이 상기 전달 튜브들의 일단에 고착되는 단계,

- 전달 수단들을 가지는 상기 지지 플레이트가 고정 수단의 도움으로 상기 고정된 모듈에 부착되는 단계,

- 상기 전달 수단들이 상기 고정된 모듈의 다양한 요소들에 연결되는 단계,

- 상기 기계적 수단들의 작동을 포함하는, 의약품의 합성을 위해 요구되는 다양한 작업들이 상기 자동화부를 통해 명령되는 단계

를 포함하는, 방사성 의약품을 합성시키기 위한 공정에 관한 것이다.

의약품의 합성을 위해 요구되는 다양한 작업들을 명령하기 전에, 상기 장치의 견고성을 입증하는 테스트가 상기 자동화부를 통해 실행되는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은 짧은 반감기를 가지는 방사성-원소들, 바람직하게는, ¹¹C, ¹³N, ¹⁵O 또는 ¹⁸F를 함유하는 방사성 의약품을 합성시키기 위한, 본 발명에 따른 장치 또는 본 발명에 따른 모듈의 이용에 관한 것이다.

도 1은 본 발명에 따른 장치의 고정된 모듈상에 고착된 소모성 모듈의 일반도,

도 2는 본 발명에 따른 장치의 고정된 모듈의 사시도,

도 3은 본 발명에 따른 장치에서 고정된 모듈을 제외한 소모성 모듈의 전면 사시도,

도 4는 본 발명에 따른 장치에서 고정된 모듈을 제외한 소모성 모듈의 배면 사시도,

도 5는, 본 발명의 바람직한 실시예에 따라, 고정된 모듈에 속하는 피스톤에 의해 소모성 모듈에 속하는 가요성 튜브를 닫기 위한 작용을 도시한다.

본문에 제공되는 도면들은 ¹⁸FDG를 합성시키기 위해 의도된 장치에 관련되는 것이 인지되어야 한다. 이러한 도면들은, 단순히, 본 발명을 예증하는 예로 제공되며, 그것들은, 소정의 방식으로, 그것의 범위를 한정하지 않는다. 당업자는 수행될 합성의 유형에 따라 상기 장치의 다양한 요소들을 용이하게 적용시킬 수 있을 것이다.

도 1에 도시된 바와 같이, 본 발명에 따른 장치는 고정된 모듈(1) 및 착탈 가능하고 소모성의 일회용 모듈(2)을 포함한다. 상기 장치가 작업중일 때, 상기 착탈 가능하고 소모성의 모듈(2)은 상기 고정된 모듈(1)상에 고착된다.

도 2는 상기 고정된 모듈의 상세도를 제공한다. 여기에서, 고정된 모듈(1)은, 상부에 피스톤들(8a, 8b, 8c, 8e, ...)이 배열된, 케이스(case, 7)의 형태이다.

마찬가지로, 상기 모듈(1)은 컴퓨터에 의해 제어되는 자동화부를 포함하지 만, 이것은 여기에 도시되어 있지 않다. 상기 자동화부는 방사성 의약품의 합성, 특히, 피스톤들(8a, 8b, 8c, 8d, 8e, ...)의 운동을 실행시키는데 요구되는 모든 작업들을 제어한다.

더욱이, 상기 장치가 이용될 수 있도록, 상기 모듈(1)은 그것이 상기 소모성 모듈(2)에 고착되게 하는 고정 수단들을 포함한다. 이러한 고정 수단들은 정밀한 형상에 따라 배열되는 패스너의 형태를 가질 수 있다. 도 2에 도시된 경우에서, 이러한 패스너들은 2가지 유형이다. 한편, 4개의 패스너들(12a, 12b, 12c 및 12d) 및 중앙 패스너(11)가 있으며, 여기에서 상기 중앙 패스너(11)는 스터드(stud)의 형태이다. 상기 중앙 패스너(11)의 존재는 상기 모듈 1로의 상기 모듈 2의 고착을 확보하기 위해 의도된다. 더욱이, 그것은 상기 피스톤들(8a, 8b, 8c, 8d, 8e, ...)에 의해 가해지는 압력이 반작용되게 한다.

