DE4327516A1 - Primäre und sekundäre neuroprotektive Wirkung bei neurodegenerativen Erkrankungen von Flupirtin - Google Patents
Primäre und sekundäre neuroprotektive Wirkung bei neurodegenerativen Erkrankungen von FlupirtinInfo
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Description
Flupirtin (Katadolon®) ist ein neues, zentral
wirksames, nicht-opiates Analgetigum. (Jakoviev, V.
Sofia, R. D., Achterrath-Tuckermann, U., von
Schlichtegroll, A., Thiemer, K., Arzneim.-Forsch./Drug
Res. 35 (I), 30 (1985); Nickel, B., Herz, A.,
Jakoviev, V., Tibes, U., Arzneim.-Forsch/Drug Res. 35
(II), 1402 (1985). Seine zentralanalgetischen
Wirkungen entfaltet Flupirtin über andere
Wirkmechanismen als die Opiat/Opioid-Analgetika.
(Nickel, B., Postgrad. Med. J. 63 (Suppl. 3), 19
(1987); Szelenyi, I., Nickel, B., Borbe, H.O., Brune
K., Br. J. Pharmacol. 143, 89 (1989)). In
elektrophysiologischen Untersuchungen wurde gezeigt,
daß Flupirtin sowohl auf der supraspinalen als auch
auf der spinalen Ebene in das nozizeptive Geschehen
einzugreifen vermag. (Carisson, K. H. Jurna, I., Eur.
J. Pharmakol. 143, 89 (1987); Bleyer, H., Carlsson K.
H., Erkel H. J., Jurna, I., Eur. J. Pharmacol. 151,
259 (1988); Nickel, B., Aledter, A., Postgrad Med. J.
63 (Suppl. 3) 41 (1987)).
Bisher wurde Flupirtin auch bei akuten
Schmerzzuständen, die durch Erkrankung des
Bewegungsapparates verursacht wurden, zur Therapie
eingesetzt. Weiterhin wurde Flupirtin erfolgreich bei
Patienten mit degenerativen oder rheumatischen
Erkrankungen eingesetzt. Kombinationsarzneimittel von
Flupirtin mit nicht-steroidalen Antiphlogistika
beschreibt EP 189 788.
Bei diesen Indikationen ist es von Vorteil, daß
Flupirtin nicht nur über eine analgetische, sondern
auch noch über eine muskelrelaxierende Eigenschaft
verfügt, wie sie in der DE-OS 41 22 166.4 beschrieben
ist.
Chemisch gesehen handelt es sich bei dem Flupirtin um
das Maleat des 2-Amino-3-ethyl-ethoxycarbonylamino-
6(5-Fluor-benzyl]-aminopiridins. Die Synthese von
Flupirtin und seinen pharmazeutisch verwendbaren
Salzen wird in EP 160 865 und 199 951 beschrieben.
Flupirtinmaleat besitzt eine chemische Struktur, die
sich nicht den bisher bekannten analgetisch wirksamen
Pharmaka zuordnen läßt. Flupirtin ist ein farbloses,
kristallines, fast geruchloses Pulver mit leicht
bittersäuerlichem Geschmack. Es ist in Wasser nur
mäßig löslich. Die analgetische Wirkung von Flupirtin
wurde in verschiedenen Tierexperimenten an
Schmerzmodellen nach mechanischer (Haffnertest),
thermischer (Hotplatetest), elektrischer
(Elektroschmerztest, Zahnpulpareizung), chemischer
(Writhing test) und chemisch-mechanischer Reizung
(Randall-Selitotest) an Maus, Ratte und Hund
nachgewiesen. Weitere Informationen zur Wirkung und
Nebenwirkungen des Monoanalgetigums Flupirtin finden
sich im wissenschaftlichen Prospekt (Katadolon®),
Monoanalgetikum, wissenschaftlicher Prospekt, zweite
überarbeitete Auflage 04/1992, Herausgeber Asta Medica
AG).
