DE3011044A1

DE3011044A1 - Karamelhaltige gelatinemassen

Info

Publication number: DE3011044A1
Application number: DE19803011044
Authority: DE
Inventors: Sadao Bessho; Kaoru Nemoto; Toshichika Ogasawara
Original assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1979-03-23
Filing date: 1980-03-21
Publication date: 1980-10-02
Also published as: FR2451934A1; FR2451934B1; DE3011044C2; JPS55127448A; US4330561A; JPS6219465B2

Description

Karamel wird häufig als Farbstoff in Nahrungsmitteln oder Arzneistoffen, insbesondere Arzneistoffen zur oralen Gabe, eingesetzt. Technisches Karamel zeigt jedoch Nachteile bei seiner Verwendung als Farbstoff in Gelatinemassen, die zum Beschichten, Einhüllen, Bedecken oder Dragieren verwendet werden. Die Löslichkeit der technisches Karamel enthaltenden Beschichtung wird im Laufe der Zeit erheblich veriaiüdert cder verschlechtert. Dies ist bei Gelatine, die kein Karamel enthält, nicht der Fall.

Im allgemeinen wird die Verminderung der Löslichkeit von Gelatinebeschichtungen, die kein Karamel enthalten, durch Zusatz von beispielsweise Weinsäure, Sorbit oder Polyäthylenglykol verhindert. Dieses Verfahren ergibt jedoch keine befriedigenden Ergebnisse, wenn Karamel als Farbstoff in der-

20 artigen Gelatinemassen verwendet wird.

Es ist ferner bekannt, daß in Weichgelatinekapseln, die größere Mengen Glycerin als Weichmacher enthalten, die Verwendung dieser größeren Mengen an Weichmacher eine Verschlechterung der Löslichkeit der Gelatinekapseln verhindert. Gelatinekapseln, die . größere Mengen an Glycerin enthalten, sind für die praktische Verwendung jedoch su weich.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine karamelhaltige Gelatinemasse zu entwickeln, deren Wasserlöslichkeit im Laufe der Zeit möglichst nicht oder nur wenig abnimmt. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst. Die Lösung dieser Aufgabe beruht auf dem überraschenden Befund, daß bei Verwendung von Karamel, das praktisch oder nahezu frei von Substanzen mit einem Molekulargewicht bis zu etwa 10 000 ist, die Wasserlöslichkeit der Gelatinemassen im Laufe dar Zeit nur wenig oder nicht cibnimmt.

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Der Ausdruck "Beschichtungen" bedeutet hier nicht nur eine unmittelbar auf die Oberfläche eines Trägers, wie ein Nahrungsmittel oder einen Arzneistoff, aufgebrachte Schicht, sondern beispielsweise auch eine Folie oder Platte, die den Träger bedeckt. Kapseln oder Mikrokapseln für Arzneistoffe werden ebenfalls von dem Ausdruck Beschichtung umfaßt«

Gegenstand der Erfindung ist somit eine karamelhaltige Gelatinemasse, die dadurch gekennzeichnet ist, daß das Karamel praktisch oder nahezu frei von Substanzen mit einem Molekulargewicht bis zu etwa 10 000 ist. Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung von Karamel, das praktisch oder nahezu frei von Substanzen mit einem Molekulargewicht bis zu etwa

10 OOO ist, als Zusatz zu Gelatine. 15

Die karamelhaltige Gelatinemasse der Erfindung eignet sich als Beschichtungsmasss im vorstehend angegebenen Sinn.

Erfindungsgemäß wird Karamel verwendet, aus dem die Substanzen mit einem Molekulargewicht bis zu etwa 10 000 durch Ultrafiltration, Dialyse oder Gelfiltration abgetrennt worden sind.

Die Ultrafiltration wird in an sich bekannter Weise durchgeführt. Beispielsweise wird technisches Karamel mit einem geeigneten Verdünnungsmittel, vorzugsweise destilliertem Hasser, in einer Menge bis zu etwa dem 20-fachen Volumen des Karamels versetzt. Sodann wird das verdünnte Gemisch unter einem Gasdruck von etwa 3 kg/cm³ durch eine Ultrafiltrationsmembran

"** gedrückt, die Substanzen mit einem Molekulargewicht bis zu etwa 1O 000 entfernen kann. Sofern die Substanzen mit niedrigerem Molekulargewicht vollständiger abgetrennt werden sollen /kann die Filtration wiederholt werden. Geeignete Ultrafiltrationsmembranen sind die Am Handel erhältlichen Membra-

nen, sofern sie keine ungünstige Wirkung auf das Karamel ausüben. Derartige Membranen sind beispielsweise unter der Han-

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delsbezeichnung ΡΜ-10 (Hersteller Amicon Far East Ltd.), G-1OT (Hersteller Bio-Engineering) und KP-OO (eine von Eastman Chemical hergestellte Membrane aus Celluloseacetat)

bekannt. 5

Auch die Dialyse kann nach üblichen Methoden durchgeführt werden. Beispielsweise wird technisches Karamel nach Verdünnen mit Wasser in entsprechender Menge der Dialyce gegen

destilliertes Wasser unterworfen. 10

Auch die Gelfiltration kann nach üblichen Methoden durchgeführt werden. Beispielsweise wird technisches Karamel an einer mit Sephadex, insbesondere Sephadex G-15, Sephadex G-25 oder Sephadex G-50,gefüllten Säule und mit destilliertem Wasser als Lösungsmittel chromatographiert. Nach Abtrennung der gefärbten Fraktion wird die karamelhaltige Lösung wiedergewonnen und aufgearbeitet.

