DE60031322T2

DE60031322T2 - Neue Pyrazolonverbindung und Kunststoff-Augenlinse unter Verwendung derselben

Info

Publication number: DE60031322T2
Application number: DE60031322T
Authority: DE
Inventors: Hoya Healthcare Corporation Hidetoshi Iwamoto
Original assignee: Hoya Corp
Current assignee: Hoya Corp
Priority date: 1999-04-07
Filing date: 2000-04-07
Publication date: 2007-05-31
Anticipated expiration: 2020-04-08
Also published as: JP2000290256A; AU2524600A; AU763648B2; TW496889B; CA2304425A1; KR100568915B1; KR20010020721A; US6310215B1; CA2304425C; BR0001567A; JP3449406B2; ATE342940T1; HK1031891A1; NZ503751A; CN1188399C; ES2273630T3; CN1290699A; EP1043365B1; EP1043365A1; DE60031322D1

Description

Technisches Gebiet
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Pyrazolonverbindung, eine Kunststoff-Augenlinse, welche sie verwendet, sowie ein Verfahren zur Herstellung einer Kunststoff-Augenlinse. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine neue Pyrazolonverbindung, die zwei Funktionen hat, die Fähigkeit, mit einem polymerisierbaren Monomer zu reagieren, und die Fähigkeit, ein erhaltenes Polymer gelb einzufärben, und die verwendbar ist zur Einfärbung einer Kunststoff-Augenlinse, eine Kunststoff-Augenlinse, welche die Pyrazolonverbindung von oben verwendet, insbesondere eine intraokulare Linse, wie beispielsweise eine weiche intraokulare Linse, die leicht durch einen kleinen Schnitt eingesetzt werden kann, sowie ein Verfahren zur effizienten Herstellung der Kunststoff-Augenlinse von oben.
Stand der Technik
Eine kristalline Linse bekommt eine gelbe Farbe, wenn Leute älter werden, und die Farbe wird dichter. Wenn die so gelb gefärbte kristalline Linse entfernt wird, wirkt kein Filtereffekt und es tritt ein Phänomen auf, dass Gegenstände bläulich erscheinen. Dieses Phänomen wird als "Zyanopsie" bezeichnet und es ist eine die Zyanopsie korrigierende intraokulare Linse, die gelb gefärbt ist, welche das obige Phänomen korrigiert, um das Sehvermögen in die Nähe des normalen Sehvermögens zu bringen. Als die obige, die Zyanopsie korrigierende intraokulare Linse wurde eine harte Linse verwendet, die aus Polymethylmethacrylat (PMMA) hergestellt ist.
In den vergangenen Jahren wurde ein Operationsverfahren mit einem kleinen Schnitt entwickelt, die auf eine einfache Operation, eine Verringerung des Auftretens von Astigmatismus nach der Operation und die schnellere Erholung davon abzielt. Eine weiche intraokulare Linse erweckt Aufmerksamkeit als keine Linse für die obige kleine Schnittoperation, wobei diese weiche intraokulare Linse aus einem Silicon- oder Acrylmaterial hergestellt ist und durch einen kleinen Schnitt in gefaltetem Zustand eingesetzt werden kann. Es ist jedoch eine weiche intraokulare Linse, die arbeitet, um die Zyanopsie zu korrigieren, im Handel erhältlich. Der Grund dafür ist, dass, wenn ein lösliches oder dispergierbares Farbmittel für die obige, aus PMMA hergestellte Linse in einem weichen Material verwendet wird, ein großes Problem verursacht wird, dass das Farbmittel ausblutet. Das Ausbluten (bleeding-out) ist ein Phänomen, dass die interne Molekülkette eines weichen Materials infolge einer niedrigen Glasübergangstemperatur des weichen Materials intensive Bewegung erfährt, so dass ein aufgelöstes oder dispergiertes Farbmittel zu einer Linsenoberfläche migriert.
Um das obige Problem zu überwinden, wurde beispielsweise eine weiche intraokulare Linse vorgeschlagen, in der die Menge eines Ultraviolett-Absorptionsmittels und eines gelben Farbstoffs verringert ist, um die Elution von diesen zu kontrollieren (JP-A-7-24052). Diese obige weiche intraokulare Linse ist jedoch noch nicht zufriedenstellend.
Als ein Ultraviolett-Absorptionsmittel ist eine Verbindung mit Monomerstruktur bekannt, die die Copolymerisation mit einem Monomer für eine Linse erlaubt. Beispielsweise wird ein reaktives Ultraviolett-Absorptionsmittel mit einer Benzotriazolstruktur und ausgezeichneter Copolymerisierbarkeit und Hydrolysebeständigkeit offenbart (JP-A-8-311045). Ferner wird als reaktiver gelber Farbstoff ein gelber Farbstoff auf Azobenzol-Basis offenbart (japanische PCT-Veröffentlichung Nr. 8-503997). Die Verwendung des obigen Ultraviolett-Absorptionsmittels oder gelben Farbstoffs mit einer Monomerstruktur ist unverzichtbar für Augenlinsen, wie beispielsweise eine wasserhaltige Kontaktlinse und eine sauerstoffdurchlässige harte Kontaktlinse, insbesondere für eine weiche intraokulare Linse.
Als reaktives Ultraviolett-Absorptionsmittel wurde eine Vielzahl von Verbindungen entwickelt unter dem Gesichtspunkt des Absorptionsspektrums, Löslichkeit, Reaktivität und Dauerhaftigkeit. Als reaktiver gelber Farbstoff wurden jedoch wenige Verbindungen entwickelt oder keine zufriedenstellende Verbindung ist erhältlich.
Beispielsweise ist eine Verbindung der Formel (II) als ein reaktiver gelber Farbstoff bekannt (JP-A-10-195324).
Die obige Verbindung ist zufriedenstellend im Hinblick auf die Löslichkeit in unterschiedlichen Monomeren für Linsen und die Copolymerisierbarkeit damit. Die obige Verbindung hat jedoch Probleme, dass sie eine maximale Absorption des Spektrums bei näherungsweise 350 bis 360 nm hat und dass ihr molekularer Extinktionskoeffizient relativ klein ist. Das heißt, die obige Verbindung ist ungenügend in der Absorption von Licht in einem Bereich von 400 nm bis 500 nm, welche Absorption als wirksam für die Korrektur der Zyanopsie angesehen wird. Ein weiteres Problem ist, dass die Menge der obigen Verbindung, die verwendet werden muss, relativ groß ist, wenn sie verwendet wird.
Im Hinblick auf die Sicherheit und den Filtereffekt war ein reaktiver Farbstoff erwünscht, der einen ausreichenden Filtereffekt zeigt, wenn eine geringe Konzentration von diesem hinzugegeben wird. Dieser Punkt ist sehr wichtig für eine Kontaktlinse, die in Kontakt kommen soll mit der Kornealschleimhaut und eine intraokulare Linse, die in das Auge implantiert werden soll.
Unter diesen Umständen ist es ein erfindungsgemäßes Ziel, eine neue Verbindung bereitzustellen, die eine ausgezeichnete Löslichkeit in einem Monomer für eine Linse und Copolymerisierbarkeit mit dem Monomer aufweist, die keine Elution während der Extraktion mit unterschiedlichen Lösungsmitteln erfährt, die einen ausgezeichneten Absorptionspeak in einem Bereich des sichtbaren Lichts aufweist, wenn sie in einer Kunststoff-Augenlinse verwendet wird, und die in einer geringen Menge ausreichend wirkt.
Es ist ein weiteres erfindungsgemäßes Ziel, eine Kunststoff-Augenlinse, insbesondere eine intraokulare Linse, wie beispielsweise eine weiche intraokulare Linse, für die die neue Verbindung von oben verwendet wird, zur Verfügung zu stellen.
Ferner ist es ein weiteres erfindungsgemäßes Ziel, ein Verfahren zur effizienten Herstellung der Kunststoff-Augenlinse von oben bereitzustellen.
Offenbarung der Erfindung
Der Erfinder hat sorgfältige Studien unternommen, um die obigen Ziele zu erreichen und im Ergebnis gefunden, dass eine Verbindung mit einer speziellen Struktur die obigen Ziele als reaktiver gelber Farbstoff erfüllen kann. Es wurde ebenso gefunden, dass eine Kunststoff-Augenlinse, insbesondere eine intraokulare Linse, wie beispielsweise eine weiche intraokulare Linse, effizient hergestellt werden kann, indem ein polymerisierbares Material bereitgestellt wird, das die obige Verbindung und ein Monomer für eine Linse enthält, das polymerisierbare Material mit einem speziellen Verfahren polymerisiert wird und ein erhaltenes Polymerisat gegebenenfalls geschnitten und poliert wird. Die vorliegende Erfindung beruht auf den obigen Befunden.
Das heißt, erfindungsgemäß werden zur Verfügung gestellt:

