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Verfahren zur Herstellung eines blutdrucksenkenden mittels: aus dem
Preßsaft von Viscumarten Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines
kaum toxischen, blutdrucksenkenden Mittels aus dem Preßsaft von Viscumarten. Dieser
Preßsaft wurde bereits als blutdrucksenkendes Mittel benutzt. Seiner Verwendung
sind jedoch Grenzen gesetzt, weil der Preßsaft neben der blutdrucksenkenden auch
eine toxische; beispielsweise digitalisähnliche Wirkung ausübt.
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Es ist ferner bekannt, die wäßrigen Extralote von Viscum mit Alkohol-
zu fällen und die Alkoholfällung als blutdrucksenkendes Mittel zu verwenden. Aber
auch in diesem Mittel bestehen die toxischen Eigensdhaften unverändert weiter.
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Die Erfindung beruht auf der Erkenntnis, daß die genannten pharmakologischen
Wirkungen nicht ein und demselben Stoff zuzuschreiben sind, sondern mehreren Stoffen.
Erfindungsgemäß unterwirft man den Preßsaft -einer fraktionierten Behandlung mit
wasserlöslichen Fällungsmitteln, insbesondere mit niedrig molekularen Alkoholen
und I-Cetonen, worauf das. Filtrat hiervon entweder mit denselben Fällüngsmitteln
weitergefällt oder mit Adsorptionsmitteln weiterbehandelt wird, wobei die Adsorbate
in bekannter Weise mit Wasser ausgewaschen und die Lösungsmittel sowohl im einen
wie im anderen Falle ifn Vakuum entfernt werden: Vorteilhaft wird der Preßsaft der
Pflanzen selbst oder ein wäßriger Auszug derselben vor der fraktionierten Behandlung
konzentriert und durch Dialyse gereinigt. Der durch das neue Verfahren-- gewonnene
Stoff mit blutdrucksenkender Wirkung ergab nach'Auswertung am Warmblüter eine beträchtliche
Erniedrigung des Blutdruckes ohne irgendwelche toxischen Nebenerscheinungen, wobei
die hypotonische Wirkung auf das Mehrhundertfache gegenüber dem Ausgangsmaterial
gesteigert war. Beispiel iioo kg frischer Mistelpreßsaft werden -gegebenenfalls
nach dem Neutralisieren mit Natriumcarbonat oder Bariumcarbonat - im Vakuum auf
i8 kg eingedampft und: dieses Konzentrat- in 36 kg Methylalkohol eingerührt. Der
Niederschlag, der als unwirksam verworfen wird, wird mit 66°/oigem Methylalkohol
gewaschen, bis die Waschflüssigkeit fast farblos abläuft. Das mit der Waschflüssigkeit
vereinigte Filtrat (zusammen etwa 5o kg) werden in die gleiche Menge Methylalkohol
einlaufen -gelassen. Der ausfallende Niederschlag wird -gesammelt, mit Methylalkohol
bis zum farblosen Ablaufen des letzteren gewaschen und getrocknet (Ausbeute 300
9); er stellt ein gelbbraunes, pharmakologisch sehr wirksames Pulver dar. - Von
dem zuletzt erhaltenen Filtrat (einschließlich Waschflüssigkeit) wird der Methylalkohol
im Vakuum abdestilliert und der Rückstand (8,8 kg) mit 2o kg absolutem Äthylalkohol
verrührt: Von der erst flockigen, allmählich
zu einem dicken Extrakt
zusammenfließenden Abscheideg" gießt man die, darüberstehende: alkoholische Flüssigkeit
ah und gewinnt so die Abscheidüng "(Aü`sbeifte 4kg). Dieser Stoff zeigt eine mehrhundertfache
blütdrucksenkende Wirkung im Vergleich zum Ausgangssaft ohne nachteilige, toxische
Neben= erscheinungen.
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Beispiel 2 -ioö kg Preßsaft werden zunächst wie in Beispiel i beschrieben
behandelt; jedoch wird das nach dem erstmaligen Zusatz von TKeth@lalkohol erhaltene
Filtrat im Vakuum vom Methylalkohol befreit und der Rückstand (8,8 kg) mit 32 kg
absolutem Äthylalkohol verrührt. Die erst flockige, später als dicker Extrakt sich
absetzende Ausscheidung (431g) gewinnt man, wie in Beispiel z angegeben.
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Die zweite methylalkoholische-Fällung und die äthylalkoholische Abscheidung;
- die die wirksamen Produkte darstellen, gewinnt man also nach Beispiel i getrennt;
nach Beispiel-2 sind beide in der äthylalkoholisehen Abscheidung enthalten.
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Beispiel 3"
Däs vom ersten methylalkoholischen Niederschlag
erhaltene und im Vakuum eingedickte Filtrat (vgl.. Beispiel i) wird in Wasser gelöst-und
diese Lösung mit der gleichen Gewichtsmenge Isopropylalkohol,kräftig durchgeschüttelt.
Beim Stehen trennt sich das Gemisch- in zwei Schichten infolge der starken Konzentrierung
des Filtrats. Die obere Schicht wird nach einiger Zeit- möglichst -vollständig entfernt
und die verbleibende wäßrige Schicht so oft mit frischem Isopropylalkoholkräftig
durchgeschüttelt, bis dieser klar und -farblos bleibt und der Rückstand die Konsistenz
eines dicken Extralotes angenommen hat. Dieser wird wieder in -mög-
lichst:
wenig Wasser gelöst, im Vakuum von dem noch anhaftenden Isopropylalkohol befreit.
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Befspi-el 4 -Das vom ersten methylalkoholischen Niederschlag erhaltene
und im Vakuum eingedickte Filtrat -(vgl. Beispiel i) wird in Wasser gelöst und diese
Lösung mit der doppelten Ge= wichtsmenge Aceton kräftig durchgeschüttelt. Bei ruhigem
Stehen trennt sich das Gemisch ,in zwei Schichten infolge der starken Konzentrierung
des Filtrats. Die obere äcetonhaltige :Schicht wird möglichst vollständig entfernt
und die zurückbleibende wäßrige Schicht so oft mit kleineren Mengen Aceton ausgeschüttelt,
bis dieses klar und farblos bleibt und- der Rückstand die Konsistenz eines dicken
Extraktes angenommen hat. Dieser wird, -in wenig Wasser gelöst, im Vakuum von -
dem ihm noch anhaftenden Aceton befreit.
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Beispiel 5 Das vom ersten inethylalkoholischen Niederschlag erhaltene
und im Vakuum eingedickte Filtrat (s. Beispiel- i) wird in Wasser gelöst und -in
diese Lösung -eine Suspension von Al (O H) $ in.Wasser eingerührt: Besonders bewährt
hat sich,hierbei das als -Präparat C in den Berichten der deutschen chemischen Gesellschaft,
Bd. 56, 1 - 1923 -, S. 1118, aufgeführteAluminiumhydroxyd. DieWassermenge ist so
zu bemessen, daß das Gesamtgewicht der Flüssigkeit das Achtfache des obenerwähnten
" eingedickten Filtrates beträgt. Das Gemisch wird 3 Stunden lang gerührt, dann
bis zum nächsten Tage stehengelassen. Danach wird vom AI (OH), abfiltriert, das
A1(011), einige Male mit Wasser ausgewaschen und schließlich das Filtrat,; vereinigt
mit den Waschwässern, im Vakuum zum dicken Syrup eingedampft.
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Sämtliche Produkte zeigen blutdrücl:-senkende- Eigenschaften, während
toxische Wirkungen überhaupt nicht oder kaum auftreten.