Pharmokologische Ergebnisse zeigen, das Flupirtin
sowohl über ein spinalen also auch über einen
supraspinalen Angriffspunkt verfügt. Blockadeversuche
mit Antagonisten haben gezeigt, das sowohl das
serotoninerge als auch das opioide System für die
Vermittlung der antinozizeptiven Wirkung von
Flupirtin nicht in Betracht kommen. Am
wahrscheinlichsten beim Zustandekommen der
Flupirtin-induzierten Analgesie ist die Beteiligung
absteigender noradrenerger schmerzmodulierender
Bahnen.
Gegen einen opiatähnlichen Wirkungsmechanismus von
Flupirtin sprechen weiterhin die fehlende Affinität zu
den Opiatrezeptoren des Rattenhirns. Nach diesen
Ergebnissen ist ein den Opiaten entsprechender
Wirkungsmechanismus von Flupirtin auszuschließen.
Ebensowenig lassen sich Toleranzen und Abhängigkeiten
beobachten.
Bei der Untersuchung der muskelrelaxierenden Wirkung
von Flupirtin an der Ratte wurde nun überraschend
gefunden, daß die Flupirtin-Wirkung sich durch die
exitatorische Aminosäure N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)
hemmen läßt. Diese Hemmwirkung ist um so
überraschender, als bisher festgestellt wurde, daß
Flupirtin keine Bindungsaffinität zu alpha-1- und
alpha-2-Rezeptoren besitzt. Damit eröffnet sich die
Möglichkeit, Flupirtin als NMDA-Antagonisten zur
Behandlung von NMDA vermittelten Krankheiten, wie zum
Beispiel zerebraler Ischämie, neurodegenerative
Erkrankungen und epileptischer Anfälle, einzusetzen.
Beschreibung der Experimente:
Die in-vivo Experimente wurden an Ratten durchgeführt. Männliche Wistar-Ratten (Körpergewicht 250-280 g) wurden mit Urethan (400 mg/kg i.p.) und alpha-Chloralose (80 mg/kg i.p.) anästhesiert. Zur Ableitung des H-Reflexes wurde der Nervus tibialis mit transkutanen Nadelelektroden stimuliert (einzelne rechteckförmige Impulse von 0,2 ms Dauer mit einer Reizstärke des zweifachen der Reflexschwelle) EMG-Ableitungen wurden mit einem Paar kutaner Klippelektroden von den plantaren Fußmuskeln abgeleitet.
Die in-vivo Experimente wurden an Ratten durchgeführt. Männliche Wistar-Ratten (Körpergewicht 250-280 g) wurden mit Urethan (400 mg/kg i.p.) und alpha-Chloralose (80 mg/kg i.p.) anästhesiert. Zur Ableitung des H-Reflexes wurde der Nervus tibialis mit transkutanen Nadelelektroden stimuliert (einzelne rechteckförmige Impulse von 0,2 ms Dauer mit einer Reizstärke des zweifachen der Reflexschwelle) EMG-Ableitungen wurden mit einem Paar kutaner Klippelektroden von den plantaren Fußmuskeln abgeleitet.
Elektrische Stimulation des Nervus tibialis mit
geringen Reizstärken erzeugt eine dem menschlichen
Hoffmann (H)-Reflex ähnelnde Reflexantwort, der einer
monosynaptischen Exzitation von spinalen
Alpha-Motoneuronen, vorzugsweise durch primäre
Muskelspindelafferenzen, zugeordnet wird. Mit
ansteigenden Reizstärken geht diesem H-Reflex eine
zweite EMG-Welle kürzerer Latenz, die sogenannte
M-Weile, voraus, die auf eine direkte Erregung der
Axone der Alpha-Motoneurone zurückzuführen ist. Zehn
konsekutive Reflexantworten wurden durch einen PC
sowohl vor (Kontrolle) als auch nach intraperitonealer
beziehungsweise nach intrathekaler Injektion des
Lösungsmittels beziehungsweise der verschiedenen
Substanzen gemittel. Die Größe der M-Welle und des
H-Reflexes wurde durch Messung der
"Peak-to-Peak"-Amplitude bestimmt.