(1) Eine Pyrazolonverbindung mit der Formel (I),
worin X Phenyl oder 4-Alkylphenyl ist,
(2) Eine Kunststoff-Augenlinse, die gebildet ist durch Polymerisieren eines polymerisierbaren Materials, das die Pyrazolonverbindung der obigen Formel (I) und ein Monomer für Linsen enthält, vorzugsweise eine intraokulare Linse, die einen optischen Teil umfasst, der einen wesentlichen, aus der Pyrazolonverbindung der obigen Formel (I) gebildeten Teil einschließt, besonders bevorzugt eine weiche intraokulare Linse,
(3) ein Verfahren zur Herstellung einer Kunststoff-Augenlinse, welches das Gießen eines polymerisierbaren Materials, das die Pyrazolonverbindung der obigen Formel (I) enthält, und eines Monomers für eine Linse in eine vorgegebene Form und das Polymerisieren des polymerisierbaren Materials umfasst, und
(4) ein Verfahren zur Herstellung einer Kunststoff-Augenlinse, welches das Gießen eines polymerisierbaren Materials, das die Pyrazolonverbindung der Formel (I) und ein Monomer für eine Linse enthält, in einen zentralen hohlen Teil eines in Form eines Donuts geformten harten Polymermaterials, das Polymerisieren des polymerisierbaren Materials und das anschließende Schneiden und Polieren des mit dem harten Polymermaterial integrierten Polymerisats, um einen harten optischen Teil und einen weichen optischen Teil zu bilden, umfasst.

Kurze Beschreibung der Zeichnungen
1 zeigt ein Ultraviolett-sichtbares Licht-Absorptionsspektrum eines Beispiels der Verbindung der Formel (I), die durch die vorliegende Erfindung zur Verfügung gestellt wird.
2 zeigt eine Lichttransmissionskurve einer in Beispiel 2 erhaltenen Kunststoff-Augenlinse.
3 zeigt eine Lichttransmissionskurve einer in Vergleichsbeispiel 1 erhaltenen Kunststoff-Augenlinse.
4 zeigt eine Lichttransmissionskurve einer in Vergleichsbeispiel 2 erhaltenen Kunststoff-Augenlinse.
5 zeigt eine Lichttransmissionskurve einer in Beispiel 9 erhaltenen Kunststoff-Augenlinse.
Bester Weg zur Ausführung der Erfindung
Die erfindungsgemäße Pyrazolonverbindung ist eine neue Verbindung mit der folgenden Formel (I).
In der Formel (I) ist X Phenyl oder 4-Alkylphenyl, und spezielle Beispiele davon schließen p-Tolyl, 4-Ethylphenyl, 4-n-Propylphenyl, 4-Isopropylphenyl, 4-n-Butylphenyl, 4-Isobutylphenyl, 4-sec-Butylphenyl und 4-tert-Butylphenyl ein.
Die Verbindung der obigen Formel (I) zeigt Keto-Enol-Tautomerie. Die durch die vorliegende Erfindung bereitgestellte Verbindung der Formel (I) schließt folglich diese Tautomere ein.
worin X wie oben definiert ist.
Die obige Pyrazolonverbindung der Formel (I) ist ein reaktiver gelber Farbstoff mit ausgezeichneter Löslichkeit in und Copolymerisierbarkeit mit einem Monomer für eine Linse und mit einem ausgezeichneten Lichtabsorptionsspektrum im Bereich von 400 bis 500 nm. Wenn sie durch Copolymerisation in eine Kunststoff-Augenlinse eingebaut wird, kann die obige Pyrazolonverbindung nicht nur die Linse gelb färben, sondern ist auch frei vom Ausbluten aus der Linse und ferner erfährt sie keine Elution während der Verfahren der Extraktion mit unterschiedlichen Lösungsmitteln.
Das Verfahren zur Herstellung der obigen Pyrazolonverbindung der Formel (I) ist nicht speziell beschränkt. Beispielsweise kann sie nach dem folgenden Reaktionsschema hergestellt werden.
worin X wie oben definiert ist.
Zuerst werden Methacryloylchlorid (III) und 3-Amino-1-phenyl-2-pyrazolin-5-on (IV) in einem Lösungsmittel, das einen Chlorwasserstoff-Fänger enthält, oder in einem Chlorwasserstoff-Fänger-Lösungsmittel, wie beispielsweise wasserfreiem Pyridin, umgesetzt, um 1-Phenyl-3-methacrylamid-5-pyrazolon (V) zu bilden. Dann wird das 1-Phenyl-3-methacrylamid-5-pyrazolon (V) mit 1-Aryl-3-methyl-5-oxo-2-pyrazolin-4-carboaldehyd (VI) in Gegenwart eines Säurekatalysators umgesetzt, wodurch die Verbindung der Formel (I) als ein Endprodukt erhalten werden kann.
In den obigen Reaktionen wird ein kommerziell erhältliches Methacryloylchlorid als ein Ausgangsstoff verwendet und gewünschtenfalls wird es bei der Destillation verwendet. Das 1-Aryl-3-methyl-5-oxo-2-pyrazolin-4-carboaldehyd (VI) kann erhalten werden durch Umsetzen von 1-Aryl-3-methyl-2-pyrazolin-5-on mit Phosphoroxychlorid in Dimethylformamid.
Der Säurekatalysator kann aus organischen Säuren, wie Alkylsubstituierten Benzolsulfonsäuren, typischerweise p-Toluolsulfonsäure usw. und anorganischen Säuren, wie beispielsweise Schwefelsäure, Salzsäure und Phosphorsäure ausgewählt sein. Ein für die Reaktion zwischen den Verbindungen (VI) und (V) verwendetes Lösungsmittel schließt Alkohole, wie typischerweise Methanol, Ethanol, Propanol usw., Diethylether, Methylenchlorid und 1,2-Dichlormethan ein. Diese Lösungsmittel können alleine oder in Kombination verwendet werden.
Die erfindungsgemäße Kunststoff-Augenlinse ist ein Produkt, das hergestellt wird durch Polymerisieren eines polymerisierbaren Materials, das die Pyrazolonverbindung der Formel (I) und ein Monomer für eine Linse enthält. Das Produkt ist vorzugsweise eine intraokulare Linse und es ist besonders bevorzugt, eine weiche intraokulare Linse.
Beispiele des obigen Monomers für eine Linse schließen lineare oder verzweigte Alkyl(meth)acrylate (die Bezeichnung "(Meth)acrylat" bezeichnet sowohl Acrylat als auch Methacrylat und wird nachfolgend in diesem Sinne verwendet), wie beispielsweise Methylmethacrylat, Ethylmethacrylat, Butyl(meth)acrylat, Cyclohexylmethacrylat, Lauryl(meth)acrylat, Ethylhexyl(meth)acrylat und Phenylethyl(meth)acrylat; hydrophile Monomere, wie typischerweise 2-Hydroxyethylmethacrylat, N-Vinylpyrrolidon, Dimethylacrylamid und Methacrylsäure; siliciumhaltige Monomere, wie typischerweise Tris(trimethylsiloxy)silylpropyl(meth)acrylat, Trimethylsiloxydimethylsilylpropyl(meth)acrylat und Bis(trimethylsiloxy)methylsilylpropyl(meth)acrylat; und fluorhaltige Monomere, wie typischerweise Trifluorethyl(meth)acrylat, Hexafluorisopropyl(meth)acrylat, Perfluoroctylethyloxypropylen(meth)acrylat ein. Diese Monomere können alleine oder in Kombination verwendet werden.
Ferner kann (Meth)acrylat eines zweiwertigen oder höheren mehrwertigen Alkohols als Vernetzungsmittel hinzugefügt werden. Das (Meth)acrylat eines zweiwertigen oder höheren mehrwertigen Alkohols schließt Monomere, wie typischerweise Ethylenglycoldi(meth)acrylat, Diethylenglycoldi(meth)acrylat, Triethylenglycoldi(meth)acrylat und Trimethylolpropantri(meth)acrylat ein.
In dem polymerisierbaren Material ist das Mengenverhältnis der Pyrazolonverbindung der Formel (I)/des Monomers für eine Linse vorzugsweise 0,005/100 bis 0,10/100 (G/G), besonders bevorzugt 0,01/100 bis 0,05/100 (G/G).
Das polymerisierbare Material von oben kann ein Ultraviolett-Absorptionsmittel und einen Polymerisationsstarter enthalten. Als ein Ultraviolett-Absorptionsmittel kann, obwohl es im einzelnen nicht beschränkt ist, jedes Ultraviolett-Absorptionsmittel verwendet werden, solange es nicht Elution und Ausbluten erfährt. Es ist jedoch bevorzugt, ein Ultraviolett-Absorptionsmittel mit einer Monomerstruktur zu verwenden. Das Ultraviolett-Absorptionsmittel mit einer Monomerstruktur ist vorzugsweise aus Benzotriazol-Ultraviolett-Absorptionsmitteln, wie beispielsweise Verbindungen mit den folgenden Formeln,

