DE472466C

DE472466C - Verfahren zur Darstellung von 1-Phenyl-2-methylaminopropanol-1

Info

Publication number: DE472466C
Application number: DEM98145D
Authority: DE
Original assignee: CHEM FAB; E Merck AG
Current assignee: CHEM FAB; Merck KGaA
Priority date: 1927-02-03
Filing date: 1927-02-03
Publication date: 1929-02-28

Description

Verfahren zur Darstellung von 1-Phenyl-2-methylaminopropanol-1 Die Einwirkung vonMethylamin auf i-Phenyli-oxo-2-brompropan (e.,-Brompropiophenon) ist schon von verschiedenen Autoren im Hinblick auf eine Synthese des i-Phenyl-2-methylaminopropanol-i untersucht worden. A. Goehring (vgl. Arch. der Pharm. 257, S. 14.6) arbeitete dabei in absolut alkoholischer Lösung. E. Schmidt (vgl. Apotheker-Zeitung, igii, S. 368) brachte die beiden Komponenten bei o in benzolischer Lösung zur Einwirkung. Später wurde von A. Eberhard (vgl. Archiv der Pharm. 253, S. 87, und 258, S. 114.) diese Umsetzung sowohl in benzolischer wie in absolut alkoholischer Lösung untersucht, ohne daß es ihm gelungen wäre, die Methy laminoverbindung in irgendwie nennenswerter Menge oder auch nur in reiner Form fassen zu können. Denn selbst sein über das Platin- bzw. Goldsalz erhaltenes Chlorhydrat der Methylaminoverbindung zeigt immer noch einen um fast io ` zu tiefen Schmelzpunkt.
Das vorliegende Verfahren benutzt in seiner ersten Phase die wichtige Erkenntnis, daß auch wässerige Methylaminlösungen mit dem £,-Bromketon zur gewünschten Umsetzung gebracht werden können. Hierin liegt gegenüber der Verwendung eines Mediums, in dem beide Komponenten gelöst vorhanden sind, eine Vereinfachung -und Verbilligung.
Der zweite Teil des vorliegenden Verfahrens betrifft eine neue Art der Abscheidung der Methvlaminoverbindung, die gegenüber dem Verfahren der Literatur einen erheblichen technischen Fortschritt bedeutet. So kann beispielsweise das salzsaure Salz mit befriedigender Ausbeute und hohem Reinheitsgrad erhalten werden durch Einleiten gasförmiger Salzsäure in die Benzollösung des Reaktionsproduktes aus dem wässerigen Methylamin und dem Bromketon, und zwar als- farbloses Kristallpulver, das ohne jede weitere Reinigung nach bekannten Methoden in das i-Phenyl-2-methylaminopropanol-i überführbar ist.
In analoger Weise kann man aus der Lösung des Reaktionsproduktes in einem nicht wässerigen Lösungsmittel das jod- und bromwasserstoffsaure Salz in reiner Form abscheiden. Beispiel In einer rasch laufenden horizontalen Rührtrommel wird eine Mischung aus z Mol. salzsaurem Methylamin, z Mol. 'Natronlauge und i 17o1. £,-Brompropiophenon, gegebenenfalls unter Zusatz eines mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittels, wie Benzol o. dgl., i Stunde turbiniert und dabei durch Kühlen eine stärkere Erwärmung vermieden, so daß die Temperatur zweckmäßig nicht über 25' steigt. Man nimmt das ölig ausgeschiedene Reaktionsprodukt mit Benzol o. dgl. auf, wäscht mit Wasser durch und trocknet. Um die Base in das salzsaure Salz überzuführen, wird vorteilhaft die Benzollösung zunächst mit etwas Alkohol versetzt, wodurch bei der nachfolgenden Abscheidung des Salzes durch Einleiten von Chlorwasserstoffgas sich bildende schmierige 'Nebenprodukte in Lösung gehalten werden. Man saugt schließlich das derb kristallinische Salz ab, wäscht es erst mit Benzol und darauf mit Aceton gut aus und trocknet. Es bildet ein sandiges, fast weißes Kristallpulver, das, ganz rein, bei 188' schmilzt. Das brom-Nvasserstoffsaure Salz schmilzt bei i44°. Für die Reduktion zum i-Phenyl-2-methvlaminopropanol-i, z. B. nach der von Mannich (vgl. Arch. def Pharm. 253, S. 181) angegebenen katalytischen Methode, ist das Rohprodukt ohne weiteres geeignet. Es enthält demnach keinesfalls größere Mengen Methylaminsalz als Verunreinigung, da nach Eberhard (vgl. Archiv der Pharm. 258, S. 116) bei einem solchen die Hydrierung fast voll kommen versagt. Die Abscheidung des i-Phenyl-2-methylaminopropanol-i auf dem üblichen Wege, z. B. als salzsaures Salz (Schmelzpunkt 188 bis =8Q °) oder als bromwasserstoffsaures. Salz (Schmelzpunkt Zoo °), bietet keine Schwierigkeiten.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von i-Phenyl-2-methylaminopropanol-i, darin bestehend, daß man i-Phenyl-i-oxo-2-brompropan (w-Brompropiophenon) mit Methylamin in wässeriger Lösung mit oder ohne Zusatz eines mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittels, bei Temperaturen unter 5o' zur Umsetzung bringt, das entstandene i-Phenyl-i-oxo-2-methylaminopropan in organischen Lösungsmitteln löst, bei Ausschluß von Wasser als halogenwasserstoffsaures Salz ausfällt und mit Hilfe bekannter Miethoden zum i-Phenyl-2-methylaminopropanol-i reduziert.