Die vorstehend beschriebenen Verfahren zur Abtrennung von Substanzen mit einem Molekulargewicht bis zu etwa 10 000 können wiederholt werden. Es können auch verschiedene Verfahren kombiniert werden. Das auf diese Weise behandelte Karamel zeigt eine erheblich geringere Absorption im UV-Bereich (200 bis 400 nm) im Vergleich zum unbehandelter. technischen Karamel.

Ferner wurde festgestellt, daß das erfindungsgemäß behandelte Karamel frei von 4-Methylimidazol ist und eine sehr niedrige Toxizität aufweist. Deshalb eignet sich das erfindungsgemäß behandelte Karamel als Farbstoff sowohl für Nahrungsmittel als auch für Arzneistoffe.

Gelatine, der erfindungsgemäß behandeltes Karamel als Farbstoff einverleibt worden ist, und die zu Folien oder Plat-

terunaterial verarbeitet wurde, zeigt keine zeitabhängige Verschlechterung der Wasserlöslichkeit, wie dies bei techni-

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] schem Karamel enthaltender Gelatine der Fall ist. Auch bei der Lagerung bleibt diese Gelatinemasse längere Zeit sbabil.

Die Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie einzuschränken.

Beispiel 1

Technisches Karamel wird mit destilliertem Wasser in der 20-fachen Volumenmenge des eingesetzten Karamels verdünnt.

400 ml der verdünnten Karamellcsung werden unter Verwendung einer Ultrafiltrationsmembran PM-1O (ein aromatisches Polymer) der Ultrafiltration unter einem Gasdruck von 3 kg/cm³ unterworfen. Nach der Filtration wird das Filtrat mit 300 ml destilliertem Wasser versetzt und die Ultrafiltration wieder holt, ßs werden 100 ml gereinigte Karamellösung erhalten.

Beispiel 2

Es wird eine Gelatinemasse nach folgender Rezeptur hergestellt:
Bestandteile Menge

Gelatine 150 g

Glycerin 45 g

Kaliumsorbat 0,6 g

Wasser 450 ml

3 g des in Beispiel 1 erhaltenen Karamels bzw. 3 g technisches Karamel werden zu 100 ml der erhaltenen Gelatinelösung gegeben. Die Gemische werden auf einem Wasserbad auf 70°C erwärmt. Sodann werden jeweils 40 g der Gemische in rechteckige Schalen mit den Abmessungen 23 χ 8 cm gegossen und

3 Tage zum Trocknen stehengelassen. Nach dem Trocknen werden die erhaltenen Gelatineplatten in genau 1 cm² große Quadrate geschnitten und 3 Tage bei 25⁰C und einer relativen Feuchtig keit von 50 % stehengelassen.
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Zum Vergleich, wird eine Gelatineplatte hergestellt, wobei der Gelatinemasse kein Karamel zugesetzt wurde.

Die Zer^allseigenschaften der drei verschiedenen Gelatineplatten werden nach der Methode bestimmt, die im revidierten Japanischen Arzneibuch, 9.. Auflage, Ziff. 33, Zerfallstest (Kapseln), beschrieben ist. Es wird eine Lösung verwendet, die durch Vermischen von 2,0 g Natriumchlorid mit 24,0 ml verdünnter Salzsäure und Auffüllen mit destilliertem Wasser auf 1000 ml (pH-Wert etwa 1,2) hergestellt worden ist.

Die Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefaßt.
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ro

ui

cn

Tabelle

Probe beschleunigte Bedingungen	Karamelfreie Platte (Vergleich)	Platte mit behandeltem Karamel (Erfindung)	Platte mit technischem Karamel
frisch hergestellt	6 Min. 20 Sek.	6 Min. 3O Sek.	6 Min. 20 Sek.
1 Woche bei 40°C	6 Min. 30 Sek.	8 Min.	20 Min.
1 Woche bei 50⁰C	6 Min. 40 Sek.	10 Min. 30 Sek.	60 Min. *)

Anm.: *) Die Platte löst sich nicht auf.

Claims

VOSSIUS VOSS IUS TAUCHNE^ · K EUNEMANN RAUH

PATENTANWÄLTE

SIEBERTSTRASSE 4 · 8OOO MÜNCHEN 8Θ ■ PHONE: (O89) *7 4O75 CABLE! BENZOLPATENT MÖNCHEN -TELEX 5-2S 45 3 VOPAT D

21. Mär? 1980

u.Z.: P 584 (Vo/kä) Case: FP/C-1-516

CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISEA Tokyo, Japan 10

" Karamelhaltige Gelatinemassen "

Priorität: 23. März 1979, Japan, Nr. 33 386/79 15

Patentansprüche

1. Karamelhaltige Gelatinemassen, dadurch g e -

20 kennzeichnet, daß das Karamel praktisch oder nahezu frei von Substanzen mit einem Molekulargewicht bis zu etwa 10 000 ist.

2. Verwendung von Karamel, das praktisch oder nahezu frei 25 von Substanzen mit einem Molekulargewicht bis zu etv/a Π 000

ist, als Zusatz zu Gelatine.

3. Ausführungsform nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß Karamel verwendet wird, aus dem die Substanzen durch

30 Ultrafiltration, Dialyse oder Gelfiltration abgetrennt worden sind.

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