und Benzophenon-Ultraviolett-Absorptionsmitteln, wie beispielsweise 2-Hydroxy-4-acryloyloxyethoxybenzophenon ausgewählt. Diese Ultraviolett-Absorptionsmittel können allein oder in Kombination verwendet werden. Die Menge des Ultraviolett-Absorptionsmittels auf Basis des Monomers für eine Linse ist vorzugsweise 0,05 bis 5,0 Gew.%, besonders bevorzugt 0,5 bis 3,0 Gew.%.
Der Polymerisationsstarter ist nicht kritisch und er kann aus allgemein bekannten Radikalstartern, einschließlich Peroxiden, wie beispielsweise Lauroylperoxid, Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonat und 1,1-Bis(tert-butylperoxy)-3,3,5-trimethylcyclohexan und Azoverbindungen, wie beispielsweise 2,2'-Azobisisobutyronitril, 2,2'-Azobis(2,4-dimethylvaleronitril), 2,2'-Azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitril) und 2,2'-Azobis[2-(2-imidazolin-2-yl)propan ausgewählt sein. Ferner kann ein Fotopolymerisationsstarter verwendet werden. Die Menge des Polymerisationsstarters auf Basis des Monomers für eine Linse ist vorzugsweise 0,05 bis 2,0 Gew.%, besonders bevorzugt 0,1 bis 0,8 Gew.%.
Das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Kunststoff-Augenlinse ist im einzelnen nicht beschränkt. Jedoch kann die erfindungsgemäße Kunststoff-Augenlinse effizient nach dem folgenden Verfahren hergestellt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren schließt zwei Ausführungsformen ein. In einem ersten Verfahren wird das polymerisierbare Material, das die Pyrazolonverbindung der Formel (I) und das Monomer für eine Linse enthält, und das, falls erforderlich, ein Ultraviolett-Absorptionsmittel und einen Polymerisationsstarter enthält, in eine Form gegossen, die beispielsweise aus einem Metall, Kunststoff oder Glas in Form eines Stabes, einer Platte, einer Linse oder dergleichen hergestellt ist, und das polymerisierbare Material wird durch Erhöhen von dessen Temperatur, vorzugsweise stufenweise kontinuierlich, polymerisiert. In diesem Fall wird Sauerstoff usw. in dem polymerisierbaren Material ersetzt durch ein Inertgas, wie beispielsweise, je nach Bedarf, Stickstoff, Argon oder Helium, und die Form wird vor der Polymerisation verschlossen. Das erhaltene Polymerisat wird je nach Bedarf geschnitten und poliert, um es zu einer Linsenform fertig zu bearbeiten. In der obigen Polymerisation kann die Polymerisation durchgeführt werden mit Licht, wie beispielsweise Ultraviolettlicht oder sichtbarem Licht, je nach Bedarf.
In einem zweiten Verfahren wird ein hartes Polymermaterial im vorhinein in Form eines Donuts geformt und das obige polymerisierbare Material wird in einen zentralen hohlen Teil gegossen und in derselben Weise polymerisiert wie im ersten Verfahren von oben. Dann wird ein mit dem harten Polymermaterial von oben integriertes Polymerisat geschnitten und poliert, um einen harten haptischen Teil und einen weichen optischen Teil zu bilden, wodurch eine Kunststoff-Augenlinse hergestellt wird. Das obige harte Polymermaterial kann ein gefärbtes Produkt sein.
In der erfindungsgemäßen Kunststoff-Augenlinse kann die Linse oder der optische Teil durch Plasmabehandlung mit Sauerstoff oder Luft und ihr Eintauchen in ein Reduktionsbad, wie beispielsweise eine wässrige Lösung, die Natriumthiosulfat enthält, so modifiziert sein, dass sie/er eine hydrophile Oberfläche hat.
Die so hergestellte erfindungsgemäße Kunststoff-Augenlinse ist nicht nur gelb gefärbt, sondern ist auch frei vom Ausbluten eines Farbstoffs (Verbindung der Formel (I)) und durch ein Lösungsmittel verursachte Elution. Ferner hat sie eine ausreichende Lichtabsorption in einem Wellenlängenbereich von 400 bis 500 nm und ist bemerkenswert nützlich als eine die Zyanopsie korrigierende Linse.
Beispiele
Die vorliegende Erfindung wird nachfolgend ausführlicher unter Bezugnahme auf Beispiele erläutert, während die vorliegende Erfindung nicht durch diese Beispiele beschränkt sein soll.
Messgeräte und dergleichen, die in den Beispielen verwendet werden, sind wie folgt.

