DE3239183A1 - Wasserfreies, oxydationsstabiles mittel zur behandlung der haut - Google Patents

Wasserfreies, oxydationsstabiles mittel zur behandlung der haut

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Description

PROF. DR. DR. J. ,^EITS TOTTER DK. WERNER KINZEBACH
DR. iNG. WOLFRAM BUNTE
REITSTÖTTER, KINZEBACH & PARTNER POSTFACH 78O. D-ΘΟΟΟ MÜNCHEN 43
PATENTANWÄLTE
ZUGELASSENEVERTRETER BEIM EUROPÄISCHEN PATENTAMT EUROPEAN PATENTATTORNEYS
BETREFF: RE
TELEFON: (O89) 2 71 65 83 TELEX: OS2152O8 ISAR D
BAUERSTRASSE 22. D-BOOO MÜNCHEN AO
VNR 104 523
22. Oktober 1982
UNSERE AKTE:
OURREF: M/23
L'OREAL
14, rue Royale
F-75008 Paris, Frankreich
Wasserfreies oxydationsstabiles Mittel zur Behandlung der Haut
POSTANSCHRIFT; D-BOOO MÜNCHEN 43. POSTFACH 78O
M/23 261
Die Erfindung betrifft ein wasserfreies, oxydationsstabiles Mittel mit einem Gehalt an Anthralin oder einem seiner Derivate und seine Anwendung bei Hautkrankheiten, insbesondere Akne, Warzen, Alopezie und vor allem Psoriasis.
Psoriasis ist eine besonders häufige Dermatose, die sich durch Hautschäden zeigt, welche an den Ellbogen, sowie an der Rückseite der Vorderarme, an den Knien, an den Beinen und im Bereich von Kreuzbein und Lendenwirbelsäule sowie am Haarboden auftreten.
Zu den verschiedenen Substanzen, die bereits zur Behandlung von Psoriasis vorgesehen waren, gehören insbesondere Anthralin oder Dithranol (1,8,9 Trihydroxyanthracen), das sich als besonders wirksam erwiesen hat. Diese Verbindung hat jedoch den Nachteil, sich sehr leicht oxidativ zu Polymeren dunkler Farbe zu zersetzen und auf der Haut oder der Kleidung Flecken zu verursachen.
Um diese Zersetzung zu vermeiden, wurde als Träger Vaseline zusammen mit bestimmten Antioxydantien
vorgeschlagen, aber es zeigte sich, daß Anthralin in der Vaseline dispergiert, aber nicht solubilisiert war. Andererseits ist die Entfernung von Produkten auf Vaselinebasis von der Kopfhaut sehr schwierig.
M/23 261
Es wurde nun gefunden, daß man Anthralin oder seine Derivate ausgezeichnet konservieren kann, wenn man als Träger bestimmte Fettsäureester verwendet, ohne Stabilisierungsmittel oder Antioxydantien, wie beispielsweise a-Hydroxy-Säuren, zu verwenden.
Konservierungsversuche zeigten, daß keine Zersetzung aufgrund des Luftsauerstoffs erfolgte und die Färbung der Lösungen konstant oder im wesentlichen konstant blieb, wobei physico-chemische Untersuchungen diese gute Stabilität bestätigen.
!5 Die Erfindung betrifft ein wasserfreies, oxydationsstabiles Mittel mit einem Gehalt an Anthralin oder einem seiner Derivate zur Behandlung von Hauterkrankungen und insbesondere von Psoriasis, wobei dieses Mittel in Form einer Lösung oder Dispersion von Anthralin
^ oder einem seiner Derivate in mindestens einem Fettsäurealkylester, dessen Fettsäure von 5 bis 18 Kohlenstoffatome, und dessen gegebenenfalls verzweigter Alkylrest 4 bis 18 Kohlenstoffatome aufweisen , vorliegt.
Beispiele für Fettsäurealkylester sind Isodecylneopentanoat, Cetyloctanoat, Stearyloctanoat, 2-Äthylhexylpalmitat, Butylstearat, 2-Äthyl-hexylstearat, Isocetylstearat und Mischungen davon.
Geeignete Anthralinderivate, die ebenfalls durch Fettsäurealkylester stabilisiert werden können, sind in den französischen Patentanmeldungen 80.22454 und 80.22455 beschrieben.
M/23 261
ύ> X-
Erfindungsgemäß beträgt die Konzentration an Anthralin oder einem seiner Derivate in dem Mittel im allgemeinen zwischen 0,01 und 5 %, vorzugsweise jedoch zwischen 0,1 und 3 %.
Das erfindungsgemäße Mittel kann bei der lokalen Behandlung von Hautkrankheiten, und insbesondere von
Psoriasis, vorzugsweise in Mischung mit 0,1 bis 20 Gew.-\ eines Verdickungsmittels, das die Stabilität nicht verändert und ausgewählt ist unter Siliciumdioxiden und Polyäthylenpulvern, angewandt werden. 15
Es ist wünschenswert, relativ dickflüssige Mittel zu verwenden, um jedes Verlaufen zu vermeiden sowie Reizungen auf der gesunden Haut zu verhindern.
