DE564437C

DE564437C - Verfahren zur Darstellung komplexer Metallverbindungen der Glukosaminsaeure

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Publication number: DE564437C
Application number: DE1930564437D
Authority: DE
Original assignee: Sandoz AG
Current assignee: Sandoz AG
Priority date: 1930-11-11
Filing date: 1930-11-11
Publication date: 1932-11-18
Also published as: US1888186A

Description

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Die Eigenschaften, die als Grunderfordernisse an therapeutisch zu verwendende Metallverbindungen gestellt werden, sind vor allem geringe Giftigkeit, Reizlosigkeit bei der Injektion und genügende Löslichkeit. Die beiden ersten Eigenschaften sind chemisch durch die komplexe Bindung des Metalls und den neutralen Charakter der \^erbindung bedingt, während die Wasserlöslichkeit meistens durch das Vorhandensein von mit Alkalimetall abgesättigten sauren Gruppen oder durch Anhäufung von Hydroxylgruppen erreicht wird. Es wurde nun gefunden, daß die Glukosaminsäure wohl infolge der α-Stellung der

CO-O

H₂C-

Aminogruppe zur Carboxylgruppe komplexe Metallverbindungen zu liefern vermag, die diesen Anforderungen in weitgehendem Maße entsprechen. Durch Umsetzung der Glukosaminsäure bzw. ihrer Salze mit Metallen der Eisengruppe bzw. deren Verbindungen entstehen außerordentlich beständige Verbindungen, denen, wie aus den Formelbildern ersichtlich ist, ein Fünferring zugrunde liegt, wie in den Schwermetallkomplexsalzen anderer Aminosäuren, z. B. im Glykokollkupfer (P. Pfeiffer, Organische Molekülverbindungen, 1922, S. 176):

CH-NH.,

(CHOH)₃

Me

Die neuen Produkte sind demnach als innere Metallkomplexsalze aufzufassen und übertreffen hinsichtlich chemischer Beständigkeit des Metallkomplexes. Verträglichkeit und Reizlosigkeit bei der Injektion die Metallverbindungen, die sich von stickstofffreien Oxy- und Polyoxycarbonsäuren ableiten, bei weitem.

In der Literatur sind bereits normale Metallsalze der Glukosaminsäure zwecks Kennzeichnung derselben beschrieben, und zwar das Kupfer-, Zink- und Silbersalz (E. Fischer CH₂OH

und F. Tiemann, Berichte 27 [1894], S. 144). Ebenso ist aus der Literatur ersichtlich, daß die Glukosaminsäure mit Quecksilber ein Salz zu bilden vermag (Berichte 48 [1915], S. 681). Da das Kupfer- und das Quecksilbersalz sehr schwer löslich sind und das Silbersalz unbeständig ist und unter Reduktion zu Metall zerfällt, eine therapeutische Verwendung dieser Salze somit ausgeschlossen erscheint, so war keineswegs vorauszusehen, daß die Glukosaminsäure mit Metallen anderer Gruppen des periodischen

Systems therapeutisch verwendbare, wertvolle, komplexe Verbindungen bilden würde, welche insbesondere auch eine genügende Löslichkeit aufweisen.

Die Darstellung der neuen Verbindungen kann auf verschiedenen Wegen erfolgen; man kann das Metalloxyd bzw. -hydroxyd mit Glukosaminsäure umsetzen, oder man kann einer Lösung, vrelche Glukosaminsäure und

ίο ein Metallsalz enthält, die äquivalente Menge einer Base zusetzen, wobei das Metallhydroxyd im Entstehungszustand mit der Glukosaminsäure reagiert. Im Falle der Anwendung eines Metallsulfates wird als Base zweckmäßig Bariumhydroxyd verwendet, weil dann Bariumsulfat ausfällt und keine unerwünschten anorganischen Salze in Lösung bleiben. Wendet man dagegen Metallchloride an, ist es vorteilhaft, das Metal lhydroxyd mit Diäthylamin oder ähnlichen Basen, deren Hdyrochloride in Alkohol löslich sind, frei zu machen, weil dann eine saubere Abschreidung des Metallglukosaminates durch Fällen mit Alkohol möglich ist. Ferner kann die wässerige Lösung der Glukosaminsäure mit einem Metallcarbonat erwärmt werden, wobei letzteres unter Kohlensäureentwicklung in Lösung geht. Schließlich läßt sich die Darstellung der neuen Verbindungen durch doppelte Umsetzung von Salzen der Glukosaminsäure mit Schwermetallsalzen bewerkstelligen, indem man z. B. das Bariumsalz mit einem Metallsulfat in Reaktion treten läßt. Mit Alkali oder anderen basischen Stoffen geben die Schwermetallglukosaminate keine Fällung von Schwermetallhydroxyd, sondern es bilden sich die sehr leicht löslichen Schwermetallalkali bzw. -amin usw. -glukosaminate.