Elementaranalyse: CHN-Recorder MT-3 (Yanagimoto Seisakusho).

HPLC-Analyse: HPLC D-6100-System, geliefert von Hitachi Ltd.

Säule: ODS-2 (5 Mikron)

Infrarot-Absorptionsspektrum: Fouriertransform-Infrarot-Spektrophotometer FT-700 (K.K. Horiba Seisakusho)
Lichttransmissionsfaktor und Ultraviolett-sichtbares Licht-Spektrum: Automatisches Spektrophotometer U-3210 (Hitachi Ltd.).

Beispiel 1 (Herstellung der Pyrazolonverbindung der Formel (I), reaktiver gelber Farbstoff)
(1) Herstellung von 3-Methyl-5-oxo-1-phenyl-2-pyrazolin-4-carboaldehyd (MPCA)
29 g 3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-on und 40 ml Dimethylformamid wurden in einen 200 ml-Dreihalskolben gegeben, gerührt und in einem Eis-Aceton-Bad auf 0°C abgekühlt. Dann wurden 18,5 g Phosphoroxychlorid (POCl₃) in einen Tropftrichter gegeben und während es bei 10 bis 20°C gehalten wurde, wurde es tropfenweise zugegeben. Nach der Zugabe wurde die Mischung für 1 Stunde erwärmt, dann wurde eine Reaktionsmischung in 600 ml Eiswasser gegossen und man ließ die Mischung für einen Tag und Nacht stehen. Ein Kristall wurde durch Absaugfiltration erhalten, vollständig mit Wasser gewaschen und getrocknet, was die Titelverbindung ergab. Ausbeute: 65 %, Schmelzpunkt: 178–180°C (Literaturwert: 174–175°C).
Entsprechende andere Aldehydderivate wurden ebenso in derselben Weise wie oben hergestellt.
(2) Herstellung von 1-Phenyl-3-methacrylamid-5-pyrazolon (PMAP)
17 g 1-Phenyl-3-amino-5-pyrazolon und 100 ml Pyridin (wasserfrei) wurden in einen 300 ml Dreihalskolben gegeben und das Rühren der Mischung wurde bei Raumtemperatur begonnen. 21 g Methacryloylchlorid wurden in einen Tropftrichter gegeben und tropfenweise langsam zur obigen Reaktionsmischung gegeben. Nach dem Zusatz wurde die Mischung für einen Tag und Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in 500 ml Eiswasser gegossen, die resultierende Mischung für einen Tag und Nacht stehen gelassen und ein Kristall durch Absaugfiltration gewonnen, vollständig mit Wasser gewaschen und aus Ethanol umkristallisiert, und so die Titelverbindung erhalten. Ausbeute: 60 %, Schmelzpunkt: 170°C (Referenzdokument: UK-Patent 875248).
(3) Herstellung von 4-(5-Hydroxy-3-methyl-1-phenyl-4-pyrazolylmethylen)-3-methacrylamino-1-phenyl-2-pyrazolin-5-on (HMPO-H, Verbindung der Formel (2), in der X Phenyl ist).
0,95 g unter (1) oben erhaltenes MPCA, 1,2 g von unter (2) erhaltenem PMAP, 100 mg p-Toluolsulfonsäuremonohydrat und 30 ml einer Ethanol/Methylenchlorid-Mischung (Gewichtsverhältnis 4/6) wurden in einen 50 ml-Spitzkolben (egg plant type flask) gegeben und bei Raumtemperatur für 24 Stunden gerührt. Beim Fortschreiten der Reaktion bekam die Reaktionsmischung eine gelbe Farbe. Eine Säure wurde mit wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert, dann das Lösungsmittel mit einem Verdampfer entfernt und ein ausgefallener gelber Feststoff durch Absaugfiltration gewonnen, vollständig mit Wasser gewaschen und dann mit Methanol und Hexan gewaschen. Der so erhaltene Kristall wurde in Dimethylsulfoxid (DMSO) aufgelöst, eine geringe Menge Wasser hinzugefügt, um den Kristall wieder auszufällen, und der Kristall vollständig mit Wasser und Hexan gewaschen und dann unter verringertem Druck getrocknet, um die Titelverbindung zu ergeben. Ausbeute: 90 %, Schmelzpunkt: 243– 246°C.

IR (KBr): 3255 cm^–1, 1666 cm^–1, 1614 cm^–1, 1587 cm^–1.

Elementaranalyse:

berechnet (als C₂₄H₂₁N₅O₃): C 67,44, H 4,95, N 16,38 %
gefunden: C 67,54, H 5,05, N 16,46
HPLC-Analyse (Methanol/Wasser = 9/1): RT 2,80 min. Reinheit 99,5 %.