도 3 및 도 4는 본 발명에 따른 소모성 모듈의 다양한 요소들의 좀더 상세한 도면을 제공한다. 상기 소모성 모듈(2)은 적어도

- 그루브들(6)의 네트워크가 정밀한 형상에 따라 형성된, 하나의 플레이트(5);

- 사전에 계량된 화학 시약들, 크립토픽스(Kryptofix), K₂CO₃, 아세토니트릴(acetonitrile), 트리플레이트(triflate), 물 및 수산화나트륨을 개별적으로 수용하는 5개의 병들(3a, 3b, 3c, 3d, 3e);

- 본 발명에서 가요성이며, 일단이 상기 병들(3a, 3b, 3c, 3d, 3e) 각각에 연결되는, 합성 장치내에서 화학적 생성물을 순환시키기 위한 튜브들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e, ...),

- 출구 기둥들(도시되지 않음)을 포함하는, 기둥들

을 포함한다. 여기에서, 상기 모듈(1)은 적어도 4개의 기둥들, 도 3에 도시된 기둥(C₁) 및 도시되지 않은 기둥들(C₂, C₃, C₄),

- 도 1에 도시된, 반응 구획부들(R₁ 및 R₂)

을 포함한다.

상기 플레이트(5)는 이중의 기능을 갖는다. 그것의 첫번째 기능은 상기 튜브들이 상기 그루브들(6)에 고착되는 경우에 상기 플레이트(5)가 상기 튜브들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)을 위한 지지부로서 작용하는 것이다. 이러한 그루브들(6)의 형상은 서로에 관해 상기 튜브들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)이 매우 정확하게 위치되게 한다. 즉, 상기 튜브들(4a-4e), 상기 피스톤들(8a-8e) 및 상기 그루브들(6)은 밸브를 형성하도록 상호-작용할 수 있다. 이와 같이, 마주하는 튜브들(4a-4e)의 일부와 조합되는 피스톤들(8a-8e)은, 피스톤 밸브로 언급되는, "핀치-밸브(pinch-valve)" 유형의 밸브를 형성한다.

따라서, 상기 튜브들은 이러한 밸브들이 정확하게 작동할 수 있도록 정확하게 위치되어야 하는 것이 중요하다. 특히, 상기 피스톤들(8a-8e)은 상기 튜브들(4a-4e)상에서 정확하게 작동할 수 있어야 한다.

상기 플레이트(5)의 두번째 기능은 상기 고정된 모듈(1)과 상기 소모성 모듈(2) 사이의 공유부로서 작용하는 것이다. 상기 플레이트(5)에는 상기 소모성 모듈(2)이 상기 고정된 모듈(1)상에 고착되게 하는 고정 수단들이 제공된다. 그것의 형상에 의하여, 상기 소모성 모듈(2)상에 위치되는 이러한 고정 수단들은 상기 고정된 모듈(1)상에 위치되는 고정 수단들에 상호 보완적이다.

한편, 도 3 및 도 4에 도시된 전형적인 실시예에 따르면, 이러한 고정 수단들은 상기 플레이트(5)의 하나의 모퉁이에 각각 위치되는 쇼울더(13a, 13b, 13c, 13d)의 형태를 가진다. 이러한 쇼울더들(13a, 13b, 13c, 13d)은 개별 패스너(12a, 12b, 12c, 12d)로 끼워질 수 있다. 다른 한편, 상기 고정 수단은 상기 플레이트(5)의 중심에 위치되고 고정된 모듈(1)의 중앙 패스너(11)가 끼워질 수 있는 개구(10)의 형태를 가진다. 상기 플레이트(5) 내 그것의 중앙 위치에 의해, 상기 개구(10)는, 상기 장치가 사용되는 동안에, 상기 소모성 모듈(2)이 상기 고정된 모듈(1)에 최적의 방식으로 고정되게 할 수 있다.

그러나, 상기 고정 수단들은 다른 형태들을 가질 수 있다.

