DE748539C - Verfahren zur Herstellung der Amide heterocyclich substituierter Essigsaeuren bzw. der freien Saeuren - Google Patents

Verfahren zur Herstellung der Amide heterocyclich substituierter Essigsaeuren bzw. der freien Saeuren

Info

Publication number
DE748539C
DE748539C DEG104171D DEG0104171D DE748539C DE 748539 C DE748539 C DE 748539C DE G104171 D DEG104171 D DE G104171D DE G0104171 D DEG0104171 D DE G0104171D DE 748539 C DE748539 C DE 748539C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acids
amides
preparation
parts
substituted acetic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DEG104171D
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Application granted granted Critical
Publication of DE748539C publication Critical patent/DE748539C/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung- der Amide heterocyclisch substituierter Essigsäuren bzw. der freien Säuren Die Herstellung von heterocyclisch substituierten Fettsäuren bzw. ihren Amiden ist bekannt. Man kann z. B. zach' der Arndt-Eistertschen Methode verfahren, indem man auf heterocyclische Carbonsäurehalogenide Diazomethan einwirken läßt und die entstehenden Diazoketone in die entsprechenden heterocyclisch substituierten Essigsäuren überführt (vgl. deutsche Patentschrift 65o 7o6 und Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 68, S. Zoo [z935]).
  • Es -,vurde nun gefunden, daß man in besonders einfacher Weise zu den Amiden heterocyclisch substituierter Essigsäuren bzw. den freien Säuren gelangen kann, wenn man heterocyclische i\(ethylketone mit Ammoniumsulfiden bzw. mit Aminen in Gegenwart von Schwefel erhitzt und gegebenenfalls die Reaktionsprodukte mit hydrolysierenden Mitteln behandelt. Als Ausgangsstoffe seien z. B. folgende Methylketone genannt: Pyridinmethylketone, Z-Acetylchinolin, 8-Acetylchinolin, 3-Acetylchinaldin, 2-Furylmethylketon, 2-Thienylmethylketon, i-Phenyl-4-acetylpyrazol, ihre Substitutionsprodukte u. dgL Die Reaktion wird zweckmäßig in Gegenwart von Wasser und/Oder organischen indifferenten Lösungsmitteln, wie z. B. Dioxan, durchgeführt. Die Ammoniumsulfide können verschiedene Konzentrationen an Schwefel enthalten sowie auch alkyliert sein. Als Amine, die in Gegenwart von Schwefel reagieren, seien genannt: Dimethylamin, Diäthylamin, Piperidin. Man arbeitet zweckmäßig bei Temperaturen von über ioo ° und unter Druck, gegebenenfalls in Gegenwart indifferenter Gase.
  • Aus dem vorliegenden Verfahren erhält man in einer -Reaktionsstufe die den verwendeten Ketonen entsprechenden Säuren bzw. ihre Amide. Willgerodthatbereitsfettaromatische Ketone nach dieser Reaktion in aromatisch substituierte..E-e_tt'säuren übergeführt (vgl. Houben-Weyl, Die Methoden der organischen Chemie, igßo, ßd. III, S. 867). Es ist überraschend; --da-ß--diese Reaktion auch zur Gewinnung v an h.eterocyclisch substituierten Essigsäuren bzw. ihren Amiden brauchbar ist, da die Möglichkeit einer Ringsprengung oder einer Reduktion der heterocy clischen Ringe vorhanden war.
  • Die Produkte können als Heilmittel oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von Heilmitteln dienen. Beispiel r 13 Teile 3 Acetylpyridin werden in 8o "feilen Dioxan gelöst, die Lösung mit ioo Teilen wäßriger Ammoniumsulfidlösung (hergestellt durch Sättigen von konzentriertem Ammoniak mit Schwefelwasserstoff in der Kälte) und mit io Teilen Schwefel versetzt und 6 Stunden in einem Autoklaven auf 16o° erhitzt. Die Lösung wird hierauf im Vakuum zur Trockne verdampft und der Rückstand mehrmals mit Wasser ausgekocht. Die vereinigten wäßrigen Lösungen werden wieder eingedampft. Der Rückstand wird in Alkohol gelöst und aus der Lösung das Reaktionsprodukt fraktioniert mit Äther gefällt. Man gewinnt so Pyridiil-3-essigsäureamid, welches nach dem Lmkristallisieren aus Alkoholäther bei 123 ` schmilzt.
