DE914857C

DE914857C - Verfahren zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen AEthern

Info

Publication number: DE914857C
Application number: DEN5615A
Authority: DE
Inventors: August Franciscus Harms; Dr Wijbe Thomas Nauta
Original assignee: Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken NV
Current assignee: Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken NV
Priority date: 1950-06-26
Filing date: 1951-06-24
Publication date: 1954-07-12

Description

Verfahren zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen Äthern Es ist bekannt, daB von Aminoalkanolen abgeleitete Äther der allgemeinen Formel in der R1 und R2 Wasserstoff oder eine gegebenenfalls substituierte Arylgruppe, R3 eine gegebenenfalls substituierte Arylgruppe, R,, und R,; All,-ylgruppen, die gegebenenfalls zusammen mit dem Stickstoffatom ein Ringsystem bilden können, R6 eine Alkylengruppe und X ein Halogenatom oder anderes Anion bedeuten, eine starke spasmolytische und Antihistaminwirkung besitzen.
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung dieser Äther, das darin besteht, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel in welcher die Symbole die oben angegebene Bedeutung haben, erhitzt. Diese Umsetzung, die vorzugsweise bei Temperaturen über dem Schmelzpunkt ausgeführt wird, verläuft praktisch quantitativ, besonders wenn die Erhitzung in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, wie Xylol oder i, 2-Dichlorbenzol, vorgenommen wird.
Die Herstellung der Ausgangsprodukte für das vorliegende Verfahren bildet den Gegenstand des Patents gog 811.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist besonders wertvoll zur Herstellung von Benzhydryläthern von disubstituierten Aminoalkanolen, wie von Dimethylaminoäthanol.
Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele erläutert.
Beispiel i 30 g Benzhydryldimethyl-ß-oxyäthylammoniumchlorid werden zu 3o ccm siedendem o-Dichlorbenzol gegeben. Nach ungefähr i/2 Stunde filtriert man die gebildete Kristallmasse ab (27 g = 9o °/a). Es ergibt sich, daß diese aus dem salzsauren Salz des ß-Dimethylaminoäthylbenzhydryläthers besteht, welches, der Literatur entsprechend, bei 166 bis 168° schmilzt.
Beispiel 2 2o g 4.-Methylbenzhydryldimethyl-ß-oxyäthyl-ammoniumchlorid werden auf 16o' erhitzt und während einiger Minuten auf dieser Temperatur gehalten. Beim Abkühlen kristallisiert die Masse aus. Nach Umkristallisieren aus Alkohol wird das salzsaure Salz des ß-Dimethylaminoäthyl- (4-methylbenzhydryl) -äthers in einer Ausbeute von 8o °/o erhalten.
Beispiel 3 2o g 4.-Chlorbenzhydryldimethyl-ß-oxyäthylammoniumchlorid werden auf i5o' erhitzt. Es entsteht das salzsaure Salz des ß-Dimethylaminoäthyl-(q.-chlorbenzhydryl)-ätl:ers, Schmelzpunkt 138 bis 1400.
Beispiel 30 g j.-i4letl:oxybenzhydryldimethyl-ß-oxyäthylammoniurilcrlorid werden mit der gleichen Menge Xylol erhitzt. Es findet eine Umlagerung zu dem salzsauren Salz des ß-Dimethylaminoäthyl-(.f-methoxybenzhydryl)-äthers statt, welches nach Umkristallisieren aus Isopropanol einen Schmelzpunkt von 138 bis 14.1' hat.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen Äthern der allgemeinen Formel in der R1 und R." Wasserstoff oder Eire gegebenenfalls substiLuierl#e Arylgruppe, R_, eire gegebenenfalls substituierte Arylgruppe, R, und R;, Alkylgruppen, die gegebenenfalls zusammen mit dem Stickstoffatom ein Ringsystem bilden können, R, eine Allzylengruppe und X ein Halogenatom oder anderes Anion bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel erhitzt wird, vorzugsweise auf eine Temperatur über dem Schmelzpunkt.
2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß das Erhitzen in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, vorzugsweise Xylol oder i, 2-Dichlorbenzol, vorgenommen wird.
3. Verfahren nach Anspruch i oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man substituierte Benzhydryloxyallyl-ammoniumsalze, vorzugsweise Benzhydryl-dimethyl-ß-oxyäthylamrnoniumsalze, als Ausgangsverbindungen verwendet.