도 5는, 상기 고정된 모듈(1)상에 위치된 피스톤들(8a-8e)이 상기 소모성 모듈(2)의 튜브들(4a-4e)의 개폐를, 그것들이 상기 자동화부에 의해 실시되도록 명령되는 운동 작용에 따라, 어떻게 발생시키는지를 도시한다. a를 보면, 이 도면은 개방 위치, 즉, 상기 튜브(4a)가 개방된 경우의 상기 피스톤들(8a) 중 하나의 헤드(head, 9) 및 가요성 튜브들 중 하나(4a)의 일부를 도시한다. 이 위치에서는, 상기 피스톤(8a)의 헤드(9)가 상기 튜브(4a)로부터 해제된 후에, 화학적 생성물이 전달된다. 다른 한편, 상기 자동화부에 의해 명령되는 경우에, 도 b에 도시된 바 와 같이, 상기 피스톤(8a)의 헤드(9)가 변위되고 상기 튜브(4a)의 일부상에 압력이 가해져서, 화학적 생성물의 소정의 전달을 막도록, 상기 튜브(4a)가 닫힌다.

선행-기술의 장치와 관련하여, 본 발명은 소정의 기계적 수단, 특히, 튜브들을 개폐시키는 기계적 수단을 배제시킨 본래의 특징을 가지며, 상기 기계적 수단은 상기 고정된 모듈(1)상에 위치된다.

이러한 사실에 의해, 상기 모듈(2)은 용이하게 부착되고 착탈될 수 있다. 그것은 상기 고정된 모듈(1)상에 용이하게 고착될 수 있다. 마찬가지로, 상기 모듈(2)은, 특히, 이러한 모듈에서의 기계적 수단의 부재 때문에, 저렴해지는 장점을 가지며, 이러한 사실에 의해, 일회용이 가능해진다.

바람직한 실시예에 따라, 상기 플레이트(5)는 ABS로 이루어지고 상기 튜브들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e, ...)은 실리콘으로 이루어진다. 사용되는 재료에 관한 이와 같은 선택의 장점은 이러한 요소들이 고압, 특히, 상기 장치의 사용중에, 상기 피스톤들에 의해 가해지는 압력을 견딜 수 있다는 것이다. 마찬가지로, 그것은 사용된 소모성 모듈들의 소각으로부터 발생되는 폐기물을 제한하는 것이 가능하게 한다.

그것들의 구성품이 허용하는 한, 이러한 모듈을 구성하는 다양한 요소들은, 특히, 감마 방사선에 의한 소독과 같은 통상적인 기법에 의해, 용이하게 소독될 수 있다.

하기된 예는 ¹⁸FDG의 합성을 위한 본 발명에 따른 장치의 이용 예이다. 그러 나, 이러한 예는 단지 예증으로서 제공된다. 다른 이용법들이 가능하다.

본 발명에 따른 장치로 ¹⁸FDG를 합성시키기 위해, ¹⁸F^-가, 우선, 혼합물 H₂ ¹⁸O-H₂0-¹⁸F^-로부터 추출된다. 이것을 수행하기 위해서, 상기 혼합물은, QMA Waters^TM과 같은, 음이온 교환 수지를 수용하는 기둥(C₁)까지 가스 헬륨에 의해 전달된다. 기둥(C₁)이 ¹⁸F^-가 회수되게 하는 동안에, H₂ ¹⁸O-H ₂0는 반응 구획부(R1)로 전달된다.

튜브(4e)는 병(3e)에 수용된 0.75ml의 K₂CO₃/K2.2.2/H₂O/CH₃CN 용액이 진공 펌프의 도움으로 기둥(C1)을 통해 반응 구획부 또는 반응기(R₂)에 전달되도록 개방된다. 따라서, ¹⁸F^-가 추출되고, 그것은 반응 구획부(R₂)로 전달된다.

상기 반응기(R₂)의 온도는 90℃까지 증가되며, H₂O는 아세토니트릴을 가지는 공비 혼합물을 형성시킴으로써 착탈된다.

