DE490275C - Verfahren zur Darstellung N-substituierter Amine der carbo- und heterocyclischen Reihen - Google Patents

Verfahren zur Darstellung N-substituierter Amine der carbo- und heterocyclischen Reihen

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DE490275C
DE490275C DEI29826D DEI0029826D DE490275C DE 490275 C DE490275 C DE 490275C DE I29826 D DEI29826 D DE I29826D DE I0029826 D DEI0029826 D DE I0029826D DE 490275 C DE490275 C DE 490275C
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DE
Germany
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carbo
heterocyclic
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DEI29826D
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Dr Fritz Schoenhofer
Dr Werner Schulemann
Dr August Wingler
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IG Farbenindustrie AG
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IG Farbenindustrie AG
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Publication date
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    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38Nitrogen atoms
    • C07D215/40Nitrogen atoms attached in position 8
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D279/101,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/141,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
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    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
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Description

  • Verfahren zur Darstellung N-substituierter Amine der carbo- und heterocyclischen Reihen Durch das Hauptpatent ¢86079, Kl.1zp, und seine Zusätze ¢86 77i, K1. izq, ,188 9.15, K1. izp, 488 8go, K1. i2p, und 488 892, K1. izq, sind Verfahren geschützt, die darin bestehen, daß man Aminoderivate der Chinolin-, Di- und Triarylmethan-, Azin-, Oxazin-, Thiazin-, Acridin- und Xanthenreihe, ihre Abkömmlinge, Substitutionsprodukte oder Äquivalente in solche stärker basischen Polyaminderivate überführt, die den neu eingeführten Stickstoff mit Hilfe von alipliatischen Resten an den aromatischen bzw. den am Chinolinkern sitzenden Aminogruppen gebunden enthalten.
  • In den erwähnten Patenten sind im besonderen nur Beispiele angeführt, bei denen rein aliphatisch gebundene Aminogruppen mit Hilfe von aliphatischen Resten mit den aromatischen bzw. den am Chinolinkern sitzenden Aminogruppen verknüpft sind. Eine andere Ausführungsform des durch diese Patente geschützten Verfahrens besteht nun darin, daß man an Stelle der rein aliphatisch gebundenen, freien alkylierten oder arylierten Aminogruppen eine solche mit Stickstoff in heterocyclischer Bindung, z. B. in Form von Piperidyl, Pyrrolidyl u. dgl., in die Aminogruppen der verschiedenen Körperklassen einführt. Ebenso kann man auch an Stelle des rein aliphatischen verknüpfenden Restes einen solchen hydroaromatischer oder heterocyclischer Natur verwenden. Sowohl das (1t--ii lieterocyclisch gebundenen Stickstoff einmal oder öfters enthaltende Ringsystem als auch der verknüpfende Rest können weitgehend substituiert sein.
  • Die Verbindungen dieser Art zeigen die gleichen therapeutisch wertvollen Eigenschaften wie die des Hauptpatents und seiner Zusätze.
  • Beispiel 1 Zur Darstellung dieser Verbindung werden 184 Gewichtsteile salzsaures cv-Piperidylätliylchlorid mit 144 Gewichtsteilen 8-Aminochinolin bei 13o bis i4o° während 8 Stunden unter Rühren verschmolzen. Die Aufarbeitung des Reaktionsproduktes erfolgt in der im Hauptpatent unter Beispiel i angegebenen Weise. Das erhaltene Chinolinderivat zeigt unter i mm Druck den Siedepunkt i8o bis i82° und erstarrt leicht:zu Kristallen vom Schmelzpunkt 59 bis 6o°. Das Hydrochlorid vom Schmelzpunkt igo bis igi° ist in Wasser leicht löslich.
  • Beispiel e Die Darstellung dieser Verbindung erfolgt durch Verschmelzen von 174 Gewichtsteilen 6-Methoxy-8-aminochinolin mit 287 Gewichtsteilen des Hydrobromids des i-Dimethylamino-2-cyclohexylbromids während 8 Stunden bei 14o bis 15o° unter Rühren. . Die erhaltene Chinolinverbindung, ein hellgelbes Öl, das zu einer glasigen Masse erstarrt, siedet unter i mm Druck bei 192 bis i95°. Das Hydrochlorid ist in Wasser leicht löslich.