1 zeigt ein Ultraviolett-sichtbares Licht-Absorptionsspektrum (Dichlorethan).
Andere Verbindungen der Formel (I) wurden ebenso in derselben Weise hergestellt. Die Strukturen dieser Verbindungen sind nachstehend gezeigt.
Beispiel 2 (Herstellung einer Kunststoff-Augenlinse)
Eine Mischung, die 42 g n-Butylacrylat (n-BA), 52 g Phenylethylmethacrylat (PEMA), 8 g Perfluoroctylethyloxypropylenmethacrylat (HRM-5131HP), 5 g Ethylenglycoldimethacrylat (EDMA) und 0,33 g 2,2'-Azobisisobutyronitril (AIBN) enthielt, wurde bereitgestellt. Zu der Mischung wurden 1,50 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, eines Ultraviolett-Absorptionsmittels T-150 und 0,02 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere, des in die Verbindung der Formel (I) eingeschlossenen reaktiven gelben Farbstoffs HMPO-H hinzugegeben. Die resultierende Mischung wurde vollständig gerührt, wobei Stickstoffgas hindurchgeleitet wurde, um ein polymerisierbares Material zu erhalten. Das polymerisierbare Material wurde in eine PP-Harzform, bemessen für die Herstellung eines optischen Teils einer intraokularen Linse, gegeben und gemäß einem vorgegebenen Polymerisationsprogramm thermisch polymerisiert. Die so erhaltenen Linsen wurden jeweils in 10 ml Methanol, 10 ml Aceton und 10 ml Hexan bei Raumtemperatur für 72 Stunden eingetaucht (10 Linsen wurden in Methanol eingetaucht, 10 Linsen wurden in Aceton eingetaucht und 10 Linsen wurden in Hexan eingetaucht). Dann wurde das Ultraviolett-sichtbares Licht-Absorptionsspektrum der Lösungsmittel gemessen. Im Ergebnis wurde die Elution des HMPO-H, welches ein gelber Farbstoff ist, in keinem Lösungsmittel gefunden. Ferner zeigten die erhaltenen Linsen gemäß der Messung der Lichttransmission eine bemerkenswert hervorragende Lichttransmissionskurve. 2 zeigt die Lichttransmissionskurve.
Beispiel 3 (Herstellung einer Kunststoff-Augenlinse)
Zu einer Mischung von 70 g 2-Hydroxyethylmethacrylat (HEMA) mit 0,25 g AIBN wurden 0,015 Gew.%, bezogen auf das Monomer für eine Linse, des in die Verbindung der Formel (I) eingeschlossenen reaktiven gelben Farbstoffs HMPO-H gegeben und die resultierende Mischung vollständig gerührt, um ein polymerisierbares Material zu erhalten. Das polymerisierbare Material wurde in einen aus Polyethylen hergestellten Dichtungsring mit einem Durchmesser von 15 mm und einer Höhe von 15 mm gegossen, dann wärmeversiegelt und bei 60°C für 12 Stunden, bei 90°C für 3 Stunden und bei 100°C für 12 Stunden thermisch polymerisiert, um ein Polymerisat mit der Form eines Knopfs zu ergeben. Das Polymerisat wurde in eine Dicke von 1 mm geschnitten und die so hergestellten Stücke wurden jeweils in 10 ml Methanol, 10 ml Aceton und 10 ml Hexan bei Raumtemperatur für 72 Stunden eingetaucht (10 Stücke wurden in Methanol eingetaucht, 10 Stücke wurden in Aceton eingetaucht und 10 Stücke wurden in Hexan eingetaucht). Dann wurde das Ultraviolett-sichtbares Licht-Absorptionsspektrum der Lösungsmittel gemessen. Im Ergebnis wurde die Elution des HMPO-H, welches ein gelber Farbstoff ist, in keinem Lösungsmittel gefunden. Ferner zeigten gemäß der Messung der Lichttransmission die erhaltenen Linsen eine bemerkenswert hervorragende Lichttransmissionskurve.
Beispiel 4 (Herstellung einer Kunststoff-Augenlinse)
Eine Mischung, die 42 g n-Butylacrylat (n-BA), 52 g Phenylethylmethacrylat (PEMA), 8 g Perfluorooctylethyloxypropylenmethacrylat (HRM-5131HP), 5 g Ethylenglycoldimethacrylat (EDMA) und 0,33 g AIBN enthielt, wurde bereitgestellt. Zu der Mischung wurden 1,5 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, eines Ultraviolett-Absorptionsmittels T-150 und 0,02 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere, des in die Verbindung der Formel (I) eingeschlossenen reaktiven gelben Farbstoffs HMPO-B hinzugegeben. Die resultierende Mischung wurde vollständig gerührt, wobei Stickstoffgas hindurchgeleitet wurde, um ein polymerisierbares Material zu erhalten. Das polymerisierbare Material wurde in eine PP-Harzform, bemessen für die Herstellung des optischen Teils einer intraokularen Linse, gegeben und nach einem vorgegebenen Polymerisationsprogramm thermisch polymerisiert. Die so erhaltenen Linsen wurden jeweils in 10 ml Methanol, 10 ml Aceton und 10 ml Hexan bei Raumtemperatur für 72 Stunden eingetaucht (10 Linsen wurden in Methanol eingetaucht, 10 Linsen wurden in Aceton eingetaucht und 10 Linsen wurden in Hexan eingetaucht). Dann wurde das Ultraviolett-sichtbares Licht-Absorptionsspektrum der Lösungsmittel gemessen. Im Ergebnis wurde die Elution des HMPO-B, welches ein gelber Farbstoff ist, in keinem Lösungsmittel gefunden. Ferner zeigten die erhaltenen Linsen gemäß der Messung der Lichttransmission eine bemerkenswert herausragende Lichttransmissionskurve.
Beispiel 5 (Herstellung einer Kunststoff-Augenlinse)
Zu einer Mischung aus 70 g 2-Hydroxyethylmethacrylat (HEMA) mit 0,25 g eines Polymerisationsstarters [2,2'-Azobis(2,4-dimethylvaleronitril), Handelsname: V-65, geliefert von Wako Purechemicals K.K.] wurden 1,0 Gew.%, bezogen auf das Monomer für eine Linse, eines Ultraviolett-Absorptionsmittels CVPT und 0,015 Gew.%, bezogen auf das Monomer für eine Linse, des in die Verbindung der Formel (I) eingeschlossenen reaktiven gelben Farbstoffs HMPO-M gegeben und die resultierende Mischung wurde vollständig gerührt und so ein polymerisierbares Material erhalten. Das polymerisierbare Material wurde in einen aus Polyethylen hergestellten Dichtungsring mit einem Durchmesser von 15 mm und einer Höhe von 15 mm gegossen, dann wärmeversiegelt und bei 60°C für 12 Stunden, bei 90°C für 3 Stunden und bei 100°C für 12 Stunden thermisch polymerisiert, um ein Polymerisat mit der Form eines Knopfes zu ergeben. Das Polymerisat wurde in eine Dicke von 1 mm geschnitten und die so hergestellten Stücke wurden jeweils in 10 ml Methanol, 10 ml Aceton und 10 ml Hexan bei Raumtemperatur für 72 Stunden eingetaucht (10 Stücke wurden in Methanol eingetaucht, 10 Stücke wurden in Aceton eingetaucht und 10 Stücke wurden in Hexan eingetaucht). Dann wurde das Ultraviolett-sichtbares Licht-Absorptionsspektrum der Lösungsmittel gemessen. Im Ergebnis wurde die Elution des HMPO-M, welches ein gelber Farbstoff ist, in keinem Lösungsmittel gefunden. Ferner zeigten die erhaltenen Linsen gemäß der Messung der Lichttransmission eine bemerkenswert herausragende Lichttransmissionskurve.
Beispiel 6
