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Verfahren zur Darstellung von Acylverbindungen des k-Strophanthidins
Das Hauptpatent 5o6 045 betrifft ein Verfahren zur Darstellung von Acetyl-k-Strophanthidin,
wonach k-Strophanthidin unter Vermeidung höherer Temperatur mit acetylierenden Mitteln
behandelt wird.
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Wie gefunden wurde, lassen sich in analoger Weise weitere Acylderivate
herstellen durch Behandlung des k-Strophanthidins mit anderen acylierenden Mitteln
der aliphatisehen Reihe, wie Halogeniden oder Anhydriden von Säuren (außer Essigsäure)
oder Halogensäuren, zweckmäßig in Gegenwart tertiärer Amine und unter Vermeidung
höherer Temperatur. Gegebenenfalls können hierbei auch indifferente Verdünnungsmittel
benutzt werden. Als tertiäre Amine können z. B. Pyridin oder alkylierte Aniline,
als Verdünnungsmittel z. B. Chloroform Anwendung finden. Die so erhaltenen Acyl-
oder Halogenacylderivate des k- Strophanthidins besitzen ebenfalls eine stärkere
pharmakologische Wirksamkeit als k-Strophanthidin, sie sollen therapeutische Verwendung'finden.
Beispiel i 4 Teile k-Strophanthidin werden in 5o Teilen Pyridin gelöst und unter
Kühlung mit 2oTeilenPropionsäureanhvdridversetzt. Man läßt bei Zimmertemperatur
24Stunden lang stehen und gießt dann in 5ooTeile Eiswasser ein. Es bildet sich allmählich
ein Niederschlag, der nach einigen Stunden abgesaugt und aus Alkohol umkristallisiert
wird. Das Propionvi-k-Stropbanthidin kristallisiert aus Alkohoi in Verwachsungen
farbloser, glänzender Blättchen, die bei etwa 239 bis 240' schmelzen.
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Die Ausbeute beträgt etwa 70 0/0.
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Das Propionyl-k-Strophanthidin ist leicht löslich in Chloroform, Eisessig,
heißem Alkohol und heißem Essigester. Die Analyse ergab C26H3607 ' 1-120
=: 47813
berechnet: C 65,23 % I-18,oo0/0 gefunden: 65,10;
65,30 7,71, 7,87
Beispiel 2 2ooTeile Chloroform werden unter Kühlung mit io
Teilen Diäthylanilin und io Teilen Propionylehlorid versetzt. Sodann werden bei
Zimmertemperatur 5 Teile fein gepulvertes k-Strophanthidin eingetragen. Es
wird bis zur Auflösung des Strophant#idins geschüttelt. Nach 2, Stunden wird
mit absolutem Methanol versetzt und nach einigem Stehen die Lösung nacheinander
mit verdünnter Salzsäure und mit Wasser gewaschen.
Die Waschwässer
werden mit etwas Chloroform durchgeschüttelt, die vereinigten Chloroformlösungen
mit Natriumsulfat getrocknet und dann bei vermindertem Druck Chloroform und Propionsäuremethylester
abdestilliert. Der Rückstand wird mit wenig Chloroform aufgenommen und diese Lösung
in Petroläther eingerührt, wobei sich farblose Flocken ausscheiden. Das Propionylk-Strophanthidin
wird abfiltriert und aus Al-
kohol umkristallisiert.
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Die Ausbeute beträgt etwa 70 90. Beispiel 3
:2ooTeile
Chloroform werden unter Kühlung mit 5 Teilen Dimethylanilin und io Teilen
Isovalerylchlorid versetzt. Nach Zusatz von 5Teilen k-Strophanthidin wird bis zur
Lösung geschüttelt. Nach einigen Stunden wird mit Methanol versetzt und dann weiter
verfahren wie oben in Beispiel 2. Das Isovaleryl-k-Strophanthidin kristallisiert
aus Alkohol in farblosen, glänzenden, länglichen Blättchen, die bei etwa
183 bis 184' schmelzen.
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Die Ausbeute beträgt etwa 75 Oh.