  • Beispiel 3 Zur Darstellung dieser Verbindung werden 174 Gewichtsteile 6-Methoxy-8-aminochinolin mit 305 Gewichtsteilen des Hydrobromids des N-Methyl-v, a'-tetramethyl-y-brompiperidins bei 16o bis 17o° während 12 Stunden unter Rühren verschmolzen. Die erhaltene Chinolinverbindung, ein hellgelbes Öl, siedet unter 0,5 mm Druck bei 215 bis 218 °. Das Hydrochlorid ist in Wasser leicht löslich. Beispiel 4 Zur Darstellung von N-Methylpiperidyläthylaminobenzol werden 147,5 Gewichtsteile a-Piperidyläthylchlorid mit ioo Gewichtsteilen Monomethylanilin in a5o Gewichtsteilen trockenem Benzol am RückfluBkühler 24 Stunden gekocht. Die Aufarbeitung. des erhaltenen Anilinderivates und die Darstellung des Thiazinfarbstoffes erfolgt in der in Beispiel i des zweiten Zusatzes zum Hauptpatent angegebenen Weise.
  • Der in guter Ausbeute und Reinheit gebildete Farbstoff wird als Chlorzinkdoppelsalz abgeschieden. Zinkfrei stellt er ein bronzefarbenes, in Wasser leicht lösliches Pulver von blauem, dem Methylblau- ähnlichem Farbton dar. Beispiel s Zur Darstellung dieser Verbindung werden 17o Gewichtsteile Hydrochlorid des Pyrrolidyläthylchlorids (das freie Chlorid, eine farblose Flüssigkeit, zeigt Kps 4o bis 41°) mit 174 Gewichtsteilen 6-Methoxy-8-aminochinolin unter Rühren bei ioo bis iio° verschmolzen. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man durch fraktionierte Destillation die neue Chinolinverbindung als hellgelbes Öl vom Kpl 185 bis 187'. Die Base bildet ein gelbes, in Wasser leicht lösliches Hydrochlorid. Bei nochmaliger Umsetzung von 271 Gewichtsteilen dieser Base mit 17o Gewichtsteilen Hydrochlorid des Pyrrolidyläthylchlorid erliiilt man die dialkylierte Verbindung der Formel ein dickflüssiges gelbes Ö1 vom Kpi 2,15 bis 220'.
  • Verwendet man an Stelle von 6-Methoxy-8-aminochinolin das 6-Methoxy-8-N-metlivlaminochinolin (r88 Gewichtsteile) zur Umsetzung mit 17o Gewichtsteilen Hydrochlorid des Pvrrolidvläthvlchlorids, so erhält man die Chinolinverbindung der Formel: ein gelbes Öl vom Kpl 19o bis 193 °. Beispiel 6 Zur Darstellung dieser Verbindung wurden 22o Gewichtsteile 6-Metlloxy-8-aininochinolin mit 23o Gewichtsteilen Hydrochlorid des - Methyl - 3 - chlormethyl - A 3 - tetrahydropyridins der Formel: zur Umsetzung durch Schmelze bei 130 bis 14o° während 8 Stunden gebracht. Das obige Chlorid wird erhalten durch Reduktion des aus y-Chlorpropionaldehy d mit Methylamin erhältlichen :V - Methyl - A-3 - tetrahydropyridinaldehyds (3) (vgl. Wohl, Berichte 40 [19o7] S.4712) mit Natriulnamalgam und Chlorierung des Alkohols mit Thionylchlorid. Die nach üblicher Aufarbeitung erhältliche Chinolinverbindung ist ein gelbes Ö1 vom KP; 22o bis 225 °. Sie bildet ein in Wasser leicht lösliches gelbes Hydrochlorid.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Abänderung der durch Patent486 079 und die früheren Zusatzpatente 486 774 488 945, 488 89o und 488 892 geschützten Verfahren zur Darstellung N-substituierter Amine der carbo- und heterocyclischen Reihen, darin bestehend, daß man hier an Stelle von aliphatisch gebundenem Stichstoff solchen in heterocyclischer Bindung und an Stelle des verknüpfenden aliphatischen Restes Reste hydroaromatischer oder he-terocyclischer Natur zur Überführung in die stärker basischen Polyaminderivate der erwähnten Körperklassen verwendet.
DEI29826D 1926-12-20 1926-12-21 Verfahren zur Darstellung N-substituierter Amine der carbo- und heterocyclischen Reihen Expired DE490275C (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005123715A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-29 Neurosearch A/S Novel alkyl substituted piperidine derivatives as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2005123715A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-29 Neurosearch A/S Novel alkyl substituted piperidine derivatives as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors

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