Um den Flexorreflex auszulösen, wurde eine Hinterpfote
mit einem Paar von feinen subkutanen Nadelelektroden
stimuliert (5 konsekutive rechteckförmige Impulse mit
einer Reizfrequenz von 500 Hz, jeweils 0,2 ms Dauer
und einer Reizintensität von dem Dreifachen der
Reflexschwelle). EMG-Ableitungen wurden mit einem Paar
feiner Nadelelektroden aus dem ipsilateralen N.
tibialis abgeleitet. Sieben konsektutive EMG-Antworten
wurden gleichgerichtet, mit Hilfe eines PCs sowohl vor
als auch nach intraperitonealer beziehungsweise
intrathekaler Injektion des Lösungsmittels oder der
Substanzen gemittelt. Die Größe des Flexorreflexes
wurde aus der Fläche zwischen den Reflexkurven und der
Grundlinie ermittelt.
In allen Reflexuntersuchungen wurden die Meßwerte
nach Injektion von Lösungsmittel beziehungsweise
Substanzen in Prozent des jeweiligen Kontrollwertes
vor der Injektion angegeben. Die statistische Analyse
wurde durch den Mann-Whitney-U-Test durchgeführt.
Für die intrathekale Injektion erhielten die Ratten
Polyethylen-Katheter (PE10). Die Membrana
atlanto-occipitalis wurde freigelegt und vorsichtig im
Bereich der Mittellinie geschlitzt. Der Katheter wurde
dann in den Spinalkanal eingeführt und die Spitze bis
in die Region des Lumbalmarks vorgeschoben. Die
Injektion von Lösungsmittel beziehungsweise Substanzen
erfolgte in einem Volumen von 5 µl mit einer
Infusionsgeschwindigkeit von 1 µl in der Minute.
Anschließend wurden 10 µl Lösungsmittel nachgespritzt,
um sicherzustellen, daß die gesamte Substanzmenge aus
dem Katheter in den Spinalkanal gelangte.
Nach Durchführung der Experimente wurde die exakte
Lokalisation der Katheterspitze durch eine Injektion
von 2%igem Evans Blautinte durch den Katheter
sichergestellt.
Flupirtin (ASTA Medica, Deutschland),
Yohimbinhydrochlorid (Sigma Chemicals, USA) und
Prazosin (RBI, USA) wurden in physiologischer
Kochsalzlösung gelöst. NMDA (Sigma),
Bicucullinmethiodid (Sigma),
6,7-Dinitroquinoxalin-2,3-dion (DNQX) (RBI, USA) und
ATPA (freundlicherweise von Dr. Turski zur Verfügung
gestellt, Schering, Deutschland) wurden durch eine
kleine Menge 1 Mol NAOH in Lösung gebracht und das
Volumen mit Kochsalzlösung aufgefüllt. Phaclofen
(Tocris, Großbritannien) wurde durch 0,2 N HCl in
Lösung gebracht und das endgültige Volumen ebenfalls
mit Kochsalzlösung aufgefüllt.
Flumazenil (freundlicherweise von Prof. Haefely zur
Verfügung gestellt, Hoffmann-La Roche, Schweiz) wurde
in Tween 80 und destilliertem Wasser gelöst. Der
pH-Wert aller Lösungen wurde auf 7,2-7,4
eingestellt.
Während die intraperitonale Injektion des
Lösungsmittels weder den monosynaptischen H-Reflex
noch den polysynaptischen Flexorreflex beeinflußt,
senkte die systemische Gabe von Flurpirtin in Dosen
von 1 bis 10 mg pro kg Körpergewicht dosisabhängig den
Flexorreflex (Fig. 1 bis Fig. 3). Die Wirkung von
Flupirtin trat innerhalb von 10 Minuten ein und war
maximal 10 bis 30 Minuten nach der Injektion anhaltend
und dauerte je nach Dosis circa 20 bis 60 Minuten.
Im Gegensatz dazu war der H-Reflex durch Flupirtin
unbeeinträchtigt. Selbst die höchste Dosis von
Flupirtin (10 mg pro kg), die den Flexorreflex auf
circa 50% des Ausgangswertes reduzierte, hatte keine
Wirkung auf den H-Reflex (Fig. 3).