Eine Mischung, die 42 g n-Butylacrylat (n-BA), 52 g Phenylethylmethacrylat (PEMA), 8 g Perfluorooctylethyloxypropylenmethacrylat (HRM-5131HP), 5 g Ethylenglycoldimethacrylat (EDMA) und 0,33 g AIBN enthielt, wurde bereitgestellt. Zu der Mischung wurden 1,5 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, eines Ultraviolett-Absorptionsmittels CVPT und 0,02 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, des in die Verbindung der Formel (I) eingeschlossenen reaktiven gelben Farbstoffs HMPO-H gegeben. Die resultierende Mischung wurde vollständig gerührt, während Stickstoffgas hindurchgeleitet wurde, und so ein polymerisierbares Material erhalten. Das polymerisierbare Material wurde in eine PP-Harzform, bemessen für die Herstellung eines optischen Teils einer intraokularen Linse, gegeben und nach einem vorgegebenen Polymerisationsprogramm thermisch polymerisiert. Die so erhaltenen Linsen wurden mit einer Plasmabehandlungsmaschine (PA-100AT, geliefert von Kyoto Denshi Keisoku K.K.) unter Verwendung von Sauerstoff als Reaktionsgas plasmabehandelt. Dann wurden die Linsen in eine 0,5 Gew.%ige wässrige Natriumthiosulfatlösung für 1,5 Stunden bei 50°C eingetaucht. Die Linsen hatten Oberflächen, die ausgezeichnet waren im Hinblick auf die Benetzbarkeit mit Wasser. Ferner waren die Linsen, wie die in Beispiel 2 erhaltenen Linsen, frei von der Elution mit jedem der in Beispiel 2 verwendeten Lösungsmittel und das Ultraviolettsichtbares Licht-Absorptionsspektrum der Lösungsmittel wurde gemessen und zeigte keine Änderung.
Beispiel 7
Zu einer Mischung aus 98 g Methylmethacrylat (MMA) mit 2 g Ethylenglycoldimethacrylat (EDMA) wurden 0,03 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere, eines reaktiven blauen Farbstoffs AQ-1 der später beschriebenen Formel und 0,2 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge des Monomers, AIBN gegeben und die resultierende Mischung wurde vollständig gerührt, um ein polymerisierbares Material zu erhalten. Das polymerisierbare Material wurde in ein Rohr, das aus Polyethylen hergestellt war und eine Größe von 20 mm × 20 cm hatte, gegeben und das Rohr verschlossen. Dann wurde das polymerisierbare Material nach einem vorgegebenen Temperaturprogramm polymerisiert. Das resultierende Polymerisat wurde in Form eines 7 mm-dicken Knopfs geschnitten, ein Teil, der sich innerhalb von 3 mm vom Zentrum des knopfförmigen Produkts befand, wurde entfernt, was einen donutförmigen Knopf ergab, der aus Polymethylmethacrylat (PMMA) hergestellt war.
Dann wurde eine Mischung, die 42 g n-Butylacrylat (n-BA), 52 g Phenylethylmethacrylat (PEMA), 8 g Perfluorooctylethyloxypropylenmethacrylat (HRM-5131HP), 5 g Ethylenglycoldimethacrylat (EDMA) und 0,33 g AIBN enthielt, zur Verfügung gestellt. Zur Mischung wurden 1,5 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, eines Ultraviolett-Absorptionsmittels CVPT und 0,02 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, des reaktiven gelben Farbstoffs HMPO-H gegeben und die resultierende Mischung vollständig gerührt und so ein polymerisierbares Material erhalten. Das polymerisierbare Material wurde zum zentralen Bereich des oben hergestellten donutförmigen, aus PMMA hergestellten Knopfs gegeben und nach einem vorgegebenen Polymerisationsprogramm thermisch polymerisiert. Das resultierende Polymerisat hatte einen zentralen Bereich (Durchmesser 3 mm), der aus einem gelb gefärbten weichen Material gebildet war und einen Umfangsbereich, der aus einem blau gefärbten harten Material geformt war. Dann wurde das Polymerisat in die Form einer intraokularen Linse geschnitten und poliert, um eine einstückige weiche intraokulare Linse mit einem aus einem weichen, gelben Material gebildeten optischen Teil und einem aus PMMA gebildeten haptischen Teil zu ergeben. Die erhaltene Linse zeigte gemäß der Messung der Lichttransmission eine bemerkenswert herausragende Lichttransmissionskurve.
AQ-1:
Vergleichsbeispiel 1 (Herstellung einer Vergleichs-Kunststoff-Augenlinse)
Eine Mischung, die 42 g n-Butylacrylat (n-BA), 52 g Phenylethylmethacrylat (PEMA), 8 g Perfluorooctylethyloxypropylenmethacrylat (HRM-5131HP), 5 g Ethylenglycoldimethacrylat (EDMA) und 0,33 g AIBN enthielt, wurde bereitgestellt. Zu der Mischung wurden 1,7 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, eines Ultraviolett-Absorptionsmittels T-150 und 0,02 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, eines nicht-reaktiven gelben Farbstoffs MY3G (C.I. Solvent Yellow 93) gegeben. Die resultierende Mischung wurde vollständig gerührt, wobei Stickstoffgas hindurchgeleitet wurde, und so ein polymerisierbares Material erhalten. Das polymerisierbare Material wurde in eine PP-Harzform, bemessen für die Herstellung des optischen Teils einer intraokularen Linse, gegeben und nach einem vorgegebenen Polymerisationsprogramm polymerisiert. Erhaltene Linsen wurden jeweils in 10 ml Methanol, 10 ml Aceton und 10 ml Hexan bei Raumtemperatur für 72 Stunden eingetaucht (10 Linsen wurden in Methanol eingetaucht, 10 Linsen wurden in Aceton eingetaucht und 10 Linsen wurden in Hexan eingetaucht). Im Ergebnis war die Elution des gelben Farbstoffs intensiv oder die Elutionsrate davon war 100 % in Hexan, 60 % in Methanol und 30 % in Aceton. 3 zeigt eine Lichttransmissionskurve der erhaltenen Linse.
Vergleichsbeispiel 2 (Herstellung einer Vergleichs-Kunststoff-Augenlinse)
Eine Mischung, die 42 g n-Butylacrylat (n-BA), 52 g Phenylethylmethacrylat (PEMA), 8 g Perfluorooctylethyloxypropylenmethacrylat (HRM-5131HP), 5 g Ethylenglycoldimethacrylat (EDMA) und 0,33 g AIBN enthielt, wurde bereitgestellt. Zu der Mischung wurde 1,5 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, eines Ultraviolett-Absorptionsmittels T-150 und 0,2 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, eines reaktiven gelben Farbstoffs VBCP-o mit der nachstehend beschriebenen Formel, gegeben. Die resultierende Mischung wurde vollständig gerührt, wobei Stickstoffgas hindurchgeleitet wurde, und so ein polymerisierbares Material erhalten. Das polymerisierbare Material wurde in eine PP-Harzform, bemessen für die Herstellung des optischen Teils einer intraokularen Linse, gegeben und nach einem vorgegebenen Polymerisationsprogramm polymerisiert. Erhaltene Linsen wurden jeweils in 10 ml Methanol, 10 ml Aceton und 10 ml Hexan bei Raumtemperatur für 72 Stunden eingetaucht (10 Linsen wurden in Methanol eingetaucht, 10 Linsen wurden in Aceton eingetaucht und 10 Linsen wurden in Hexan eingetaucht). Dann wurde das Ultraviolett-sichtbares Licht-Absorptionsspektrum jedes Lösungsmittels gemessen. Im Ergebnis wurde die Elution des gelben Farbstoffs in keinem Lösungsmittel gefunden. Es war jedoch erforderlich, den gelben Farbstoff in einer Menge zuzufügen, die 10mal so groß war wie die Menge des erfindungsgemäßen reaktiven Farbstoffs, um der Linse eine gelbe Farbe zu verleihen, die wirksam ist zur Korrektur der Zyanopsie. 4 zeigt eine Lichttransmissionskurve der erhaltenen Linse.
VBCP-o
Vergleichsbeispiel 3 (Herstellung einer Vergleichs-Kunststoff-Augenlinse)
