DE510185C - Verfahren zur Gewinnung und Reinigung von Alkaloiden - Google Patents

Description

• Verfahren zur Gewinnung und Reinigung von Alkaloiden Die Alkaloide kommen in den Drogen: Chinarinde, Strychnos, Solanum, Opium usw. vergesellschaftet mit Säuren (Zuckerarten), Gerbstoffen, Harzen, Gummi, Farb- und Schleimstoffen, vor, welche ihre theoretisch so einfache Gewinnung technisch recht schwierig gestalten. Sie verhindern die Kristallisation der Alkaloidsalze, wenn man die Basen durch Säureextraktion in Lösung gebracht hat, und verursachen die Bildung überaus lästiger, fast untrennbarer Emulsionen, wenn man die Säurelösungen alkalisch machen und nun mit organischen Lösungsmitteln ausziehen will.
• Auch wenn man, wie in manchen Fällen üblich, mit organischen Lösungsmitteln, wie Alkohol oder Aceton, gegebenenfalls unter Säurezusatz, extrahiert, gehen diese Begleitstoffe mit in Lösung, und in jedem Falle bedarf es einer umständlichen und oft verlustreichen Reinigung, um die Verunreinigungen von den Alkaloiden abzutrennen.
• Vielfach wird deshalb ein drittes Verfahren angewendet, welches darin besteht, daß man den alkaloidhaltigen Rohstoff mit Kalkmilch oder Nati-iumcarbonat zu einem Brei verreibt und diesen in geheizten Rührwerken mittels organischer Lösungsmittel, wie Paraffinöl, Tetrahydronaphthalin oder ähnlicher, auszieht. Die Aufnahmefähigkeit dieser Lösungsmittel für Alkaloide ist jedoch gering, so daß man große Mengen Lösungsmittel braucht. Ferner kommt es auch hierbei zu starleer Emulsionsbildung, und man muß, um einigermaßen zu erschöpfen, mehrmals mit frischem Lösungsmittel behandeln. Schließlieh müssen die Alkaloide dem Lösungsmittel durch Säure wieder entzogen werden, was wiederum eine Rühranlage erfordert; selbst dann werden die Alkaloide noch immer mit ziemlich viel Harz verunreinigt erhalten.
• Als Abänderung des letztgenannten Verfahrens wird nach einer anderen bekannten Arbeitsweise versucht, die Verunreinigungen dadurch zu entfernen, daß der eigentlichen Extraktion der Alkaloide eine Vorextraktion zur Beseitigung der Begleitstoffe vorangeht.
• Allen diesen Methoden gegenüber bietet das neue Verfahren den Vorteil, die Gesamtalkaloide in einer, höchstens zwei einfachen Arbeitsstufen in reiner Form und vollständiger Ausbeute ohne Anwendung eines organischen Lösungsmittels zu liefern.
• Es wurde nämlich gefunden, daß man durch kurzes Extrahieren der alkaloidhaltigen Rohstoffe mit verdünnten Säuren und Einstellen einer bestimmten Wasserstoffionenkonzentration nach dem Abfiltrieren des sich ausscheidenden Niederschlages eine Lösung erhält, die die gesamten Alkaloide frei von störenden Begleitstoffen enthält.
• Von der Erwägung ausgehend, daß die emulsionsbildenden und kristallisationshemmenden Stoffe pflanzlicher Herkunft sowie deren Lösungen regelmäßig kolloidaler Natur sind, und daß solche kolloidalen Lösungen durch Elektrolytzusatz ausgeflockt werden, daß ferner für diese Flockung ein bestimmtes Optimum der Wasserstoffionenkonzentration besteht, wurden die Flockungsverhältnisse saurer Lösungen alkaloidhaltiger Rohstoffe untersucht. Es hat sich dabei gezeigt, daß die zuerst salzsauren Lösungen in der Tat bei der allmählichen Annäherung der Wasserstoffionenkonzentration an den Neutralpunkt den weitaus größten Teil der störenden Begleitstoffe ausfallen lassen. Dieser Niederschlag ist zunächst sehr fein und läßt sich kaum filtrieren. Je näher man aber dem Neutralpunkt kommt, um so stärker setzt seine Flockung ein, und in der Nähe des Fällungsoptimums wird er leichter filtrierbar.
• Das Optimum der Flockung liegt, z. B: bei Chinarinde, wie weiter gefunden wurde, etwa bei pH =: 5; man kann die Wasserstöffionenkonzentration noch weiter verringern, etwa bis pH _-_. 6, ohne daß jedoch in diesem Gebiet noch irgendeine Fällung eintritt. Auch in diesem Gebiete gehen Alkaloide, die etwa durch das abstumpfende Alkali örtlich ausgefällt werden, noch glatt wieder in Lösung, jenseits davon aber nicht mehr.