Die differente Wirkung des Flupirtin auf den
Flexorreflex und H-Reflex bestätigte sich auch nach
intrathekaler Gabe. In Dosen von 33-330 nmol senkte
Flupirtin nach intrathekaler Gabe den Flexorreflex
dosisabhängig, ohne den H-Reflex zu verändern (Fig.
4). Dieser Effekt trat auch innerhalb von 10 Minuten
auf und dauerte 40-60 Minuten je nach gewählter
Dosierung (Fig. 5). Die intrathekale Injektion des
Lösungsmitteis beeinflußte weder den Flexor- noch den
H-Reflex. Die M-Welle war weder durch Gabe von
Lösungsmittel noch durch Injektion von Flupirtin
verändert. Dies zeigt die Stabilität des gewählten
Präparates.
Die Experimente zeigen also, daß sowohl nach
intraperitorealer (1-10 mg/kg Körpergewicht) und
nach intrathekaler (33-330 n Mol) Gabe von Flupirtin
die polysynaptischen Flexorreflexe dosisabhängig
gesenkt werden, ohne den monosynaptischen Hoffmann
(H)-Reflex zu beeinträchtigen.
Figurenbeschreibung:
Fig. 1 Hemmung des Flexorreflexes
Fig. 2 Hemmung des Flexorreflexes dosisabhängige
Darstellung
Fig. 3 Hemmung des Flexorreflexes, Nicht-Hemmung des
H-Reflexes
Fig. 4 Hemmung des Flexorreflexes durch Flupirtin
nach intrathekaler Gabe und Nicht-Hemmung des
H-Reflexes
Fig. 5 Zeitlicher Verlauf der Hemmwirkung nach
intrathekaler Gabe.
Aufgabe der Erfindung ist es also, eine
Arzneimittelzubereitung mit dem Wirkstoff Flupirtin
zur Anwendung bei neurodegenerativen Erkrankungen zur
Verfügung zu steilen.
Weitere Erkrankungen, die auf Grund der
pharmakologischen Ergebnisse mit Flupirtin behandelbar
sind, sind beispielsweise idiopathischer Morbus
Parkinson, toxische oder medikamentös ausgelöstes
Parkinson-Syndrom, Morbus Alzheimer und cerebrale
Demenzsyndrome anderer Genese, zum Beispiel cerebrale
Ischämie, Chorea Huntington, multiple Sklerose
amyotrophe Lateralsklerose, infektiöse induzierte
Neurodegenerationserkrankungen, wie beispielsweise
AIDS-Enzephalophathie, Jakob-Creutzfeld-Erkrankung,
durch Rubeola und Herpes-Viren und Borreliosen
induzierte Enzephalopathien, metabolisch-toxische
Neurodegenationserkrankungen, wie beispielsweise
hepatisch-, alkoholische-, hypoxisch-, hypo- oder
hypoglykämisch und kämisch induzierte Enzephalopathien
sowie durch Lösungsmittel oder Pharmaka induzierte
Enzephalopathien, degenerative Retinaerkrankungen
unterschiedlicher Genese, traumatisch induzierte
Neurodegenerationserkrankungen, wie beispielsweise
nach Schädel-Hirn-Traumen, cerebrale
Übererregbarkeitssymptome unterschiedlicher Genese wie
beispielsweise nach Zufuhr und/oder Entzug von
Medikamenten, Toxinen, Noxen und Drogen, psychisch
induzierte cerebrale Übererregbarkeitszustände,
Neurodegenerationssyndrome des peripheren
Nervensystems, wie beispielsweise metabolisch-,
medikamentös, toxisch- und infektiös induzierte
Polyneuropathien und Polyneuritiden, weiter kann die
bronchiospasmolytische Wirkung ausgenutzt werden.
Weiter ergibt sich die Verwendungsmöglichkeit,
Flupirtin mit Anti-Parkinsonika wie beispielsweise
L-Dopa und verschiedenen Dopamin-Agonisten getrennt
nacheinander oder in Form eines
Kombinationsarzneimitteis einzusetzen.