Zu einer Mischung aus 70 g 2-Hydroxyethylmethacrylat (HEMA) mit 0,21 g eines Polymerisationsstarters V-65 wurden 1,0 Gew.%, bezogen auf das Monomer, eines Ultraviolett-Absorptionsmittels CVPT und 0,02 Gew.%, bezogen auf das Monomer, eines nicht-reaktiven gelben Farbstoffs MY3G hinzugegeben und die resultierende Mischung wurde vollständig gerührt, um ein polymerisierbares Material zu erhalten. Das polymerisierbare Material wurde in einen Dichtungsring gegossen, der aus Polyethylen hergestellt war und einen Durchmesser von 15 mm und eine Höhe von 15 mm hatte, dann wärmeversiegelt und bei 60°C für 12 Stunden, bei 90°C für 3 Stunden und bei 100°C für 12 Stunden thermisch polymerisiert, was ein Polymerisat mit der Form eines Knopfs ergab. Das Polymerisat wurde in eine Dicke von 1 mm geschnitten und die so hergestellten Stücke wurden jeweils in 10 ml Methanol, 10 ml Aceton und 10 ml Hexan bei Raumtemperatur für 72 Stunden eingetaucht (10 Stücke wurden in Methanol eingetaucht, 10 Stücke wurden in Aceton eingetaucht und 10 Stücke wurden in Hexan eingetaucht). Das Ultraviolett-sichtbares Licht-Absorptionsspektrum jedes Lösungsmittels wurde gemessen. Im Ergebnis war die Elution des gelben Farbstoffs intensiv oder die Elutionsrate davon war 90 % in Aceton, 70 % in Methanol und 20 % in Hexan.
Beispiel 8 (Herstellung einer Kunststoff-Augenlinse)
Zu einer Mischung von 32 g n-Butylacrylat (n-BA), 60 g Phenylethylmethacrylat (PEMA), 8 g Perfluorooctylethyloxypropylenmethacrylat (HRM-5131HP), 3 g Ethylenglycoldimethacrylat (EDMA) und 0,3 g AIBN wurden 0,150 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, eines Ultraviolett-Absorptionsmittels T-150 und 0,02 Gew.%, bezogen auf das Monomer für eine Linse, des in die Verbindung der Formel (I) eingeschlossenen reaktiven gelben Farbstoffs HMPO-H gegeben und die resultierende Mischung wurde vollständig gerührt und so ein polymerisierbares Material erhalten. Das polymerisierbare Material wurde in einen aus Polypropylen hergestellten Dichtungsring mit einem Durchmesser von 15 mm und einer Höhe von 15 mm gegossen, dann wärmeversiegelt und thermisch polymerisiert. Das Polymerisationsprogramm war wie folgt. Zuerst wurde die Mischung bei 40°C für 10 Minuten gehalten und dann in 40 Minuten die Temperatur auf 60°C erhöht. Danach wurde sie bei 60°C für 4 Stunden gehalten und in einer Stunde die Temperatur auf 80°C erhöht und sie wurde bei derselben Temperatur für 2 Stunden gehalten. Danach wurde ihre Temperatur in einer Stunde auf 100°C erhöht und bei derselben Temperatur für 2 Stunden gehalten. Schließlich wurde ihre Temperatur in einer Stunde auf 120°C erhöht und bei derselben Temperatur für 2 Stunden gehalten. Danach wurde sie langsam in 6 Stunden auf 30°C abgekühlt, um ein Polymerisat mit der Form eines Knopfes zu ergeben. Das Polymerisat wurde in eine Dicke von 1 mm geschnitten und die so hergestellten Stücke wurden jeweils in 10 ml Methanol, 10 ml Aceton und 10 ml Hexan bei Raumtemperatur für 72 Stunden eingetaucht (10 Stücke wurden in Methanol eingetaucht, 10 Stücke wurden in Aceton eingetaucht und 10 Stücke wurden in Hexan eingetaucht). Dann wurde das Ultraviolett-sichtbares Licht-Absorptionsspektrum der Lösungsmittel gemessen. Im Ergebnis wurde die Elution des HMPO-H, welches ein gelber Farbstoff ist, in keinem Lösungsmittel gefunden. Ferner zeigten die erhaltenen Linsen gemäß der Messung der Lichttransmission eine bemerkenswert hervorragende Lichttransmissionskurve.
Beispiel 9
Zu einer Mischung aus 90 g Methylmethacrylat (MMA), 10 g n-Butylacrylat (n-BA) und 2 g Ethylenglycoldimethacrylat (EDMA) wurden 0,06 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere, eines reaktiven blauen Farbstoffs AQ-1 der oben beschriebenen Formel und 0,3 Gew.% AIBN, bezogen auf die Gesamtmenge des Monomers, gegeben und die resultierende Mischung vollständig gerührt, um ein polymerisierbares Material zu erhalten. Das polymerisierbare Material wurde in ein Rohr gegeben, das aus Polyethylen hergestellt war und eine Größe von 20 mm × 20 cm hatte, und das Rohr verschlossen. Dann wurde das polymerisierbare Material nach einem vorgegebenen Temperaturprogramm polymerisiert.
Das heißt, das Rohr, in dem das polymerisierbare Material enthalten war, wurde bei 40°C für 4 Stunden gehalten und dann seine Temperatur in 4 Stunden auf 60°C erhöht und bei derselben Temperatur für 8 Stunden gehalten. Danach wurde seine Temperatur in 10 Stunden auf 110°C erhöht und bei derselben Temperatur für 8 Stunden gehalten. Schließlich wurde es langsam in 20 Stunden auf 40°C abgekühlt, um ein Polymerisat für den haptischen Teil zu erhalten. Das resultierende Polymerisat wurde in die Form eines 7 mm-dicken Knopfs geschnitten, ein Teil, der sich innerhalb von 3 mm vom Zentrum des knopfförmigen Produkts befand, wurde entfernt, um einen donutförmigen Knopf zu ergeben.
Dann wurde eine Mischung, die 32 g n-Butylacrylat (n-BA), 60 g Phenylethylmethacrylat (PEMA), 8 g Perfluorooctylethyloxypropylenmethacrylat (HRM-5131HP), 3 g Ethylenglycoldimethacrylat (EDMA) und 0,3 g AIBN enthielt, bereitgestellt. Zu der Mischung wurden 0,15 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, eines Ultraviolett-Absorptionsmittels CVPT und 0,02 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge der Monomere für eine Linse, des reaktiven gelben Farbstoffs HMPO-H gegeben und die resultierende Mischung wurde vollständig gerührt, um ein polymerisierbares Material zu erhalten. Das polymerisierbare Material wurde zum zentralen Teil des oben hergestellten donutförmigen Knopfes hinzugefügt und nach dem Polymerisationsprogramm, wie es in Beispiel 8 beschrieben ist, thermisch polymerisiert. Das resultierende Polymerisat hatte einen zentralen Teil (Durchmesser 3 mm), der aus einem gelb gefärbten weichen Material gebildet war, und einen Umfangsteil, der aus einem blau gefärbten harten Material gebildet war. Dann wurde das Polymerisat in Form einer intraokularen Linse geschnitten und poliert, was eine einstückige weiche intraokulare Linse mit einem aus einem weichen gelben Material gebildeten optischen Teil und einem aus PMMA gebildeten haptischen Teil ergab. Wie die Messung der Lichttransmission ergab, zeigte die erhaltene Linse eine bemerkenswert herausragende Lichttransmissionskurve, wie in 5 gezeigt ist.
Die durch die vorliegende Erfindung bereitgestellte Pyrazolonverbindung der Formel (I) ist ein reaktiver gelber Farbstoff, der eine ausgezeichnete Copolymerisierbarkeit aufweist und der in einer geringen Menge ein ausgezeichnetes Absorptionsspektrum in einem Bereich von 400 bis 500 nm zeigt. Folglich ist die erfindungsgemäße Kunststoff-Augenlinse, die erhalten wird durch Polymerisation eines polymerisierbaren Materials, das die obige Pyrazolonverbindung und ein Monomer für eine Linse enthält, gelb gefärbt und sie ist frei von der Elution des gelben Farbstoffs in einem organischen Lösungsmittel, so dass sie bemerkenswert nützlich ist für eine intraokulare Linse, insbesondere für eine die Zyanopsie korrigierende weiche intraokulare Linse. Zusammenfassend kann erfindungsgemäß eine Kunststoff-Augenlinse, die bemerkenswert herausragend ist im Hinblick auf Funktion und Sicherheit, zur Verfügung gestellt werden.