그 후에, 튜브(4d)가 개방되어서, 병(3d)에 수용된 0.5 ml의 아세토니트릴이 진공 펌프의 도움으로 반응 구획부(R2)에 전달된다.

미량의 H₂O는 아세토니트릴을 가지는 공비 혼합물을 형성시킴으로써 착탈된다. 증발은 건조를 완료하도록 지속된다.

튜브(4c)는 병(3c)에 수용된 1 ml의 아세토니트릴에서 13 mg의 1,3,4,6-테트라-O-아세틸-2-O-트리플루오로메탄-술포닐-β-D-메노피라노세(1,3,4,6-tetra-O- acetyl-2-O-trifluoromethane-sulphonyl-β-D-mannopyranose) 용액을 진공 펌프의 도움으로 구획부(R₂)로 전달하도록 개방된다. 상기 구획부(R₂)의 온도는 85℃로 된다.

그 후에, 상기 아세토니트릴은, 반응기(R₂) 내 온도를 90 과 85℃ 사이에서 유지시키는 동안에, 진공내에 증발된다.

그 후에, 튜브(4b)가 진공 펌프의 도움으로 병(3b)에 수용된 1 ml의 H₂O를 전달하도록 개방된다. 그 후에, 상기 반응기(R₂)는 냉각된다.

그 후에, 튜브(4a)가 병(3a)에 수용된 1 ml의 0.5 N NaOH 용액을 진공 펌프의 도움으로 반응기(R₂)에 전달하도록 개방된다.

400 mbar의 압력의 질소가 상기 회로의 출구에 직렬로 배열되는 정제 기둥들(C₂, C₃, C₄, 도시되지 않음)을 통해 반응기(R₂)의 함유물을 전달하도록 이용된다.

튜브(4b)가 4 ml의 H₂O를 진공 펌프의 도움으로 병(3b)으로부터 반응기(R₂)로 전달하도록 재차 개방된다.

400 mbar의 압력의 질소가 정제 기둥들(C₂, C₃, C₄)을 통해 반응기(R₂)의 함유물을 전달하도록 재차 이용된다.

최종적으로, 본 발명에 따른 장치는, 특히, 밀집됨으로써, 그것이 사용되는 차폐된 챔버(chamber)의 용적과 이에 따른 납의 양을 감소시키는 장점을 제공하는 것이 인지될 것이다.

Claims

화학 시약들로부터 방사성 의약품을 합성시키기 위한 장치에 사용하기 위한 소모성 모듈(2)로서, 상기 소모성 모듈(2)은 지지 플레이트(5)의 형태이며,

- 상기 화학 시약들을 전달시키기 위한 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e);

- 상기 화학 시약들을 수용하는 병들(3a, 3b, 3c, 3d, 3e);