Ebenso kann Flupirtin mit Antioxidantien,
Antiepileptika, durchblutungsfördernde Arzneimitteln
und Neuroleptika, getrennt verabreicht oder als
Kombinationsarzneimittel gegeben werden.
Die muskelrelaxierenden Eigenschaften von Flupirtin
ermöglichen auch den Einsatz in der
Neuroleptanalgesie, allein oder mit anderen
Neuroleptika.
Als Darreichungsformen kommen zum Beispiel in Frage:
Tabletten, Filmtabletten, Hartgelatinekapseln, Weichgelatinekapseln, Pellets, Granulate, Dragees, Supositorien, Mikrokapseln, wäßrige oder ölige Suspensionen, ölige Lösungen, Injektionslösungen zur intramuskulären Verabreichung, Injektionslösungen zur intravenösen Verabreichung.
Tabletten, Filmtabletten, Hartgelatinekapseln, Weichgelatinekapseln, Pellets, Granulate, Dragees, Supositorien, Mikrokapseln, wäßrige oder ölige Suspensionen, ölige Lösungen, Injektionslösungen zur intramuskulären Verabreichung, Injektionslösungen zur intravenösen Verabreichung.
Geeignete Salze für die Herstellung des Arzneimittels
sind alle physiologisch verträglichen Salze des
Flupirtins. Beispielsweise kommen das Chlorid, das
Maleat, das Sulfat und das Gluconat von Flupirtin
in Frage. Die folgenden Dosierungsangaben beziehen sich
immer auf Flupirtin als Base. Werden Salze des
Flupirtins eingesetzt, so ist entsprechend dem
Molgewicht umzurechnen.
Es ist auch möglich, Flupirtin mit Hilfe der in der
DE-OS 39 12 292 beschriebenen Methoden in eine
Retardform zu überführen.
Die Gehalte an Flupirtin in den erfindungsgemäßen
Arzneimitteln betragen
10 mg-3000 mg, vorzugsweise 20 mg-2000 mg und
besonders bevorzugt 50 mg-1500 mg. Die genannten
Einzeldosen des Arzneimittels können 1-5mal,
vorzugsweise 1-3mal, insbesondere 1-2mal täglich
verabreicht werden.
Claims (3)
1. Verwendung des Wirkstoffes Flupirtin zur
Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der
zerebralen Ischämie.
2. Verwendung des Wirkstoffes Flupirtin zur
Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung
neurodegenerativer Erkrankungen.
3. Verwendung des Wirkstoffes Flupirtin zur
Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung
epileptischer Anfälle.
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EP94926828A EP0716602B1 (de) | 1993-08-17 | 1994-08-10 | Die primäre und sekundäre neuroprotektive wirkung von flupirtin in neurodegenerativen krankheiten |
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AT94926828T ATE210442T1 (de) | 1993-08-17 | 1994-08-10 | Die primäre und sekundäre neuroprotektive wirkung von flupirtin in neurodegenerativen krankheiten |
NZ273292A NZ273292A (en) | 1993-08-17 | 1994-08-10 | Use of flupirtine in treatment of neurodegenerative diseases |
BR9407293A BR9407293A (pt) | 1993-08-17 | 1994-08-10 | Efeitos neutoprotetores primários e secundários do flupirtino nas doenças neurodegenerativas |
PT94926828T PT716602E (pt) | 1993-08-17 | 1994-08-10 | Efeito neuroprotector primario e secundario da flupirtina em doencas neurodegenerativas |
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US08/602,742 US5721258A (en) | 1993-08-17 | 1994-08-10 | Primary and secondary neuroprotective effect of flupirtine in neurodegenerative diseases |
ES94926828T ES2168309T3 (es) | 1993-08-17 | 1994-08-10 | Efectos neuroprotectores primario y secundario de la flupirtina en las enfermedades neurodegenerativas. |
CZ1996465A CZ289040B6 (cs) | 1993-08-17 | 1994-08-10 | Farmaceutický prostředek obsahující flupirtin pro oąetřování neurodegenerativních a podobných poruch |
CA002169718A CA2169718C (en) | 1993-08-17 | 1994-08-10 | The primary and secondary neuroprotective effect of flupirtine in neurodegenerative diseases |