Siliciumdioxide, die erfindungsgemäß angewandt werden können, sind beispielsweise solche mit einem mittleren Teilchendurchmesser kleiner 30 ΐημ, und insbesondere Siliciumdioxide, die unter den Handelsbezeichnungen "AEROSOL 200" und "AEROSIL R 972" von DEGUSSA,
^° oder unter der Bezeichnung HDK, insbesondere Siliciumdioxid "HDK N 20 E", von Wacker vertrieben werden, wobei diese Siliciumdioxide allein oder in Mischung verwendet werden.
Zu den Polyäthylenpulvern, die erfindungsgemäß verwendet werden können, gehören:
1) Polyäthylenpulver geringer Dichte mit einem 35
Schmelzpunkt von 104-113 C, bestimmt nach der ASTM-D 2117-64 Methode, und einem Volumensgewicht
M/23 261
von 0,914 bis 0,923 (g/cm3) bei 23 °C, bestimmt nach der ASTM-D 2839 Methode. Als Beispiele für Polyäthylenpulver, die diese Eigenschaften aufweisen, kann man die unter den Handelsbezeichnungen "LOTRENE UA 7000 S" und "LOTRENE UA 4000 S" von CDF Chimie vertriebenen aufführen. 10
2) Polyäthylenpulver mit großer Dichte und einer Erweichungstemperatur von 128-129-0C, bestimmt nach der ASTM-E 28 Methode- und einem Volumengewicht von 0,96 (g/cm3) , bestimmt nach ASTM-D 1505. Als Beispiele für Polyäthylenpulver, die diese Eigenschaften haben, kann man die unter den Bezeichnungen "Polymist B6" und Polymist B12" von Allied Chemical vertriebenen anführen.
3) Polyäthylenpulver mit einer Erweichungstemperatur von 102-117 .°C, bestimmt nach ASTM-E 28-, und einem Volumengewicht von 0,90 bis 0,94 (g/cm ), bestimmt nach ASTM-D 1505. Als Beispiel für ein Polyäthylenpulver, das diese Eigenschaften aufweist, kann man das unter der Bezeichnung "Polyethylen AC 6A" von ALLIED CHEMICAL vertriebene nennen. :·■.
4) Äthylen-Acrylsäure-Copolymerisäte mit einer Erweichungstemperatur von 92-10« °n-, bestimmt nach ASTM-E 28. und einem Volumengewicht von 0,93 (g/cm )>, bestimmt nach der ASTM-D 1505 Methode. Als Beispiel für ein Pulver mit diesen Eigenschaften kann man das von ALLIED CHEMICAL als "Polyethylen AC 540"
vertriebene nennen.
35
Es können auch noch andere Bestandteile in die Mittel aufgenommen werden, beispielsweise Öle, Wachse und Salycilsäure, sowie alle anderen Bestandteile, die üblicherweise in Mitteln enthalten sind, die zur topischen Verabreichung gedacht sind, soweit sie keine nachteiligen Einflüsse auf die Stabilität haben.
Beispiel 1
^^ Vor dem Shampoonieren anzuwendendes Mittel
Anthralin 0,4 g
Salicylsäure 0,4 g 50:50-Mischung von Cetyloctanoat und
° Stearyloctanoat, soviel wie nötig auf 100 g
Beispiel 2
Vor dem Shampoonieren anzuwendendes Mittel
Anthralin 0,1 g
Isocetylstearat soviel wie nötig auf 100 g
M/23 261 - y -
Beispiel 3
5
Hautgel
Anthralin 0,4 g
Siliciumdioxid "HDK N 20 E" 7,0 g
(von Wacker vertriebenes
pyrogeniertes Silicium)
Isocetylstearat auf 100 g
Beispiel 4
Hautgel
Anthralin 3 g
Aerosil R 972 8g
Salicylsäure 0,2 g
2-Äthylhexylpalmitat auf 100 g
Beispiel 5
Hautgel
Anthralin 5 g
Aerosil 200 8 g
Cetyloctanoat auf 100 g
In diesem Beispiel kann das Aerosil 200 durch die gleiche Menge Silicium HDK N20E ersetzt werden.
- 4Cr
M/23 261
Beispiel 6
Hautgel zur Behandlung von Psoriasis
Anthralin 1 g
Polyäthylen AC 6A 7,5 g
Stearyloctanoat auf 100 g
In den obigen Beispielen 4 und 6 kann der verwendete Fettsäurealkylester durch eine äquivalente Menge Cetyloctanoat oder 2-Äthylhexylstearat ersetzt werden.
Beispiel 7
20
Hautstift zur lokalen Psoriasis-Behandlung
Anthralin 0,5 g
Kakaobutter 12,5 g
Ozokeritwachs 18,75 g
weißes Paraffin 6,25 g
weiße Vaseline 12,50 g 70:30-Mischung von Cetyloctanoat
und Stearyloctanoat auf 100 g 30
B_ eispiel 8
Hautgel zur Psoriasisbehandlung
Anthralin 1 g
Polyäthylen AC 540 7,5 g
2-Äthylhexylstearat auf 100 g.
M/23
Trägt man die Mitttel 1 bis 8 auf die Teile der Haut oder der Kopfhaut in ausreichender Menge auf, um die Schaden zu bedecken, so ist nach einer Dauer von 3 bis 5 Wochen ein Rückgang bzw. eine Heilung der Hautkrankheiten, insbesondere der Psoriasis, zu beobachten. 10