  • Die Mutterlaugen werden eingedampft und hinterlassen ein Öl, welches mit 2o°Joiger NaIronlauge mehrere Stunden gekocht wird. Dann wird die der angewandten :Menge Natronlauge äquivalente Menge Salzsäure zugegeben und die Lösung zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit Methanol extrahiert und hinterläßt nach dem Eindampfen Pyridill-3-essigsäure, die nach dem L;mkristallisieren aus Methanol bei 14q.' schmilzt.
  • Verwendet man an Stelle von Ammoniumsulfid Diäthylammoniumsulfid, so erhält man Pyridin-3-essigsäurediäthylamid vom Kpi2 17j °. Beispiel e 1,3 Teile 3 Acetylpyridin werden mit io Teilen Ammoniumsulfidlösung und i,o Teilen Schwefel bei 16o' während 12 Stunden im Bombenrohr erhitzt. Hierauf wird im Vakuum zur Trockne verdampft, der Rückstand mit Wasser ausgekocht, filtriert und die Lösung eingedampft. Der Eindampfrückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Man erhält Pyridin-3-essigsäure vom F. =4.f'. Die Mutterlaugen werden wie im Beispiel i, Absatz 2, beschrieben aufgearbeitet. . Beispiel 3 17 Teile 8 Acetylchinolin werden mit 8 Teilen Diäthylamin und 3,2 Teilen Schwefel im Druckgefäß während 5 Stunden auf 15o - erwärmt und das Reaktionsprodukt darauf mit zo°/oiger Natronlauge kochend verseift. Man neutralisiert die angewandte Menge Natronlauge mit Salzsäure, dampft im Vakuum zur Trockne, zieht die entstandene Chinolin-S-essigsälire mit Al.@ohol aus und verdampft das Lösungsmittel.
  • In ähnlicher ""eise lassen sich die Chinolinz-essigsäure, Chinaldin-3-essigsäure, Furyl-2-essigsäure erhalten.
  • Beispiel q.
  • #2 Teile #- Acetothienon werden mit 5 Teilen D.ioxan, i Teil Schwefel und io Teilen Ammoniumsulfidlösung während 6 Stunden auf 16o in einem Druckgefäß erwärmt. Danach wird zur Trockne verdampft und der Rückstand mit Alkohol extrahiert. Hierauf versetzt man die alkoholische Lösung mit verdünnter Salzsäure, kocht einige Zeit am Rückfluß und verdampft im Vakuum zur Trockne. 'plan erhält so die ,-Thienylessigsäure vom Schmelzpunkt 76 .
  • Beispiel 5 "Teile 1 - Phenyl - 5 - methyl - .I - acetylpyrazolwerden in 8 Teilen Dioxan gelöst, reit 1 Teil Schwefel und io Teilen einer Ammonirimsulfidlösung versetzt und während 6 Stunden in einem Bombenrohr auf 16o bis 170 # erhitzt. Danach wird im Vakuum zur Trockne verdampft und der Rückstand mit Wasser ausgekocht. Aus dem wäßrigen Extrakt kristallisiert das Amid der 1-Pheny l-5-methyipyrazol-4-essigsäure vom Schmelzpunkt 137 bis 140' aus. Dieses kann durch Kochen mit verdünnter Salzsäure leicht in die freie Säure vom Schmelzpunkt 16.4 bis 166 ° übergeführt «erden.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung der Amide lieterocyclisch substituierter Essigsäuren bzw. der freien Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man heterocyclische Methylketone mit Ammoniumsulfiden bzw. - mit Aminen in Gegenvart von Schwefel erhitzt und gegebenenfalls die Reaktionsprodukte mit hydrolysierenden Mitteln behandelt. Zur Abgrenzung des Anmeldungsgegenstandes vom Stand der Technik sind im Erteilungsverfahren folgende Druckschriften in Betracht gezogen worden: deutsche Patentschrift ....... . .... 6507o6, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd.68, (1g35), S. 200.
DEG104171D 1941-01-16 1941-10-04 Verfahren zur Herstellung der Amide heterocyclich substituierter Essigsaeuren bzw. der freien Saeuren Expired DE748539C (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH748539X 1941-01-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE748539C true DE748539C (de) 1944-11-06