JP7506731A JPH09501664A (ja) | 1993-08-17 | 1994-08-10 | 神経変性疾病におけるフルピルチンの一次及び二次神経保護作用 |
YU51294A YU49215B (sh) | 1993-08-17 | 1994-08-15 | Primena flupirtina za dobijanje medikamenta za tretman neurodegenerativnih oboljenja |
HRP4327516.8A HRP940464A2 (en) | 1993-08-17 | 1994-08-16 | The primary and secondary neuroprotective effect of flupirtine in neurodegenerative diseases |
IL11068194A IL110681A (en) | 1993-08-17 | 1994-08-16 | Pharmaceutical compositions containing flupirtine for the treatment of neurodegenerative diseases |
ZA946176A ZA946176B (en) | 1993-08-17 | 1994-08-16 | The primary and secondary neuroprotective effect of flupirtine in neurodegenerative diseases |
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BG100356A BG62430B1 (bg) | 1993-08-17 | 1996-02-14 | Първичен и вторичен неврозащитен ефект на флупиртина приневродегенеративни заболявания |
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WO (1) | WO1995005175A1 (de) |
YU (1) | YU49215B (de) |
ZA (1) | ZA946176B (de) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997017072A2 (de) * | 1995-11-07 | 1997-05-15 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Verwendung von flupirtin zur prophylaxe und therapie von erkrankungen, die mit einer beeinträchtigung des hämatopoetischen zellsystems einhergehen |
WO1997049398A1 (de) * | 1996-06-27 | 1997-12-31 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Verwendung von flupirtin gegen zellschäden durch apoptose und nekrose |
DE10328260A1 (de) * | 2003-06-23 | 2005-01-27 | Schmidt, K.-G., Dr. med. | Flupirtine-Präparat |
EP1831170A1 (de) * | 2004-12-14 | 2007-09-12 | AstraZeneca AB | Substituierte aminopyridine und deren verwendung |
EP1987819A1 (de) | 2003-06-20 | 2008-11-05 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Injizierbare Darreichungsform von Flupirtin |
DE102010030053A1 (de) | 2010-06-14 | 2011-12-15 | Awd.Pharma Gmbh & Co.Kg | Injizierbare Darreichungsform von Flupirtin |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19539861A1 (de) * | 1995-10-26 | 1997-04-30 | Asta Medica Ag | Verwendung von 4-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxy-carbonylaminobenzen zur Prophylaxe und Behandlung der Folgen der akuten und chronischen zerebralen Minderdurchblutung sowie neurodegenerativer Erkrankungen |
ES2235368T3 (es) * | 1997-10-27 | 2005-07-01 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Derivados de amida para tratar alteraciones neurodegenerativas de la retina. |
AU1359801A (en) * | 1999-11-05 | 2001-06-06 | Vela Pharmaceuticals Inc. | Methods and compositions for treating reward deficiency syndrome |
US6821995B1 (en) | 1999-12-01 | 2004-11-23 | Duke University | Method of treating batten disease |
WO2001039760A2 (en) * | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Duke University | Method of treating batten disease |
CN1917876A (zh) * | 2003-12-16 | 2007-02-21 | Cns生物有限公司 | 方法和组合物 |
EP1688141A1 (de) | 2005-01-31 | 2006-08-09 | elbion AG | Verwendung von Flupirtine zur Behandlung der hyperaktiven Blase und damit zusammenhängender Erkrankungen und zur Behandlung des Reizdarmsyndroms |
US20060258708A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-16 | Andrulis Peter J Jr | Method for treating Parkinson's disease and other neurological diseases |
US20080279930A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Bernd Terhaag | Controlled-Release Flupirtine Compositions, Compacts, Kits and Methods of Making and Use Thereof |
DE102011006425A1 (de) | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Awd.Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Zubereitung und deren Verwendung |