Claims

Pyrazolonverbindung der Formel (I),
worin X Phenyl oder 4-Alkylphenyl ist, und Keto-Enol-Tautomere davon.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei das 4-Alkylphenyl p-Tolyl, 4-Ethylphenyl, 4-n-Propylphenyl, 4-Isopropylphenyl, 4-n-Butylphenyl, 4-Isobutylphenyl, 4-sec-Butylphenyl oder 4-tert-Butylphenyl ist.
Polymerisierbares Material, das eine Pyrazolonverbindung der Formel (I), wie in mindestens einem der Ansprüche 1 und 2 definiert, und ein Monomer für eine Linse umfasst.
Polymerisierbares Material nach Anspruch 3, welches die Pyrazolonverbindung der Formel (I) und das Monomer für eine Linse in einem Gewichtsverhältnis (Pyrazolonverbindung/Monomer) von 0,005/100 bis 0,10/100 enthält.
Polymerisierbares Material nach mindestens einem der Ansprüche 3 bis 4, das ferner ein Ultraviolett-Absorptionsmittel und/oder einen Polymerisationsstarter enthält.
Polymerisierbares Material nach Anspruch 5, in dem das Ultraviolett-Absorptionsmittel eine Monomerstruktur hat.
Polymerisierbares Material nach mindestens einem der Ansprüche 5 bis 6, wobei das Ultraviolett-Absorptionsmittel in dem polymerisierbaren Material in einer Menge von 0,05 bis 5,0 Gew.-% auf Basis des Monomers für eine Linse vorliegt.
Polymerisierbares Material nach mindestens einem der Ansprüche 5 bis 7, in dem der Polymerisationsstarter ein Radikal erzeugendes Mittel ist, ausgewählt aus einem Peroxid oder einer Diazoverbindung, oder ein Fotopolymerisationsstarter.
Polymerisierbares Material nach mindestens einem der Ansprüche 5 bis 8, in dem der Polymerisationsstarter in dem polymerisierbaren Material in einer Menge von 0,05 bis 2,0 Gew.-%, auf Basis des Monomers für eine Linse, vorliegt.
Kunststoff-Augenlinse, welche ein Polymerisationsprodukt aus einem polymerisierbaren Material, wie in mindestens einem der Ansprüche 3 bis 9 definiert, ist.
Linse nach Anspruch 10, welche eine intraokulare Linse, vorzugsweise eine weiche und/oder eine die Zyanopsie korrigierende intraokulare Linse ist.
Linse nach mindestens einem der Ansprüche 10 bis 11, wobei die Kunststoff-Augenlinse im wesentlichen nicht die Elution der Pyrazolonverbindung der Formel (I), des Ultraviolett-Absorptionsmittels und des Polymerisationsstarters verursacht und ein Lichtabsorptionsspektrum im Bereich von 400 bis 500 nm hat.
Linse nach mindestens einem der Ansprüche 10 bis 12, wobei die Linse oder ihr optischer Teil durch Plasmabehandlung der Linse oder des optischen Teils mit Sauerstoff oder Luft und ihr Eintauchen in ein reduzierendes Bad so modifiziert ist, dass sie/er eine hydrophile Oberfläche hat.
Verfahren zur Herstellung einer Kunststoff-Augenlinse, welches das Gießen eines polymerisierbaren Materials, wie in mindestens einem der Ansprüche 3 bis 9 definiert, in eine vorgegebene Form und das Polymerisieren des polymerisierbaren Materials umfasst.
Verfahren nach Anspruch 14, bei dem die Form aus einem Metall, einem Kunststoff oder einem Glas hergestellt ist.
Verfahren zur Herstellung einer Kunststoff-Augenlinse, welches das Gießen eines polymerisierbaren Materials, wie in mindestens einem der Ansprüche 3 bis 9 definiert, in einen zentralen hohlen Teil eines in Form eines Donuts geformten harten Polymermaterials, das Polymerisieren des polymerisierbaren Materials und das anschließende Schneiden und Polieren des mit dem harten Polymermaterial integrierten Polymerisats umfasst, um einen harten haptischen Teil und einen weichen optischen Teil zu bilden.
Verfahren nach Anspruch 16, bei dem das harte Polymermaterial ein gefärbtes Produkt ist.
Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 14 bis 17, bei dem die Kunststoff-Augenlinse im wesentlichen nicht die Elution der Pyrazolonverbindung der Formel (I), eines Ultraviolett-Absorptionsmittels und eines Polymerisationsstarters verursacht und ein Lichtabsorptionsspektrum in einem Bereich von 400 bis 500 nm besitzt.
Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 14 bis 18, bei dem die Polymerisation durchgeführt wird durch stufenweise Erhöhung der Temperatur.
Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 14 bis 19, bei dem Sauerstoff in dem polymerisierbaren Material ersetzt wird durch ein Inertgas, ausgewählt aus Stickstoff, Argon oder Helium, und die Form geschlossen wird, bevor die Polymerisation durchgeführt wird.