DE365683C - Verfahren zur Darstellung von Ketoderivaten der Morphinreihe - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von Ketoderivaten der lWorphinreihe. 0 1 d c n b e r g ist durch das Patent 260233 , ein Verfahren zur Darstellung hydrierter Alkaloi-de -der Ivlorphingruppe geschützt woräen. Das Verfahren besteht darin, daß man Alikaloide der 1\,1,orphini,-,ruppe mit molekularem Wamerstoff in Gegenwart von kolloidalem Palladium als Katalysator behandelt.
• Als Beispiele führt. 0 1 d e n b c r g die Darstellung von. Dihydromorphin, Dihydrocod,ein, Dihydrothelbain und Tetrahydrothebain an.
• Fast zu gleicher Zeit empfahl S, k i t a (Ber.44 [19111 S.2-865) die Verwendung von Pal1#--adiumchlc>rürlösung als Katalysator für die Herstellung des Hvdrocodeins.
• Hierbei sind nur sehr geringe Mengen an Katalysator nötig, um z. B. das Morphin und das Codein, in. die entsprechenden Dihydroverbindungen glatt und vollständig überzuführen laut Patentschrift 260233.
• Es wurde nun gefunden, daß man zu ganz anderen, Verbindungen gelangt, wenn man bei der Hydrierung von Morphin und Codein weit größere Mengen an Katalysator verwendet. Es bilden sich alsdann. Basen, die zwar ebenfalls'hydtiert sind, die aber an Stelle des alkoholischen Hydroxyls eine Ketogruppe enthalten, so daß sie Oxime u. dgl. zu bilden vermögen.
• Beim Behandeln mit Hy-droxylaminsulfat und Erwärmen und nachfolgendem Fällen mit Ammoniak erhält man da:s Oxim in quantitativer Ausbeute. Es schmilzt aus Alkohol umkristallisiert bei 234', das Sernicarbazon roh unscharf Über 25o'.
• Die Morphinketobase von der Zusammensetzung C" H" 0, N schmilzt zwischen 26:2 bis 263'.
• .Wird diesie Dase auf bekannte Weise methyliert, so erhält man eine Code-,iniketobase C,# H, Oz, N vorm Schmelzpunkt 193 bis 194'.
• -Dieselbe Codeinketobase erhält man auf eiche Weise wie die Morphinketo-base unmittelbar aus Codein. Auch sie schmilzt zwischen 19-4,5 bis 195,5', ihr Oxim zwischen 265 bis 2,66', das-Sernicarbazon aus wässerigem Pyridin umkristallisiert zwischen 2-47 bi,s :248'. Das jodmethylat der Cadeinketobase hat den Schmelzpunkt 273'.
• Eine Mischprobe -dieser CodeinketolUase mit der durch Methylierung 4er Morphinketobase gewonnenen Verbindung zeigt den Schmelzpunkt 193'. Die beiden Produkte sind also identisch.
• Beispiel i.
• :25 9 s-alzsaures Morphin werden in 125 ccm Wasser gelöst und mit einer Lösung von 5,4 9 Palladiumelilorür in Wa:sser und 14 ccm konzentrierter Salzsäure versetzt und mit Wasserstoff bei etwa 6o' und 30 CM- Wasserübierdruck -behandelt. Vom ausgeflockten Palladium wird abfiltriert und die Rase mit Am-moniak gefällt. Aus der ammoniakalischen, mit Kochsalz versetzten Lösung erhält man durch Schütteln mit Cloroform noch einen weiteren, Teil der Base. Diese ist in Alkoliol schwer löslich ', ihr salzsaures Salz ist in Alk,->hol schwer, in Äther t inlöslich, in Wasser dagegen löslich., B e'; S p i e 1 2.
• -25 -," salzsaures (*ojein wer len genau wie el in Beispiel i hydriert. Beim Zusetzen von Natronlauge fäht ein Körper aus, cler nacii Umkristallisieren ans Alkohol den Schmelzpunkt 194.5 his ig.#,5#: zeigt.
• Die Base ist in Wasser schwer, in Alkohol und in Äther löslich, ihr salzsaures Salz ist in Wasser und Alkohol löslich, in Äther unlöslich.
• An Stelle des Codeins können auch Äthylmorphin und andere substituierte Morphine verwendet werden.
• Die Basen geben mit organischen Säuren, u. a. auch mit Diätbyl:barb#itursäure, Diallylbarbitursäure und- ähnlichen Säuren, Salze.
• Die physiologische Wirkung der Codeinketobase ist im allgemeinen morphinartig. Sie steht in der Mitte zwischen Jer typischen Morphin- und der typischen Codeinwirkung. Die schmerzstillende und beruhigende Wirkung auf das Gehirn kommt der Codeinketobase ähnlich wie dem Morphin und viel ausgeprägter als dem Codein und Dihydrocchdeiii 7u. Dies geht übereinstimmend aus der Prü-fung am Tier und am Menschen hervor. Mit dern Corlein teilt die Codeinketobase dagegen e el das starke Hervortreten krampferreggender Wirkun-en nach tG-xi-scheii Gaben. Auf den Darin wirkt das -.%fitt,*el schwächer als Codein und Dihydrocodein. Dementsprechend tritt beim -Menschen auch keine Verstopfun g ein. Im Gegensatz zu Dhydro-,orlein wirkt die Co,lein,ketobase auch wenig auf die Atmung. Es ist zu erwarten, laß sich die allgemeine Beruhigung und Schmerzstillung -durch das Mittel therapeutisch gut -verwerten läßt, da rlie Codeinketobase von den bei Morphin oft störenden Nebenwirkungen frei ist und auch keine Gewöhnung hervorzurufen scheint.

Claims (1)

1. PATENT-ANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Ketoderivaten der Morphinreihe durch Behandeln von Ilorphin Moder seinen O#Alkyläthern mit molekularem Wasserstoff in Gegenwart von Katalvsatoren und Säure, dadurch gekennzeichnet, daß Tnan dabei die Katalvsatoren, im ibesonderen Palladium und Aatin oder deren Salze, in verhältnismäßig großen Mengen verwendet. .