JP2016527270A (ja) * | 2013-07-31 | 2016-09-08 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | ラキニモドおよびフルピルチンの組合せによる多発性硬化症の治療 |
US11369593B2 (en) * | 2017-07-14 | 2022-06-28 | Texas Tech University System | Functionalized pyridine carbamates with enhanced neuroprotective activity |
DE102017007385A1 (de) | 2017-08-02 | 2019-02-07 | Christoph Hoock | Maleatfreie feste Arzneimittelformen |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4122166A1 (de) * | 1990-07-14 | 1992-01-16 | Asta Pharma Ag | Verwendung des wirkstoffs flupirtin zur bekaempfung von muskelverspannungen |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4481205A (en) * | 1980-09-13 | 1984-11-06 | Degussa Aktiengesellschaft | 2-Amino-3-carbethoxyamino-6-(p-fluoro-benzylamino)-pyridine-maleate |
EP0110091B1 (de) * | 1982-10-27 | 1987-01-21 | Degussa Aktiengesellschaft | 2-Amino-3-Acylamino-6-benzylamino-pyridin-Derivate mit anti-epileptischer Wirkung |
DE3337593A1 (de) * | 1982-10-27 | 1984-05-03 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | 2-amino-3-acylamino-6-benzylamino-pyridin-derivate mit antiepileptischer wirkung |
NO860825L (no) * | 1985-03-23 | 1986-09-24 | Degussa | Fremgangsmaate til fremstilling av 2-amino-3-nitro-6-(4-fluor-benzylamino)-pyridin samt 2-amino-3-karbetoksyamino-6-(4-fluor-benzylamino)-pyridin. |
-
1993
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-
1996
- 1996-02-14 BG BG100356A patent/BG62430B1/bg unknown
- 1996-02-15 NO NO960607A patent/NO309842B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4122166A1 (de) * | 1990-07-14 | 1992-01-16 | Asta Pharma Ag | Verwendung des wirkstoffs flupirtin zur bekaempfung von muskelverspannungen |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Chemical Abstracts: Vol.117, No.19, 1992, Ref.184086w * |
JAKOVLEV, V. * |
u.a.: Allgemeine pharmakologische Untersuchungen mit dem Analgetikum Flupirtin. In: Arzneim.-Forsch., 35, I, Nr.1, 1985, S.44-55 * |
Vol.111, No. 9, 1989, Ref. 70889f * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997017072A2 (de) * | 1995-11-07 | 1997-05-15 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Verwendung von flupirtin zur prophylaxe und therapie von erkrankungen, die mit einer beeinträchtigung des hämatopoetischen zellsystems einhergehen |
WO1997017072A3 (de) * | 1995-11-07 | 1997-07-24 | Asta Medica Ag | Verwendung von flupirtin zur prophylaxe und therapie von erkrankungen, die mit einer beeinträchtigung des hämatopoetischen zellsystems einhergehen |
CZ298115B6 (cs) * | 1995-11-07 | 2007-06-27 | Meda Pharma Gmbh & Co. Kg | Flupirtin nebo jeho farmaceuticky prijatelné solik príprave léciv k osetrování nemocí souvisejících s poskozováním hematopoetického bunecného systému |
WO1997049398A1 (de) * | 1996-06-27 | 1997-12-31 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Verwendung von flupirtin gegen zellschäden durch apoptose und nekrose |
EP1987819A1 (de) | 2003-06-20 | 2008-11-05 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Injizierbare Darreichungsform von Flupirtin |
DE10328260A1 (de) * | 2003-06-23 | 2005-01-27 | Schmidt, K.-G., Dr. med. | Flupirtine-Präparat |
EP1831170A1 (de) * | 2004-12-14 | 2007-09-12 | AstraZeneca AB | Substituierte aminopyridine und deren verwendung |
EP1831170A4 (de) * | 2004-12-14 | 2009-10-14 | Astrazeneca Ab | Substituierte aminopyridine und deren verwendung |
DE102010030053A1 (de) | 2010-06-14 | 2011-12-15 | Awd.Pharma Gmbh & Co.Kg | Injizierbare Darreichungsform von Flupirtin |
WO2011157719A1 (en) | 2010-06-14 | 2011-12-22 | Awd.Pharma Gmbh & Co. Kg | An injectable dosage form of flupirtine |
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