을 더 포함하고,

상기 지지 플레이트(5)에는 상기 전달 수단들을 위치시키기 위한 위치 선정 수단들이 제공되며, 상기 화학 시약들을 수용한 상기 병들은 사전에 계량된 병들인 것을 특징으로 하는 소모성 모듈(2).
삭제
제1항에 있어서, 상기 위치 선정 수단들은 상기 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)이 내재되는 그루브들(6)로 구성되는 것을 특징으로 하는 소모성 모듈(2).
제1항 또는 제3항에 있어서, 상기 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)은 가요성 튜브들인 것을 특징으로 하는 소모성 모듈(2).
제1항 또는 제3항에 있어서, 반응 구획부들(R₁, R₂)을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 소모성 모듈(2).
제1항 또는 제3항에 있어서, 상기 지지 플레이트(5) 및 상기 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)의 특성은 상기 소모성 모듈(2)이 증기 멸균 또는 소독에 의해 세척되게 하는 것임을 특징으로 하는 소모성 모듈(2).
제5항에 있어서, 상기 지지 플레이트(5)는 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌(ABS)로 이루어지는 것을 특징으로 하는 소모성 모듈(2).
제5항에 있어서, 상기 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)은 실리콘으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 소모성 모듈(2).
병들(3a, 3b, 3c, 3d, 3e)에 수용된 화학 시약들로부터 방사성 의약품을 합성시키기 위한 장치에 있어서, 상기 장치는 제1항에 따른 소모성 모듈(2)뿐만 아니라 고정된 모듈(1) 및 상기 고정된 모듈(1)에 상기 소모성 모듈(2)을 고정시키는 수단들(10, 11, 12a-12d, 13a-13d)을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제9항에 있어서, 상기 고정된 모듈(1)은, 상기 소모성 모듈(2)의 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)상에서 작동하고 상기 소모성 모듈(2)의 병들(3a, 3b, 3c, 3d, 3e)로부터의 화학 시약들의 전달을 기계적으로 모니터링하고 제어하게 하는 기계적 수단들(8a, 8b, 8c, 8d, 8e)을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제9항 또는 제10항에 있어서, 상기 기계적 수단들(8a, 8b, 8c, 8d, 8e)은 피스톤들이며, 상기 기계적 수단들과 상기 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)과 상기 위치 선정 수단들(6)은 밸브들을 형성하도록 상호 작용할 수 있는 것을 특징으로 하는 장치.
제9항 또는 제10항에 있어서, 상기 고정 수단들은 적어도 하나의 개구(10), 쇼울더들(13a-13d) 및 패스너들(11, 12a-12d)을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제12항에 있어서, 상기 쇼울더들(13a-13d)은 상기 지지 플레이트(5)상에 위치되고, 상기 고정된 모듈(1)상에 위치된 패스너들(12a-12d)로 끼워질 수 있는 것을 특징으로 하는 장치.
제12항에 있어서, 상기 개구(10)는 상기 지지 플레이트(5)상에 위치되고, 상기 고정된 모듈(1)상에 위치된 패스너(11)로 끼울 수 있는 것을 특징으로 하는 장치.
제9항 또는 제10항에 있어서, 상기 고정된 모듈(1)의 기계적 수단들을 작동시키는 수단들을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
제9항 또는 제10항에 있어서, 상기 작동 수단들은 컴퓨터와 상호 작용하고 상기 고정된 모듈(1)의 일부를 형성하는 자동화부로 구성되는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 또는 제3항에 따른 소모성 모듈(2), 또는 제9항 또는 제10항에 따른 장치를 사용하여 방사성 의약품을 합성시키기 위한 공정에 있어서,

- 상기 소모성 모듈(2)에서, 상기 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)이 상기 지지 플레이트(5)상에 배열되는 단계;

- 상기 소모성 모듈(2)에서, 화학 시약들을 수용하는 병들(3a-3e)이 상기 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)의 일단에 고착되는 단계;

- 상기 소모성 모듈(2) 즉, 상기 전달 수단들을 가지는 상기 지지 플레이트(5)가 고정 수단들(10, 11, 12a-12d, 13a-13d)의 도움으로 상기 고정된 모듈(1)에 부착되는 단계;

- 상기 소모성 모듈(2)의 전달 수단들(4a, 4b, 4c, 4d, 4e)이 상기 고정된 모듈(1)의 다양한 요소들에 연결되는 단계; 및

- 상기 고정된 모듈의 기계적 수단들(8a-8e)의 작동을 포함하는, 의약품의 합성을 위해 요구되는 다양한 작업들이 자동화부를 통해 명령되는 단계;

를 포함하는 것을 특징으로 하는 방사성 의약품 합성 공정.
제17항에 있어서, 상기 의약품의 합성을 위해 요구되는 다양한 작업들이 명령되는 단계 전에, 방사성 의약품 합성 장치의 견고성을 입증하는 테스트가 상기 자동화부를 통해 실시되는 것을 특징으로 하는 방사성 의약품 합성 공정.
짧은 반감기를 가지는 방사성 원소들을 함유한 방사성 의약 화합물을 합성시키는데 이용되는 제1항 또는 제3항에 따른 소모성 모듈(2), 또는 제9항 또는 제10항에 따른 장치.
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