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Das Isovaleryl-k-Strophanthidin ist leicht löslich in Alkohol, Essigester,
Chloroform und Eisessig, schwer löslich in verdünntem Alkohol. Die Analyse ergab
C2SI-I4007 * 1/2 H20 = 497,3
berechnet: C 67,57 0/, H 8,31 gefunden:
67,10; 67,o2 8,51; 8,32
Beispiel 4 iooTeile Chloroform werden mit 2-oTeilen
a-Brompropionylbromid versetzt und unter guter Kühlung eine Mischung von io Teilen
Pyridin und ioo Teilen Chloroform zugegeben. Unter fortgesetzter Kühlung werden
dann 4 Teile k-Strophanthidin eingetragen. Nach io Minuten wird mit absolutem Methanoi
versetzt und nach einigem Stehen das Produkt in üblicher Weise abgeschieden. Aus
Methanol kristallisiert das a-Brompropionyl-k-Strophanthidin in farblosen, glänzenden,
derben Prismen, die bei etwa ig:2 bis 193' unter Schäumen schmelzen.
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Die Ausbeute beträgt etwa 6o "/0.
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Das a-Brompropionyl-k-Strophanthidin ist leicht löslich in Chloroform
und heißem Essigester, löslich in Alkohol und heißem Eisessig. Die Analyse ergab
C2',H3.-,0,Br - 1/2 1120 = 548,2 berechnet: C56,9:i')i1, H6,ü20 Br14,58"'/,
gefunden: 56,58 7,43 14>8i; 14,70 Beispiel 5
Zu einer Lösung, die in
2oo Teilen Chloroform 3o Teile a-Bromisovalerylbromid und iS Teile Pyridin enthält,
werden unter Kühlung 4 Teile k-Strophanthidin gegeben und die Mischung
11, Stunde lang geschüttelt. Dann wird mit Methanol versetzt und in üblicherWeise
das a-Bromisovaleryl-k-Strophanthidin abgeschieden. Es kristallisiert aus 5oprozentigem
Methanol in farblosen, glänzenden Nadeln, die bei etwa :203 bis 204' unter
Schäumen schmelzen.
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Die Ausbeute beträgt etwa 6o Ojo* Das a-Bromisovaleryl-k-Strophanthidin
ist leicht löslich in Essigester und Chloroform, löslich in Alkohol und heißem Eisessig.
Die Analyse ergab C2.lI.,07Br - 1/2 1-120 = 5-76,2 berechnet:
C 58,31 % H 7#00 % Br 13,87 0/0
gefunden: 58,41, 58,14
7,58; 7,56 14,21; 14,19 Beispiel 6
iTeil fein gepulvertes- k-Ströphunthidin
wird mit io Teilen Propiönsäureanhydrid bis zur Lösung geschüttelt und die Lösung
drei Tage lang bei Zimmertemperatur stehengelassen. Sodann wird nach Zusatz von
:2o Teilen Methanol eine ha;lbe Stunde lang auf dem Wasserbad erhitzt und dann der
Propionsäurernethylester mit Wasserdampf abdestilliert. Aus dem Rohprodukt erhält
man nach mehrmaligem Umkristallisieren aus verdünntern Alkohol reines Propionyl-k-Strophanthidin
in etwa io bis 2o "/" Ausbeute.
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Beispiel 7
Zu einer Lösung von iTeilk-Strophanthidin in 5o Teilen
wasserfreien Acetons werden langsam unter Kühlung 5 Teile Isovalerylchlorid
gegeben. Man läßt die gelbliehe Lösung bei Zimmerteniperatur stehen, wobei sie allmählich
dunkler wird. Nach etwa einer Stunde setzt man 2o Teile Methanol zu und erhitzt
etwa eine Viertelstunde lang auf dem Wasserbad. Die erkaltete Lösung wird mit Chloroform
versetzt, mit Wasser gewaschen und der Wasserdampfdestillation unterworfen. Der
dabei erhaltene schmierige Rückstand wird mehrmals aus verdünntem Alkohol umkristallisiert,
wobei neben schmierigen Produkten allmählich eine kleine Menge von Kristallen des
Isovulerylk-Strophanthidins,erhalten wird.