Claims (5)

  1. M/23 261
    Patentansprüche
    I^ 1 . Wasserfreies, oxidationsstabiles Mattel mit eineni Gehalt an Anthralin oder einem seiner Derivate zur Behandlung der Haut,
    dadurch gekennzeichnet, daß es in Form einer Lösung oder einer Dispersion von Anthralin oder einem seiner Derivate in mindestens einem Fettsäurealkylester vorliegt, wobei die Fettsäure 5 bis 18 Kohlenstoffatome und der Alkylrest 4 bis 18
    Kohlenstoffatome aufweisen.
    20
  2. 2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Fettsäurealkylester Isodecyl-neopentanoat, Cetyloctanoat, Stearyloctanoat, 2-Äthy]hexylpalmitat, Butylstearat, 2-Äthylhexylstearat, Isocetylstearat und Mischungen davon ist.
  3. 3. Mittel nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch 30
    gekennzeichnet, daß das Anthralin oder eines seiner Derivate in der Lösung oder Dispersion in einer Konzentration zwischen <0,01 und 5 Gew.-%, vorzugs-
    weise zwischen o,1 und 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, enthalten ist.
    BAD
    M/23
  4. 4. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
    5 dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel zusätzlich 0,1 bis 20 Gew.-% eines Verdickungsmittels, ausgewählt unter Siliciumdioxidprodukten und Polyäthylenpulvern, enthält.
  5. 5. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es außerdem herkömmliche Bestandteile, wie Öle, Wachse und Salicylsäure
    enthält. 15
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