Beispiel 1

In eine Lösung von 1 Teil Glukosaminsäure in 20 Teilen Wasser wird bei 95° ι Teil Nickelcarbonat eingetragen, wobei Kohlensäure entweicht und die Lösung sich blau färbt. Nach 10 Minuten wird vom überschüssigen Nickelcarbonat abfiltriert und das heiße Filtrat mit 10 Teilen heißem 95°/_oigem Alkohol verdünnt. Es setzt sogleich Kristallisation des Nickelglukosaminates ein. Hellblaue Krusten. Zusammensetzung: (C₆H₁₂O₀N)₂Ni.

Ni berechnet: 13,1 °/o> Ni gefunden: 12,96 °/₀.

Durch Auflösen des Nickelglukosaminates ί ι Mol) in ι Mol 2 n-Xatronlauge erhält man eine tiefblaue Lösung. Durch Eingießen in absoluten Alkohol fällt das Nickelalkaliglukosaminat aus. Zusammensetzung: [(C₆H₁₂O₆N)₈Ni]Na. Bei Zusatz von 2 Mol Natriumhydroxyd auf 1 Mol Nickelglukosaminat wird ein kräftig grünes Nickelalkaliglukosaminat erhalten.

Beispiel2 _

In eine Lösung von 1 Teil Glukosaminsäure in 20 Teilen Wasser wird bei 95⁰ ι Teil Kobaltcarbonat eingetragen, wobei Kohlensäure entweicht und die Lösung sich tief weinrot färbt. Nach ^₂ Stunde wird filtriert und das Filtrat in 100 Teile absoluten Alkohol eingerührt. Das sehr leicht lösliche Kobaltglukosaminat wird als weinrotes Pulver erhalten. Zusammensetzung: (C₆H₁₂O₆N)₂Co. Wie im Beispiel 1 lassen sich auch die entsprechenden Kobaltalkaliglukosaminate herstellen.

Beispiel 3

Eine konzentrierte wässerige Lösung von ι Mol Glukosaminsäure und ¹J₂ Mol Ferrochlorid wird nach Vertreiben des in Lösung gehaltenen Sauerstoffs durch Aufkochen in einer Wasserstoffatmosphäre mit 1 Mol Diäthylamin versetzt.

Die hellgrüne Lösung läßt man unter Luftabschluß stehen. Das Ferroglukosaminat kristallisiert dabei in weißen Nädelchen aus. Zusammensetzung: (C₆H₁₂O₆N)₂Fe.

Fe berechnet: 12,5 %,

Fe gefunden: 12,8 °/o-

Ein analoges, ebenfalls schön kristallisiertes Manganosalz entsteht bei Verwendung von MnCl₂ anstatt FeCl₂.

Beispiel4

Eine durch Zusammenbringen von äquivalenten Teilen Glukosaminsäure und Ba(OH)₂ dargestellte wässerige Lösung von too Bariumglukosaminat wird mit einer ein Äquivalent NiSO₄ enthaltenden wässerigen Lösung zusammengerührt. Das Bariumsulfat wird abfiltriert. Aus dem Filtrat kristallisiert nach Zusatz von etwas Alkohol das in Beispiel 1 beschriebene Nickelglukosaminat.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Darstellung komplexer Metallverbindungen der Glukosaminsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man Glukosaminsäure bzw. deren Salze und Verbindungen der Metalle der Eisengruppe in wässeriger Lösung aufeinander einwirken läßt.

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