Family

ID=4533673

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEG104171D Expired DE748539C (de) 1941-01-16 1941-10-04 Verfahren zur Herstellung der Amide heterocyclich substituierter Essigsaeuren bzw. der freien Saeuren

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE748539C (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4196299A (en) 1977-04-19 1980-04-01 Hoechst France Process for manufacturing thienyl-2 acetic acid
EP0022906A1 (de) * 1979-05-21 1981-01-28 Schering Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von Pyrazol-Derivaten
DK151626B (da) * 1979-05-21 1987-12-21 Schering Ag Fremgangsmaade til fremstilling af 1,4-diphenyl-3-pyrazoleddikesyrederivater

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE650706C (de) * 1933-03-25 1937-09-30 Bernhard Eistert Dr Verfahren zur UEberfuehrung von Carbonsaeuren in ihre naechsthoeheren Homologen bzw.deren Derivate

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE650706C (de) * 1933-03-25 1937-09-30 Bernhard Eistert Dr Verfahren zur UEberfuehrung von Carbonsaeuren in ihre naechsthoeheren Homologen bzw.deren Derivate

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4196299A (en) 1977-04-19 1980-04-01 Hoechst France Process for manufacturing thienyl-2 acetic acid
EP0022906A1 (de) * 1979-05-21 1981-01-28 Schering Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von Pyrazol-Derivaten
DK151626B (da) * 1979-05-21 1987-12-21 Schering Ag Fremgangsmaade til fremstilling af 1,4-diphenyl-3-pyrazoleddikesyrederivater

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE748539C (de) Verfahren zur Herstellung der Amide heterocyclich substituierter Essigsaeuren bzw. der freien Saeuren
DE1668958B2 (de) Verfahren zur herstellung von dichlorchinolinen
DE859461C (de) Verfahren zur Darstellung von aromatischen Sulfonsaeurehalogeniden
AT163742B (de) Verfahren zur Herstellung von Estern des Pyridyl-3-carbinols
CH236013A (de) Verfahren zur Herstellung einer 17 -Oxy-20-keto-Verbindung der Pregnen-Reihe.
DE859311C (de) Verfahren zur Darstellung von 1, 3-Dimethyl-4-amino-5-formylamino-2, 6-dioxypyrimidin aus 1, 3-Dimethyl-4-amino-5-nitroso-2, 6-dioxypyrimidin
DE818644C (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Mercaptopyridin und dessen Salzen
DE861838C (de) Verfahren zur Herstellung von Pantothensaeure, ihren Salzen oder Estern
DE357091C (de) Verfahren zur Darstellung von harzartigen Produkten
DE423027C (de) Verfahren zur Darstellung von dicyclischen Basen
DE260327C (de)
DE941669C (de) Verfahren zur Herstellung stickstoffhaltiger Derivate von Trithionen (5-Thion-1, 2-dithiolen)
DE613830C (de) Verfahren zur Darstellung von Papaverin
DE472466C (de) Verfahren zur Darstellung von 1-Phenyl-2-methylaminopropanol-1
DE555932C (de) Verfahren zur Darstellung von Monophthaloylsaeuren der Mono-ª‡-aroylnaphthaline
DE932013C (de) Verfahren zur Herstellung von ªÏ-Benzoylaminocarbonsaeuren
DE892447C (de) Verfahren zur Herstellung von Dicyclohexylaethanverbindungen
DE938016C (de) Verfahren zur Spaltung von racemischem 1-(4"-Nitrophenyl)-2-amino-propandiol-(1, 3)
DE603688C (de) Verfahren zur Darstellung von Kondensationsprodukten aus Phloroglucin
DE651613C (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem trans-ªð-Oxycampher
AT238171B (de) Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen
DE644193C (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Alkylpyridinen
DE1445648C (de) Homopiperazindenvate
DE848650C (de) Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten AEtiocholensaeurederivaten
DE671098C (de) Verfahren zur Darstellung von aromatischen Verbindungen