• Das vorliegende Verfahren verfolgt also den umgekehrten Weg wie meist üblich. Nach anderen Methoden, z. B. Real. Enzyklopädie der gesamten Pharmazie 2. Auflage Band III (19i4) Seite 536; werden im allgemeinen, gegebenenfalls nach einer Vorreinigung, die Alkaloide aus den Extraktionslösungen auskristallisiert, bis die Verunreinigungen derart i angereichert sind, daß keine Kristallisation mehr zu erzielen ist; obgleich noch Alkaloide in der Lösung enthalten sind. Diese können dann nur mit dem verunreinigenden Harz zusammen als minderwertiges amorphes Chinoidin ge-,vonnen werden. Nach dem vorliegenden Verfahren dagegen werden die Verunreinigungen zuerst ausgefüllt, so daß dann aus den gereinigten Lösungen das Alkaloid nahezu restlos gewonnen werden kann.
• Beispiel i 2 kg Chinarinde werden mit 2o l i °/oiger Salzsäure angerührt; das Gemisch wird durch Einleiten von Dampf kurze Zeit auf 95° erhitzt. Nach dem Abkühlen wird filtriert und scharf abgepreßt.
• Das Filtrat wird, um das Einstellen der richtigen Wasserstoffionenkonzentration zu erleichtern, mit etwa 400 g kristallisiertem Natriumacetat oder ähnlichen Mengen von Natrium-, Ammoniumcarbonat, sekundärem Natriumphosphat usw. versetzt und dann langsam unter Rühren Natronlauge bis zum Umschlag von Methylrot (Tüpfelprobe) zugefügt. Der sofort flockig ausfallende Niederschlag wird nach einiger Zeit abfiltriert und wieder scharf abgepreßt. Auf diese Weise erhält man aus der ursprünglich dunkelbraunroten salzsauren Lösung ein fast farbloses bis hellgelbes blankes Filtrat, das die gesamten Alkaloide, nunmehr fast frei von störenden Begleitstoffen, enthält. Sie werden aus der Lösung durch Zusatz starker Natronlauge und wenig Ammoniak als weiße bis hellgelbe Flocken gefällt, die sich rasch zusammenballen und bald kristallinisch werden. Sie werden abgesaugt, an der Luft getrocknet und pulverisiert.
• Will man sie noch weiter reinigen, so kann man sie nun in etwa 3 bis 41 2°/oiger Salzsäure digerieren, wobei nochmals geringe Mengen Schleimstoffe ungelöst bleiben, die als leichte Flocken in der Lösung schwimmen; man stellt unter Rühren mit Ammoniak wieder auf den Umschlag von Methylrotpapier ein und filtriert den Niederschlag zusammen mit dem Ungelösten ab. Aus der Lösung kann man die Gesamtalkaloide entweder nochmals fällen oder auch sie unmittelbar auf die einzelnen Alkaloide verarbeiten. Beispiele In analoger Weise, wie im Beispiel i beschrieben, wird ein schwefelsaurer Auszug von Opium hergestellt. Dieser ist tiefdunkelbraun gefärbt. Er wird unter den ebenfalls im Beispiel i angegebenen Vorsichtsmaßregeln mit Natronlauge vorsichtig abgestumpft. Man stellt aber nicht, wie bei Chinin, auf eine Wasserstoffionenkonzentration von PH - 5 ein, sondern geht vorsichtig bis zum Umschlag - auf Bromkresolpurpur entsprechend pH - 6. Es fällt hierbei eine große Menge dunkel gefärbter Begleitstoffe aus. Man läßt diesen Niederschlag längere Zeit stehen, wodurch es sich zusammenballt und gut filtrierbar wird. Das die Alkaloide enthaltende Filtrat ist danach in der Farbe wesentlich aufgehellt. Die Fällung und Gewinnung der Alkaloide kann ähnlich wie unter i angegeben oder durch eine der anderen bekannten Methoden erfolgen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Gewinnurig und Reinigung von Alkaloiden mit Ausnahme des Conessins, dadurch gekennzeichnet, daß man die alkaloidhaltigen Rohstoffe mit verdünnter Säure extrahiert und die störenden Begleitstoffe aus den entstehenden sauren Lösungen dadurch ausfällt, daß man diese auf eine bestimmte; möglichst dem Fällungsoptimum entsprechende Wasserstoffionenkonzentration einstellt, jedoch derart, daß die Alkaloide gerade noch in Lösung bleiben.